KETOPROFENE MACOSOL 100 mg, solution pour perfusion - résumé des caractéristiques

Résumé des caractéristiques - KETOPROFENE MACOSOL 100 mg, solution pour perfusion

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

KETOPROFENE MACOSOL 100 mg, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Une poche de 100 ml de solution pour perfusion contient 100 mg dekétoprofène.

Chaque ml de solution pour perfusion contient 1 mg de kétoprofène.

Excipient: sodium 14 mmol/100 ml (322 mg/100 ml)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour perfusion.

Solution limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antalgique et anti-inflammatoire dukétoprofène, de l'importance des manifestations d'intolérance auxquelles lemédicament donne lieu, et de sa place dans l'éventail des produitsanti-inflammatoires actuellement disponibles.

Elles sont limitées, chez l'adulte (plus de 15 ans), au:

· traitement de la douleur post-opératoire,

· traitement des crises de coliques néphrétiques.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie intra-veineuse.

La survenue d'effets indésirables peut être minimisée par l'utilisation dela dose la plus faible possible pendant la durée la plus courte nécessaire ausoulagement des symptômes (voir rubrique 4.4).

Le rapport bénéfice/risque doit être attentivement évalué avant decommencer un traitement à une dose quotidienne de 200 mg et l'utilisation dedoses supérieures ne doit se faire que dans le cadre strict de la coliquenéphrétique en respectant la durée maximale de traitement (voir égalementrubrique 4.4).

L'administration se fait par perfusion intra-veineuse lente (environ20 minutes), à la posologie de 100 à 300 mg par jour.

La durée de traitement en cas de crise de colique néphrétique sera de48 heures au maximum.

Populations à risque

· Insuffisants rénaux (clairance de la créatinine: 0,5 – 0,8 ml / s(30 – 50 ml / min)) et sujets âgés: Il est recommandé de réduire laposologie initiale puis d'adapter si nécessaire celle-ci en fonction de latolérance rénale.

· Patients hypovolémiques: voir rubrique 4.4.

· Insuffisants hépatiques: Il est recommandé de réduire la posologie chezles patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes:

· durant le dernier trimestre de grossesse (voir rubrique 4.6),

· hypersensibilité au kétoprofène ou à l'un des excipients duproduit,

· antécédent d'asthme déclenché par la prise de kétoprofène ou desubstances d'activité proche telles que d'autres AINS et l'aspirine,

· antécédents d'hémorragie ou de perforation digestive au cours d'unprécédent traitement par AINS,

· hémorragie cérébro-vasculaire ou autre hémorragie en évolution,

· ulcère peptique évolutif, ou tout antécédent d'hémorragiegastro-intestinale, ulcération ou perforation,

· insuffisance hépatique sévère,

· insuffisance rénale sévère,

· insuffisance cardiaque sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La survenue d'effets indésirables peut être minimisée par l'utilisation dela dose minimale efficace pendant la durée de traitement la plus courtenécessaire au soulagement des symptômes (voir rubrique 4.2 et paragraphes «Effets gastro-intestinaux » et « Effets cardiovasculaires etcérébro-vasculaires » ci-dessous).

L'utilisation concomitante de Kétoprofène MACOSOL 100 mg, solution pourperfusion avec d'autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de lacyclooxygénase 2 (cox-2), doit être évitée (voir rubrique 4.5).

Sujet âgé

Les sujets âgés présentent un risque accru d'effets indésirables auxAINS, en particulier d'hémorragie gastro-intestinale et de perforations pouvantêtre fatales (voir rubrique 4.2).

Troubles respiratoires

Une attention particulière doit être portée en cas d’administration àdes patients souffrant ou ayant un antécédent d’asthme bronchique,puisqu’il a été observé que les AINS accéléraient la survenue d’unbronchospasme chez de tels patients.

Les patients présentant un asthme associé à une rhinite chronique, à unesinusite chronique et/ou à une polypose nasale, ont un risque plus élevé quele reste de la population de manifestation allergique lors de la prise d'acideacétylsalicylique et/ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens.L'administration de cette spécialité peut entraîner la survenue de crised'asthme ou de bronchospasme, notamment chez les sujets allergiques à l'acideacétylsalicylique ou à un AINS (voir rubrique 4.3).

Effets gastro-intestinaux

Des hémorragies, ulcérations ou perforations gastro-intestinales parfoisfatales, ont été rapportées avec tous les AINS, à n'importe quel moment dutraitement, sans qu'il y ait eu nécessairement de signes d'alerte oud'antécédents d'effets indésirables gastro-intestinaux graves.

