Résumé des caractéristiques - ISTOPEN 1 g/5 ml, poudre et solvant pour solution injectable (IV)
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
ISTOPEN 1 g/5 ml, poudre et solvant pour solution injectable (IV)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Oxacilline (Sous forme d'oxacilline sodique)..............................................................................1 g
Pour un flacon de poudre.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable (IV)
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
ISTOPEN 1 g/5 ml, poudre et solvant pour solution injectable (IV) estindiqué chez l’adulte et chez l’enfant:
· en traitement curatif
o des infections dues à des staphylocoques sensibles (voir larubrique 5.1):
§ infections respiratoires,
§ infections ORL,
§ infections rénales,
§ infections uro-génitales,
§ infections neuro-méningées,
§ infections ostéo-articulaires,
§ endocardites,
o des infections cutanées dues aux staphylocoques et/ou aux streptocoquessensibles (voir la rubrique 5.1).
· en traitement préventif
o en prophylaxie des infections post-opératoires en neurochirurgie: mise enplace d’une dérivation interne du LCR.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’utilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieAdulte
Chez le sujet à fonction rénale normale
Traitement curatif : 8 à 12 g/jour, répartis en 4 à 6 administrationsjournalières.
Prévention des infections post-opératoires en chirurgie :l’antibioprophylaxie doit être de courte durée, le plus souvent limitéeà la période per-opératoire, 24 heures parfois, mais jamais plus de48 heures.
2 g IV à l’induction anesthésique, puis ré-injection de 1g IV toutesles 2 heures en cas d’intervention prolongée.
La durée du traitement doit couvrir toute la durée de l’interventionjusqu’à la fermeture cutanée.
Insuffisant rénal
Aucune adaptation posologique n’est requise. Cependant, en casd’insuffisance rénale sévère, une attention particulière devra êtreportée (voir la rubrique 4.4).
Chez l’insuffisant hépatique
En cas d’association d’une insuffisance hépatique à une insuffisancerénale, une attention particulière devra être portée (voir larubrique 4.4).
Enfant
Chez le sujet à fonction rénale normale
Traitement curatif : 100 à 200 mg/kg/jour, répartis en 4 à6 administrations journalières, sans dépasser 12 g/jour.
La posologie chez l’enfant en insuffisance rénale et/ou hépatique n’apas été étudiée.
Mode d’administrationVOIE INTRAVEINEUSE
L’oxacilline doit être administrée en perfusion intraveineuse lente (voirles rubriques 6.2, 6.3, 6.6).
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité à l’oxacilline, aux autres antibiotiques de lafamille des bêta-lactamines (pénicillines et céphalosporines) ou à l’undes excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;
· Administration par voie sous-conjonctivale.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitementet la mise en place d’un traitement adapté.
Des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfoisfatales ont été exceptionnellement observées chez des malades traités parles bêta-lactamines. Leur administration nécessite donc un interrogatoirepréalable. Devant des antécédents d’allergie typique à ces produits, lacontre-indication est formelle.
L’allergie aux pénicillines est croisée avec l’allergie auxcéphalosporines dans 5 à 10% des cas. Ceci conduit à proscrire lespénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.
Des cas de diarrhées associées à Clostridium difficile (DACD) ont étérapportés avec l'utilisation de presque tous les antibiotiques, y comprisISTOPEN, des cas dont la gravité peut varier d'une diarrhée légère à unecolite fatale. La possibilité d'une DACD doit être envisagée chez tous lespatients présentant une diarrhée après l'utilisation d'antibiotiques. Unexamen attentif des antécédents médicaux est nécessaire puisqu’un épisodede DACD peut survenir sur une période de deux mois après l'administrationd’antibiotiques. Si un cas de DACD est suspecté ou confirmé, la suspensionde l'utilisation en cours de l’antibiotique non actif contre C. difficilepourrait s’avérer nécessaire.
Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cettesituation (voir la rubrique 4.8).
L’utilisation d’oxacilline par voie IV à des posologies inférieures àcelles recommandées peut aboutir à la prolifération de germes résistants.L’administration par voie IM est inadéquate et contraire au bon usage desantibiotiques.
