LATANOPROST BIOGARAN 0,005 %, collyre en solution - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LATANOPROST BIOGARAN 0,005 %, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Latanoprost..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...0,005 g

Pour 100 ml de collyre en solution.

Une goutte de latanoprost 0,005 %, collyre en solution contient environ1,5 mi­crogrammes de latanoprost.

Excipient à effet notoire : 1 ml contient 0,20 mg de chlorure debenzalkonium (conservateur).

1 flacon de 2,5 ml contient 0,50 mg de chlorure de benzalkonium(con­servateur).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Collyre en solution.

Solution incolore et limpide.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Réduction de la pression intraoculaire élevée (PIO) chez les patientsatteints de glaucome à angle ouvert et d'hypertonie intraoculaire chezl’adulte (y compris le sujet âgé).

Réduction de la PIO élevée chez les patients pédiatriques ayant une PIOélevée et souffrant de glaucome pédiatrique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes (y compris le sujet âgé) :

La posologie recommandée est d'une goutte dans l'œil (les yeux) atteint(s)une fois par jour.

L'effet optimal est obtenu quand LATANOPROST BIOGARAN est administréle soir.

La posologie de LATANOPROST BIOGARAN ne doit pas dépasser 1 instillationpar jour. En effet, il a été montré qu'une fréquence d'administrati­onsupérieure diminue l'effet hypotenseur sur la PIO.

En cas d'oubli, le traitement doit être poursuivi normalement, parl'instillation suivante.

Population pédiatrique

LATANOPROST BIOGARAN peut être utilisé chez les enfants à la mêmeposologie que chez les adultes. Aucune donnée n’est disponible chez lesenfants nés avant terme (âge gestationnel inférieur à 36 semaines). Lesdonnées dans la tranche d’âge < 1 an (4 patients) sont limitées (voirrubrique 5.1).

Comme pour tout collyre, afin de réduire une possible absorptionsys­témique, une pression du sac lacrymal (occlusion ponctuelle) au niveau ducanthus interne, pendant une minute, est recommandée immédiatement aprèschaque instillation.

Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation ducollyre et peuvent être remises 15 minutes après.

En cas d'utilisation concomitante de plusieurs collyres, les instillations dechacun des collyres doivent être espacées d'au moins cinq minutes.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

LATANOPROST BIOGARAN est susceptible de modifier progressivement la couleurdes yeux, en augmentant la quantité de pigments bruns dans l'iris. Avantl'instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque demodification permanente de la couleur de l'œil. Le traitement d'un seul œilpeut avoir pour conséquence une hétérochromie définitive.

Ce changement de couleur des yeux a surtout été observé chez des patientsayant l'iris de plusieurs couleurs, c'est-à-dire bleu-marron, gris-marron,jaune-marron ou vert-marron.

Dans les essais cliniques avec le latanoprost, le début de ce changement decouleur des yeux survient en général dans les 8 premiers mois du traitement,rarement lors de la deuxième ou troisième année, et n'a pas été observéaprès la quatrième année de traitement. Le taux de progression de lapigmentation irienne diminue avec le temps et est stable au bout de cinq ans.Les effets de l'augmentation pigmentaire au-delà de 5 ans n'ont pas étéévalués. Dans un essai clinique en ouvert étudiant la tolérance dulatanoprost sur cinq ans, 33 % des patients ont développé une pigmentation del'iris (voir rubrique 4.8). La modification de la couleur de l'iris estdiscrète dans la majorité des cas et souvent, n'est pas observéeclini­quement. Chez les patients ayant l'iris de plusieurs couleurs, l'incidencea été de 7 à 85 %, l'incidence la plus élevée ayant été observée chezles patients ayant l'iris de couleur jaune-marron.

Chez les patients ayant des yeux bleus de couleur uniforme, aucun changementde couleur n'a été observé et chez les patients ayant des yeux de couleuruniforme gris, verts ou marron, ces changements de couleur ont été rarementobservés.

La modification de la couleur de l'iris est due à une augmentation de lateneur en mélanine des mélanocytes du stroma de l'iris et non à uneaugmentation du nombre de mélanocytes.

