ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Frovatriptan.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...2,50 mg

Sous forme de succinate de frovatriptanmo­nohydraté....­.............­.............­.............­.............­..3,91 mg

Pour un comprimé pelliculé

Excipient à effet notoire : Chaque comprimé renferme environ 100 mg delactose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc, rond, biconvexe, marqué d’un « m » sur uneface et « 2,5 » sur l’autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de la phase céphalalgique de la crise de migraine avec ousans aura.

ISIMIG est indiqué chez les adultes.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le comprimé de frovatriptan doit être pris aussi précocement que possibleaprès le début d'une crise de céphalée migraineuse, mais il est efficacelorsqu'il est pris à un stade ultérieur.

Le comprimé de frovatriptan ne doit pas être utilisé en prophylaxie.

Si un patient n'est pas soulagé après la première dose de frovatriptan,une seconde dose ne doit pas être prise lors de la même crise car aucunavantage n'a été démontré.

Le frovatriptan pourra être utilisé pour les crises de migrainesuivantes.

Adulte (de 18 à 65 ans)

La dose recommandée est de un comprimé à 2,5 mg de frovatriptan.

Si les symptômes de la migraine réapparaissent après une améliorationi­nitiale, un deuxième comprimé peut être pris, à condition de respecter unintervalle d'au-moins 2 heures entre les deux doses.

La dose totale ne doit pas dépasser 2 comprimés à 2,5 mg par24 heures.

Population pédiatrique (de moins de 18 ans)

La sécurité et l’efficacité d’ISIMIG chez les enfants et lesadolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. De ce fait,son utilisation dans cette classe d’âge n’est pas recommandée.

Aucune donnée n’est disponible.

Patient âgé (de plus de 65 ans)

Les données chez les sujets de plus de 65 ans sous frovatriptan restentlimitées. Par conséquent, son utilisation chez cette catégorie de patients nepeut pas être recommandée.

Insuffisant rénal

Aucune adaptation de la dose n’est nécessaire (voir rubrique 5.2) chez lespatients atteints d’insuffisance rénale.

Insuffisant hépatique

Aucune adaptation de la dose n’est nécessaire (voir rubrique 5.2) chez lespatients souffrant d’insuffisance hépatique légère ou modérée.L’uti­lisation de frovatriptan est contre-indiquée chez les patients atteintsd’une insuffisance hépatique grave (voir rubrique 4.3).

Voie orale.

Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l’eau.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Antécédents d'infarctus du myocarde, pathologie cardiaque ischémique,va­sospasme coronarien (angor de Prinzmetal), pathologie vasculairepérip­hérique, patients présentant des symptômes de pathologie cardiaqueischémique ou des signes cliniques compatibles avec une pathologie cardiaqueisché­mique.

· Hypertension artérielle modérée ou sévère, hypertension légère noncontrôlée.

· Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accidentisché­mique transitoire (AIT).

· Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).

· Administration concomitante de frovatriptan avec l'ergotamine, lesdérivés de l'ergotamine (y compris le méthysergide) ou d'autres agonistes desrécepteurs à la 5-hydroxytryptamine (5-HT1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le frovatriptan ne doit être utilisé qu'après avoir établi un diagnosticcertain de migraine.

Le frovatriptan n'est pas indiqué dans le traitement des migraineshémi­plégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques.

Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, avant de traiterles céphalées des patients sans diagnostic antérieur de migraine ou despatients migraineux présentant des symptômes atypiques, il est nécessaired'exclure d'autres pathologies neurologiques potentiellement graves. Il fautnoter que les migraineux peuvent présenter un risque accru de survenue decertains événements vasculaires cérébraux (par exemple : AVC ou AIT).

La sécurité et l'efficacité du frovatriptan au cours de la phase d'aura,avant le début de la céphalée migraineuse, reste encore à établir.

Comme avec les autres agonistes des récepteurs 5HT1, le frovatriptan ne doitpas être administré aux patients ayant des facteurs de risque de maladiecardiaque ischémique, y compris les gros fumeurs ou les patients utilisant desthérapies de substitution à base de nicotine, sans un bilan cardiovascula­irepréalable (voir rubrique 4.3). Une attention particulière doit être portéeaux femmes ménopausées et aux hommes de plus de 40 ans présentant cesfacteurs de risque.

