Résumé des caractéristiques - ISOCARD, solution sublinguale en flacon pulvérisateur
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
ISOCARD, solution sublinguale en flacon pulvérisateur
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Dinitrated'isosorbide.............................................................................................................0,20 g
Soit pour unepulvérisation...................................................................................................1,25 mg
Pour un flacon.
Excipient à effet notoire : éthanol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution sublinguale.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Angor
· Traitement curatif de la crise d'angor.
· Traitement préventif à très court terme (ou précritique) de la crised'angor.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieAngor
· Traitement curatif :
En cas de crise, la posologie est d'une pulvérisation à renouveler une oudeux fois avec un intervalle de 2 à 3 minutes, si la crise persiste. Si laprise doit être renouvelée, il est conseillé au patient de s'asseoir et derester assis pendant une dizaine de minutes après la deuxièmeadministration.
· Traitement préventif :
Une pulvérisation dans les 2 ou 3 minutes qui précèdent une circonstancesusceptible de déclencher une crise d'angor (effort physique, brusqueexposition au froid, rapport sexuel ou toute autre occasion de crise).
· Dans les cas suivants, utiliser de préférence un dosage faible :
o premier traitement par un dérivé nitré,
o traitement vasodilatateur et/ou antihypertenseur associé,
o prescription à un sujet âgé.
Mode d’administration· Voie sublinguale.
· La pulvérisation doit être faite sous la langue ; c'est ainsi que leprincipe actif passe le plus rapidement dans le sang.
4.3. Contre-indications
Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de :
· hypersensibilité à la substance active, aux dérivés nitrés ou àl’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,
· état de choc, hypotension sévère,
· en association au sildénafil (voir les rubriques 4.5 et 4.4) :
o chez tout patient traité par dérivé nitré, sous quelque forme que cesoit, on ne doit pas prescrire de sildénafil tant que le patient est sousl'action du dérivé nitré.
o en cas de traitement par sildénafil, les dérivés nitrés sontcontre-indiqués sous quelque forme que ce soit. En particulier, il convientd'avertir tout patient coronarien de ce que, s'il présente au cours de l'actesexuel des douleurs angineuses, il ne devra en aucun cas prendre un dérivénitré d'action immédiate.
De même, chez le patient sans antécédent coronarien présentant un premierépisode angineux au décours de l'activité sexuelle, il convient de rechercherpar l'interrogatoire la prise éventuelle de sildénafil (le plus souvent, dansl'heure précédant l'activité sexuelle) et si tel est le cas, de s'abstenir detout traitement nitré.
D'une façon générale, d'après les données disponibles, le délai àrespecter avant d'administrer un dérivé nitré à un patient exposé ausildénafil n'est pas précisément connu, mais peut être estimé à un minimumde 24 heures.
Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en cas de :
· cardiomyopathie obstructive,
· infarctus du myocarde de siège inférieur avec extension au ventriculedroit, à la phase aiguë, sauf en cas de signe d'insuffisance ventriculairegauche,
· hypertension intra-crânienne
· allaitement.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
Association de dérivés nitrés au sildénafil
L'association d'un dérivé nitré, quelle que soit sa nature ou son moded'administration, au sildénafil risque d'entraîner une chute importante etbrutale de la pression artérielle pouvant être notamment à l'origine d'unelipothymie, d'une syncope ou d'un accident coronarien aigu (voir les rubriques4.5 et 4.3).
Précautions d'emploi
Les substances vasodilatatrices, antihypertensives, les diurétiques etl'alcool peuvent majorer l'hypotension provoquée par les dérivés nitrés,surtout chez le sujet âgé.
Ce médicament contient de petites quantités d'éthanol (alcool),inférieures à 100 mg par dose.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations contre-indiquées+ Sildénafil
Risque d'hypotension importante (effet synergique) pouvant aggraver l'étatd'ischémie myocardique et provoquer notamment un accident coronarien aigu.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseIl n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisammentpertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique dudinitrate d'isosorbide lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
En conséquence, hormis en situation aiguë, l'utilisation du dinitrated'isosorbide est déconseillée pendant la grossesse.
