LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Latanoprost..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..0,005 g

pour 100 ml.

1 ml de collyre contient 50 microgrammes de latanoprost.

1 flacon de 2,5 ml de collyre contient 125 microgrammes delatanoprost.

Excipient à effet notoire : chlorure de benzalkonium (0,2 mg/ml).

Chaque flacon de 2,5 ml contient 9,78 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Collyre en solution.

Solution incolore et limpide.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patients atteintsde glaucome à angle ouvert ou d'hypertonie intraoculaire.

Réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patientspédia­triques ayant une pression intraoculaire élevée et souffrant de glaucomepédia­trique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes (y compris le sujet âgé) :

La posologie recommandée est d'une goutte dans l’œil (les yeux)atteint(s) une fois par jour.

L'effet optimal est obtenu quand LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre ensolution est administré le soir.

La posologie de LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution ne doit pasdépasser 1 instillation par jour, en effet, il a été montré qu'unefréquence d'administration supérieure diminue l'effet hypotenseur sur lapression intraoculaire.

En cas d'oubli, le traitement doit être poursuivi normalement, parl'instillation suivante.

Comme pour tout collyre, afin de réduire une possible absorptionsys­témique, une pression du sac lacrymal (occlusion ponctuelle) au niveau ducanthus interne, pendant une minute, est recommandée après chaqueinstillation.

Les lentilles de contact doivent être retirées avant l’instillation ducollyre et peuvent être remises 15 minutes après.

En cas d'utilisation concomitante de plusieurs collyres, les instillations dechacun des collyres doivent être espacées d'au moins cinq minutes.

Population pédiatrique

LATANOPROST ARROW 0,005%, collyre en solution peut être utilisé chez lesenfants à la même posologie que chez les adultes. Aucune donnée n'estdisponible chez les enfants nés avant terme (âge gestationnel inférieur à36 semaines). Les données dans la tranche d'âge < 1 an (4 patients) sontlimitées (voir rubrique 5.1).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le collyre à base de latanoprost est susceptible de modifier progressivementla couleur des yeux, en augmentant la quantité de pigments bruns dans l'iris.Avant l'instauration du traitement, les patients doivent être informés durisque de modification permanente de la couleur de l’œil. Le traitement d'unseul oeil peut avoir pour conséquence une hétérochromie définitive.

Ce changement de couleur des yeux a surtout été observé chez des patientsayant l'iris de plusieurs couleurs, c'est à dire bleu-marron, gris-marron,jaune-marron ou vert-marron. Dans les essais cliniques avec le latanoprost, ledébut de ce changement de couleur des yeux survient en général dans les8 premiers mois du traitement, rarement lors de la deuxième ou troisièmeannée, et n’a pas été observé après la quatrième année de traitement.Le taux de progression de la pigmentation irienne diminue avec le temps et eststable au bout de cinq ans. Les effets de l’augmentation pigmentaire au-delàde 5 ans n’ont pas été évalués. Dans un essai clinique en ouvertétudiant la tolérance du latanoprost sur cinq ans, 33 % des patients ontdéveloppé une pigmentation de l’iris (voir rubrique 4.8). La modification dela couleur de l'iris est discrète dans la majorité des cas et souvent, n'estpas observée cliniquement. Chez les patients ayant l'iris de plusieurscouleurs, l'incidence a été de 7 à 85 %, l'incidence la plus élevée ayantété observée chez les patients ayant l'iris de couleur jaune-marron. Chez lespatients ayant des yeux bleus de couleur uniforme, aucun changement de couleurn'a été observé et chez les patients ayant des yeux de couleur uniforme gris,verts ou marron, ces changements de couleur ont été rarement observés.

La modification de la couleur de l'iris est due à une augmentation de lateneur en mélanine des mélanocytes du stroma de l'iris et non à uneaugmentation du nombre de mélanocytes. Généralement, la pigmentation bruneentourant la pupille s'étend de façon concentrique vers la périphérie dansles yeux concernés, et l'iris peut devenir, totalement ou partiellement, brunplus foncé. Aucune augmentation ultérieure de la pigmentation brune de l'irisn'a été observée après l'arrêt du traitement. Cet effet n'a été associéà aucun symptôme ni modification pathologique dans les essais cliniquesjusqu'à ce jour.

