LATANOPROST MYLAN PHARMA 0,005 %, collyre en solution - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LATANOPROST MYLAN PHARMA 0,005 %, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Latanoprost..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.0,005 g

Pour 100 mL.

Une goutte de LATANOPROST MYLAN PHARMA contient environ 1,5 microgrammes delatanoprost.

Excipient(s) à effet notoire : chaque mL de solution contient 0,2 mg dechlorure de benzalkonium et 6,3 mg de phosphate.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Collyre en solution.

Solution incolore et limpide.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Réduction de la pression intraoculaire élevée (PIO) chez les patientsatteints de glaucome à angle ouvert et d'hypertonie intraoculaire chezl’adulte (y compris le sujet âgé).

Réduction de la PIO élevée chez les patients pédiatriques ayant une PIOélevée et souffrant de glaucome pédiatrique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes (y compris le sujet âgé)

La posologie recommandée est d'une goutte dans l'œil (les yeux) atteint(s)une fois par jour.

L'effet optimal est obtenu quand LATANOPROST MYLAN PHARMA est administréle soir.

La posologie de LATANOPROST MYLAN PHARMA ne doit pas dépasser1 instillation par jour. En effet, il a été montré qu'une fréquenced'ad­ministration supérieure diminue l'effet hypotenseur sur la PIO.

En cas d'oubli, le traitement doit être poursuivi normalement, parl'instillation suivante.

Population pédiatrique

LATANOPROST MYLAN PHARMA collyre en solution peut être utilisé chez lesenfants à la même posologie que chez les adultes. Aucune donnée n'estdisponible chez les enfants nés avant terme (âge gestationnel inférieur à36 semaines). Les données dans la tranche d'âge < 1 an (4 patients) sontlimitées (voir rubrique 5.1).

Comme pour tout collyre, afin de réduire une possible absorptionsys­témique, une pression du sac lacrymal (occlusion ponctuelle) au niveau ducanthus interne, pendant une minute, est recommandée immédiatement aprèschaque instillation.

Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation ducollyre et peuvent être remises 15 minutes après.

En cas d'utilisation concomitante de plusieurs collyres, les instillations dechacun des collyres doivent être espacées d'au moins cinq minutes.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité au latanoprost ou à l'un des excipients mentionnés à larubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

LATANOPROST MYLAN PHARMA est susceptible de modifier progressivement lacouleur des yeux, en augmentant la quantité de pigments bruns dans l'iris.Avant l'instauration du traitement, les patients doivent être informés durisque de modification permanente de la couleur de l'œil. Le traitement d'unseul œil peut avoir pour conséquence une hétérochromie définitive.

Ce changement de couleur des yeux a surtout été observé chez des patientsayant l'iris de plusieurs couleurs, c'est-à-dire bleu-marron, gris-marron,jaune-marron ou vert-marron.

Dans les essais cliniques avec le latanoprost, le début de ce changement decouleur des yeux survient en général dans les 8 premiers mois du traitement,rarement lors de la deuxième ou troisième année, et n'a pas été observéaprès la quatrième année de traitement. Le taux de progression de lapigmentation irienne diminue avec le temps et est stable au bout de cinq ans.Les effets de l'augmentation pigmentaire au-delà de 5 ans n'ont pas étéévalués. Dans un essai clinique en ouvert étudiant la tolérance dulatanoprost sur cinq ans, 33 % des patients ont développé une pigmentation del'iris (voir rubrique 4.8). La modification de la couleur de l'iris estdiscrète dans la majorité des cas et souvent, n'est pas observéeclini­quement. Chez les patients ayant l'iris de plusieurs couleurs, l'incidencea été de 7 à 85 %, l'incidence la plus élevée ayant été observée chezles patients ayant l'iris de couleur jaune-marron.

Chez les patients ayant des yeux bleus de couleur uniforme, aucun changementde couleur n'a été observé et chez les patients ayant des yeux de couleuruniforme gris, verts ou marron, ces changements de couleur ont été rarementobservés.

La modification de la couleur de l'iris est due à une augmentation de lateneur en mélanine des mélanocytes du stroma de l'iris et non à uneaugmentation du nombre de mélanocytes.