AllaitementEn l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitementest déconseillé pendant la durée du traitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
En début de traitement, il existe un risque d'hypotension orthostatiquepouvant s'accompagner de sensations vertigineuses, de lipothymies, ou desyncopes exceptionnellement.
4.8. Effets indésirables
· Céphalées dose-dépendantes.
· Hypotension artérielle, parfois orthostatique, surtout rapportée chez lesujet âgé ou lors d'association à d'autres vasodilatateurs. Ces hypotensionspeuvent être associées à une tachycardie réflexe et s'accompagner desensations vertigineuses, de lipothymies, ou exceptionnellement de syncopes.
· Vasodilatation cutanée avec érythème et bouffées de chaleur.
· Troubles digestifs (nausées, vomissements).
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
En cas d'absorption massive, le plus souvent accidentelle, les dérivésnitrés peuvent entraîner une méthémoglobinémie, justifiant une prise encharge en milieu spécialisé.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : VASODILATATEUR UTILISE EN CARDIOLOGIE /DERIVE NITRE, code ATC : C01DA08 : système cardiovasculaire.
Les dérivés nitrés sont des donneurs de monoxyde d'azote (NO). Le NO, enstimulant la formation de GMP cyclique, conduit à une relaxation des fibresmusculaires lisses vasculaires.
Les actions principales des dérivés nitrés sont les suivantes :
· une vasodilatation veineuse prédominante et responsable d'une diminutiondu retour veineux cardiaque, donc de la pré-charge cardiaque;
· une vasodilatation coronaire qui, associée à une diminution de lapression télédiastolique du ventricule gauche liée à la diminution du retourveineux, entraîne une redistribution de la perfusion coronaire vers les zonessous-endocardiques, particulièrement vulnérables à l'ischémie;
· une action antispastique au niveau coronaire;
· une vasodilatation artériolaire périphérique à forte dose, entraînantune réduction des résistances vasculaires périphériques, donc de lapost-charge cardiaque.
Ces effets contribuent au repos et à l'effort, à une diminution des besoinsen oxygène du myocarde (diminution de la charge de travail cardiaque liée auxpré- et post-charge) et à une augmentation des apports en oxygène(vasodilatation coronaire et redistribution), qui sont à l'origine desindications des dérivés nitrés dans l'angor.
Par ailleurs la diminution du retour veineux cardiaque, qui s'accompagned'une diminution des pressions capillaires pulmonaires, associée à ladiminution de la post-charge en cas de fortes doses de dérivés nitrés, sontà l'origine des indications de certains dérivés dans l'insuffisance cardiaquegauche ou globale.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
· Le dinitrate d'isosorbide est immédiatement absorbé après applicationde l'aérosol, et son taux plasmatique maximal est atteint après cinq minutes.Lors d'une dose de 2,5 mg (= 2 pulvérisations), les taux maximaux s'élèventen moyenne à 21,02 ng/ml en deux minutes, et à 34,31 ng/ml en cinqminutes.
· La demi-vie d'élimination est de 19 minutes.
· Le dinitrate d'isosorbide subit une biotransformation hépatique et donnenaissance à deux métabolites actifs (quoique plus faiblement) : le2-mononitrate d'isosorbide et le 5-mononitrate d'isosorbide dont lesconcentrations plasmatiques sont plus élevées (cinq fois environ) que cellesdu dinitrate d'isosorbide.
· Par rapport aux comprimés de dinitrate d'isosorbide destinés à la voiesublinguale, l'aérosol augmente la vitesse de résorption duprincipe actif.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Glycérol, éthanol.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20 ml (150 pulvérisations) en flacon pulvérisateur (aluminium verni)avec valve doseuse.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ETHYX PHARMACEUTICALS
132 RUE BOSSUET
69006 LYON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 329 127–4 : 20 ml (150 pulvérisations) en flacon pulvérisateur(aluminium verni) avec valve doseuse.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste II
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