Ni les naevi, ni les éphélides de l'iris n'ont été affectés par letraitement. Aucune accumulation de pigment dans le trabeculum ou en d'autrespoints de la chambre antérieure n'a été observée lors des essais cliniques.Sur la base de 5 années d'expérience clinique, l'augmentation de lapigmentation irienne n'a entraîné aucune séquelle clinique néfaste et lelatanoprost peut être poursuivi en cas de pigmentation irienne. Cependant, lespatients devront être suivis régulièrement et si le contexte cliniquel'impose, le traitement par le latanoprost pourra être arrêté.

L'expérience du latanoprost est limitée dans le glaucome chronique à anglefermé, dans le glaucome à angle ouvert des patients pseudophaques et dans leglaucome pigmentaire. L’utilisation de LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre ensolution n’a pas été étudiée chez les patients présentant un glaucomeinflam­matoire et néovasculaire ou une affection inflammatoire oculaire. Lelatanoprost a peu ou pas d'effet sur la pupille mais il n'a pas étéexpérimenté dans les crises de glaucome aigu par fermeture de l'angle. Il estdonc recommandé d'utiliser le latanoprost avec précaution, dans cesconditions, tant que les connaissances ne sont pas plus approfondies.

Il y a peu de données cliniques sur l'utilisation du latanoprost pendant lapériode péri-opératoire d'une chirurgie de la cataracte. Le latanoprost doitêtre utilisé avec précaution chez ces patients.

Le latanoprost doit être utilisé avec précaution chez les patients ayantdes antécédents de kératite herpétique et doit être évité en cas dekératite à herpès simplex active et chez les patients ayant des antécédentsde kératite herpétique récurrente associée aux analogues desprostaglandines.

Des cas d’oedèmes maculaires ont été rapportés (voir rubrique 4.8)principalement chez des patients aphaques, chez des patients pseudophaques­présentant une rupture capsulaire postérieure ou porteurs d’un implant enchambre antérieure ou chez des patients ayant des facteurs de risque connusd’œdème maculaire cystoïde (tels que les rétinopathies diabétiques et lesocclusions veineuses rétiniennes). Le latanoprost doit être utilisé avecprécaution chez les patients aphaques, chez les patients pseudophaques­présentant une rupture capsulaire postérieure ou porteurs d’implant enchambre antérieure ainsi que chez les patients ayant des facteurs de risqueconnus d’œdème maculaire cystoïde.

Chez les patients présentant des facteurs de risques connusd’iritis/u­véites, le latanoprot devra être utilisé avec précaution.

L’expérience du latanoprost chez les patients asthmatiques est limitée,toutefois des cas d’aggravation d’asthme et/ou de dyspnée ont étérapportés après commercialisation. Le latanoprost doit être utilisé avecprécautions chez les patients asthmatiques jusqu’à ce que l’expériencesoit suffisante (voir également rubrique 4.8).

Une modification de la coloration de la peau périorbitaire a étéobservée, la majorité des cas reportés concernant des patients japonais.A ce jour, l'expérience montre que cette modification de la coloration de lapeau périorbitaire n'est pas définitive et même, que dans certains cas, elleest réversible alors que le traitement par le latanoprost est poursuivi.

Le latanoprost peut progressivement modifier les cils et le duvet palpébralde l’œil traité et de ses contours. Ces changements incluent des cils ou unduvet plus long, plus épais, plus foncés, en nombre plus important et unepousse mal orientée des cils. Les changements au niveau des cils sontréversibles à l’arrêt du traitement.

LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution contient du chlorure debenzalkonium, couramment utilisé comme conservateur dans les produitsophtal­miques. Il a été rapporté que le chlorure de benzalkonium peut causerdes kéropathies ponctuées et/ou kéropathies ulcératives toxiques. Lechlorure de benzalkonium peut entraîner une irritation oculaire et est connupour teinter les lentilles de contact souples. Une surveillance étroite estnécessaire lors de l’utilisation fréquente ou prolongée de LATANOPROSTARROW 0,005 %, collyre en solution chez les patients présentant unesécheresse oculaire ou une atteinte cornéenne. Le chlorure de benzalkoniumpouvant être absorbé par les lentilles de contact, ces dernières doiventêtre retirées avant instillation du LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre ensolution et peuvent être remises en place 15 minutes après l’instillation(voir rubrique 4.2).

Population pédiatrique :

Les données d’efficacité et de sécurité dans la tranche d’âge <1 an (4 patients) sont très limitées (voir rubrique 5.1). Aucune donnéen’est disponible chez les enfants nés avant terme (âge gestationnelin­férieur à 36 semaines).

Chez les enfants âgés de 0 à < 3 ans souffrant de glaucomecongénital primaire (PCG), la chirurgie (c’est-à-dire latrabéculoto­mie/goniotomi­e) reste le traitement de 1ère intention.

La sécurité d’emploi à long terme n’a pas encore été établie chezles enfants.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucun résultat conclusif d'interaction du latanoprost avec d'autresmédicaments n'est disponible à ce jour.

Des élévations paradoxales de la pression intraoculaire ont étérapportées suite à l’administration ophtalmique concomitante de deuxanalogues de prostaglandines. Par conséquent, l’utilisation de deux ou plusde deux prostaglandines, analogues de prostaglandine, ou dérivés deprostaglandine n’est pas recommandée.

Population pédiatrique

Les études d'interactions n'ont été menées que chez les adultes.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'y a pas de données de sécurité concernant l'utilisation de cettespécialité pendant la grossesse. Elle possède des effets pharmacologiqu­espotentielle­ment dangereux sur le déroulement de la grossesse, le fœtus ou lenouveau-né. Par conséquent, le latanoprost ne doit pas être utilisé au coursde la grossesse.

Le latanoprost et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel etpar conséquent, le latanoprost ne doit pas être utilisé chez les femmes quiallaitent ou bien, l'allaitement doit être interrompu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Comme avec tout collyre, l'instillation du produit dans l’œil peut êtresuivie de troubles transitoires de la vue. Dans ce cas, les patients ne doiventpas conduire ni utiliser des machines jusqu’à ce que la vision redeviennenormale.

4.8. Effets indésirables

a. Résumé du profil de sécurité

La majorité des effets indésirables se rapporte au système oculaire. Dansun essai clinique en ouvert étudiant la tolérance du latanoprost sur 5 ans,33 % des patients ont développé une augmentation de la pigmentation irienne(voir rubrique 4.4). D’autres effets indésirables oculaires sontgénéralement passagers et surviennent à l’administration de la dose.

b. Liste des effets indésirables

Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence d’apparition,comme suit : très fréquents (≥ 1/10), fréquents ( ≥ 1/100 à < 1/10),peu fréquents ( ≥ 1/1000 à < 1/100), rares ( ≥ 1/10000 à< 1/1000)très rares (< 1/10000) et indéterminée (la fréquence ne peut êtreestimée sur la base des données disponibles).

*Effets indésirables identifies après la commercialisation

§Fréquence de l’effet indésirable estimée en utilisant “La règlede 3”

c. Description d'effets indésirables sélectionnés

Sans objet.

d. Population pédiatrique

Dans 2 essais cliniques à court terme (≤ 12 semaines) incluant 93(25 et 68) patients pédiatriques, le profil de sécurité était comparable àcelui des adultes et aucun nouvel effet indésirable n’a été identifié. Lesprofils de sécurité à court terme dans les différents sous-groupespédiatriques restaient comparables (voir rubrique 5.1). Les effetsindésirables observés plus fréquemment chez l’enfant que chez l’adultesont : rhino-pharyngite et fièvre.

Des cas de calcification de la cornée ont été très rarement rapportéslors de l’utilisation de collyres contenant du phosphate chez des patientsprésentant des lésions importantes de la cornée.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

En dehors d'une irritation oculaire et d'une hyperhémie conjonctivale, aucuneffet indésirable oculaire n'est connu pour être dû à un surdosage enLatanoprost.

En cas d'ingestion accidentelle de latanoprost, les informations suivantespeuvent être utiles : un flacon contient 125 microgrammes de latanoprost. Plusde 90 % du principe actif est métabolisé lors du premier passage hépatique.L'in­jection intraveineuse de 3 microgrammes/kg de latanoprost chez lesvolontaires sains n'a entraîné l'apparition d'aucun symptôme, mais une dosecomprise entre 5,5 et 10 microgrammes/kg a provoqué des nausées, desdouleurs abdominales, des vertiges, une fatigue, des bouffées de chaleur et dessueurs. Chez le singe, le latanoprost a été injecté par voie intraveineuse àdes doses allant jusqu'à 500 microgram­mes/kg, sans effet notable sur lesystème cardio-vasculaire.

L'administration intraveineuse de latanoprost chez le singe a été associéeà une bronchoconstriction transitoire. Aucune bronchoconstriction n'a toutefoisété observée chez des patients présentant un asthme modéré aprèsl'instillation du latanoprost, à une dose égale à sept fois la dosethérapeutique recommandée pour LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre ensolution.

En cas de surdosage avec du latanoprost, le traitement devra êtresymptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANALOGUES DE PROSTAGLANDINES, code ATC :S01EE01.

Le principe actif, le latanoprost, analogue de la prostaglandine F2α, est unagoniste sélectif des récepteurs FP aux prostanoïdes qui abaisse la pressionintra­oculaire en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse. Chez l'homme, ladiminution de la pression intraoculaire débute environ trois à quatre heuresaprès l'administration de latanoprost, et l'effet maximum est observé au boutde huit à douze heures. La réduction de la pression est maintenue pendant aumoins 24 heures.

Des études conduites chez les animaux et chez l'homme indiquent que lelatanoprost agit principalement en augmentant l'écoulement par la voieuvéosclérale, même s'il a été rapporté chez l'homme une augmentation de lafacilité d'écoulement par les voies usuelles (diminution de larésistance).

Des études pivots ont montré l'efficacité du latanoprost en monothérapie.De plus, des études cliniques évaluant l'utilisation de latanoprost enassociation ont été conduites. Elles comprennent des études montrant que lelatanoprost est efficace en association avec les bêta-bloquants (timolol). Desétudes à court terme (1 ou 2 semaines) suggèrent un effet additif dulatanoprost administré en association avec des collyres sympathomiméti­ques(dipivéphri­ne), des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale(acétazo­lamide) et un effet au moins partiellement additif avec des collyresparasym­pathomimétiqu­es (pilocarpine).

Des essais cliniques ont montré que le latanoprost n'a pas d'effetsignificatif sur la production d'humeur aqueuse. En outre, aucune action sur labarrière hémato-aqueuse n'a été observée.

Chez le singe, l'effet du latanoprost sur la circulation sanguineintra­oculaire est nul ou négligeable après administration à la dosethérapeutique. Néanmoins, une hyperhémie conjonctivale ou épiscléralelégère à modérée peut être observée lors d'un traitement local.

Après un traitement chronique par le latanoprost chez le singe ayantauparavant subi une extraction du cristallin extracapsulaire, aucune lésion desvaisseaux sanguins rétiniens n'a été mise en évidence par l'angiographie àla fluorescéine.

Un traitement à court terme par le latanoprost n'a pas induit de fuite de lafluorescéine dans le segment postérieur des yeux humains pseudophaques.

Administré aux doses thérapeutiques, le latanoprost n'a été associé àaucun effet pharmacologique significatif sur l'appareil cardio-vasculaire ourespiratoire.