Généralement, la pigmentation brune entourant la pupille s'étend de façonconcentrique vers la périphérie dans les yeux concernés, et l'iris peutdevenir, totalement ou partiellement, brun plus foncé. Aucune augmentationul­térieure de la pigmentation brune de l'iris n'a été observée aprèsl'arrêt du traitement. Cet effet n'a été associé à aucun symptôme nimodification pathologique dans les essais cliniques jusqu'à ce jour.

Ni les naevi, ni les éphélides de l'iris n'ont été affectés par letraitement. Aucune accumulation de pigment dans le trabeculum ou en d'autrespoints de la chambre antérieure n'a été observée lors des essaiscliniques.

Sur la base de 5 années d'expérience clinique, l'augmentation de lapigmentation irienne n'a entraîné aucune séquelle clinique néfaste et lelatanoprost peut être poursuivi en cas de pigmentation irienne. Cependant, lespatients devront être suivis régulièrement et si le contexte cliniquel'impose, le traitement par LATANOPROST MYLAN PHARMA pourra être arrêté.

L'expérience de LATANOPROST MYLAN PHARMA est limitée dans le glaucomechronique à angle fermé, dans le glaucome à angle ouvert des patientspseudop­haques et dans le glaucome pigmentaire. L’utilisation de LATANOPROSTMYLAN PHARMA n’a pas été étudiée chez les patients présentant un glaucomeinflam­matoire, néovasculaire ou une affection inflammatoire oculaire.

LATANOPROST MYLAN PHARMA a peu ou pas d'effet sur la pupille mais il n'a pasété expérimenté dans les crises de glaucome aigu par fermeture de l'angle.Il est donc recommandé d'utiliser LATANOPROST MYLAN PHARMA avec précautions,dans ces conditions, tant que les connaissances ne sont pas plusapprofondies.

Il y a peu de données cliniques sur l'utilisation du latanoprost pendant lapériode péri-opératoire d'une chirurgie de la cataracte. LATANOPROST MYLANPHARMA doit être utilisé avec précautions chez ces patients.

LATANOPROST MYLAN PHARMA doit être utilisé avec précautions chez lespatients ayant des antécédents de kératite herpétique. LATANOPROST MYLANPHARMA doit être évité en cas de kératite à herpès simplex active et chezles patients ayant des antécédents de kératite herpétique récurrenteassociée aux analogues des prostaglandines.

Des cas d'œdèmes maculaires ont été rapportés (voir rubrique 4.8)principalement chez des patients aphaques, chez des patients pseudophaques­présentant une rupture capsulaire postérieure ou porteurs d'un implant enchambre antérieure ou chez des patients ayant des facteurs de risque connusd'œdème maculaire cystoïde (tels que les rétinopathies diabétiques et lesocclusions veineuses rétiniennes).

LATANOPROST MYLAN PHARMA doit être utilisé avec précaution chez lespatients aphaques, chez les patients pseudophaques présentant une rupturecapsulaire postérieure ou porteurs d'implant en chambre antérieure ainsi quechez les patients ayant des facteurs de risque connus d'œdème maculairecystoïde.

Chez les patients présentant des facteurs de risques connusd'iritis/u­véites, LATANOPROST MYLAN PHARMA devra être utilisé avecprécaution.

L'expérience de latanoprost chez les patients asthmatiques est limitée,toutefois des cas d'aggravation d'asthme et/ou de dyspnée ont été rapportésaprès commercialisation. LATANOPROST MYLAN PHARMA doit être utilisé avecprécaution chez les patients asthmatiques jusqu'à ce que l'expérience soitsuffisante (voir également rubrique 4.8).

Une modification de la coloration de la peau périorbitaire a étéobservée, la majorité des cas reportés concernant des patients japonais.A ce jour, l'expérience montre que cette modification de la coloration de lapeau périorbitaire n'est pas définitive et même, que dans certains cas, elleest réversible alors que le traitement par LATANOPROST MYLAN PHARMA estpoursuivi.

Le latanoprost peut progressivement modifier les cils et le duvet palpébralde l'œil traité et de ses contours. Ces changements incluent des cils ou unduvet plus longs, plus épais, plus foncés, en nombre plus important et unepousse mal orientée des cils. Les changements au niveau des cils sontréversibles à l'arrêt du traitement.