Certaines données épidémiologiques ont suggéré que le kétoprofènepourrait être associé à un risque plus élevé de toxicitégastro-intestinale grave par rapport à d'autres AINS, en particulier à doseélevée (voir également les rubriques 4.2 et 4.3).

Le risque d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinaleaugmente avec la dose utilisée chez les patients présentant des antécédentsd'ulcère, en particulier en cas de complication à type d'hémorragie ou deperforation (voir rubrique 4.3) ainsi que chez le sujet âgé. Chez cespatients, le traitement doit être débuté à la posologie la plus faiblepossible. Un traitement protecteur de la muqueuse (par exemple misoprostol ouinhibiteur de la pompe à protons) doit être envisagé pour ces patients, commepour les patients nécessitant un traitement par de faibles doses d'acideacétylsalicylique ou traités par d'autres médicaments susceptiblesd'augmenter le risque gastro-intestinal (voir ci dessous et rubrique 4.5).

Les patients présentant des antécédents gastro-intestinaux, surtout s'ils'agit de patients âgés, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel(en particulier les saignements gastro-intestinaux), notamment en début detraitement.

Une attention particulière doit être portée aux patients recevant destraitements associés susceptibles d'augmenter le risque d'ulcération oud'hémorragie, comme les glucocorticoïdes, les anticoagulants oraux tels que lawarfarine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)et les antiagrégants plaquettaires comme l'acide acétylsalicylique (voirrubrique 4.5).

En cas d'apparition d'hémorragie ou d'ulcération survenant chez un patientrecevant du Kétoprofène MACOSOL 100 mg, solution pour perfusion, letraitement doit être arrêté.

Les AINS doivent être administrés avec prudence chez les maladesprésentant des antécédents de maladies gastro-intestinales (recto-colitehémorragique, maladie de Crohn), en raison d'un risque d'aggravation de lapathologie (voir rubrique 4.8).

Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires

Une surveillance adéquate et des recommandations sont requises chez lespatients présentant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisancecardiaque congestive légère à modérée, des cas de rétention hydrosodée etd’œdème ayant été rapportés en association au traitement par AINS.

Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent quel’utilisation de certains AINS (surtout lorsqu’ils sont utilisés à doseélevée et sur une longue durée de traitement) peut être associée à unelégère augmentation du risque d’évènement thrombotique artériel (parexemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). Les donnéessont actuellement insuffisantes pour écarter cette augmentation du risque pourle kétoprofène.

Les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisancecardiaque congestive, une cardiopathie ischémique, une maladie artériellepériphérique, et/ou un antécédent d’accident vasculaire cérébral (ycompris l’accident ischémique transitoire) ne devront être traités par lekétoprofène qu’après un examen attentif.

Une attention similaire doit être portée avant toute initiation d’untraitement à long terme chez les patients présentant des facteurs de risquespour les pathologies cardiovasculaires (comme une hypertension, unehyperlipidémie, un diabète ou une consommation tabagique).

Réactions cutanées

Des réactions cutanées graves, dont certaines d’évolution fatale,incluant des dermatites exfoliatives, des syndromes de Stevens-Johnson et dessyndromes de Lyell ont été très rarement rapportées lors de traitements parAINS (voir rubrique 4.8).

L’incidence de ces effets indésirables semble plus importante en début detraitement, le délai d’apparition se situant, dans la majorité des cas,pendant le premier mois de traitement. Le traitement par kétoprofène devraêtre arrêté dès l’apparition d’un rash cutané, de lésions desmuqueuses ou de tout autre signe d’hypersensibilité. Les patients présentantdes antécédents de réactions de photosensibilité ou de phototoxicitédoivent être étroitement surveillés.

Insuffisance rénale fonctionnelle

Les AINS, en inhibant l’action vasodilatatrice des prostaglandinesrénales, sont susceptibles de provoquer une insuffisance rénale fonctionnellepar diminution de la filtration glomérulaire. Cet effet indésirable estdose-dépendant.

En début de traitement ou après une augmentation de la posologie, unesurveillance de la diurèse et de la fonction rénale est recommandée chez lespatients présentant les facteurs de risque suivants :

· sujets âgés,

· médicaments associés tels que : IEC, antagonistes des récepteurs del’angiotensine II, sartans, diurétiques (voir rubrique 4.5),

· hypovolémie quelle qu’en soit la cause,

· insuffisance cardiaque congestive,

· insuffisance rénale,

· syndrome néphrotique,

· néphropathie lupique,

· dysfonctionnement hépatique sévère (albumine sérique < 25 g/lou score de Child-Pugh ³ 10).

