LEVOCETIRIZINE RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LEVOCETIRIZINE RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg de dichlorhydrate delévocétirizine.

Excipient à effet notoire : un comprimé contient 70,00 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc à blanc cassé, ovale, biconvexe avec „5“gravé sur une face, et l'autre face lisse.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique de la rhinite allergique (incluant la rhiniteallergique persistante) et de l'urticaire.

4.2. Posologie et mode d'administration

Chez les enfants de 2 à 6 ans, la formulation en comprimé pelliculé nepermet pas d’ajustement de la posologie. Il est recommandé d'utiliser uneformulation pédiatrique de lévocétirizine.

Etant donné le manque de données pour cette population, l'administration delévocétirizine aux enfants de moins de 2 ans est déconseillée.

Adultes et adolescents à partir de 12 ans :

La posologie quotidienne recommandée est de 5 mg (1 comprimépe­lliculé).

Patients âgés :

Il est recommandé d’ajuster la posologie chez les patients âgéssouffrant d'insuffisance rénale modérée à sévère (voir Patients atteintsd’insuf­fisance rénale ci-dessous).

Enfants de 6 à 12 ans :

La posologie quotidienne recommandée est de 5 mg (1 comprimépe­lliculé).

Patients adultes atteints d’insuffisance rénale :

L'intervalle séparant les prises doit être ajusté en fonction de lafonction rénale. Se référer au tableau ci-dessous et adapter la posologie dela façon indiquée. Il est nécessaire de disposer d’une valeur de laclairance de la créatinine (ClCr) du patient exprimée en ml/min pour utiliserce tableau posologique. La ClCrr (ml/min) peut être estimée à partir de lacréatininémie (mg/dl) grâce à la formule suivante :

Adaptations posologiques pour les patients atteints d’insuffisance­rénale :

Chez les patients pédiatriques atteints d’insuffisance rénale, laposologie devra être ajustée individuellement en tenant compte de la clairancerénale du patient et de son poids corporel. On ne dispose d’aucune donnéespécifique sur les enfants atteints d’insuffisance rénale.

Patients atteints d’insuffisance hépatique :

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteintsd’insuf­fisance hépatique isolée. Chez les patients souffrant conjointementd’in­suffisance hépatique et d’insuffisance rénale, un ajustement de laposologie est recommandé (voir Patients atteints d’insuffisance rénaleci-dessus).

Durée de traitement :

La rhinite allergique intermittente (définie par la présence de symptômesmoins de 4 jours par semaine et pendant moins de quatre semaines) sera traitéeen fonction de la pathologie et de son historique ; le traitement peut êtrearrêté avec la disparition des symptômes et repris à leur réapparition dessymptômes. En cas de rhinite allergique persistante (définie par la survenuede symptômes plus de 4 jours par semaine et pendant plus de 4 semaines), untraitement continu peut être proposé au patient pendant la périoded'exposition aux allergènes.

L'expérience clinique acquise est de 6 mois de traitement avec 1 compriméà 5 mg de lévocétirizine par jour.

Avec la cétirizine (forme racémique), il existe une expérience cliniqueallant jusqu'à un an de traitement pour l'urticaire chronique et la rhiniteallergique chronique.

Le comprimé pelliculé doit être pris par voie orale, sans être croqué,avec un peu de liquide au cours ou en dehors des repas. Il est recommandé deprendre la posologie quotidienne en une seule prise.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la lévocétirizine, à d'autres dérivés de lapipérazine, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Insuffisance rénale sévère avec clairance de la créatinine inférieure à10 ml/min.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'utilisation du comprimé pelliculé est déconseillée chez l'enfant demoins de 6 ans car cette formulation ne permet pas d’adaptation posologiquepour cette tranche d'âge. Il est recommandé d'utiliser une formulationpé­diatrique de lévocétirizine.

Il est recommandé d’être prudent en cas d’ingestion d'alcool (voirInteractions).