Généralement, la pigmentation brune entourant la pupille s'étend de façonconcentrique vers la périphérie dans les yeux concernés, et l'iris peutdevenir, totalement ou partiellement, brun plus foncé. Aucune augmentationul­térieure de la pigmentation brune de l'iris n'a été observée aprèsl'arrêt du traitement. Cet effet n'a été associé à aucun symptôme nimodification pathologique dans les essais cliniques jusqu'à ce jour.

Ni les naevi, ni les éphélides de l'iris n'ont été affectés par letraitement. Aucune accumulation de pigment dans le trabeculum ou en d'autrespoints de la chambre antérieure n'a été observée lors des essaiscliniques.

Sur la base de 5 années d'expérience clinique, l'augmentation de lapigmentation irienne n'a entraîné aucune séquelle clinique néfaste etLATANOPROST BIOGARAN peut être poursuivi en cas de pigmentation irienne.Cependant, les patients devront être suivis régulièrement et si le contexteclinique l'impose, le traitement par LATANOPROST BIOGARAN pourra êtrearrêté.

L'expérience de LATANOPROST BIOGARAN est limitée dans le glaucome chroniqueà angle fermé, dans le glaucome à angle ouvert des patients pseudophaques etdans le glaucome pigmentaire. L’utilisation de LATANOPROST BIOGARAN n’a pasété étudiée chez les patients présentant un glaucome inflammatoire,né­ovasculaire, ou une affection inflammatoire oculaire.

LATANOPROST BIOGARAN a peu ou pas d'effet sur la pupille mais il n'a pasété expérimenté dans les crises de glaucome aigu par fermeture de l'angle.Il est donc recommandé d'utiliser LATANOPROST BIOGARAN avec précautions, dansces conditions, tant que les connaissances ne sont pas plus approfondies.

Il y a peu de données cliniques sur l'utilisation de LATANOPROST BIOGARANpendant la période péri-opératoire d'une chirurgie de la cataracte.LATA­NOPROST BIOGARAN doit être utilisé avec précautions chez cespatients.

LATANOPROST BIOGARAN doit être utilisé avec précaution chez les patientsayant des antécédents de kératite herpétique, LATANOPROST BIOGARAN doitêtre évité en cas de kératite à herpès simplex active et chez les patientsayant des antécédents de kératite herpétique récurrente associée auxanalogues des prostaglandines.

Des cas d'œdèmes maculaires ont été rapportés (voir rubrique 4.8)principalement chez des patients aphaques, chez des patients pseudophaques­présentant une rupture capsulaire postérieure ou porteurs d'un implant enchambre antérieure ou chez des patients ayant des facteurs de risque connusd'œdème maculaire cystoïde (tels que les rétinopathies diabétiques et lesocclusions veineuses rétiniennes).

LATANOPROST BIOGARAN doit être utilisé avec précaution chez les patientsaphaques, chez les patients pseudophaques présentant une rupture capsulairepos­térieure ou porteurs d'implant en chambre antérieure ainsi que chez lespatients ayant des facteurs de risque connus d'œdème maculaire cystoïde.

Chez les patients présentant des facteurs de risques connusd'iritis/u­véites, LATANOPROST BIOGARAN devra être utilisé avecprécaution.

L'expérience de LATANOPROST BIOGARAN chez les patients asthmatiques estlimitée, toutefois des cas d'aggravation d'asthme et/ou de dyspnée ont étérapportés après commercialisation. LATANOPROST BIOGARAN doit être utiliséavec précaution chez les patients asthmatiques jusqu'à ce que l'expériencesoit suffisante (voir également rubrique 4.8).

Une modification de la coloration de la peau périorbitaire a étéobservée, la majorité des cas reportés concernant des patients japonais.A ce jour, l'expérience montre que cette modification de la coloration de lapeau périorbitaire n'est pas définitive et même, que dans certains cas, elleest réversible alors que le traitement par LATANOPROST BIOGARAN estpoursuivi.

Le latanoprost peut progressivement modifier les cils et le duvet palpébralde l'œil traité et de ses contours. Ces changements incluent des cils ou unduvet plus longs, plus épais, plus foncés, en nombre plus important et unepousse mal orientée des cils. Les changements au niveau des cils sontréversibles à l'arrêt du traitement.