Cependant, ce bilan peut ne pas identifier tous les patients qui ont unemaladie cardio-vasculaire et, dans de très rares cas, des événementscar­diaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardio-vasculairesous-jacente lors de la prise d'agonistes 5HT1.

Après administration, la prise de frovatriptan peut être associée à dessymptômes transitoires comprenant des douleurs thoraciques ou une sensationd'op­pression pouvant être intense et pouvant s'étendre au niveau de la gorge(voir rubrique 4.8).

Si la symptomatologie évoque une ischémie cardiaque, il ne faut pas prendrede doses supplémentaires de frovatriptan et des explorations appropriéesdevront être réalisées.

Les patients doivent être informés des premiers signes et symptômes desréactions d’hypersensibilité, incluant des affections cutanées, desangioedèmes et de l’anaphylaxie (voir rubrique 4.8). Le traitement parfrovatriptan doit être immédiatement arrêté en cas de survenue de réactionsgraves allergiques/d’hy­persensibilité et ne doit pas être réinstauré denouveau.

Il est recommandé d'attendre 24 heures après administration defrovatriptan pour administrer un produit à base d'ergotamine. Un délai d'aumoins 24 heures doit être respecté après l'administration d'un médicamentcontenant de l'ergotamine avant de donner du frovatriptan (voir rubriques4.3 et 4­.5).

En cas d'utilisation trop rapprochée (utilisation répétée sur plusieursjours consécutifs correspondant à une mauvaise utilisation du produit) leproduit peut s'accumuler entraînant ainsi une augmentation des effetsindésirables.

L'utilisation prolongée d'un traitement antalgique pour traiter lescéphalées peut entraîner une aggravation de celles-ci. Dans ces cas ou en casde suspicion, un avis médical est nécessaire et le traitement doit êtreinterrompu. Le diagnostic de céphalée par abus médicamenteux (CAM) doit êtresuspecté chez les patients présentant des céphalées fréquentes ouquotidiennes malgré (ou à cause de) l'utilisation régulière d'un traitementanti­migraineux.

La dose recommandée de frovatriptan ne doit pas être dépassée.

La fréquence des effets indésirables peut être augmentée parl'association de triptans à des préparations contenant du millepertuis(Hy­pericum perforatum).

Ce médicament contient du lactose, par conséquent les patients présentantune intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome demalabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) nedoivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Vasoconstricteurs alcaloïdes de l'ergot de seigle, ergotamine et dérivésde l'ergotamine (y compris le méthysergide) et autres agonistes des récepteurs5HT1 :

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronairepar addition d'effets vasoconstricteurs en cas d'association au cours d'unemême crise (voir rubrique 4.3).

Les effets peuvent être additifs. Il est conseillé d'attendre au moins24 heures après l'utilisation de médicaments contenant de l'ergotamine, avantl'adminis­tration du frovatriptan. De même, il est conseillé d'attendre24 heures après l'utilisation du frovatriptan avant l'administration d'unmédicament contenant de l'ergotamine (voir rubrique 4.4).

+ IMAO

Bien que le frovatriptan ne soit pas métabolisé par la MAO-A, un risquepotentiel de syndrome sérotoninergique ou d'hypertension ne peut être exclu(voir rubrique 5.2).

+ Antidépresseurs sérotoninergiques purs (citalopram, fluoxétine,flu­voxamine, paroxétine, sertraline)

Risque potentiel d'hypertension artérielle, de vasoconstriction coronaire oude syndrome sérotoninergique.

Le strict respect des doses préconisées constitue un facteur essentiel dansla prévention de l'apparition de ce syndrome.

+ Méthylergométrine

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoro­naire.

+ Fluvoxamine

La fluvoxamine est un puissant inhibiteur du cytochrome CYP1A2 et il a étédémontré qu'elle augmentait le taux plasmatique de frovatriptan de 27 à49 %.

+ Contraceptifs oraux

Chez les femmes prenant un contraceptif oral la concentration en frovatriptanest plus élevé de 30 % que chez les femmes sans contraceptif oral. Aucuneaugmentation de l'incidence d'effet indésirable n'a été reportée.