Il convient d’être prudent chez les patients qui présentent des facteursde prédisposition à une rétention urinaire (par ex. lésion médullaire,hy­perplasie prostatique) parce que la lévocétirizine peut augmenter le risquede rétention urinaire.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les études réalisées avec la cétirizine (forme racémique) n'ontrévélé aucune interaction cliniquement pertinente (avec la pseudoéphédrine,la cimétidine, le kétoconazole, l'érythromycine, l'azithromycine, leglipizide et le diazépam). De ce fait, aucune étude d'interaction n'a étéréalisée avec la lévocétirizine (en particulier, pas d'étude avec lesinducteurs du CYP3A4).

Il a été observé une légère diminution de la clairance de la cétirizine(16 %) avec la théophylline en prises répétées (400 mg par jour en uneprise), tandis que la biodisponibilité de la théophylline n'est pas modifiéepar une administration concomitante de cétirizine.

Dans une étude d'administration répétée de ritonavir (600 mg deux foispar jour) et de cétirizine (10 mg par jour), l'exposition à la cétirizineétait augmentée d'environ 40 %, et la biodisponibilité du ritonavir étaitlégèrement affectée (-11 %) par l'administration concomitante decétirizine.

Le taux d'absorption de la lévocétirizine n'est pas diminué parl'alimentation, bien que sa vitesse d'absorption soit réduite.

Chez les patients sensibles, la prise concomitante d'alcool ou d'autresdépresseurs du système nerveux central avec la cétirizine ou lalévocétirizine pourrait avoir des effets sur le système nerveux central,même s’il a été démontré que la cétirizine racémique ne potentialisepas les effets de l'alcool.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Aucune donnée clinique concernant les grossesses exposées n’estdisponible pour la lévocétirizine.

Les études sur l'animal n'ont pas montré d'effets nocifs directs ouindirects en termes de reprotoxicité (voir rubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation delévocétirizine pendant la grossesse.

On ne sait pas si la lévocétirizine est excrétée dans le lait maternel.Un risque pour les nouveau-nés/nourissons ne peut être exclu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Des études cliniques comparatives réalisées avec la lévocétirizine à laposologie recommandée n'ont pas révélé d'altération de la vigilance, de laréactivité, ou de l’aptitude à conduire des véhicules.

Cependant somnolence, fatigue et asthénie ont été décrits chez certainspatients traités par lévocétirizine. Par conséquent, les patientssuscep­tibles de conduire un véhicule, ou de manipuler un outil ou une machinepotenti­ellement dangereux, devront évaluer au préalable leur réponse autraitement.

4.8. Effets indésirables

Au cours d'études cliniques menées chez des femmes et des hommes âgés de12 à 71 ans, 15,1 % des patients du groupe lévocétirizine (5 mg) et11,3 % des patients du groupe placebo ont présenté au moins un effetindésirable. 91,6 % de ces effets indésirables étaient d'intensité légèreà modérée.

Dans les essais cliniques, le taux de sortie d'essai en raison d'évènementsin­désirables a été de 1,0 % (9/935 patients) dans le groupe lévocétirizine(5 mg), et de 1,8 % (14/771) dans le groupe placebo.

Au cours des essais cliniques, la lévocétirizine a été administrée à935 sujets, à la posologie recommandée de 5 mg par jour.

Au cours de ces essais, l’incidence d’effets indésirables enregistrésà des fréquences de 1% ou plus (fréquent : ≥1/100, <1/10) souslévocétirizine 5 mg ou sous placebo est indiquée dans le tableauci-dessous:

D’autres effets indésirables tels qu’asthénie et douleur abdominale ontété rarement observés (compris entre 1/1 000 à <1/100).

Un effet sédatif se manifestant notamment par une somnolence, une fatigue ouune asthénie a été observé dans l'ensemble plus fréquemment souslévocétirizine 5 mg (8,1 %) qu'avec le placebo (3,1 %).