Population pédiatrique

L'efficacité du latanoprost chez des patients de ≤ 18 ans a étédémontrée dans une étude clinique en double aveugle d'une durée de12 semaines comparant le latanoprost au timolol chez 107 patientsdi­agnostiqués avec une hypertension oculaire et un glaucome pédiatrique. Lesnouveau-nés devaient avoir un âge gestationnel d'au moins 36 semaines. Lespatients étaient randomisés soit avec du latanoprost 50 microgrammes/ml unefois par jour soit avec du timolol 0,5 % (ou optionnellement du timolol 0,25 %pour les patients âgés de moins de 3 ans) deux fois par jour. Le critèreprimaire d'efficacité était la réduction moyenne de la pression intraoculaire­initiale après 12 semaines de traitement. La réduction moyenne de la pressionintra­oculaire était similaire dans les 2 groupes traités (latanoprost ettimolol). Dans toutes les tranches d'âge étudiées (0 à <3 ans, 3 à<12 ans puis entre 12 et 18 ans), la réduction moyenne de la pressionintra­oculaire après 12 semaines de traitement dans le groupe latanoprostrestait comparable à celle du groupe timolol. Toutefois, les donnéesd'efficacité dans le groupe latanoprost pour la tranche d'âge 0 à <3 ansn'ont été recueillies que pour 13 patients et aucune efficacité pertinenten'a été observée chez les 4 patients dont l'âge était <1 an dansl'étude clinique pédiatrique. Aucune donnée n'est disponible chez les enfantsnés avant terme (âge gestationnel inférieur à 36 semaines).

De même, la réduction de pression intraoculaire parmi les sujets dusous-groupe souffrant de glaucome congénital/ infantile (PCG) était similairedans les 2 groupes traités (latanoprost et timolol). Des résultatscompa­rables ont été observés dans l'autre sous-groupe (Non-PCG, ex: glaucomejuvénile à angle ouvert, glaucome aphaque).

L'effet du traitement sur la pression intraoculaire a été observé aprèsla première semaine de traitement et s'est poursuivi durant les 12 semaines del'étude, comme chez l'adulte.

SE: écart à la moyenne.

† Moyenne ajustée basée sur le modèle d'analyse de covariance(ANCOVA).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le latanoprost (PM 432,58) est une prodrogue de type ester isopropylique,i­nactive en elle-même, qui devient biologiquement active après hydrolyse enacide de latanoprost.

La prodrogue est bien absorbée par la cornée et la totalité de lasubstance pénétrant dans l'humeur aqueuse est hydrolysée au cours du passageà travers la cornée.

Les études conduites chez l'homme ont montré que le pic de concentrationdans l'humeur aqueuse est atteint environ deux heures après administration­locale. Après application locale chez le singe, le latanoprost estprincipalement distribué dans le segment antérieur, la conjonctive et lespaupières. Seule une quantité infime atteint le segment postérieur.

L'acide de latanoprost n'est pratiquement pas métabolisé dans l’œil. Lemétabolisme est principalement hépatique. Sa demi-vie plasmatique chez l'hommeest de 17 minutes. Les études animales ont montré une activité faible, voirenulle, des métabolites principaux de l'acide de latanoprost, le 1, 2 – dinoret le 1, 2, 3, 4 – tétranor, qui sont principalement éliminés dansl'urine.

Population pédiatrique

Une étude de pharmacocinétique en ouvert sur les concentration­splasmatiques d'acide de latanoprost a été menée chez 22 adultes et25 patients pédiatriques (de la naissance à l'âge de <18 ans) souffrantd'hy­pertension oculaire et de glaucome. Toutes les tranches d'âge ont ététraitées avec du latanoprost 50 microgrammes/ml, une goutte par jour danschaque œil pendant au minimum 2 semaines. L'exposition systémique à l'acidede latanoprost était environ 2 fois plus importante chez les enfants âgés de3 à <12 ans et 6 fois plus importante chez les enfants âgés de moins de3 ans que chez les adultes, mais une large marge de sécurité pour la survenued'effets indésirables systémiques était maintenue (voir rubrique 4.9). Ladurée moyenne d'atteinte du pic de concentration plasmatique était de5 minutes après l'administration de la dose dans toutes les tranches d'âge.La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique était courte (< 20 minutes)et du même ordre chez les patients enfants et adultes, n'entraînant pasd'accumulation d'acide de latanoprost dans la circulation systémique à l'étatd'équilibre.