+ Millepertuis (voie orale)

Comme avec les autres triptans, le risque d'apparition d'un syndromeséroto­ninergique est augmenté.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'y a pas ou peu de données sur l'utilisation de frovatriptan chez lafemme enceinte. Des études chez l'animal ont montré une toxicité de lareproduction (voir rubrique 5.3). Le risque chez l'homme n'est pas connu. ISIMIGn’est pas recommandé au cours d'une grossesse et chez les femmes en âge deprocréer n’utilisant pas de contraception, à moins d'une nécessitéclairement définie.

Chez la femme, l’excrétion du frovatriptan et/ou de ses métabolites dansle lait maternel n’est pas connue.

Chez la rate allaitante, le frovatriptan et/ou ses métabolites sontexcrétés dans le lait, la concentration maximale dans le lait étant quatrefois supérieure à celle maximale relevée dans le sang. Un risque chez lesnouveaux nés/nourrissons allaités ne peut être exclu.

ISIMIG n’est pas recommandé au cours de l’allaitement, à moins d'unenécessité clairement définie. Dans ce cas, un délai de 24 heures doit êtreobservé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude concernant l'effet du frovatriptan sur l'aptitude à conduiredes véhicules et à utiliser des machines.

La migraine ou le traitement par frovatriptan peut entraîner unesomnolence.

Les patients doivent être conseillés d'évaluer leur facilité à réaliserdes tâches complexes telle que conduire un véhicule au cours d'une crise demigraine et suite à l'administration de frovatriptan.

4.8. Effets indésirables

Le frovatriptan, à la dose recommandée de 2,5 mg, a été administré àplus de 2700 patients et les effets indésirables les plus fréquemmentren­contrés (< 10 %) sont étourdissement, fatigue, paresthésie, céphaléeet bouffée de chaleur. Les effets indésirables sous frovatriptan rapportésdans les essais cliniques étaient transitoires, généralement légers àmodérés et à résolution spontanée. Certains symptômes rapportés commeeffets indésirables peuvent être considérés comme des symptômes associésà la migraine.

Le tableau ci-dessous montre l'ensemble des réactions indésirablescon­sidérées comme étant en relation avec la prise de frovatriptan 2,5 mg,ayant montré une incidence plus élevée par rapport au placebo dans les4 essais cliniques contrôlés versus placebo.

Les effets sont listés par ordre décroissant d'incidence et par système.Ceux collectés après commercialisation sont notés avec unastérisque.<em></em>

Dans deux études cliniques long-terme, les effets indésirables observésn'ont pas été différents de ceux cités dans la liste ci-dessus.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il y a une expérience limitée de surdosage clinique avec le frovatriptan.La dose orale unique maximale de frovatriptan administrée à des patients desdeux sexes souffrant de migraine a été de 40 mg (16 fois la dose cliniquerecommandée de 2,5 mg) et la dose unique maximale administrée à des sujetssains de sexe masculin, a été de 100 mg (40 fois la dose cliniquerecom­mandée). Les deux cas n'ont pas été associés à des effetsindésirables autres que ceux cités dans la rubrique 4.8. Cependant, aprèsmise sur le marché un cas grave de spasme coronarien a été rapporté aprèsla prise de 4 fois la dose recommandée de frovatriptan pendant trois joursconsécutifs, chez un patient traité par antidépresseur tricyclique commetraitement de fond pour la migraine. Le patient a bien récupéré.

Il n'existe pas d'antidote spécifique au frovatriptan. La demi-vied'élimination terminale du frovatriptan est d'environ 26 heures (voirrubrique 5.2).

On ne connaît pas les effets de l'hémodialyse ou de la dialysepéritonéale sur les concentrations plasmatiques du frovatriptan.

En cas de surdosage avec le frovatriptan, le patient doit être mis soussurveillance pendant au moins 48 heures et tout traitement symptomatiques­tandard doit être administré comme nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Agonistes sélectifs de la sérotonine(5-HT1), code ATC : N02CC07.

Le frovatriptan est un agoniste sélectif des récepteurs 5-HT. Il présenteune forte affinité pour les sites de liaison 5-HT1B et 5-HT1D dans des dosagesradioligands et présente des effets agonistes puissants sur les récepteurs5-HT1B et 5-HT1D dans des biodosages fonctionnels.

Il présente une sélectivité importante pour les récepteurs 5-HT1B/1D etpas d'affinité significative pour les récepteurs 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT6,α-adrénergiques ou histaminergiques.

Le frovatriptan n'a pas d'affinité significative pour les sites de liaisondes benzodiazépines.