Des études en double aveugle et contrôlées par placebo ont étéeffectuées sur 243 enfants de 6–12 ans exposés à 5 mg de lévocétirizinepar jour pendant diverses durées, de 1 à 13 semaines. Les effetsindésirables suivants ont été rapportés à une fréquence supérieure ouégale à 1 % dans les groupes lévocétirizine 5 mg ou placebo :

Données de pharmacovigilance

Les effets indésirables selon les données de pharmacovigilance sontclassés par système d'organes et par fréquence. Les fréquences sontdéfinies comme suit : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à<1/10) ; peu fréquent (≥1/1000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à<­1/1000) ; très rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peutêtre estimée à partir des données disponibles).

· Affections du système immunitaire :

Fréquence indéterminée : hypersensibilité, notamment anaphylaxie

· Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Fréquence indéterminée : augmentation de l'appétit

· Affections psychiatriques :

Fréquence indéterminée : agression, agitation, hallucination­s,dépression, insomnie, idées suicidaires

· Affections du système nerveux :

Fréquence indéterminée : convulsion, paresthésie, vertiges, syncope,tremble­ment, dysgueusie

· Affections de l'oreille et du labyrinthe :

Fréquence indéterminée : vertige

· Affections oculaires :

Fréquence indéterminée : troubles de la vision, vision brouillée, crisesoculogyres.

· Affections cardiaques :

Fréquence indéterminée : palpitations, tachycardie

· Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Fréquence indéterminée : dyspnée

· Affections gastro-intestinales :

Fréquence indéterminée : nausée, vomissement

· Affections hépatobiliaires :

Fréquence indéterminée : hépatite

· Affections du rein et des voies urinaires :

Fréquence indéterminée : dysurie, rétention urinaire

· Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Fréquence indéterminée : angio-œdème, érythème pigmenté fixe, prurit,rash, urticaire

· Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Fréquence indéterminée : myalgie

· Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Fréquence indéterminée : œdème

· Investigations :

Fréquence indéterminée : augmentation du poids, anomalies des tests de lafonction hépatique

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

Les symptômes de surdosage peuvent inclure chez l’adulte, une somnolenceet chez l'enfant, un état d'agitation suivi d’une somnolence.

Traitement du surdosage

Il n'existe pas d'antidote connu à la lévocétirizine.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique ou de soutien sera entreprisen milieu spécialisé. Un lavage gastrique sera envisagé en cas d'ingestionrécente. La lévocétirizine n'est pas éliminée par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antihistaminique à usage systémique,dérivé de la pipérazine.

Code ATC : R06A E09.

La lévocétirizine, le R-énantiomère de la cétirizine, est un antagonistepuissant et sélectif des récepteurs périphériques H1.

Des études de liaison aux récepteurs ont révélé que la lévocétirizinea une forte affinité pour les récepteurs humains H1 (Ki = 3,2 nmol/l). Lalévocétirizine a une affinité 2 fois supérieure à celle de la cétirizine(Ki = 6,3 nmol/l). La demi-vie de dissociation de la lévocétirizine desrécepteurs H1 est de 115 ± 38 min. Il a été démontré que le tauxd'occupation des récepteurs après administration unique de lévocétirizineest de 90 % après 4 h et de 57 % à 24 h.

Les études de pharmacodynamie menées chez le volontaire sain ont montréune activité comparable entre la cétirizine et la lévocétirizine­administrée à demi dose, tant au niveau de la peau que du nez.

Les propriétés pharmacodynamiques de la lévocétirizine ont étéétudiées dans des essais randomisés contrôlés.

Une étude a comparé les effets de la lévocétirizine 5 mg, ladesloratadine 5 mg et un placebo, sur la réaction érythémato-papuleuseinduite à l'histamine. Le traitement par lévocétirizine a significative­mentréduit papules et érythème (p < 0,001) avec une intensité maximale dansles 12 premières heures et maintenue pendant 24 h ce comparativement à ladesloratadine et au placebo.

Dans une étude contrôlée contre placebo en chambre d'expositionpo­llinique, le délai d'action sur les symptômes a été de 1 heure aprèsadministration de 5 mg de lévocétirizine.