En cas d’insuffisance rénale, aucune adaptation posologique n’estrequise (voir la rubrique 4.2). Cependant, une attention particulière doitêtre portée chez le patient insuffisant rénal sévère, en casd’association à d’autres médicaments susceptibles de bloquer lestransporteurs des bêta-lactamines (autre bêta-lactamine…) et de favoriserainsi leur accumulation.
En cas d’association d’une insuffisance hépatique à une insuffisancerénale, il conviendra de faire un contrôle des taux sanguinsd’oxacillinémie (voir la rubrique 4.2).
L’administration de fortes doses d’oxacilline chez l’insuffisant rénalou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que desantécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peutexceptionnellement entraîner des troubles neurologiques (voir larubrique 4.8).
L’administration de bêta-lactamines (y compris l’oxacilline) peutprovoquer une encéphalopathie (avec par exemple confusion, troubles de laconscience, épilepsie, mouvements anormaux), en particulier chezl’insuffisant rénal ou en cas de surdosage (voir rubrique 4.9).
L’administration sera prudente chez le nouveau-né en raison du risqued’hyperbilirubinémie par compétition de fixation sur les protéinessériques (ictère nucléaire).
Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en association avecle méthotrexate (voir la rubrique 4.5).
Insuffisant rénal ou patient âgé (plus de 65 ans) : surveiller lanumération formule sanguine et la fonction hépatique au moins une fois parsemaine.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations déconseillées:· Méthotrexate
Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate:inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par lespénicillines.
Incompatibilités En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments. Les aminoglycosides et les pénicillines sont physiquement et /ouchimiquement incompatibles, et peuvent s’inactiver mutuellement in vitro.Durant un traitement concomitant par une pénicilline résistante auxbêtalactamases et un d’aminoglycoside, ces produits doivent êtreadministrés séparément et leur mélange dans un même flacon évité, lespénicillines pouvant inactiver les aminoglycosides et donner des concentrationssériques d’aminoglycoside faussement diminuées (voir la rubrique 6.2). Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment desfluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescéphalosporines.4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
La sécurité d’emploi de l’oxacilline durant la grossesse n’a pasété établie. Néanmoins, son utilisation est possible si elle est clairementjustifiée.
Allaitement
L’oxacilline passe dans le lait humain. En conséquence, des précautionsdoivent être prises lorsque l’oxacilline est administrée à des femmes quiallaitent.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Aucune étude n’a été réalisée concernant l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines. Toutefois, la survenue d’effetsindésirables (par ex. encéphalopathie) pouvant avoir une incidence surl’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines est possible(voir rubriques 4.4, 4.8 et 4.9).
4.8. Effets indésirables
Affections du système immunitaire
Prurit, urticaire, bronchospasme, œdème de Quincke, exceptionnellement chocanaphylactique, éosinophilie (voir la rubrique 4.4).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Eruption maculo-papuleuse, exceptionnellement éruption bulleuse, éruptionpustuleuse.
Affections gastro-intestinales
Nausées, vomissements, diarrhée, stomatite, langue noire, colitepseudomembraneuse (voir la rubrique 4.4).
Affections hépato-biliaires
Elévation des transaminases (ASAT, ALAT) pouvant être associée à de lafièvre, des nausées, des vomissements. Elévation transitoire etasymptomatique des phosphatases alcalines.
Affections du système nerveux
Les réactions de neurotoxicité sont identiques à celles observées avecles pénicillines M (encéphalopathie, troubles de la conscience, confusion,mouvements anormaux, myoclonies, crises épileptiformes localisées ougénéralisées). Elles peuvent apparaître en particulier en cas de surdosageou d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.4).
Affections du rein et des voies urinaires.
Néphropathies interstitielles aiguës immunoallergiques ettubulopathies.
Des lésions des tubules rénaux et des néphropathies interstitielles ontété associées à l’administration d’oxacilline. Les manifestations decette réaction peuvent inclure rash, fièvre, éosinophilie, hématurie,protéinurie, insuffisance rénale. La néphropathie ne semble pas être dosedépendante et est généralement réversible.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Eosinophilie, anémie hémolytique, agranulocytose, neutropénie,leucopénie, et dépression de la moelle osseuse.
