IONOVEN, solution pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

IONOVEN, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

La solution pour perfusion contient :

Electrolytes:

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour perfusion.

Solution limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ionoven est indiqué dans les situations suivantes :

· déshydratation à prédominance extracellulaire, quelle qu'en soit lacause (vomissements, diarrhées, fistules, etc.)

· hypovolémie quelle qu'en soit la cause (chocs hémorragiques, brûlures,pertes hydro-électrolytiques périopératoires)

· acidose métabolique légère

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Population adulte et pédiatrique

La dose et le débit d'administration dépend de l'âge, du poids, desparamètres cliniques et biologiques du patient (y compris l'équilibreacido-basique) et des traitements concomitants.

Posologie recommandée :

La dose journalière maximale correspond aux besoins hydriques etélectrolytiques du patient. Pour restaurer temporairement le volume sanguin, ilest nécessaire d'utiliser une quantité équivalant à 3 à 5 fois le volumede sang perdu.

Les posologies usuelles recommandées sont les suivantes :

Adultes, personnes âgées et adolescents (de 12 ans et plus): 500 ml à3 litres/24 heures.

Pour les nourrissons et les enfants (de 28 jours à 11 ans): 20 ml/kg à100 ml/kg/24 heures.

Débit d'administration :

En dehors des pertes hydriques aiguës, le débit de perfusion usuel entraitement continu est de 40 ml/kg/24 heures chez l'adulte.

Chez l'enfant, le débit de perfusion est en moyenne de 5 ml/kg/heure, maisvarie selon l'âge: 6–8 ml/kg/h pour les nourrissons, 4–6 ml/kg/heure pourles jeunes enfants, et 2–4 ml/kg/heure pour les enfants d'âge scolaire.

Mode d’administration

Perfusion par voie intraveineuse.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la (aux) substance(s) active(s) ou à l’un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

· Surcharge hydrique (hyperhydratation), en particulier en cas d'œdèmepulmonaire et d'insuffisance cardiaque congestive.

· Insuffisance rénale sévère.

· Alcalose métabolique.

· Hyperkaliémie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'état clinique et les paramètres biologiques du patient (équilibrehydrique, électrolytes sanguins et urinaires ainsi que l'équilibreacido-basique) doivent être surveillés, en particulier pendant l'utilisationde volumes importants de cette solution.

La surcharge hydrique due à un surdosage doit être évitée. Enparticulier, le risque accru d'hyperhydratation doit être pris en compte chezles patients atteints d'insuffisance cardiaque ou d'anomalies rénales sévèreset la posologie doit être adaptée.

En cas d'alcalose métabolique et dans les situations cliniques où unealcalinisation doit être évitée, des solutions telles que la solution dechlorure de sodium à 0,9 % doivent être préférées aux solutionsalca­linisantes comme Ionoven.

Des précautions particulières doivent être prises avec les patientsprésentant des anomalies électrolytiques sévères, telles qu'unehyperna­trémie, une hypermagnésémie et une hyperchlorémie.

Les solutions contenant du chlorure de sodium doivent être administréesavec précaution aux patients atteints d'hypertension, d'insuffisance cardiaque,d'œdème périphérique ou pulmonaire, d'insuffisance rénale, depré-éclampsie, d'aldostéronisme ou d'autres affections ou recevant untraitement (par exemple corticoïdes/sté­roïdes) associés à la rétentionde sodium (voir rubrique 4.5).

Cette solution contenant du potassium, il n'est pas recommandé de l'utiliseren association avec des diurétiques d'épargne potassique. La kaliémie doitêtre particulièrement surveillée chez les patients à risqued'hyper­kaliémie, par exemple en cas d'insuffisance rénale chronique sévère(voir rubrique 4.5).

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de ce médicamenten association avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion, des antagonistesdes récepteurs de l'angiotensine II, du suxaméthonium, du tacrolimus, de laciclosporine ou en cas d'intoxication digitalique sévère (risque de symptômescardi­aques).

Même si Ionoven présente une concentration en potassium similaire à laconcentration dans le plasma, elle ne suffit pas à produire un effet utile encas de carence sévère en potassium et ne doit par conséquent pas êtreutilisée dans ce but.

Les solutions contenant des sels de magnésium doivent être administréesavec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale, desanomalies sévères de la fréquence cardiaque ainsi que chez les patientssouffrant de myasthénie grave. Les patients doivent être surveillés afin dedétecter tout signe clinique d'excès de magnésium, en particulier s'ils sonttraités pour une éclampsie. L'administration dans la période postopératoireaprès un bloc neuromusculaire doit être réalisée avec prudence étant donnéque les sels de magnésium peuvent conduire à un effet de recurarisation (voirrubrique 4.5).

La perfusion d'Ionoven peut provoquer une alcalose métabolique en raison dela présence d'ions acétate. Toutefois, elle n'est pas appropriée pour traiterune acidose métabolique sévère ou une acidose respiratoire.

Au cours de traitements parentéraux à long terme, un apport nutritifapproprié doit être assuré au patient.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Interactions liées à la présence de sodium

Associations non recommandées : (voir rubrique 4.4)

Les corticoïdes/sté­roïdes et la carbénoxolone sont associés à unerétention hydrosodée (avec œdème et hypertension artérielle).

Interactions liées à la présence de potassium

Les associations suivantes augmentent la concentration de potassium dans leplasma et peuvent provoquer une hyperkaliémie potentiellement mortelle,notamment en cas d'insuffisance rénale qui potentialise les effetshyperka­liémiants :

Associations non recommandées : (voir rubrique 4.4)

· Diurétiques d'épargne potassique: amiloride, spironolactone,tri­amtérène, seuls ou en association.

· Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) et antagonistes desrécepteurs de l'angiotensine II.

· Tacrolimus, ciclosporine.

· Suxaméthonium.

Interactions liées à la présence de magnésium

Associations non recommandées : (voir rubrique 4.4)

Curares dépolarisants et non dépolarisants

Alcalinisation de l'urine

Il convient d'être prudent en raison de l'alcalinisation de l'urine par lesbicarbonates résultant du métabolisme de l'acétate qui augmenteral'é­limination de certains médicaments (tels que les salicylates, le lithium)et diminuera l'élimination des médicaments alcalins tels que lessympathomi­métiques (notamment l'amphétamine).

4.6. Grossesse et allaitement

Il n'existe aucune donnée adéquate sur l'utilisation d'Ionoven chez lesfemmes enceintes ou allaitantes.

A des doses physiologiques, il n'y a aucune préoccupation concernant leseffets sur la reproduction chez l'animal avec toutes les substances activesd'Ionoven.

Ionoven peut être utilisé en toute sécurité pendant la grossesse etl'allaitement tant que l'équilibre hydro-électrolytique est contrôlé.

Lorsqu'un autre médicament est ajouté à Ionoven, la nature du médicamentet son utilisation pendant la grossesse et l'allaitement doivent êtreconsidérées séparément.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Ionoven n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et àutiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont divisés en: très fréquents (≥ 1/10),fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100),rares (≥ 1/10 000, < 1/1 000), fréquence indéterminée (ne peut êtreestimée sur la base des données disponibles)

Pour des produits similaires, les effets indésirables suivants ont étédécrits :

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Lors de l'administration de solutions d'électrolytes, les effetsindésirables suivants ont été rapportés :

· Hyperhydratation et insuffisance cardiaque chez les patients atteints detroubles cardiaques ou d'œdème pulmonaire (très fréquent)

· Œdème dû à une surcharge hydrique/sodée (fréquenceindé­terminée)

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Des effets indésirables peuvent être associés à la techniqued'ad­ministration elle-même, comprenant: réponse fébrile, infection au niveaudu site d'injection, douleur ou réaction locale, irritation veineuse, thromboseveineuse ou phlébite s'étendant à partir du site d'injection etextravasation.

Investigations

A hautes doses, les effets de la dilution peuvent fréquemment conduire àune dilution similaire des composants du sang, par exemple des facteurs decoagulation et des autres protéines plasmatiques, et à une baisse del'hématocrite.

Des effets indésirables peuvent être associés au médicament ajouté à lasolution; la nature de l'additif détermine la probabilité d'apparitiond'au­tres effets indésirables.

En cas d'effet(s) indésirable(s), la perfusion doit être arrêtée.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration –Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm)et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance Site internet: <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage accidentel, interrompre le traitement et observer chez lepatient toute apparition de signes et symptômes liés au médicamentadmi­nistré. Les mesures symptomatiques et de soutiens adaptés doivent êtreinstaurées, en fonction des besoins (administration d'un diurétique parexemple). Chez les patients oliguriques ou anuriques, une hémofiltration ou unedialyse peut être nécessaire pour éliminer l'excès de liquide.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Electrolytes, code ATC :B05BB01

Ionoven est une solution isotonique d'électrolytes. Les composants d'Ionovenet leurs concentrations sont conçus pour correspondre à ceux du plasma. Lasolution est utilisée pour corriger les perturbations de l'équilibreélec­trolytique sérique et de l'équilibre acido-basique. L'administrati­ond'électroly­tes a pour but de restaurer ou de maintenir les conditionsosmo­tiques normales dans les compartiments extra et intracellulaires. L'acétateest métabolisé en bicarbonate dans les tissus hépatiques et extrahépatiques(par exemple les muscles et les tissus périphériques) et produit un légereffet alcalinisant. Compte tenu de la quantité d'anions métabolisables,I­onoven est adapté aux patients ayant une tendance à l'acidose.

La pharmacologie des solutions administrées par perfusion intraveineuseayant une composition similaire est connue à partir de leur utilisation delongue date en médecine clinique et d'urgence.

Les propriétés pharmacodynamiques de cette solution sont celles de cescomposants (eau, sodium, potassium, magnésium, acétate et chlorure). L'effetprincipal d'Ionoven est d'accroître le compartiment extracellulaire, quicomprend à la fois le liquide interstitiel et le liquide intravasculaire.

Les ions, tels que le sodium, circulent à travers la membrane cellulaire enutilisant différents mécanismes de transport tels que la pompe à sodium(Na+/K±AT­Pase). Le sodium joue un rôle important dans la neurotransmission etl'électrophy­siologie cardiaque.

Le potassium est essentiel pour de nombreux processus métaboliques etphysiologiques incluant la conduction nerveuse, la contraction musculaire et larégulation acido-basique. Une concentration normale de potassium dans le plasmaest d'environ 3,5 à 5,0 mmoles par litre. Le potassium est principalement uncation intracellulaire, essentiellement présent dans les muscles; environ 2 %seulement se trouvent dans le liquide extracellulaire. Le passage du potassiumdans les cellules et sa rétention contraire au gradient de concentration­transmembrana­ire nécessitent un transport actif via la Na+/K±ATPase.

Le chlorure est principalement un anion extracellulaire qui se trouve à defaibles concentrations dans les os et à de fortes concentrations dans certainscomposants des tissus conjonctifs tels que le collagène. Le chlorureintra­cellulaire se trouve à de fortes concentrations dans les globules rougeset la muqueuse gastrique. L'équilibre entre les anions et les cations estrégulé par les reins. La réabsorption du chlorure suit généralement celledu sodium.

Le magnésium est un activateur de nombreux systèmes enzymatiques etprésente en tant que tel une importance majeure pour les fonctionsméta­boliques. Il participe au métabolisme des glucides et des lipides, à lasynthèse des protéines, au transport transmembranaire et à l'intégrité dela membrane. La conduction nerveuse et la contractilité musculaire dépendentdu magnésium.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les propriétés pharmacocinétiques de cette solution sont celles de cescomposants (eau, sodium, potassium, magnésium, acétate et chlorure).

La pharmacologie des solutions administrées par perfusion intraveineuseayant une composition similaire est connue à partir de leur utilisation delongue date en médecine clinique et d'urgence et de la compréhension­fondamentale des mécanismes de régulation de l'équilibrehydro-électrolytique et des processus métaboliques de l'organisme.

Le cation Na+ et l'anion Cl- sont les électrolytes prédominants dans leliquide extracellulaire. Le maintien de l'équilibre sodique normal estessentiel à la répartition adéquate du volume sanguin et de l'eau dansl'organisme. L'homéostasie hydrique est régulée par différents systèmesliés. Le corps sain peut compenser les différences importantes d'apports dechlorure de sodium et d'eau en adaptant l'élimination (impliquantprin­cipalement les reins, les glandes surrénales, l'hypophyse, les poumons etle système nerveux sympathique). Les mécanismes de régulation de l'équilibrehydrique de l'organisme sont associés au cation Na+. En conséquence, lesperturbations de l'homéostasie hydrique peuvent entraîner des modificationsdes concentrations en sodium et inversement. De plus, le sodium participe àtous les processus bioélectriques et au fonctionnement de nombreux systèmesenzyma­tiques.

