JEXT 300 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

JEXT 300 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Un stylo prérempli délivre une dose de 0,30 ml de solution injectablecontenant 300 microgrammes d’adrénaline (sous forme de tartrate).

1 ml de solution contient 1 mg d’adrénaline (sous forme detartrate).

Excipient(s) à effet notoire : métabisulfite de sodium (E223) et chlorurede sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable en stylo prérempli.

Solution limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

JEXT est indiqué dans le traitement d’urgence des réactions allergiquesaiguës graves (chocs anaphylactiques) provoquées par des piqûres ou desmorsures d'insectes, des aliments, des médicaments ou d’autres allergènes,ainsi que du choc anaphylactique induit par un exercice physique ouidiopathique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adulte de plus de 30 kg : La dose usuelle est de 300 microgrammes.

Chez les patients dont le poids est élevé, une injection supplémentairepeut être nécessaire pour inverser les effets d’une réactionaller­gique aiguë.

Il est recommandé d’utiliser JEXT 150 microgrammes chez les patients de15 kg à 30 kg.

Une première dose doit être administrée sans attendre, dès l’apparitiondes premiers signes et symptômes du choc anaphylactique.

La dose habituellement efficace se situe entre 0,005 et 0,01 mg/kg mais desdoses supérieures peuvent être nécessaires dans certains cas.

En l'absence d'amélioration clinique ou en cas d'aggravation des symptômes,une seconde injection avec un nouvel auto-injecteur JEXT peut être nécessaire5 à 15 minutes après la première injection. Il est recommandé de prescrire2 stylos de JEXT aux patients qui devront toujours les avoir sur eux.

Voie intramusculaire.

A usage unique.

L’injection de JEXT doit être effectuée en intramusculaire uniquementdans la partie antérolatérale de la cuisse. Elle peut être pratiquée autravers des vêtements ou directement à travers la peau. La zone d’injectionpeut être massée afin d'accélérer l'absorption.

Voir la rubrique 6.6 pour plus de détails sur les instructionsd’u­tilisation.

Le patient/soignant doit être informé qu'après chaque utilisation deJEXT :

· Ils doivent immédiatement appeler une aide médicale, demanderl'inter­vention du SAMU en mentionnant ‚anaphylaxie‘ même si les symptômessemblent s'améliorer (voir rubrique 4.4).

· Les patients conscients doivent de préférence rester allongés avec lespieds surélevés ou assis s'ils ont des difficultés à respirer. Les patientsincon­scients doivent être placés sur le côté en position latérale desécurité.

Le patient doit si possible rester accompagné d'une autre personnejusqu’à l'arrivée de l'aide médicale.

4.3. Contre-indications

Il n'y a aucune contre-indication absolue à l'utilisation de JEXT en casd’urgence allergique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ne pas enlever le bouchon jaune avant utilisation.

JEXT doit être exclusivement administré dans la face antérolatérale de lacuisse. Le produit est injecté immédiatement, par simple pression del’extrémité noire contenant l’aiguille contre la peau. Le patient doitêtre informé de ne pas injecter JEXT dans le muscle fessier en raison durisque d’injection accidentelle dans une veine.

Le patient doit être informé qu’un suivi médical est indispensableaprès administration et qu'il doit donc composer le numéro d'appel d'urgence15 (ou le numéro international 112) pour demander l'intervention du SAMU enprécisant „anaphylaxie“. Le patient doit être pris en charge par uneéquipe de soins d’urgence immédiatement après l’administration de lapremière dose afin de bénéficier d’une surveillance médicale attentive del’épisode anaphylactique et recevoir un traitement complémentaire sinécessaire.

Le patient/soignant doit être informé de la possibilité d'une anaphylaxiebip­hasique caractérisée par un rétablissement initial suivi d'uneréitération des symptômes quelques heures plus tard.

Les patients ayant un asthme concomitant peuvent présenter un risque plusélevé de réaction anaphylactique sévère.

JEXT contient du métabisulfite de sodium et peut provoquer des réactionsaller­giques sévères telles que des réactions anaphylactiques ou unbronchospasme, en particulier chez les patients asthmatiques. Les patientssensi­bilisés aux sulfites doivent être soigneusement informés descirconstances dans lesquelles JEXT doit être utilisé.

En raison d’un risque accru d’effets indésirables aprèsl’adminis­tration d’adrénaline, des précautions particulières doiventêtre prises chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires tellesque l’angine de poitrine, la cardiomyopathie obstructive, l’arythmiecar­diaque, le cœur pulmonaire, l’athérosclérose et l’hypertensio­nartérielle.

Des précautions particulières doivent également être prises chez lespatients souffrant d’hyperthyroïdie, de phéochromocytome, de glaucome àangle fermé, d’insuffisance rénale sévère, d’adénome prostatique avecrétention vésicale, d’hypercalcémie, d’hypokaliémie et de diabète.

Des précautions doivent également être prises chez les personnes âgéeset les femmes enceintes.

En cas d'injection réalisée par un personnel soignant, le patient doitêtre averti de ne pas bouger et l'immobilisation de la jambe du patient doitêtre assurée lors de l'injection afin de réduire le risque de lacération. Leproduit est destiné à un usage unique et ne peut pas être réutilisé.

Chez les patients avec une couche épaisse de graisse sous-cutanée, il y aun risque que l’adrénaline n’atteigne pas le tissu musculaire entraînantune absorption plus lente de l’adrénaline (voir rubrique 5.2) et unediminution de l’efficacité. Cela pourrait augmenter le besoin d’une secondeinjection de JEXT (voir rubrique 4.2).

Une ischémie périphérique consécutive à une injection accidentelle dansles mains ou les pieds peut entraîner une diminution du flux sanguin dans leszones adjacentes en raison d'une vasoconstriction.

Tous les patients qui ont une prescription de JEXT devront être parfaitementformés afin d’en comprendre les indications et la méthode corrected'admi­nistration (voir la rubrique 6.6). Il est également fortement recommandéde former l’entourage immédiat du patient (parents, personnels soignants,ense­ignants) à la manipulation correcte de JEXT pour apporter un éventuelsoutien en cas de situation d’urgence.

Une longue période peut s’écouler entre la délivrance de JEXT et lasurvenue d’une réaction allergique nécessitant de l’adrénaline. Lespatients doivent être informés de vérifier régulièrement JEXT et de leremplacer avant la date de péremption.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose et estdonc considéré sans sodium.

Les patients doivent être mis en garde au sujet des allergies croisées etdoivent être testés dès que possible afin de caractériser les allergènesauxquels ils sont allergiques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Utiliser JEXT avec précaution chez les patients recevant des médicamentspouvant sensibiliser le cœur aux arythmies, y compris les digitaliques et laquinidine. Les effets de l'adrénaline peuvent être potentialisés par lesantidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la monoamine oxidase(inhibiteurs MAO) et les inhibiteurs de la catéchol-O-méthyl transférase(in­hibiteurs COMT), les hormones thyroïdiennes, la théophylline,l’o­cytocine, les parasympatholy­tiques, certains antihistamini­ques(diphenhy­dramine, chlorphéniramine), la lévodopa et l’alcool.

L'adrénaline inhibe la sécrétion d'insuline, augmentant ainsi laglycémie. Il peut être nécessaire pour les patients diabétiques recevant del'adrénaline d'augmenter leur dose d'insuline ou de médicamentshy­poglycémiants o­raux.

Les effets alpha- et bêta-stimulants de l’adrénaline peuvent êtreinhibés par l'utilisation concomitante d'agents alpha- et bêta-bloquants ainsique par les médicaments parasympathomi­métiques.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L’expérience clinique dans le traitement du choc anaphylactique durant lagrossesse est limitée.

L’adrénaline ne doit être utilisée pendant la grossesse que si lebénéfice attendu justifie le risque potentiel pour le fœtus.

L'adrénaline n'est pas biodisponible par voie orale ; l’adrénalineex­crétée dans le lait maternel ne devrait pas avoir d’effets chez lenourrisson.

Il n'existe pas de données cliniques relatives à la fertilité en casd'utilisation de JEXT.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

JEXT n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduiredes véhicules et à utiliser des machines.

En raison des symptômes consécutifs au choc anaphylactique, la conduite devéhicules ou l’utilisation de machines n’est toutefois pas recommandéeaprès l’administration d’adrénaline.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables associés à l’activation par l’adrénaline desrécepteurs alpha et bêta incluent des effets cardiovasculaires ainsi que deseffets sur le système nerveux central.

Liste tabulée des effets indésirables

Le tableau suivant est fondé sur trois essais cliniques ainsi que sur lesdonnées post-marketing de l’utilisation d’adrénaline. La fréquence n’apas pu être estimée à partir des données disponibles.

*Une injection accidentelle dans les doigts et les mains peut entraîner dessymptômes localisés d'ischémie périphérique, y compris un refroidissementau niveau du site d'injection, une pâleur, une paresthésie et unehypoesthésie, ainsi que des réactions locales telles que des ecchymoses, desdouleurs, des saignements et des gonflements au niveau du site d'injection.

Des cas isolés d'hypertension et de crise hypertensive ont étérapportés.

Il a été démontré que l'adrénaline provoque plusieurs effets surl'organisme par l'activation des récepteurs adrénergiques, incluant unehyperglycémie, une hypokaliémie et une acidose métabolique. Ces effets n'ontpas été rapportés lors de l'utilisation d'auto-injecteurs d'adrénaline.

Description d’effets indésirables sélectionnés

JEXT contient du métabisulfite de sodium et peut provoquer des réactionssévères de type allergique dont des réactions anaphylactiques ou unbronchospasme (voir rubrique 4.4.).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage ou une injection intravasculaire accidentelle d’adrénalinepeut provoquer une hémorragie cérébrale et une arythmie ventriculaire paraugmentation brusque de la pression artérielle. Des ischémies et des nécrosesdu myocarde ainsi que des anomalies rénales peuvent survenir. Un œdèmepulmonaire dû à la vasoconstriction périphérique et à la stimulationcar­diaque peut entraîner le décès.

Un œdème pulmonaire peut-être traité par des médicaments alpha-bloquantstel que la phentolamine. Les cas d’arythmies peuvent être traités par desmédicaments bêta-bloquants.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : agents adrénergiques et dopaminergiqu­es,adrénaline, code ATC : C01CA24.

L’adrénaline est une catécholamine stimulant le système nerveuxsympathique (aussi bien les récepteurs alpha que bêta-adrénergiques) quiaugmente la fréquence cardiaque, le débit cardiaque et la circulationco­ronaire.

Par son action stimulante des récepteurs bronchiaux bêta-adrénergiques,l'a­drénaline provoque une puissante bronchodilatation diminuant le sifflementres­piratoire et la dyspnée.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L’adrénaline est une catécholamine naturellement sécrétée par lamédullosurrénale en réponse à l’épuisement ou au stress. L’adrénalineest rapidement inactivée dans l’organisme, principalement par les enzymeshépatiques COMT et MAO. Le foie, riche en ces enzymes, est un important tissude dégradation bien que non indispensable. La majorité d’une dosed’adrénaline est excrétée sous forme de métabolites par voie urinaire.

La demi-vie plasmatique est d’environ 2,5 minutes. Cependant, lavasoconstriction locale peut légèrement retarder l’absorption et les effetspeuvent durer plus longtemps que ne le suggère la demi-vie plasmatique. Desmassages autour du point d’injection sont recommandés pour accélérerl’ab­sorption.

Dans une étude exploratoire de pharmacocinéti­que/pharmacody­namique, lescourbes représentant les concentrations plasmatiques moyennes en fonction dutemps étaient biphasiques. Après l’injection de JEXT, un premier picapparaît à environ 8–10 min, suivi d’une augmentation plus lentejusqu’à atteindre un second pic (plateau) à environ 30–40 min. Il y avaitcependant une grande variabilité dans la forme des courbes représentant lesconcentrations plasmatiques en fonction du temps de chaque individu. Lesrésultats suggèrent que l’absorption d’adrénaline chez les patientsprésentant une couche épaisse de graisse sous-cutanée (c’est-à-dire queprofondeur de la peau au muscle (PPM) > 20 mm) est plus lente que chez lespatients présentant une couche plus mince de graisse sous-cutanée.

Dans la population générale, l’exposition plasmatique au cours des16 premières minutes était apparemment comparable entre les injections deJEXT et celles réalisées par injection manuelle en IM. Cependant lorsque lesdonnées ont été évaluées en fonction de la PPM, l’exposition plasmatiquejusqu’à 30 minutes était généralement plus faible pour l’injection deJEXT par rapport à l’injection manuelle en IM, dans la cohorte PPM >20 mm. Les estimations ponctuelles du ratio injection de JEXT / injectionmanuelle en IM était de 0,39 (IC 90% : 0,20–0,75) pour ASC0–8 mins (airesous la courbe), de 0,56 (IC 90% : 0,31–0,99) pour ASC0–16 mins et de 0,66(IC 90% : 0,39–1,12) pour ASC0‑30 mins suggérant une expositionsys­tématiquement plus basse dans les 30 premières minutes suivantl’admi­nistration de JEXT par rapport à l’injection manuelle en IM dans lacohorte PPM > 20 mm.

5.3. Données de sécurité préclinique

L’adrénaline est utilisée depuis de nombreuses années pour le traitementdes réactions anaphylactiques. Il n’existe pas d’autre donnée précliniqueutile au prescripteur ne figurant pas déjà dans le RCP.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, métabisulfite de sodium (E223), acide chlorhydrique(pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

22 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

JEXT est fourni dans un étui de transport en plastique afin de protéger lestylo prérempli lors de son transport par le patient/le soignant ou lors de saconservation. JEXT doit être retiré de l'étui avant d'être utilisé etpendant son contrôle. Il est recommandé de replacer JEXT dans son étui aprèsle contrôle.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Le stylo prérempli (à usage unique) est composé d’un auto-injecteur etd’une cartouche.

La cartouche en verre (de type 1) est fermée par un piston en caoutchoucgris sans latex et par un caoutchouc de bromobutyl sans latex serti par unecapsule en aluminium anodisé.

L’auto-injecteur et l'étui de transport sont en plastique.

Longueur de l’aiguille : 15 mm.

Taille du conditionnement : conditionnement simple avec 1 stylo prérempli ;conditionnement multiple avec 2 stylos préremplis.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

JEXT est un stylo prérempli à usage unique destiné à faciliterl’in­jection.

L’extrémité noire du stylo prérempli est appliquée contre la faceextérieure de la cuisse. Par simple pression, le piston pousse l’aiguillecachée à travers la membrane de l’injecteur noir dans le muscle et injectela dose d’adrénaline.

JEXT peut être utilisé au travers des vêtements.

JEXT 300 microgrammes contient 1,4 ml d’adrénaline à 1 mg/ml. Le stylodélivre une dose unique de 0,30 ml, soit 300 microgram­mesd’adrénali­ne.

Le volume résiduel (1,1 ml) présent dans le stylo après l’injection nepeut pas être administré ultérieurement.

Une petite bulle d'air peut être présente dans la solution. Elle n’a pasd’influence sur les modalités d’utilisation ou l’efficacité duproduit.

Du matériel pédagogique expliquant comment utiliser, conserver etentretenir JEXT correctement est disponible pour les prescripteurs, les patientset les soignants, y compris un stylo Simulateur JEXT sans aiguille niadrénaline afin de s’entraîner ou enseigner aux autres comment utiliser JEXTcorrectement.

Il est recommandé de suivre une démonstration sur la techniqued’in­jection avec un médecin. Un « dispositif d’apprentissage JEXT », sansaiguille, ni adrénaline, est disponible pour les patients ou le personnelsoignant désirant s’entraîner.

Note : le capuchon jaune empêche l'activation du dispositif et doit êtremaintenu en place tant que l’injection n’est pas nécessaire. Ne jamaisplacer la main sur l’extrémité noire.

Voir rubrique 4.2 pour les instructions à communiquer au patient/soignantsur les actions à mener après chaque utilisation de JEXT.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

Vérifier régulièrement la solution au travers de la fenêtre de contrôlepour s'assurer que le liquide est toujours clair et incolore.

Si la solution est décolorée ou contient un précipité, ou au plus tard àla date de péremption, le produit doit être remplacé et remis à unpharmacien.

JEXT ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée surl’étiquetage.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ALK-ABELLÓ A/S

BØGE ALLE 6–8

2970 HØRSHOLM

DANEMARK

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 498 550 1 8 : 1 dose de 0.30 ml en cartouche (verre) dans unstylo prérempli ; boîte de 1 stylo prérempli.

· 34009 300 383 0 7 : 1 dose de 0.30 ml en cartouche (verre) dans unstylo prérempli ; boîte de 2 stylos préremplis.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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