Rétention hydro-sodée et potassique

Une rétention hydro-sodée et potassique, ainsi qu’une interférence avecles effets natriurétiques des diurétiques peuvent être induites avec lesAINS. En outre, une diminution de l’effet des antihypertenseurs est possible(voir rubrique 4.5). Par conséquent, des œdèmes, une insuffisance cardiaqueou une hypertension peuvent apparaître ou être majorés chez les patients àrisque. Une surveillance clinique est donc nécessaire chez ces patients.

Hyperkaliémie

Une hyperkaliémie peut être favorisée par le diabète ou un traitementconcomitant par des médicaments hyperkaliémiants (voir rubrique 4.5).

Une surveillance régulière de la kaliémie doit être effectuée dans cescirconstances.

Infertilité féminine

L’utilisation du kétoprofène peut altérer la fertilité féminine, etn’est pas recommandée chez les femmes essayant de procréer.

Chez les femmes ayant des difficultés de conception ou étant en coursd’investigation d’infertilité, un arrêt du kétoprofène doit être prisen considération.

Comme les autres AINS, le kétoprofène peut masquer les signes deprogression d'une infection.

Dans les douleurs sévères, le kétoprofène peut être associé auxmorphiniques.

Chez les patients présentant un bilan hépatique perturbé ou ayant desantécédents de maladie hépatique, un suivi des transaminases estrecommandé.

Au cours de traitement prolongé, il est recommandé de contrôler la formulesanguine, les fonctions hépatique et rénale.

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 14 mmol (322 mg)de sodium pour 100 mg de dose administrée. A prendre en compte chez lespatients suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Risque lié à l'hyperkaliémie:

Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles defavoriser la survenue d'une hyperkaliémie : les sels de potassium, lesdiurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, lesantagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires nonstéroïdiens, les héparines (de bas poids moléculaires ou non fractionnées),la ciclosporine, le tacrolimus et le triméthoprime.

La survenue d’une hyperkaliémie peut dépendre du fait qu’il y ait desfacteurs associés.

Le risque augmente lorsque les médicaments cités ci-dessus sontco-administrés avec le kétoprofène.

Associations déconseillées

+ Autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris lesinhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase et l’acide acétylsalicylique³3 g / j

L’association avec d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, dontl'acide acétylsalicylique donnée à doses anti-inflammatoires (≥ 1 g parprise ou ≥ 3 g par jour) n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4).

+ Anticoagulants

Les AINS sont susceptibles de majorer les effets des anticoagulants, comme lawarfarine (voir rubrique 4.4).

Si l'association ne peut être évitée, une surveillance clinique etbiologique étroite doit être effectuée.

+ Héparines non fractionnées ou héparines de bas poids moléculaires àdoses curatives ou chez le sujet âgé

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaireet agression de la muqueuse gastro-duodénale par les AINS).

Si l'association ne peut être évitée, une surveillance clinique étroitedoit être effectuée. Le traitement par AINS ne doit pas dépasserquelques jours.

+ Lithium

Augmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques(diminution de l'excrétion rénale du lithium).

Si l'association ne peut être évitée, surveiller étroitement la lithémieet adapter la posologie du lithium pendant l'association et après l'arrêt del'AINS.

+ Méthotrexate (utilisé à des doses supérieures à 20 mg / semaine)

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution dela clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires).

Respecter un intervalle d'au moins 12 heures entre l'arrêt ou le débutd'un traitement par le kétoprofène et la prise de méthotrexate.

+ Pemetrexed chez les patients ayant une fonction rénale faible àmodérée, clairance de la créatinine comprise entre 45 ml/min et80 ml/min

Risque de majoration de la toxicité du pemetrexed (diminution de laclairance rénale du pemetrexed par les AINS).

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Bétabloquants

Réduction de l’effet antihypertenseur.

+ Diurétiques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), antagonistes desrécepteurs de l'angiotensine II

Les AINS peuvent diminuer l’effet des diurétiques et autresantihypertenseurs.