LATANOPROST BIOGARAN contient du chlorure de benzalkonium, courammentutilisé comme conservateur dans les produits ophtalmiques.

D’après les données limitées disponibles, le profil des effetsindésirables chez l’enfant est semblable au profil chez l’adulte.Toutefois, on observe généralement une réaction plus forte à un stimulusdonné chez l’enfant que chez l’adulte. L’irritation peut avoir des effetssur l’observance du traitement chez les enfants. Le chlorure de benzalkoniumest connu pour provoquer une irritation des yeux, des symptômes du syndrome del’oeil sec et peut affecter le film lacrymal et la surface de la cornée. Doitêtre utilisé avec prudence chez les patients atteints d’oeil sec et ceuxprésentant un risque d’endommagement de la cornée. Les patients doiventêtre surveillés en cas d’utilisation prolongée.

Le chlorure de benzalkonium pouvant être absorbé par les lentilles decontact, ces dernières doivent être retirées avant instillation duLATANOPROST BIOGARAN et peuvent être remises en place 15 minutes aprèsl’instillation (voir rubrique 4.2).

Les données d'efficacité et de sécurité dans la tranche d'âge < 1 an(4 patients) sont très limitées (voir rubrique 5.1). Aucune donnée n'estdisponible chez les enfants nés avant terme (âge gestationnel inférieur à36 semaines).

Chez les enfants âgés de 0 à < 3 ans souffrant de glaucomecongénital primaire (GCP), la chirurgie (c'est-à-dire latrabéculoto­mie/goniotomi­e) reste le traitement de 1ère intention.

La sécurité d'emploi à long terme n'a pas encore été établie chez lesenfants.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucun résultat conclusif d'interaction de LATANOPROST BIOGARAN avec d'autresmédicaments n'est disponible à ce jour.

Des élévations paradoxales de la PIO ont été rapportées suite àl'administration ophtalmique concomitante de deux analogues de prostaglandines.Par conséquent, l'utilisation de deux ou plus de deux prostaglandines,a­nalogues de prostaglandine, ou dérivés de prostaglandine n'est pasrecommandée.

Les études d'interactions n'ont été réalisées que chez l’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'y a pas de données de sécurité concernant l'utilisation de cettespécialité pendant la grossesse. Elle possède des effets pharmacologiqu­espotentielle­ment dangereux sur le déroulement de la grossesse, le fœtus ou lenouveau-né. Par conséquent, LATANOPROST BIOGARAN ne doit pas être utilisé aucours de la grossesse.

Le latanoprost et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel etpar conséquent, LATANOPROST BIOGARAN ne doit pas être utilisé chez les femmesqui allaitent ou bien, l'allaitement doit être interrompu.

Aucun effet du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n’a étéobservé lors des études chez l’animal (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

LATANOPROST BIOGARAN a une influence mineure sur l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines. Comme avec toute préparationop­htalmique, l’instillation de collyre peut être suivie de troublestransi­toires de la vue. Dans ce cas, les patients ne doivent pas conduire niutiliser de machines jusqu'à ce que la vision redevienne normale.

4.8. Effets indésirables

La majorité des effets indésirables se rapporte au système oculaire. Dansun essai clinique en ouvert étudiant la tolérance du latanoprost sur 5 ans,33 % des patients ont développé une augmentation de la pigmentation irienne(voir rubrique 4.4). D'autres effets indésirables oculaires sont généralementpas­sagers et surviennent à l'administration de la dose.

Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence d'apparition,comme suit : très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), peufréquents (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10000, <1/1000) et très rares(<1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base desdonnées disponibles).

Effets indésirables identifies après la commercialisation.

§ Fréquence de l’effet indésirable estimée en utilisant “La règlede 3”.

Des cas de calcification de la cornée ont été très rarement rapportéslors de l’utilisation de collyres contenant du phosphate chez des patientsprésentant des lésions importantes de la cornée.

Sans objet.