5.3. Données de sécurité préclinique

La toxicité oculaire et systémique du latanoprost a été étudiée chezplusieurs espèces animales. Le latanoprost est généralement bien toléré,avec un coefficient de sécurité d'au moins 1000 entre la dose thérapeutique­administrée et la toxicité systémique.

De fortes doses de latanoprost, équivalentes à environ 100 fois la dosethérapeuti­que/kg de poids corporel, administrées par voie intraveineuse à dessinges non anesthésiés, ont provoqué une augmentation de la fréquencerespi­ratoire des animaux. Celle-ci est probablement due à unebronchocon­striction de courte durée. Les études animales n'ont pas révéléd'action sensibilisante du latanoprost.

Aucun effet toxique n'a été détecté dans l'oeil à des doses allantjusqu'à 100 microgram­mes/oeil/jour chez le lapin ou le singe (la dosethérapeutique est environ 1,5 microgram­mes/oeil/jour). Chez le singe,toutefois, il a été montré que le latanoprost induisait une augmentation dela pigmentation de l'iris.

Le mécanisme conduisant à une augmentation de la pigmentation semble êtreune stimulation de la production de mélanine dans les mélanocytes de l'iris,sans prolifération des mélanocytes. La modification de la couleur de l'irispeut être permanente.

Lors des études de toxicité oculaire chronique, le latanoprost administréà la dose de 6 microgrammes/o­eil/jour a été associé à une augmentationde la fente palpébrale. Cette action est réversible et se produit pour desdoses supérieures aux doses thérapeutiques. Elle n'a pas été observée chezl'homme.

Les tests de mutation reverse sur des bactéries, les tests de mutationgénique sur le lymphome de souris, ainsi que le test du micronoyau chez lasouris, se sont révélés négatifs avec le latanoprost. Des aberrationschro­mosomiques ont été observées in vitro sur des lymphocytes humains. Deseffets similaires ont été notés avec une prostaglandine naturelle, laprostaglandine F2α, ce qui indique un effet de classe.

D'autres études de mutagénèse, concernant la synthèse non programméed'ADN in vitro/in vivo chez le rat, ont été négatives et montrent que lelatanoprost n'a pas d'action mutagène. Les études de carcinogénèse chez lasouris et le rat ont également été négatives.

Aucun effet du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n'a étéobservé lors des études chez l'animal. Dans l'étude d'embryotoxicité chez lerat, aucun effet embryotoxique n'a été montré après administratio­nintraveineuse de latanoprost (aux doses de 5, 50 et250 microgrammes/kg/jou­r). Toutefois, le latanoprost a induit un effetembryon-létal chez le lapin à des doses égales ou supérieures à5 microgrammes/kg/jou­r.

La dose de 5 microgrammes/kg/jour (environ 100 fois la dose thérapeutique)a entraîné une toxicité embryo-foetale significative, caractérisée par uneincidence accrue des résorptions tardives, des avortements, ainsi que par unediminution du poids fœtal.

Aucun pouvoir tératogène n'a été détecté.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, chlorure de benzalkonium, dihydrogénophos­phate desodium dihydraté, phosphate disodique dodécahydré, eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Des études réalisées in vitro ont montré une précipitation en cas demélange de latanoprost avec un collyre contenant du thiomersal. Lorsque lepatient doit utiliser un collyre de ce type, les deux instillations doiventêtre espacées d'au moins cinq minutes.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après ouverture du flacon : 4 semaines.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de lalumière.

Après la 1ère ouverture du flacon : conserver à une température nedépassant pas 25° C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2,5 ml en flacon compte-gouttes (PE) avec bouchon à vis et bouchon desécurité en polyéthylène.

Chaque flacon compte-gouttes contient 2,5 ml de solution correspondantap­proximativement à 80 gouttes.

Présentations : 1 flacon contenant 2,5 ml de collyre, 3 flacons contenant2,5 ml de collyre, 6 flacons contenant 2,5 ml de collyre.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 393 331 8 2 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PE) ; boîtede 1.

· 34009 393 332 4 3 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PE) ; boîtede 3.

· 34009 393 333 0 4 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PE) ; boîtede 6.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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