Excipient(s)

Ce médicament contient 0,2 mg de chlorure de benzalkonium par millilitre,cou­ramment utilisé comme conservateur dans les produits ophtalmiques.

D’après les données limitées disponibles, le profil des effetsindésirables chez l’enfant est semblable au profil chez l’adulte.Toutefois, on observe généralement une réaction plus forte à un stimulusdonné chez l’enfant que chez l’adulte. L’irritation peut avoir des effetssur l’observance du traitement chez les enfants.

Le chlorure de benzalkonium est connu pour provoquer une irritation des yeux,des symptômes du syndrome de l’œil sec et peut affecter le film lacrymal etla surface de la cornée. Il doit être utilisé avec prudence chez les patientsatteints d’œil sec et ceux présentant un risque d’endommagement de lacornée.

Les patients doivent être surveillés en cas d’utilisation prolongée.

Lentilles de contact

Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contactsouples et changer leur couleur. Retirer les lentilles de contact avantapplication et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.

Les données d'efficacité et de sécurité dans la tranche d'âge < 1 an(4 patients) sont très limitées (voir rubrique 5.1). Aucune donnée n'estdisponible chez les enfants nés avant terme (âge gestationnel inférieur à36 semaines).

Chez les enfants âgés de 0 à < 3 ans souffrant de glaucomecongénital primaire (GCP), la chirurgie (c'est-à-dire latrabéculoto­mie/goniotomi­e) reste le traitement de 1ère intention.

La sécurité d'emploi à long terme n'a pas encore été établie chez lesenfants.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucun résultat conclusif d'interaction de LATANOPROST MYLAN PHARMA avecd'autres médicaments n'est disponible à ce jour.

Des élévations paradoxales de la PIO ont été rapportées suite àl'administration ophtalmique concomitante de deux analogues de prostaglandines.Par conséquent, l'utilisation de deux ou plus de deux prostaglandines,a­nalogues de prostaglandine, ou dérivés de prostaglandine n'est pasrecommandée.

Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'y a pas de données de sécurité concernant l'utilisation de cettespécialité pendant la grossesse. Elle possède des effets pharmacologiqu­espotentielle­ment dangereux sur le déroulement de la grossesse, le fœtus ou lenouveau-né. Par conséquent, LATANOPROST MYLAN PHARMA ne doit pas êtreutilisé au cours de la grossesse.

Le latanoprost et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel etpar conséquent, LATANOPROST MYLAN PHARMA ne doit pas être utilisé chez lesfemmes qui allaitent, ou bien l'allaitement doit être interrompu.

Aucun effet du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n’a étéobservé lors des études chez l’animal (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

LATANOPROST MYLAN PHARMA a une influence mineure sur l’aptitude à conduiredes véhicules et à utiliser des machines. Comme avec toute préparationop­htalmique, l’instillation de collyre peut être suivie de troublestransi­toires de la vue. Dans ce cas, les patients ne doivent pas conduire niutiliser de machines jusqu'à ce que la vision redevienne normale.

4.8. Effets indésirables

La majorité des effets indésirables se rapporte au système oculaire. Dansun essai clinique en ouvert étudiant la tolérance du latanoprost sur 5 ans,33 % des patients ont développé une augmentation de la pigmentation irienne(voir rubrique 4.4). D'autres effets indésirables oculaires sont généralementpas­sagers et surviennent à l'administration de la dose.

Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence d'apparition,comme suit : très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), peufréquents (≥1/1 000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1 000) et trèsrares (<1/10 000)), fréquence indéterminée (la fréquence ne peut êtreestimée sur la base des données disponibles).

Effets indésirables identifies après la commercialisation

§Fréquence de l’effet indésirable estimée en utilisant “La règlede 3”

Quelques cas rares de calcification cornéenne ont été signalés enassociation avec l’utilisation de gouttes contenant des phosphates chezcertains patients atteints de cornées gravement endommagée.

Sans objet.

Dans 2 essais cliniques à court terme (≤ 12 semaines) incluant 93(25 et 68) patients pédiatriques, le profil de sécurité était comparable àcelui des adultes et aucun nouvel effet indésirable n'a été identifié. Lesprofils de sécurité à court terme dans les différents sous-groupespédiatriques restaient comparables (voir rubrique 5.1).