Le frovatriptan semble agir de manière sélective sur les artèresintracrâni­ennes extracérébrales pour en inhiber la dilatation excessive lorsde la crise migraine. A des concentrations similaires de celles obtenues chezl'homme, le frovatriptan a induit une constriction des artères cérébraleshumaines isolées, avec peu, voire pas d'effet sur les artères coronaireshumains isolées.

L'efficacité du frovatriptan dans le traitement de la crise de migraine etdes symptômes associés a été étudiée lors de trois études cliniquesmulti­centriques sous contrôle placebo.

Dans ces études, l'efficacité du frovatriptan 2,5 mg a étésignificati­vement supérieure au placebo en termes d'amélioration de lacéphalée à 2 et 4 heures après l'administration du produit et en termes depremière réponse. Le soulagement de la douleur (passage d'une céphaléed'intensité sévère à modérée à une céphalée d'intensité légère àabsente) après 2 heures était de 37–46 % avec le frovatriptan et de 21–27% avec le placebo.

La disparition complète de la douleur à 2 heures était de 9–14 % avecle frovatriptan et de 2–3 % avec le placebo. L'efficacité maximale dufrovatriptan est atteinte en 4 heures.

Dans une étude clinique comparant le frovatriptan 2,5 mg avec lesumatriptan 100 mg, l'efficacité du frovatriptan 2,5 mg a été légèrementinfé­rieure à celle du sumatriptan 100 mg à 2 heures et à 4 heures. Lafréquence des évènements indésirables a été légèrement inférieure avecle frovatriptan 2,5 mg par rapport au sumatriptan 100 mg. Aucune étudecomparant le frovatriptan 2,5 mg au sumatriptan 50 mg n'a étéréalisée.

Chez les personnes âgées en bonne santé, de faibles changementstran­sitoires de la pression artérielle systolique (au sein de valeurs normales)ont été observés chez certains sujets, suite à une dose orale unique defrovatriptan à 2,5 mg.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après l'administration à des sujets sains d'une dose orale unique defrovatriptan à 2,5 mg, la concentration moyenne maximale déterminée sur sangtotal (concentration sanguine) en frovatriptan (Cmax), est atteinte entre 2 et4 heures, elle était de 4,2 ng/ml chez les hommes et 7,0 ng/ml chez lesfemmes. La moyenne de l'aire sous courbe (AUC) a été de 42,9 et 94,0 ng.h/mlres­pectivement chez les hommes et les femmes.

La biodisponibilité orale a été de 22 % chez les hommes et 30 % chez lesfemmes. Les pharmacocinétiques du frovatriptan étaient identiques entre dessujets sains et des migraineux et il n'existait pas de différence sur lesparamètres pharmacocinétiques chez les patients au cours d'une crise demigraine et entre les crises de migraine.

Le frovatriptan présente généralement une pharmacocinétique linéairepour tout l'éventail posologique utilisé au cours des études cliniques (de1 mg à 40 mg).

L'alimentation n'a aucun effet significatif sur la biodisponibilité dufrovatriptan, mais allonge légèrement le tmax d'environ 1 heure.

Le volume de distribution (à l'état d'équilibre) du frovatriptan, suite àl'administration intraveineuse de 0,8 mg, a été de 4,2 l/kg chez les hommeset 3,0 l/kg chez les femmes.

La liaison du frovatriptan aux protéines plasmatiques est faible (environ15 %). La liaison réversible aux globules rouges au point d'équilibre estd'environ 60 %, sans différence entre les hommes et les femmes. Le sang: leratio plasmatique était environ 2:1 à l'équilibre.

Suite à l'administration orale de 2,5 mg de frovatriptan radiomarqué àdes sujets sains, 32 % de la dose a été retrouvée dans les urines, et 62 %dans les matières fécales. Les composés radiomarqués excrétés dans lesurines consistaient en du frovatriptan inchangé, en hydroxyl frovatriptan, enN-acétyl frovatriptan N-déméthylé, en N-acétyl hydroxyl frovatriptanN-déméthylé, et en frovatriptan N-déméthylé, avec d'autres métabolites demoindre importance. Le frovatriptan N-déméthylé présente une affinitéenviron 3 fois moindre pour les récepteurs 5-HT1 que le frovatriptan. LeN-acétyl frovatriptan N-déméthylé a une affinité négligeable sur lesrécepteurs 5-HT1. L'activité des autres métabolites n'a pas étéétudiée.