Les études menées in vitro (chambre de Boyden et technique sur culturecellulaire) montrent que la lévocétirizine inhibe in vitro la migrationtran­sendothéliale eotaxin-induite des éosinophiles à travers des cellulesdermiques et bronchiques. Au cours d'une étude de pharmacodynami­eexpérimentale menée in vivo chez 14 patients (technique de chambre cutanée)trois effets inhibiteurs principaux ont été mis en évidence dans lespremières 6 heures de la réaction induite par une exposition aux pollens:inhibition de la libération de VCAM-1, modulation de la perméabilitévas­culaire et diminution du recrutement en éosinophiles.

L'efficacité et la sécurité de la lévocétirizine ont été démontréesau cours de plusieurs études cliniques en double aveugle, contrôlées, versusplacebo, chez des patients présentant une rhinite allergique saisonnière ouperannuelle, ou persistante. La lévocétirizine a significativement amélioréles symptômes de la rhinite allergique, y compris l'obstruction nasale.

Une étude clinique réalisée sur 6 mois chez 551 patients adultes (dont276 patients traités par lévocétirizine) présentant une rhinite allergiqueper­sistante (symptômes présents 4 jours par semaine pendant au moins4 semaines consécutives) et sensibilisés aux acariens et aux pollens degraminées a démontré que la lévocétirizine 5 mg était significative­mentplus efficace que le placebo sur l'amélioration du score symptomatique globalde la rhinite allergique sur toute la durée de l'étude, sans tachyphylaxie­.Pendant toute la durée de l'étude, la lévocétirizine a significative­mentamélioré la qualité de vie des patients.

L'efficacité et la sécurité de la lévocétirizine sous forme compriméont été démontrées au cours de deux études cliniques contrôlées contreplacebo chez des enfants de 6 à 12 ans présentant une rhinite allergiquesoit saisonnière soit perannuelle. Dans les deux études, le traitement parlévocétirizine a significativement amélioré les symptômes et la qualité devie liée à l'état de santé.

La sécurité clinique chez l'enfant de moins de 6 ans a été établie parplusieurs études thérapeutiques de courte et de longue durée :

· une étude clinique dans laquelle 29 enfants de 2 à 6 ans avec rhiniteallergique étaient traités avec 1,25 mg de lévocétirizine deux fois parjour pendant 4 semaines,

· une étude clinique dans laquelle 114 enfants de 1 à 5 ans avecrhinite allergique ou urticaire chronique idiopathique étaient traités avec1,25 mg de lévocétirizine deux fois par jour pendant 2 semaines,

· une étude clinique dans laquelle 45 enfants de 6 à 11 mois avecrhinite allergique ou urticaire chronique idiopathique étaient traités avec1,25 mg de lévocétirizine une fois par jour pendant 2 semaines,

· une étude clinique de longue durée (18 mois) avec administration delévocétirizine à 255 sujets atopiques âgés de 12 à 24 mois au moment del'inclusion.

Le profil de sécurité était similaire à celui observé dans les étudesde courte durée menées sur des enfants de 1 à 5 ans.

Dans une étude clinique contrôlée contre placebo réalisée chez166 patients présentant une urticaire chronique idiopathique, 85 patients ontété traités par placebo et 5 mg de lévocétirizine ont été administrésà 81 patients une fois par jour pendant 6 semaines. Le traitement parlévocétirizine a significativement diminué la sévérité du prurit au coursde la première semaine et pendant toute la durée du traitement comparativementau placebo. La mesure de la qualité de vie sur l'échelle, Dermatology qualityof life Index, a montré un effet significativement supérieur de lalévocétirizine 5 mg par rapport au placebo.

Les études cliniques visant à établir l'effet dans le traitement desmanifestations allergiques cutanées ont été conduites chez des sujetsatteints d'urticaire idiopathique chronique. La libération d'histamine étantle facteur déclenchant inducteur de manifestations cutanées urticariennes,l'ef­ficacité en traitement symptomatique de la lévocétirizine peut êtreextrapolée aux autres formes d'urticaire.