Les effets indésirables observés plus fréquemment chez l'enfant que chezl'adulte sont : rhino-pharyngite et fièvre.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En dehors d'une irritation oculaire et d'une hyperhémie conjonctivale, aucuneffet indésirable oculaire n'est connu pour être dû à un surdosage enLATANOPROST MYLAN PHARMA.

En cas d'ingestion accidentelle de LATANOPROST MYLAN PHARMA, les informationssu­ivantes peuvent être utiles : un flacon contient 125 microgrammes delatanoprost. Plus de 90 % du principe actif est métabolisé lors du premierpassage hépatique. L'injection intraveineuse de latanoprost chez lesvolontaires sains à la dose de 3 microgrammes/kg n'a entraîné l'apparitiond'aucun symptôme, mais une dose comprise entre 5,5 et 10 microgrammes/kg aprovoqué des nausées, des douleurs abdominales, des vertiges, une fatigue, desbouffées de chaleur et des sueurs. Chez le singe, le latanoprost a étéinjecté par voie intraveineuse à des doses allant jusqu'à500 microgrammes/kg, sans effet notable sur le systèmecardio-vasculaire.

L'administration intraveineuse de latanoprost chez le singe a été associéeà une bronchoconstriction transitoire. Aucune bronchoconstriction n'a toutefoisété observée chez des patients présentant un asthme modéré aprèsl'instillation du latanoprost, à une dose égale à sept fois la dosethérapeutique recommandée pour LATANOPROST MYLAN PHARMA.

En cas de surdosage de LATANOPROST MYLAN PHARMA, le traitement devra êtresymptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Ophtalmologiques, Antiglaucomateux etmyotiques. Analogues des prostaglandines, code ATC : S01EE01.

Le principe actif, le latanoprost, analogue de la prostaglandine F2α, est unagoniste sélectif des récepteurs FP aux prostanoïdes qui abaisse la PIO enaugmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse. Chez l'homme, la diminution de laPIO débute environ trois à quatre heures après l'administration dulatanoprost, et l'effet maximum est observé au bout de huit à douze heures. Laréduction de la pression est maintenue pendant au moins 24 heures.

Des études conduites chez les animaux et chez l'homme indiquent que lelatanoprost agit principalement en augmentant l'écoulement par la voieuvéosclérale, même s'il a été rapporté chez l'homme une augmentation de lafacilité d'écoulement par les voies usuelles (diminution de larésistance).

Des études pivots ont montré l'efficacité de latanoprost en monothérapie.De plus, des études cliniques évaluant l'utilisation du latanoprost enassociation ont été conduites. Elles comprennent des études montrant que lelatanoprost est efficace en association avec les bêta-bloquants (timolol). Desétudes à court terme (1 ou 2 semaines) suggèrent un effet additif dulatanoprost administré en association avec des collyres sympathomiméti­ques(dipivéphri­ne), des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale(acétazo­lamide), et un effet au moins partiellement additif avec des collyresparasym­pathomimétiqu­es (pilocarpine).

Des essais cliniques ont montré que le latanoprost n'a pas d'effetsignificatif sur la production d'humeur aqueuse. En outre, aucune action sur labarrière hémato-aqueuse n'a été observée.

Chez le singe, l'effet du latanoprost sur la circulation sanguineintra­oculaire est nul ou négligeable après administration à la dosethérapeutique. Néanmoins, une hyperhémie conjonctivale ou épiscléralelégère à modérée peut être observée lors d'un traitement local.

Après un traitement chronique par le latanoprost chez le singe ayantauparavant subi une extraction du cristallin extracapsulaire, aucune lésion desvaisseaux sanguins rétiniens n'a été mise en évidence par l'angiographie àla fluorescéine.

Un traitement à court terme par le latanoprost n'a pas induit de fuite de lafluorescéine dans le segment postérieur des yeux humains pseudophaques.

Administré aux doses thérapeutiques, le latanoprost n'a été associé àaucun effet pharmacologique significatif sur l'appareil cardio-vasculaire ourespiratoire.