Les résultats des études in vitro ont montré que le cytochrome P450 1A2est la principale enzyme impliquée dans le métabolisme du frovatriptan. Lefrovatriptan n'inhibe ou n'induit pas le cytochrome CYP1A2 in vitro.

Le frovatriptan n'est pas un inhibiteur des enzymes monoamine oxydase (MAO)ni des isoenzymes du cytochrome P450 et ainsi possède un faible pouvoir dansles interactions médicamenteuses (voir rubrique 4.5).

Le frovatriptan n'est pas un substrat pour la MAO.

L'élimination du frovatriptan est biphasique avec une phase de distributiondo­minante entre 2 et 6 heures. La clairance totale moyenne a étérespectivement de 216 et de 132 ml/min chez les hommes et chez les femmes. Laclairance rénale a atteint 38 % (82 ml/min) de la clairance totale chez leshommes et 49 % (65 ml/min) chez les femmes. La demi-vie d'élimination­terminale est de l'ordre de 26 heures, indépendamment du sexe, alors que laphase d'élimination terminale seule devient dominante après environ12 heures.

L'AUC et la Cmax du frovatriptan sont plus faibles (approximativement de50 %) chez les sujets de sexe masculin que chez les sujets de sexe féminin.Cela est dû au moins en partie, à l'utilisation concomitante de contraceptifsoraux. En se basant sur les données d'efficacité et sécurité cliniquesobtenues avec une dose de 2,5 mg de frovatriptan, il n'est pas nécessaired'ajuster la posologie en fonction du sexe (voir rubrique 4.2).

Chez les sujets âgés en bonne santé (de 65 à 77 ans), l'AUC estaugmentée de 73 % chez les sujets de sexe masculin et de 22 % chez les sujetsde sexe féminin, par rapport aux sujets jeunes (de 18 à 37 ans). Il n'y apas de différence de tmax ou t½ entre les deux types de population (voirrubrique 4.2).

L'exposition systémique au frovatriptan ainsi que la demi-vie d'éliminationn'est pas significativement différente chez les sujets de sexe masculin et desexe féminin souffrant d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine16–73 ml/min), par rapport à celle des sujets sains.

Suite à l'administration orale de frovatriptan à des sujets de sexemasculin et féminin entre 44 et 57 ans, souffrant d'insuffisance hépatiquelégère ou modérée (classes A et B Child-Pugh), les concentrations sanguinesmoyennes en frovatriptan sont restées dans les limites observées chez lespersonnes jeunes et âgées en bonne santé. Le frovatriptan n'a pas étéétudié chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave (voirrubrique 4.3).

5.3. Données de sécurité préclinique

Au cours des études de toxicité en administration unique et réitérée,des effets précliniques n'ont été observés qu'à des taux d'expositionsuf­fisamment élevés par rapport à l'exposition maximale chez l'homme.

Une batterie standard de tests de génotoxicité n'a pas montré de potentielgéno­toxique cliniquement significatif du frovatriptan. Le frovatriptan estfœtotoxique chez les rats, mais chez les lapins la fœtotoxicité n'a étéobservée que pour des doses maternelles toxiques.

Il n'a pas été montré d'effet carcinogène au cours des études standardde carcinogénicité et au cours des études sur souris p53 (+/-) à des dosesconsidéra­blement plus élevées que celles anticipées chez l'homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau: Lactose anhydre, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium,car­boxyméthylami­don sodique (type A), silice colloïdale anhydre.

Pelliculage: OPADRY blanc: dioxyde de titane (E171), lactose anhydre,hypro­mellose (E464), macrogol 3000, triacétine.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans l'emballage extérieur à l’abri de l’humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1, 2, 3, 4, 6 et 12 comprimés sous plaquette PVC/PE/PVDC//­Aluminium.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG SA

1, AVENUE DE LA GARE

1611 LUXEMBOURG

LUXEMBOURG

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 302 310 8 1 : 2 comprimés sous plaquette(PVC/PE/PV­DC<em>Alumini­um).</em>

· 34009 302 310 9 8 : 6 comprimés sous plaquette(PVC/PE/PV­DCAluminium).

· 34009 302 311 0 4 : 12 comprimés sous plaquette(PVC/PE/PV­DC//Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

Liste I

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