L'effet sur les réactions cutanées provoquées par l'histamine n'est pascorrélé avec l'évolution des concentrations plasmatiques.

Les ECG n'ont pas montré d'effets de la lévocétirizine surl'intervalle QT.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La pharmacocinétique de la lévocétirizine est linéaire et indépendantedu temps et de la dose avec une faible variabilité inter-individuelle. Lesprofils pharmacocinétiques de la lévocétirizine et de la cétirizine sontidentiques. Aucune conversion chirale n'intervient au cours des processusd'ab­sorption et d'élimination.

La lévocétirizine est rapidement et largement absorbée après ingestionorale. Chez l'adulte, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes0,9 h après la prise. L'état d'équilibre est atteint après 2 jours. Lesconcentrations plasmatiques maximales sont de 270 ng/ml et 308 ng/ml aprèsadministra­tion, respectivement, d'une dose unique de 5 mg et de dosesrépétées de 5 mg par jour. La biodisponibilité est indépendante de la doseet n'est pas modifiée par la prise alimentaire, cependant, le pic deconcentration est diminué et retardé.

Aucune donnée n'est disponible chez l'homme concernant la diffusiontissulaire ou le passage de la barrière hémato-encéphalique de lalévocétirizine. Chez le rat et le chien, les plus fortes concentration­stissulaires ont été retrouvées au niveau du foie et des reins, les plusfaibles au niveau du système nerveux central.

La fraction de lévocétirizine liée aux protéines plasmatiques est de90 %. La distribution de la lévocétirizine est restreinte, puisque son volumede distribution est de 0,4 l/kg.

Chez l'homme, la fraction de lévocétirizine métabolisée est inférieureà 14 % de la dose absorbée. Par conséquent, les différences résultant d'unpolymorphisme génétique ou de la prise concomitante d'inhibiteurs enzymatiquessont considérés comme négligeables. Les voies métaboliques comprennentl'o­xydation aromatique, la N et O – déalkylation et la conjugaison taurine.Les voies de déalkylation impliquent en premier lieu le CYP 3A4, l'oxydationimplique des isoformes multiples et/ou non identifiées des CYP. Lalévocétirizine n'a pas d'effet sur l'activité des isoenzymes CYP 1A2, 2C9,2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 à des concentrations nettement supérieures à cellesatteintes après l'administration orale d'une dose de 5 mg.

En raison de sa faible métabolisation et de l'absence de potentielinhibiteur du métabolisme, l'interaction de la lévocétirizine avec d'autressubstances, ou vice-versa, est peu probable.

Chez l'adulte, la demi-vie plasmatique est de 7,9 ± 1,9 heures. Laclairance corporelle totale apparente moyenne est de 0,63 ml/min/kg. Laprincipale voie d'élimination de la lévocétirizine et de ses métabolites esturinaire, représentant en moyenne 85,4 % de la dose absorbée. L'éliminationpar voie fécale ne représente que 12,9 % de la dose. La lévocétirizine estexcrétée à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaireactive.

La clairance corporelle apparente de la lévocétirizine est corrélée à laclairance de la créatinine. Il est par conséquent recommandé d'ajuster lafréquence d'administration de la lévocétirizine en fonction de la clairancede la créatinine, chez les patients atteints d'insuffisance rénale modéréeà sévère. Chez les patients anuriques atteints d'insuffisance rénale austade terminal, la clairance corporelle totale est réduite d'environ 80 % parrapport à celle d'un sujet normal. La quantité de lévocétirizine éliminéeau cours d'une séance classique d'hémodialyse de 4 heures est inférieure à10 %.