Chez certains patients ayant une altération de la fonction rénale (ex :sujet déshydraté ou sujet âgé avec une insuffisance rénale), laco-administration d’un IEC ou d’un antagoniste des récepteurs del’angiotensine II et d’agents inhibiteurs de la cyclo-oxygénase peutinduire une majoration de la détérioration de la fonction rénale, avec unepossible insuffisance rénale aigue, habituellement réversible. Cesinteractions doivent être prises en considération chez les patients prenantdes AINS concomitamment avec des IEC ou des antagonistes des récepteurs del’angiotensine II. Par conséquent, l’association doit être administréeavec précaution, particulièrement chez le sujet âgé. Les patients doiventêtre hydratés de façon adéquate et une surveillance de la fonction rénaledoit être envisagée en début de traitement, puis périodiquement.

+ Méthotrexate utilisé à faibles doses (inférieures à20 mg/semaine)

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution dela clairance rénale du méthotrexate due aux AINS).

Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines del'association.

Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de la fonctionrénale, ainsi que chez le sujet âgé.

+ Pemetrexed chez les patients ayant une fonction rénale normale, CLcr >80 ml/min

Risque de majoration de la toxicité du pemetrexed (diminution de laclairance rénale du pemetrexed par les AINS). Une surveillance biologique de lafonction rénale est recommandée.

+ Ciclosporine, tacrolimus

Risque d'addition des effets néphrotoxiques, notamment chez lesujet âgé.

Surveiller la fonction rénale en début de traitement par l'AINS.

Associations à prendre en compte

+ Acide acétylsalicylique à faible dose (50 mg à 375 mg par jour)

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Agents anti-plaquettaires et inhibiteurs sélectifs de la recapture de lasérotonine (ISRS)

Augmentation du risque d'hémorragie gastro-intestinale (voirrubrique 4.4).

+ Corticostéroïdes

Augmentation du risque d'ulcération et d'hémorragie gastro-intestinale(voir rubrique 4.4)

+ Deferasirox

L’administration concomitante d’AINS et de deferasirox peut majorer lerisque de toxicité gastrointestinale. Une surveillance clinique étroite doitêtre exercée quand ces molécules sont associées.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir un effetdélétère sur la grossesse et/ou le développement embryonnaire ou fœtal. Lesdonnées issues des études épidémiologiques, suite à l'utilisation d'uninhibiteur de la synthèse des prostaglandines au premier stade de la grossesse,suggèrent une augmentation du risque de fausse-couche, de malformationcardiaque et de la paroschisis.

Le risque absolu de malformation cardiaque est augmenté de moins de 1 % àenviron 1,5 %. Ce risque est supposé augmenter en fonction de la dose et de ladurée du traitement.

Chez l'animal, l'administration d'un inhibiteur de la synthèse desprostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré- etpost-implantatoires et de la mortalité embryo-fœtale. De plus, uneaugmentation de l'incidence de diverses malformations, y compriscardiovasculaires, a été observée chez des animaux ayant reçu un inhibiteurde la synthèse des prostaglandines au cours de la périoded'organogénèse.

Durant le premier et le second trimestre de grossesse, l'utilisation dekétoprofène ne doit être envisagée que si nécessaire. En casd'administration chez la femme souhaitant concevoir, ou au cours du premier oudu deuxième trimestre de grossesse, la dose et la durée du traitement doiventêtre maintenues aussi faibles que possible.

Au cours du troisième trimestre de grossesse, tous les inhibiteurs de lasynthèse des prostaglandines peuvent exposer

· le fœtus à:

o une toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canalartériel et hypertension pulmonaire);

o un dysfonctionnement rénal, pouvant progresser vers une insuffisancerénale avec oligo-hydramnios.

· la mère et le nouveau-né, en fin de grossesse, à:

o une prolongation possible du temps de saignement, un effet antiagrégantpouvant survenir, même à très faible dose;

o une inhibition des contractions utérines, entraînant un retard ou uneprolongation du travail.

En conséquence, le kétoprofène est contre-indiqué au cours du troisièmetrimestre de la grossesse.

Allaitement

Les AINS passant dans le lait maternel, par mesure de précaution, ilconvient d'éviter de les administrer chez la femme qui allaite.

Voir rubrique 4.4, concernant la fertilité féminine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Prévenir les patients de l'apparition possible d'effets indésirables telsque vertiges, somnolence, fatigue et troubles visuels. Il est conseillé de nepas conduire ou d'utiliser de machines si l'un de ces symptômes apparaît.