L'efficacité du latanoprost chez des patients de ≤ 18 ans a étédémontrée dans une étude clinique en double aveugle d'une durée de12 semaines comparant le latanoprost au timolol chez 107 patientsdi­agnostiqués avec une hypertension oculaire et un glaucome pédiatrique. Lesnouveau-nés devaient avoir un âge gestationnel d'au moins 36 semaines. Lespatients étaient randomisés soit avec du latanoprost 0,005 % une fois parjour soit avec du timolol 0,5 % (ou optionnellement du timolol 0,25 % pour lespatients âgés de moins de 3 ans) deux fois par jour. Le critère primaired'effi­cacité était la réduction moyenne de la PIO initiale après12 semaines de traitement. La réduction moyenne de la PIO était similairedans les 2 groupes traités (latanoprost et timolol). Dans toutes les tranchesd'âge étudiées (0 à <3 ans, 3 à <12 ans puis entre 12 et 18 ans),la réduction moyenne de la PIO après 12 semaines de traitement dans le groupelatanoprost restait comparable à celle du groupe timolol. Toutefois, lesdonnées d'efficacité dans le groupe latanoprost pour la tranche d'âge 0 à<3 ans n'ont été recueillies que pour 13 patients et aucune efficacitéper­tinente n'a été observée chez les 4 patients dont l'âge était <1 andans l'étude clinique pédiatrique. Aucune donnée n'est disponible chez lesenfants nés avant terme (âge gestationnel inférieur à 36 semaines).

De même, la réduction de la PIO parmi les sujets du sous-groupe souffrantde GCP était similaire dans les 2 groupes traités (latanoprost et timolol).Des résultats comparables ont été observés dans l'autre sous-groupe Non-GCP(ex : glaucome juvénile à angle ouvert, glaucome aphaque).

L'effet du traitement sur la PIO a été observé après la première semainede traitement et s'est poursuivi durant les 12 semaines de l'étude, comme chezl'adulte.

SE : écart à la moyenne,

†Moyenne ajustée basée sur le modèle d'analyse de covariance(ANCOVA)

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le latanoprost (PM 432,58) est une prodrogue de type ester isopropylique,i­nactive en elle-même, qui devient biologiquement active après hydrolyse enacide de latanoprost.

La prodrogue est bien absorbée par la cornée et la totalité de lasubstance pénétrant dans l'humeur aqueuse est hydrolysée au cours du passageà travers la cornée.

Les études conduites chez l'homme ont montré que le pic de concentrationdans l'humeur aqueuse est atteint environ deux heures après administration­locale. Après application locale chez le singe, le latanoprost estprincipalement distribué dans le segment antérieur, la conjonctive et lespaupières. Seule une quantité infime atteint le segment postérieur.

L'acide de latanoprost n'est pratiquement pas métabolisé dans l'œil. Lemétabolisme est principalement hépatique. Sa demi-vie plasmatique chez l'hommeest de 17 minutes. Les études animales ont montré une activité biologiquefaible, voire nulle, des métabolites de l'acide de latanoprost, le 1,2-dinor etle 1,2,3,4-tétranor, qui sont principalement éliminés dans l'urine.

Une étude de pharmacocinétique en ouvert sur les concentration­splasmatiques d'acide de latanoprost a été menée chez 22 adultes et25 patients pédiatriques (de la naissance à l'âge de <18 ans) souffrantd'hy­pertension oculaire et de glaucome. Toutes les tranches d'âge ont ététraitées avec du latanoprost 0,005 %, une goutte par jour dans chaque œilpendant au minimum 2 semaines. L'exposition systémique à l'acide delatanoprost était environ 2 fois plus importante chez les enfants âgés de3 à <12 ans et 6 fois plus importante chez les enfants âgés de moins de3 ans que chez les adultes, mais une large marge de sécurité pour la survenued'effets indésirables systémiques était maintenue (voir rubrique 4.9). Ladurée moyenne d'atteinte du pic de concentration plasmatique était de5 minutes après l'administration de la dose dans toutes lestranches d'âge.

La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique était courte (<20 minutes) et du même ordre chez les patients enfants et adultes,n'entraînant pas d'accumulation d'acide de latanoprost dans la circulationsys­témique à l'état d'équilibre.

5.3. Données de sécurité préclinique

La toxicité oculaire et systémique du latanoprost a été étudiée chezplusieurs espèces animales. Le latanoprost est généralement bien toléré,avec un coefficient de sécurité d'au moins 1000 entre la dose thérapeutique­administrée et la toxicité systémique. De fortes doses de latanoprost,é­quivalentes à environ 100 fois la dose thérapeutique/kg de poids corporel,admi­nistrées par voie intraveineuse à des singes non anesthésiés, ontprovoqué une augmentation de la fréquence respiratoire des animaux.

Celle-ci est probablement due à une bronchoconstriction de courte durée.Les études animales n'ont pas révélé d'action sensibilisante dulatanoprost.

Aucun effet toxique n'a été détecté dans l'œil à des doses allantjusqu'à 100 microgram­mes/œil/jour chez le lapin ou le singe (la dosethérapeutique est environ 1,5 microgram­mes/œil/jour). Chez le singetoutefois, il a été montré que le latanoprost induisait une augmentation dela pigmentation de l'iris.

Le mécanisme conduisant à une augmentation de la pigmentation semble êtreune stimulation de la production de mélanine dans les mélanocytes de l'iris,sans prolifération des mélanocytes. La modification de la couleur de l'irispeut être permanente.

Lors des études de toxicité oculaire chronique, le latanoprost administréà la dose de 6 microgrammes/œil/jour a été associé à une augmentation dela fente palpébrale. Cette action est réversible et se produit pour des dosessupérieures aux doses thérapeutiques. Elle n'a pas été observée chezl'homme.

Les tests de mutation reverse sur des bactéries, les tests de mutationgénique sur le lymphome de souris, ainsi que le test du micronoyau chez lasouris, se sont révélés négatifs avec le latanoprost. Des aberrationschro­mosomiques ont été observées in vitro sur des lymphocytes humains. Deseffets similaires ont été notés avec une prostaglandine naturelle, laprostaglandine F2α, ce qui indique un effet de classe.

D'autres études de mutagénèse, concernant la synthèse non programméed'ADN in vitro/in vivo chez le rat, ont été négatives et montrent que lelatanoprost n'a pas d'action mutagène.

Les études de carcinogénèse chez la souris et le rat ont également éténégatives.

Aucun effet du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n'a étéobservé lors des études chez l'animal. Dans l'étude d'embryotoxicité chez lerat, aucun effet embryotoxique n'a été montré après administratio­nintraveineuse de latanoprost (aux doses de 5, 50 et250 microgrammes/kg/jou­r). Toutefois, le latanoprost a induit un effetembryon-létal chez le lapin à des doses égales ou supérieures à5 microgrammes/kg/jou­r.

La dose de 5 microgrammes/kg/jour (environ 100 fois la dose thérapeutique)a entraîné une toxicité embryo-fœtale significative, caractérisée par uneincidence accrue des résorptions tardives, des avortements, ainsi que par unediminution du poids fœtal.

Aucun pouvoir tératogène n'a été détecté.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, chlorure de benzalkonium, phosphate monosodiquemo­nohydraté, phosphate disodique anhydre, eau pour préparationsin­jectables.

6.2. Incompati­bilités

Des études réalisées in vitro ont montré une précipitation en cas demélange du latanoprost avec un collyre contenant du thiomersal. Lorsque lepatient doit utiliser un collyre de ce type, les deux instillations doiventêtre espacées d'au moins cinq minutes.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture : 2 ans avec la mention « A conserver au réfrigérateurentre 2°C et 8°C ».

Après ouverture : 4 semaines avec la mention « A conserver à unetempérature ne dépassant pas 25°C ».

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Après ouverture : A conserver à une température ne dépassant pas 25°Cet à utiliser dans un délai de 4 semaines.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur, à l’abri de lalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2,5 mL en flacon compte-gouttes (PEBD) de 5 mL avec un bouchon (PEHD).

Boîte de 1, 3, 6 ou 10 flacons.

Chaque flacon compte-gouttes contient 2,5 mL de solution correspondantap­proximativement à 80 gouttes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 221 530 2 5 : 2,5 mL en flacon compte-gouttes (PEBD). Boîtede 1.

· 34009 221 531 9 3 : 2,5 mL en flacon compte-gouttes (PEBD). Boîtede 3.

· 34009 582 231 0 5 : 2,5 mL en flacon compte-gouttes (PEBD). Boîtede 6.

· 34009 582 232 7 3 : 2,5 mL en flacon compte-gouttes (PEBD). Boîtede 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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