Les données d'une étude pharmacocinétique pédiatrique avec administrationorale d'une dose unique de 5 mg lévocétirizine à 14 enfants âgés de 6 à11 ans et d'un poids corporel de 20 à 40 kg montrent que les valeurs de laCmax et de l'ASC sont environ 2 fois plus élevées que celles observées chezles sujets adultes sains dans une étude croisée comparative. La Cmax moyenneétait de 450 ng/ml et apparait après un temps moyen de 1,2 heure ; laclairance corporelle totale pondérée pour le poids est 30 % plus grande, etla demi-vie d'élimination est 24 % plus courte dans cette populationpédi­atrique que chez l'adulte. On ne dispose pas d'études pharmacocinéti­quesdédiées menées sur des patients pédiatriques de moins de 6 ans. Une analysepharma­cocinétique rétrospective de population a porté sur 324 sujets(181 en­fants de 1 à 5 ans, 18 enfants de 6 à 11 ans et 124 adultes de18 à 55 ans) qui avaient reçu une dose unique ou des doses répétées de1,25 à 3 mg de lévocétirizine. Les données issues de cette analyse ontmontré que l'administration de 1,25 mg une fois par jour aux enfants de6 mois à 5 ans induirait des concentrations plasmatiques similaires à cellesdes adultes traités avec 5 mg une fois par jour.

Les données pharmacocinétiques pour les sujets âgés sont limitées.Après administration orale répétée de 30 mg de lévocétirizine une foispar jour pendant 6 jours chez 9 sujets âgés (65–74 ans), la clairancecorporelle totale était environ 33 % inférieure à celle des jeunes adultes.La disponibilité du racémique, la cétirizine, dépend de la fonction rénaleplutôt que de l'âge.

Ce résultat s’applique également à la lévocétirizine puisque lalévocétirizine et la cétirizine sont toutes deux principalement éliminéespar voie urinaire. La posologie de lévocétirizine doit donc être ajustéechez les patients âgés selon leur fonction rénale.

Les résultats pharmacocinétiques de 77 patients (40 hommes, 37 femmes)ont été étudiés pour évaluer l’influence du genre. La demi-vie étaitlégèrement plus courte chez la femme (7,08 ± 1,72 h) que chez l'homme(8,62 ± 1,84 h) ; après ajustement pour le poids corporel, la clairanceaprès administration orale à la femme (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) est cependantsimilaire à celle observée chez l'homme (0,59 ± 0,12 ml/min/kg).

Les mêmes posologies et mode d'administration sont applicables aux hommes etaux femmes dont la fonction rénale est normale.

L'effet du type ethnique sur la pharmacocinétique de la lévocétirizine n'apas été étudié. La lévocétirizine est éliminée principalement parexcrétion rénale et il n'existe pas de différences ethniques importantesquant à la clairance de la créatinine ; les paramètres pharmacocinétiques nedevraient pas différer en fonction du type ethnique. On n'a pas observé dedifférences ethniques des paramètres pharmacocinétiques pour le racémique,la cétirizine.

Les paramètres pharmacocinétiques de la lévocétirizine chez les patientsavec insuffisance hépatique n'ont pas été étudiés. Les patients présentantune maladie hépatique chronique (hépatocellulaire, cholestatique, cirrhosebiliaire) recevant une dose unique de 10 ou 20 mg du racémique, lacétirizine, présentent une augmentation de 50 % de la demi-vie et unediminution de 40 % de la clairance, par rapport aux sujets sains.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques, issues d'études classiques de sécuritépharma­cologique, de toxicité chronique, de génotoxicité, de potentielcarci­nogène et de toxicité sur la reproduction, n'ont pas révélé de risquepotentiel particulier pour l'être humain.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, lactose monohydraté, silicecolloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage : hypromellose, dioxyde de titane (E171), talc,macrogol 400.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

14, 20, 28, 40 ou 60 comprimés sous plaquette (PVDC/PVC –Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11/15 QUAI DE DION BOUTON

92800 PUTEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 300 113 8 6 : 14 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

· 34009 275 959 7 4 : 20 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

· 34009 300 114 0 9 : 28 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

· 34009 275 960 5 6 : 40 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

· 34009 275 961 1 7 : 60 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

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