Dans 2 essais cliniques à court terme (≤ 12 semaines) incluant 93(25 et 68) patients pédiatriques, le profil de sécurité était comparable àcelui des adultes et aucun nouvel effet indésirable n'a été identifié. Lesprofils de sécurité à court terme dans les différents sous-groupespédiatriques restaient comparables (voir rubrique 5.1). Les effetsindésirables observés plus fréquemment chez l'enfant que chez l'adulte sont :rhino-pharyngite et fièvre.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En dehors d'une irritation oculaire et d'une hyperhémie conjonctivale, aucuneffet indésirable oculaire n'est connu pour être dû à un surdosage enLATANOPROST BIOGARAN.

En cas d'ingestion accidentelle de LATANOPROST BIOGARAN, les informationssu­ivantes peuvent être utiles : un flacon contient 125 microgrammes delatanoprost. Plus de 90 % de la substance active est métabolisé lors dupremier passage hépatique. L'injection intraveineuse de latanoprost chez lesvolontaires sains à la dose de 3 microgrammes/kg n'a entraîné l'apparitiond'aucun symptôme, mais une dose comprise entre 5,5 et 10 microgrammes/kg aprovoqué des nausées, des douleurs abdominales, des vertiges, une fatigue, desbouffées de chaleur et des sueurs. Chez le singe, le latanoprost a étéinjecté par voie intraveineuse à des doses allant jusqu'à500 microgrammes/kg, sans effet notable sur le systèmecardio-vasculaire.

L'administration intraveineuse de latanoprost chez le singe a été associéeà une bronchoconstriction transitoire. Aucune bronchoconstriction n'a toutefoisété observée chez des patients présentant un asthme modéré aprèsl'instillation du latanoprost, à une dose égale à sept fois la dosethérapeutique recommandée pour LATANOPROST BIOGARAN.

En cas de surdosage de LATANOPROST BIOGARAN, le traitement devra êtresymptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Ophtalmologiques, Antiglaucomateux etmyotiques, Analogues des prostaglandines, code ATC : S01EE01.

La substance active, le latanoprost, analogue de la prostaglandine F2α, estun agoniste sélectif des récepteurs FP aux prostanoïdes qui abaisse la PIO enaugmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse. Chez l'homme, la diminution de laPIO débute environ trois à quatre heures après l'administration delatanoprost, et l'effet maximum est observé au bout de huit à douze heures. Laréduction de la pression est maintenue pendant au moins 24 heures.

Des études conduites chez les animaux et chez l'homme indiquent que lelatanoprost agit principalement en augmentant l'écoulement par la voieuvéosclérale, même s'il a été rapporté chez l'homme une augmentation de lafacilité d'écoulement par les voies usuelles (diminution de larésistance).

Des études pivots ont montré l'efficacité de latanoprost en monothérapie.De plus, des études cliniques évaluant l'utilisation de latanoprost enassociation ont été conduites. Elles comprennent des études montrant que lelatanoprost est efficace en association avec les bêta-bloquants (timolol). Desétudes à court terme (1 ou 2 semaines) suggèrent un effet additif dulatanoprost administré en association avec des collyres sympathomiméti­ques(dipivéphri­ne), des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale(acétazo­lamide), et un effet au moins partiellement additif avec des collyresparasym­pathomimétiqu­es (pilocarpine).

Des essais cliniques ont montré que le latanoprost n'a pas d'effetsignificatif sur la production d'humeur aqueuse. En outre, aucune action sur labarrière hémato-aqueuse n'a été observée.

Chez le singe, l'effet du latanoprost sur la circulation sanguineintra­oculaire est nul ou négligeable après administration à la dosethérapeutique. Néanmoins, une hyperhémie conjonctivale ou épiscléralelégère à modérée peut être observée lors d'un traitement local.

Après un traitement chronique par le latanoprost chez le singe ayantauparavant subi une extraction du cristallin extracapsulaire, aucune lésion desvaisseaux sanguins rétiniens n'a été mise en évidence par l'angiographie àla fluorescéine.

Un traitement à court terme par le latanoprost n'a pas induit de fuite de lafluorescéine dans le segment postérieur des yeux humains pseudophaques.

Administré aux doses thérapeutiques, le latanoprost n'a été associé àaucun effet pharmacologique significatif sur l'appareil cardio-vasculaire ourespiratoire.

L'efficacité du latanoprost chez des patients de ≤ 18 ans a étédémontrée dans une étude clinique en double aveugle d'une durée de12 semaines comparant le latanoprost au timolol chez 107 patientsdi­agnostiqués avec une hypertension oculaire et un glaucome pédiatrique. Lesnouveau-nés devaient avoir un âge gestationnel d'au moins 36 semaines. Lespatients étaient randomisés soit avec du latanoprost 0,005 % une fois parjour soit avec du timolol 0,5 % (ou optionnellement du timolol 0,25 % pour lespatients âgés de moins de 3 ans) deux fois par jour. Le critère primaired'effi­cacité était la réduction moyenne de la pression intraoculaire initialeaprès 12 semaines de traitement. La réduction moyenne de la PIO étaitsimilaire dans les 2 groupes traités (latanoprost et timolol). Dans toutes lestranches d'âge étudiées (0 à < 3 ans, 3 à < 12 ans puis entre12 et 18 ans), la réduction moyenne de la PIO après 12 semaines detraitement dans le groupe latanoprost restait comparable à celle du groupetimolol. Toutefois, les données d'efficacité dans le groupe latanoprost pourla tranche d'âge 0 à < 3 ans n'ont été recueillies que pour13 patients et aucune efficacité pertinente n'a été observée chez les4 patients dont l'âge était < 1 an dans l'étude clinique pédiatrique.Aucune donnée n'est disponible chez les enfants nés avant terme (âgegestationnel inférieur à 36 semaines).

De même, la réduction de PIO parmi les sujets du sous-groupe souffrant deGCP était similaire dans les 2 groupes traités (latanoprost et timolol). Desrésultats comparables ont été observés dans l'autre sous-groupe Non GCP (ex: glaucome juvénile à angle ouvert, glaucome aphaque).

L'effet du traitement sur la pression intraoculaire a été observé aprèsla première semaine de traitement et s'est poursuivi durant les 12 semaines del'étude, comme chez l'adulte.

SE : écart à la moyenne,

†Moyenne ajustée basée sur le modèle d'analyse de covariance(ANCOVA).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le latanoprost (PM 432,58) est une prodrogue de type ester isopropylique,i­nactive en elle-même, qui devient biologiquement active après hydrolyse enacide de latanoprost.

La prodrogue est bien absorbée par la cornée et la totalité de lasubstance pénétrant dans l'humeur aqueuse est hydrolysée au cours du passageà travers la cornée.

Les études conduites chez l'homme ont montré que le pic de concentrationdans l'humeur aqueuse est atteint environ deux heures après administration­locale. Après application locale chez le singe, le latanoprost estprincipalement distribué dans le segment antérieur, la conjonctive et lespaupières. Seule une quantité infime atteint le segment postérieur.

L'acide de latanoprost n'est pratiquement pas métabolisé dans l'œil. Lemétabolisme est principalement hépatique. Sa demi-vie plasmatique chez l'hommeest de 17 minutes. Les études animales ont montré une activité biologiquefaible, voire nulle, des métabolites de l'acide de latanoprost, le 1,2-dinor etle 1,2,3,4-tétranor, qui sont principalement éliminés dans l'urine.

Population pédiatrique

Une étude de pharmacocinétique en ouvert sur les concentration­splasmatiques d'acide de latanoprost a été menée chez 22 adultes et25 patients pédiatriques (de la naissance à l'âge de < 18 ans) souffrantd'hy­pertension oculaire et de glaucome. Toutes les tranches d'âge ont ététraitées avec du latanoprost 0,005 %, une goutte par jour dans chaque œilpendant au minimum 2 semaines. L'exposition systémique à l'acide delatanoprost était environ 2 fois plus importante chez les enfants âgés de3 à < 12 ans et 6 fois plus importante chez les enfants âgés de moinsde 3 ans que chez les adultes, mais une large marge de sécurité pour lasurvenue d'effets indésirables systémiques était maintenue (voir rubrique4.9). La durée moyenne d'atteinte du pic de concentration plasmatique était de5 minutes après l'administration de la dose dans toutes lestranches d'âge.

La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique était courte (<20 minutes) et du même ordre chez les patients enfants et adultes,n'entraînant pas d'accumulation d'acide de latanoprost dans la circulationsys­témique à l'état d'équilibre.

5.3. Données de sécurité préclinique

La toxicité oculaire et systémique du latanoprost a été étudiée chezplusieurs espèces animales. Le latanoprost est généralement bien toléré,avec un coefficient de sécurité d'au moins 1000 entre la dose thérapeutique­administrée et la toxicité systémique. De fortes doses de latanoprost,é­quivalentes à environ 100 fois la dose thérapeutique/kg de poids corporel,admi­nistrées par voie intraveineuse à des singes non anesthésiés, ontprovoqué une augmentation de la fréquence respiratoire des animaux.

Celle-ci est probablement due à une bronchoconstriction de courte durée.Les études animales n'ont pas révélé d'action sensibilisante dulatanoprost.

Aucun effet toxique n'a été détecté dans l'œil à des doses allantjusqu'à 100 microgram­mes/œil/jour chez le lapin ou le singe (la dosethérapeutique est environ 1,5 microgram­mes/œil/jour). Chez le singetoutefois, il a été montré que le latanoprost induisait une augmentation dela pigmentation de l'iris.

Le mécanisme conduisant à une augmentation de la pigmentation semble êtreune stimulation de la production de mélanine dans les mélanocytes de l'iris,sans prolifération des mélanocytes. La modification de la couleur de l'irispeut être permanente.

Lors des études de toxicité oculaire chronique, le latanoprost administréà la dose de 6 microgrammes/œil/jour a été associé à une augmentation dela fente palpébrale. Cette action est réversible et se produit pour des dosessupérieures aux doses thérapeutiques. Elle n'a pas été observée chezl'homme.

Les tests de mutation reverse sur des bactéries, les tests de mutationgénique sur le lymphome de souris, ainsi que le test du micronoyau chez lasouris, se sont révélés négatifs avec le latanoprost. Des aberrationschro­mosomiques ont été observées in vitro sur des lymphocytes humains. Deseffets similaires ont été notés avec une prostaglandine naturelle, laprostaglandine F2α, ce qui indique un effet de classe.

D'autres études de mutagénèse, concernant la synthèse non programméed'ADN in vitro/in vivo chez le rat, ont été négatives et montrent que lelatanoprost n'a pas d'action mutagène.

Les études de carcinogénèse chez la souris et le rat ont également éténégatives.

Aucun effet du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n'a étéobservé lors des études chez l'animal. Dans l'étude d'embryotoxicité chez lerat, aucun effet embryotoxique n'a été montré après administratio­nintraveineuse de latanoprost (aux doses de 5, 50 et250 microgrammes/kg/jou­r). Toutefois, le latanoprost a induit un effetembryon-létal chez le lapin à des doses égales ou supérieures à5 microgrammes/kg/jou­r.

La dose de 5 microgrammes/kg/jour (environ 100 fois la dose thérapeutique)a entraîné une toxicité embryo-fœtale significative, caractérisée par uneincidence accrue des résorptions tardives, des avortements, ainsi que par unediminution du poids fœtal.

Aucun pouvoir tératogène n'a été détecté.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, chlorure de benzalkonium, phosphate de sodiummonohydraté, phosphate disodique anhydre, eau pour préparationsin­jectables.

6.2. Incompati­bilités

Des études réalisées in vitro ont montré une précipitation en cas demélange de latanoprost avec un collyre contenant du thiomersal. Lorsque lepatient doit utiliser un collyre de ce type, les deux instillations doiventêtre espacées d'au moins cinq minutes.

6.3. Durée de conservation

Avant la première ouverture : 3 ans.

Après la première ouverture du flacon : 4 semaines.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de lalumière.

Après la 1ère ouverture du flacon, conserver à une température nedépassant pas 25°C et à utiliser dans un délai de 4 semaines.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD/PE) avec bouchon (PE/PP) à vis etanneau de sécurité.

Boîte de 1 ou 3 flacons.

Chaque flacon compte-gouttes contient 2,5 ml de solution correspondantap­proximativement à 80 gouttes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BIOGARAN

15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 217 223 1 4 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD /PE). Boîtede 1.

· 34009 218 158 9 4 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD /PE). Boîtede 3.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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