4.8. Effets indésirables

Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent quel'utilisation de certains AINS (surtout lorsqu'ils sont utilisés à dosesélevées et sur une longue durée) peut être associée à une légèreaugmentation du risque d'évènement thrombotique artériel (par exemple,infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (voirrubrique 4.4).

Œdème, hypertension et insuffisance cardiaque ont été rapportés enassociation au traitement par AINS.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont de naturegastro-intestinale. Des ulcères peptiques, perforations ou hémorragiesgastro-intestinales, parfois fatales, peuvent survenir, en particulier chez lesujet âgé (voir rubrique 4.4).

Des nausées, vomissements, diarrhées, flatulences, constipation, dyspepsie,douleurs abdominales, melæna, hématémèse, stomatite ulcérative,exacerbation d'une recto-colite ou d'une maladie de Crohn (voir rubrique 4.4)ont été rapportées après administration. Moins fréquemment, des gastritesont été observées.

Effets gastro-intestinaux

Ont été rapportés des troubles gastro-intestinaux à type de nausées,vomissements, diarrhée, constipation, gêne gastro-intestinale et douleursgastriques, gastrites, stomatites, plus rarement colites.

Réactions d'hypersensibilité

· Très rares cas d'œdème de Quincke et de réaction anaphylactique.

· Réactions dermatologiques: éruption, rash, prurit, urticaire,aggravation d'urticaire chronique.

· Réactions respiratoires: possibilité de survenue de crise d'asthme ou debronchospasme, en particulier chez les sujets allergiques à l'aspirine et auxautres AINS.

Troubles neuro-psychiques

Des céphalées, vertiges, somnolence, exceptionnellement convulsions ettroubles de l'humeur peuvent être observés.

Réactions cutanées

Photosensibilité, alopécie et exceptionnellement, dermatoses bulleuses(Stevens-Johnson et syndrome de Lyell).

Troubles oculaires

Flou visuel.

Troubles auditifs

Acouphènes.

Troubles rénaux

· Rétention hydrosodée, hyperkaliémie (voir rubriques 4.4 et 4.5).

· Insuffisance rénale aiguë (IRA) fonctionnelle chez les patientsprésentant des facteurs de risque (voir rubrique 4.4).

· Atteintes rénales organiques pouvant se traduire par une IRA: des casisolés de néphrite interstitielle, de nécrose tubulaire aiguë, de syndromenéphrotique, de nécrose papillaire ont été rapportés.

Troubles hématologiques

Thrombocytopénie, anémie due à une hémorragie chronique, rares cas deleucopénie avec possibilité d'agranulocytose.

Troubles hépatiques

Augmentation du taux des transaminases, exceptionnels cas d'hépatite.

Troubles cardiaques

Œdème, hypertension, aggravation d'insuffisance cardiaque.

Effets indésirables liés à la voie d'administration

Quelques cas de douleurs et de sensations de brûlure au point d'injectionont été rapportés.

4.9. Surdosage

Chez l'adulte, les principaux signes de surdosage sont des céphalées, desvertiges, une somnolence, des nausées, des vomissements, une diarrhée et desdouleurs abdominales.

En cas d'intoxication grave, une hypotension, une dépression respiratoire etune hémorragie gastro-intestinale ont été observées.

Le patient doit être transféré immédiatement en milieu hospitalierspécialisé où un traitement symptomatique sera instauré.

Il n'existe pas d'antidote spécifique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: ANTI-INFLAMMATOIRES, ANTIRHUMATISMAUX, NONSTEROIDIENS, Code ATC: M01AE03.

Le kétoprofène est un anti-inflammatoire non stéroïdien dérivé del'acide aryl carboxylique, du groupe des propioniques. Il possède lespropriétés suivantes:

· propriété antalgique périphérique et centrale,

· propriété antipyrétique,

· propriété anti-inflammatoire,

· propriété d'inhibition de courte durée des fonctions plaquettaires.

L'ensemble de ces propriétés est lié à une inhibition de la synthèse desprostaglandines.

Sur plusieurs modèles expérimentaux, il a été observé pour lekétoprofène à l'instar d'autres AINS une composante antalgique centrale.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Les concentrations plasmatiques mesurées à la 5ème minute après injectionIV directe de 100 mg, soit 4 minutes après la fin de l'administration, sonten moyenne égales à 26,4 ± 5,4 µg / ml.

Distribution

La cinétique de distribution tissulaire du kétoprofène est très rapide.La demi-vie plasmatique moyenne du kétoprofène est de 2 heures.