Troubles généraux
Fièvre
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Des manifestations de surdosage, neuropsychiques, rénales et digestives ontété rapportées avec les pénicillines M. L’administration debêta-lactamines (y compris l’oxacilline) peut provoquer une encéphalopathie(avec par exemple confusion, troubles de la conscience, épilepsie, mouvementsanormaux), en particulier chez l’insuffisant rénal ou en cas de surdosage(voir rubrique 4.4).
L’oxacilline n’est pas hémodialysable.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : PENICILLINES RESISTANTES AUXBETALACTAMASES, code ATC : J01CF02
L’oxacilline est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, dugroupe des pénicillines du groupe M.
SPECTRE D’ACTIVITE ANTIBACTERIENNE
Concentrations critiques
Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies parl’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sontprésentées ci-dessous.
| Concentrations critiques établies par l’EUCAST pour l’oxacilline(2010–04–27,v.1.1) | ||
| Organismes | Sensible (S) (mg/l) | Résistant ® (mg/l) |
| Staphylococcus aureus | £ 2 | > 2 |
| Staphylococcus Iugdunensis | £ 2 | > 2 |
| Staphylocoques coagulase négative | £ 0.25 | > 0,25 |
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd’information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitabled’obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt dumédicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveaude prévalence de la résistance locale.
| Classes |
| ESPÈCES HABITUELLEMENT SENSIBLES Aérobies à Gram positif : Streptococcus pyogenes Anaérobies : Clostridium perfringens |
| ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES (RESISTANCE ACQUISE ³ 10%) Aérobies à Gram positif : Staphylococcus aureus (1) Staphylocoques coagulase négative (+) |
(+) La prévalence de la résistance bactérienne est ³ 50 % en France.
(1) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 20 à30 % chez Staphylococcus aureus et se rencontre surtout en milieuhospitalier.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Distribution
Par voie IV lente, une dose de 500 mg permet l’obtention d’un tauxsérique maximal de 43 µg/ml après 5 minutes. La liaison aux protéines estd’environ 90 % à 95%. La demi-vie est de l’ordre de 30 à 60 minutes.L’oxacilline diffuse rapidement dans la plupart des tissus de l’organisme etnotamment le liquide amniotique et le sang fœtal.
Aux posologies habituelles, les concentrations d’oxacilline ne sont pasmesurables dans le LCR et le liquide d’ascite.
Biotransformation
L’oxacilline est métabolisée à 45 % environ probablement dansle foie.
Élimination
L’oxacilline s’élimine surtout par la voie urinaire. L’oxacilline estégalement éliminée par voie biliaire.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Ampoule de solvant : eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
Après ouverture, reconstitution : le produit doit être utiliséimmédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudre en flacon (verre) + 5 ml de solvant en ampoule (verre). Boîte de1 ou 25 flacon(s).
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.
Les aminoglycosides et les pénicillines sont physiquement et /ouchimiquement incompatibles, et peuvent s’inactiver mutuellement in vitro.Durant un traitement concomitant par une pénicilline résistante auxbêtalactamases et un d’aminoglycoside ces produits doivent être administrésséparément et leur mélange évité, les pénicillines pouvant inactiver lesaminoglycosides et donner des concentrations sériques d’aminoglycosidefaussement diminuées.
Pour reconstituer la solution injectable (IV), dissoudre le contenu du flaconà l'aide de l'ampoule de 5 ml de solvant (eau pour préparation injectable).Agiter jusqu’à obtention d’une solution limpide.
Prélever le contenu du flacon et l’administrer en intraveineux, en10 minutes environ. Une injection plus rapide pourrait entraîner des crisesconvulsives.
L’oxacilline est compatible avec les solutions utilisées habituellement enperfusion: salée isotonique, glucosée isotonique, et eau pour préparationsinjectables.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRES DELBERT
3, VILLA POIRIER
75015 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 301522–6 ou 3400930152263 : Poudre en flacon (verre) + 5 ml de solvanten ampoule (verre). Boîte de 1.
· 553435–0 ou 3400955343509 : Poudre en flacon (verre) + 5 ml de solvanten ampoule (verre). Boîte de 25.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
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