Le chlorure est essentiel au maintien de l'équilibre acido-basiqueapproprié et joue un rôle important dans le contrôle de l'homéostasie­hydrique. Les liquides gastriques contiennent des concentrations élevées enchlorure. La perte de chlorure causée par les diarrhées, les vomissements oud'autres troubles peut entraîner une hypochlorémie et une alcalosemétabo­lique. La teneur réduite en chlorure par rapport à une solution dechlorure de sodium à 0,9 % aide à prévenir le développement d'une acidosemétabolique hyperchlorémique.

Les facteurs influençant le transfert du potassium entre le liquideintrace­llulaire et le liquide extracellulaire, tels que les perturbations del'équilibre acido-basique, peuvent altérer la relation entre lesconcentrations plasmatiques et les réserves corporelles totales. Le potassiumest principalement excrété par les reins; il est excrété dans les tubulesdistaux en échange d'ions sodium ou hydrogène. La capacité des reins àretenir le potassium est faible et l'excrétion urinaire du potassium sepoursuit même en cas de déplétion sévère. Du potassium est excrété dansles fèces et de petites quantités peuvent également être excrétées dansla sueur.

L'acétate sert de précurseur métabolique du bicarbonate. Il est rapidementactivé en acétyl-CoA et entre dans les voies biochimiques correspondantes pourêtre dégradé en dioxyde de carbone. Le bicarbonate constitue le principaltampon extracellulaire de l'organisme, qui est en équilibre dynamique avec ledioxyde de carbone et l'acide carbonique non dissocié. La capacité tampon decet équilibre ajuste le pH sanguin à sa valeur basique à peu près normale.Après avoir été transformé en bicarbonate dans un rapport molaire,l'acétate présente l'effet anti-acidosique correspondant.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données de sécurité précliniques d'Ionoven obtenues chez l'animal nesont pas pertinentes étant donné que ses composants sont des élémentsphysi­ologiques du plasma animal et humain.

Aucun effet toxique n'est à prévoir dans des conditions cliniques normaleslorsque la solution est utilisée conformément aux recommandations detraitement.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH).

Acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH).

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas êtremélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

a) Durée de conservation dans l'emballage :

Poche FREEFLEX : 2 ans

Flacon KABIPAC : 2 ans

b) Durée de conservation après ouverture :

Le produit doit être utilisé immédiatement après ouverture.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas mettre au réfrigérateur, ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Poche en polyoléfine (FREEFLEX) suremballée : 20 × 500 ml,10 × 1 000 ml.

Flacon en PEBD (KABIPAC) : 10 × 500 ml, 20 × 500 ml,10 × 1 000 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Exclusivement à usage unique.

Utiliser immédiatement après l'ouverture du flacon ou de la poche.

Toute solution non utilisée doit être éliminée.

Utiliser uniquement si la solution est limpide et exempte de particulesvisibles et si l'emballage n'est pas endommagé.

Retirer le suremballage de la poche en polyoléfine (FREEFLEX) avantutilisation.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

FRESENIUS KABI FRANCE SA

5 PLACE DU MARIVEL

92316 SEVRES CEDEX

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 398 895–7 ou 34009 398 895 7 3: 500 ml en poche en polyoléfine(FRE­EFLEX) suremballée. Boîte de 20.

· 398 896–3 ou 34009 398 896 3 4: 1000 ml en poche en polyoléfine(FRE­EFLEX) suremballée. Boîte de 10.

· 398 898–6 ou 34009 398 898 6 3: 500 ml en flacon en PEBD (KABIPAC).Boîte de 10.

· 398 899–2 ou 34009 398 899 2 4: 500 ml en flacon en PEBD (KABIPAC).Boîte de 20.

· 398 900–0 ou 34009 398 900 0 5: 1000 ml en flacon en PEBD (KABIPAC).Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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