Le kétoprofène est lié à 99 % aux protéines plasmatiques.

Le kétoprofène passe dans le liquide synovial, traverse la barrièreplacentaire et la barrière hémato-encéphalique.

Le volume de distribution est d'environ 7 l.

Métabolisme

La biotransformation du kétoprofène s'effectue selon deux processus: l'untrès mineur (hydroxylation), l'autre largement prédominant (conjugaison àl'acide glucuronique).

Moins de 1 % de la dose de kétoprofène administrée est retrouvée sousforme inchangée dans les urines, alors que le glucuroconjugué représenteenviron 65 à 75 %.

Excrétion

L'excrétion, essentiellement urinaire, est rapide, puisque 50 % de la doseadministrée sont éliminés au cours des 6 heures suivant la prise, quelle quesoit la voie d'administration.

Variations physio-pathologiques

Sujets âgés: chez le sujet âgé, la demi-vie d'élimination estallongée.

Patients insuffisants rénaux: la clairance totale est allongéeproportionnellement au degré d'insuffisance rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Dans les études chez l'animal, la toxicité chronique et subchronique s'estprincipalement manifestée sous la forme de lésions et d'ulcérationsgastro-intestinales et de détérioration de la fonction rénale.

Aucun effet mutagène n'a été trouvé dans une série de testsconventionnels de mutagénicité in vitro et in vivo.

Des études à long terme chez le rat et la souris n'ont pas mis en évidencede potentiel tumoral.

A partir de la dose de 6 mg/kg/jour, le kétoprofène a un effetdélétère chez la rate femelle sur l'implantation, la fertilité et lamise bas.

Le potentiel embryotoxique du kétoprofène a été investigué chezplusieurs espèces animales. Aucun signe d'effet tératogène n'a ététrouvé.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, eau pourpréparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas êtremélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

30 mois.

Après ouverture du suremballage, le produit doit être utiliséimmédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas mettre au réfrigérateur, ne pas congeler.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de lalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

100 ml de solution en poche en polyoléfine suremballée munie d'un site deperfusion ou en poche en polyoléfine suremballée munie d'un site de perfusionet d'un site de prélèvement.

Boîtes de 1,5, 10 ou 50 poches.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Vérifier l'intégrité du suremballage avant utilisation.

Une fois le suremballage ouvert, la poche doit être utiliséeimmédiatement.

La solution doit être protégée de la lumière.

Avant administration, la solution doit être inspectée visuellement pourcontrôler l'absence de particules visibles et sa limpidité.

Vérifier que la poche ne présente pas de fuite, éliminer toute pocheendommagée, ou dont l'anneau de suspension serait cassé ou ne serait pasouvert.

A usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée.

Ne pas utiliser de prise d'air, ne pas connecter en série avec d'autresperfusions.

La solution doit être administrée avec un matériel stérile et enutilisant une technique aseptique. Le matériel doit être amorcé à l'aide dela solution pour éviter toute introduction d'air dans le système.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MACOPHARMA

RUE LORTHIOIS

59420 MOUVAUX

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 419 176–4 ou 34009 419 176 4 6: 100 ml de solution en poche enpolyoléfine suremballée munie d'un site de perfusion. Boîte de 1.

· 419 177–0 ou 34009 419 177 0 7: 100 ml de solution en poche enpolyoléfine suremballée munie d'un site de perfusion. Boîte de 5.

· 419 178–7 ou 34009 419 178 7 5: 100 ml de solution en poche enpolyoléfine suremballée munie d'un site de perfusion et d'un site deprélèvement. Boîte de 1.

· 419 179–3 ou 34009 419 179 3 6: 100 ml de solution en poche enpolyoléfine suremballée munie d'un site de perfusion et d'un site deprélèvement. Boîte de 5.

· 580 380–9 ou 34009 580 380 9 9: 100 ml de solution en poche enpolyoléfine suremballée munie d'un site de perfusion. Boîte de 10.

· 580 381–5 ou 34009 580 381 5 0: 100 ml de solution en poche enpolyoléfine suremballée munie d'un site de perfusion. Boîte de 50.

· 580 382–1 ou 34009 580 382 1 1: 100 ml de solution en poche enpolyoléfine suremballée munie d'un site de perfusion et d'un site deprélèvement. Boîte de 10.

· 580 383–8 ou 34009 580 383 8 9: 100 ml de solution en poche enpolyoléfine suremballée munie d'un site de perfusion et d'un site deprélèvement. Boîte de 50.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE