LEVOCETIRIZINE SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LEVOCETIRIZINE SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg de dichlorhydrate delévocétirizine (équivalent à 4,2 mg de lévocétirizine).

Excipient à effet notoire : Chaque comprimé pelliculé contient 60,8 mg delactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc à blanc cassé, de forme ovale, biconvexe, avec‚L9CZ‘ gravé sur une face et ‚5‘ sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

La lévocétirizine est indiquée dans :

· le traitement des symptômes nasaux et oculaires des rhinites allergiquespe­rannuelles et saisonnières,

· le traitement symptomatique de l'urticaire chronique idiopathique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes et adolescents de 12 ans et plus :

La dose recommandée est de 5 mg une fois par jour (soit un comprimépar jour).

Sujets âgés :

Un ajustement de la dose est recommandé chez le sujet âgé s'il présenteune insuffisance rénale modérée à sévère (voir rubrique « Insuffisancerénale » ci-dessous).

Insuffisant rénal :

L'intervalle entre les prises doit être ajusté selon la fonction rénale.La posologie doit être ajustée comme indiqué dans le tableau ci-après. Pourutiliser ce tableau, il est nécessaire d’estimer la clairance de lacréatinine (CLcr) du patient en ml/min. La CLcr (ml/min) peut être estimée àpartir de la valeur de la créatinine sérique (mg/dl) selon la formulesuivante :

Adaptation posologique chez les patients atteints d'insuffisance­rénale :

Chez l'enfant insuffisant rénal, la posologie doit être adaptéeindivi­duellement selon la clairance de la créatinine, l'âge et le poids dupatient.

Insuffisant hépatique :

Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients atteintsd'insuf­fisance hépatique isolée.

Insuffisant rénal et hépatique :

Chez les patients atteints d'insuffisances hépatique et rénale associées,un ajustement de la dose est recommandé (voir Insuffisant rénalci-dessus).

Population pédiatrique

Enfants de 6 à 12 ans :

La dose recommandée est 5 mg par jour (un comprimé pelliculé).

La forme comprimé pelliculé ne permet pas l'adaptation posologique pour lesenfants de 2 à 6 ans. Il est recommandé d'utiliser une forme delévocétirizine adaptée à l’usage pédiatrique.

Les comprimés pelliculés doivent être pris par voie orale, avalés entiersavec une boisson et peuvent être pris au cours ou en dehors des repas.

La rhinite allergique intermittente (définie par la présence de symptômesmoins de 4 jours par semaine ou moins de 4 semaines par an) sera traitée enfonction de la pathologie et de son historique. Le traitement peut êtrearrêté une fois les symptômes disparus et repris à la réapparition dessymptômes. En cas de rhinite allergique persistante (définie par la survenuede symptômes plus de 4 fois par semaine ou plus de 4 semaines par an), untraitement continu peut être proposé au patient pendant la périoded'exposition allergénique.

L'expérience clinique repose sur l’utilisation de lévocétirizine pendantune période de traitement d’au moins 6 mois. Avec la cétirizine (formeracémique), il existe une expérience clinique allant jusqu'à un an detraitement pour l'urticaire chronique et la rhinite allergique chronique.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la lévocétirizine, à la cétirizine, à l'un desexcipients du produit, à l'hydroxyzine ou aux dérivés de la pipérazine.

Insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinineinfé­rieure à 10 mL/min.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La prudence est recommandée en cas d'ingestion concomitante d'alcool (voirrubrique 4.5).

Des précautions doivent être prises chez les patients avec des facteursprédis­posant à la rétention urinaire (par ex. lésion de la moelleépinière, hyperplasie prostatique) étant donné que la lévocétirizine peutaugmenter le risque de rétention urinaire.

Des précautions doivent être prises chez les patients épileptiques ou àrisque de convulsions étant donné que la lévocétirizine peut provoquer uneaggravation des crises.

Les réponses aux tests allergiques cutanés sont inhibées par lesantihistami­niques et une période de wash-out (3 jours) est nécessaire avantde les exécuter.

Des cas de prurit peuvent apparaître après l’arrêt de lalévocétirizine même si ces symptômes ne sont pas présents avant le débutdu traitement. Les symptômes peuvent disparaître spontanément. Dans certainscas, les symptômes peuvent être intenses et peuvent nécessiter une reprise dutraitement. Les symptômes doivent disparaître lors de la reprise dutraitement.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

L’utilisation du comprimé pelliculé n’est pas recommandée chezl’enfant de moins de 6 ans car cette forme ne permet pas l’adaptationpo­sologique dans cette tranche d’âge.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec la lévocétirizine(en particulier, pas d'étude avec les inducteurs du CYP3A4) ; les étudesréalisées avec la cétirizine (forme racémique) n'ont révélé aucuneinteraction cliniquement pertinente (avec l’antipyrine, l’azithromycine, lacimétidine, le diazépam, l'érythromycine, le glipizide, le kétoconazole etla pseudoéphédrine). Il a été observé une légère diminution de laclairance de la cétirizine (16 %) avec la théophylline en prises répétées(400 mg par jour en une prise), tandis que la biodisponibilité de lathéophylline n'est pas modifiée par une administration concomitante decétirizine.

Lors d'une étude à doses multiples de ritonavir (600 mg deux fois parjour) et de cétirizine (10 mg par jour), l'étendue de l'exposition à lacétirizine a augmenté d'environ 40 % alors que la biodisponibilité duritonavir a été légèrement altérée (-11 %) suite à l'administrati­onconcomitante de cétirizine.

Le taux d'absorption de la lévocétirizine n'est pas diminué parl'alimentation, bien que sa vitesse d'absorption soit réduite.

La prise concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveuxcentral (SNC) avec la cétirizine ou la lévocétirizine peut entraîner unealtération accrue de la vigilance ou des performances chez les patientssensibles.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Aucune ou très peu de données sont disponibles sur l’utilisation delévocétirizine au cours de la grossesse (moins de 300 cas de grossesse).Ce­pendant, pour la cétirizine (forme racémique de la lévocétirizine), lesdonnées disponibles sont nombreuses (plus de 1 000 cas de grossesse) etn’ont pas mis en évidence d’effet malformatif ou de toxicitéfœto-néonatale.

Les études menées chez l'animal n'ont pas révélé d'effet néfaste directou indirect sur la gestation, le développement embryonnaire et fœtal, laparturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).

L’utilisation de lévocétirizine peut être envisagée au cours de lagrossesse, si nécessaire.

La prudence est recommandée lors de la prescription chez les femmesenceintes ou qui allaitent car la lévocétirizine passe dans le lait maternel.Des effets indésirables associés à la lévocétirizine sont susceptibles desurvenir chez les nourrissons allaités. Par conséquent, la prudence estrecommandée lors de la prescription de lévocétirizine chez la femme quiallaite.

Aucune donnée clinique n’est disponible pour la lévocétirizine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Des études cliniques comparatives réalisées avec la lévocétirizine à laposologie recommandée n'ont pas mis en évidence d'altération de la vigilance,du temps de réaction ou de la capacité à conduire.

Cependant certains patients peuvent ressentir somnolence, fatigue etasthénie au cours du traitement par la lévocétirizine. Par conséquent, lespatients ayant l’intention de conduire un véhicule, prendre part à desactivités potentiellement dangereuses ou utiliser des machines devraient tenircompte de leur réponse au médicament.

4.8. Effets indésirables

Adultes et adolescents à partir de 12 ans

Au cours d'études cliniques menées chez des femmes et des hommes âgés de12 à 71 ans, 15,1 % des patients du groupe lévocétirizine 5 mg et 11,3 %des patients du groupe placebo ont présenté au moins un effet indésirable.91,6 % de ces effets indésirables étaient d'intensité légère àmodérée.

Dans les essais cliniques, le taux de sortie d'essai en raison d'évènementsin­désirables a été de 1,0 % (9/935 patients) dans le groupe lévocétirizine5 mg et de 1,8 % (14/771) dans le groupe placebo.

Au cours des essais cliniques, la lévocétirizine a été administrée à935 sujets, à la posologie recommandée de 5 mg par jour.

Au cours de ces essais, les effets indésirables rapportés souslévocétirizine 5 mg ou placebo, avec une incidence de 1 % ou plus (fréquent: ≥ 1/100, < 1/10), ont été les suivants :

D’autres effets indésirables tels qu'asthénie et douleur abdominale ontété observés peu fréquemment (peu fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100).

Des effets à type de sédation tels que somnolence, fatigue et asthénie ontété observés dans l'ensemble plus fréquemment sous lévocétirizine 5 mg(8,1 %) que sous placebo (3,1 %).

Lors de deux études contrôlées versus placebo chez des enfants âgés de6 à 11 mois et de 1 an à moins de 6 ans, 159 patients ont étérespectivement exposés à la lévocétirizine à raison de 1,25 mg par jourpendant 2 semaines et de 1,25 mg deux fois par jour. Les effets indésirablessu­ivants ont été rapportés à des fréquences de 1 % ou plus souslévocétirizine ou placebo :

Des études en double aveugle contrôlées versus placebo ont été menéeschez des enfants âgés de 6 à 12 ans, au cours desquelles 243 enfants ontété exposés à 5 mg de lévocétirizine par jour pendant des périodesvariables allant de moins d’une semaine à 13 semaines. Les effetsindésirables suivants ont été rapportés à des fréquences de 1 % ou plussous lévocétirizine ou placebo :

Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation

Les effets indésirables rapportés depuis la commercialisation sont classéspar classe de systèmes d’organes et par fréquence.

Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ;fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

Des cas de prurit ont été rapportés après l’arrêt du traitement parlévocétirizine.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les symptômes de surdosage peuvent inclure, chez l'adulte, une somnolence.Chez l'enfant, un état d'agitation et d’impatience peuvent initialement seproduire suivi d'une somnolence.

Il n'existe pas d'antidote connu à la lévocétirizine.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique ou des mesures de soutiensont recommandés. Un lavage gastrique peut être envisagé en cas d'ingestionrécente du médicament.

La lévocétirizine n'est pas éliminée par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antihistaminique à usage systémique,dérivé de la pipérazine, code ATC : R06AE09

La lévocétirizine, le R-énantiomère de la cétirizine, est un antagonistepuissant et sélectif des récepteurs périphériques H1.

Des études de liaison aux récepteurs ont révélé que la lévocétirizinea une forte affinité pour les récepteurs humains H1 (Ki = 3,2 nmoles/L). Lalévocétirizine a une affinité 2 fois supérieure à celle de la cétirizine(Ki = 6,3 nmol/l). La demi-vie de dissociation de la lévocétirizine desrécepteurs H1 est de 115 ± 38 min. Le taux de fixation aux récepteursaprès administration d'une dose unique est de 90 % à la 4ème heure et 57 %à 24 heures.

Les études de pharmacodynamie menées chez le volontaire sain ont montréune activité comparable entre la cétirizine et la lévocétirizine­administrée à demi dose, tant au niveau de la peau que du nez.

Les propriétés pharmacodynamiques de la lévocétirizine ont étéétudiées dans des essais randomisés contrôlés.

Une étude a comparé les effets de la lévocétirizine 5 mg, ladesloratadine 5 mg et un placebo, sur la réaction erythémato-papuleuseinduite à l'histamine. Le traitement par lévocétirizine a significative­mentréduit papules et érythème (p <0,001) avec une intensité maximale dansles 12 premières heures et maintenue pendant 24 h, comparativement à ladesloratadine et au placebo.

Dans une étude contrôlée contre placebo en chambre d'expositionpo­llinique, le délai d'action sur les symptômes a été de 1 heure aprèsadministration de 5 mg de lévocétirizine.

Les études menées in vitro (chambre de Boyden et technique sur culturecellulaire) ont mis en évidence un effet inhibiteur de la lévocétirizine invitro sur la migration transendothéliale des éosinophiles induite parl'eotaxine à travers des cellules dermiques et bronchiques. Au cours d'uneétude de pharmacodynamie expérimentale versus placebo menée in vivo chez14 patients adultes (technique de chambre cutanée), trois effets inhibiteursprin­cipaux de la lévocétirizine 5 mg ont été mis en évidence dans les6 premières heures de la réaction induite par une exposition aux pollens :inhibition de la libération de VCAM-1, modulation de la perméabilitévas­culaire et diminution du recrutement en éosinophiles.

L'efficacité et la sécurité de la lévocétirizine ont été démontréesau cours de plusieurs études cliniques en double aveugle, contrôlées, versusplacebo, chez des patients présentant une rhinite allergique saisonnière,pe­rannuelle ou une rhinite allergique persistante. La lévocétirizine asignificativement amélioré les symptômes de la rhinite allergique, y comprisl'obstruc­tion nasale dans certaines études.

Une étude clinique réalisée sur 6 mois chez 551 patients adultes (dont276 patients traités par lévocétirizine) présentant une rhinite allergiqueper­sistante (symptômes présents 4 jours par semaine pendant au moins4 semaines consécutives) et sensibilisés aux acariens et aux pollens degraminées a démontré que la lévocétirizine 5 mg était significative­mentplus efficace que le placebo sur l'amélioration du score symptomatique globalde la rhinite allergique sur toute la durée de l'étude, sans tachyphylaxie­.Pendant toute la durée de l'étude, la lévocétirizine a significative­mentamélioré la qualité de vie des patients.

Dans une étude clinique contrôlée contre placebo réalisée chez166 patients présentant une urticaire chronique idiopathique, 85 patients ontété traités par placebo et 81 patients ont reçu 5 mg de lévocétirizineune fois par jour pendant 6 semaines. Le traitement par lévocétirizine asignificativement diminué la sévérité du prurit au cours de la premièresemaine et pendant toute la durée du traitement comparativement au placebo. Lalévocétirizine a également permis une amélioration supérieure de laqualité de vie liée à l’état de santé évaluée à l’aide de l'échelleDerma­tology Life Quality Index par rapport au placebo.

L’urticaire idiopathique chronique a été étudiée comme modèle desmanifestations urticariennes. La libération d'histamine étant le facteur àl’origine des manifestations urticariennes, l'efficacité de lalévocétirizine dans le traitement symptomatique de l’urticaire idiopathiquechro­nique peut être extrapolée aux autres formes d'urticaire.

Les ECG n'ont pas montré d'effets pertinents de la lévocétirizine surl'intervalle QT.

L'efficacité et la sécurité de la lévocétirizine sous forme compriméont été démontrées au cours de deux études cliniques contrôlées contreplacebo chez des enfants de 6 à 12 ans présentant une rhinite allergiquesoit saisonnière soit perannuelle. Dans les deux études, le traitement parlévocétirizine a significativement amélioré les symptômes et la qualité devie liée à l'état de santé.

Chez les enfants âgés de moins de 6 ans, la sécurité clinique a étéétablie sur la base de plusieurs études thérapeutiques à court ou à longterme :

· un essai clinique au cours duquel 29 enfants âgés de 2 à 6 ans etsouffrant de rhinite allergique ont été traités par lévocétirizine 1,25 mgdeux fois par jour pendant 4 semaines ;

· un essai clinique au cours duquel 114 enfants âgés de 1 à 5 ans etsouffrant de rhinite allergique ou d’urticaire idiopathique chronique ontété traités par lévocétirizine 1,25 mg deux fois par jour pendant2 semaines ;

· un essai clinique au cours duquel 45 enfants âgés de 6 à 11 mois etsouffrant de rhinite allergique ou d’urticaire idiopathique chronique ontété traités par lévocétirizine 1,25 mg une fois par jour pendant2 semaines ;

· un essai clinique à long terme (18 mois) portant sur 255 sujetsatopiques traités par lévocétirizine, âgés de 12 à 24 mois au moment del’inclusion.

Le profil de sécurité était similaire à celui qui a été observé dansles études à court terme menées chez des enfants âgés de 1 à 5 ans.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La pharmacocinétique de la lévocétirizine est linéaire, indépendante dutemps et de la dose, avec une faible variabilité interindividuelle. Les profilspharma­cocinétiques de l'énantiomère ou de la cétirizine sont identiques.Aucune conversion chirale n'intervient au cours des processus d'absorption etd'élimination.

La lévocétirizine est rapidement et largement absorbée aprèsl'adminis­tration orale. Chez l'adulte, les concentrations plasmatiques maximalessont atteintes 0,9 heure après la prise. L'état d'équilibre est atteintaprès 2 jours. Les concentrations plasmatiques maximales sont de 270 ng/ml et308 ng/ml après administration, respectivement, d'une dose unique de 5 mg etde doses répétées de 5 mg par jour. La biodisponibilité est indépendantede la dose et n'est pas modifiée par la prise alimentaire, cependant, celle-cientraîne une diminution et un retard du pic de concentrations.

Aucune donnée n'est disponible chez l'Homme concernant la diffusiontissulaire ou le passage de la barrière hémato-encéphalique de lalévocétirizine. Chez le rat et le chien, les plus fortes concentration­stissulaires ont été retrouvées au niveau du foie et des reins, les plusfaibles au niveau du système nerveux central.

Chez l'Homme, la lévocétirizine est liée à 90 % aux protéinesplas­matiques. La distribution de la lévocétirizine est restreinte, puisque sonvolume de distribution est de 0,4 L/kg.

Chez l'Homme, la fraction de lévocétirizine métabolisée est inférieureà 14 % de la dose absorbée. Par conséquent, les différences résultant d'unpolymorphisme génétique ou de la prise concomitante d'inhibiteurs enzymatiquessont considérées comme négligeables. Les voies métaboliques comprennentl'o­xydation aromatique, la N et O – déalkylation et la conjugaison taurine.Les voies de déalkylation impliquent en premier lieu le CYP 3A4, l'oxydationimplique des isoformes multiples et/ou non identifiées des CYP. Lalévocétirizine n'a pas d'effet sur l'activité des isoenzymes CYP 1A2, 2C9,2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 à des concentrations nettement supérieures à cellesatteintes après l'administration orale d'une dose de 5 mg.

En raison de sa faible métabolisation et de l'absence de potentielinhibiteur du métabolisme, l'interaction de la lévocétirizine avec d'autressubstances, ou vice-versa, est peu probable.

Chez l'adulte, la demi-vie plasmatique est de 7,9 ± 1,9 heures. Lademi-vie est réduite chez les jeunes enfants. La clairance corporelle totaleapparente moyenne chez l'adulte est de 0,63 ml/min/kg. La principale voied'élimination de la lévocétirizine et de ses métabolites est urinaire,repré­sentant en moyenne 85,4 % de la dose. L'élimination par voie fécale nereprésente que 12,9 % de la dose. La lévocétirizine est excrétée à lafois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active.

Insuffisance rénale

La clairance corporelle apparente de la lévocétirizine est corrélée à laclairance de la créatinine. Il est par conséquent recommandé d'ajuster lafréquence d'administration de la lévocétirizine en fonction de la clairancede la créatinine chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée àsévère. Chez les patients anuriques atteints d'insuffisance rénale au stadeterminal, la clairance corporelle totale est réduite d'environ 80 % parrapport à celle d'un sujet normal. La quantité de lévocétirizine éliminéeau cours d'une séance classique d'hémodialyse de 4 heures est inférieure à10 %.

Population pédiatrique

Les données d’une étude pédiatrique de pharmacocinétique avecadministration orale d’une dose unique de 5 mg de lévocétirizine chez14 enfants âgés de 6 à 11 ans et d’un poids corporel compris entre20 et 40 kg montrent que la Cmax et les valeurs d’AUC sont environ 2 foisplus élevées que celles observées chez le volontaire sain adulte lors d’unecomparaison entre études. La Cmax moyenne était de 450 ng/ml, au bout d’untemps moyen de 1,2 heure, la clairance corporelle totale ajustée en fonctiondu poids était 30 % plus importante et la demi-vie d’élimination était24 % plus courte au sein de cette population pédiatrique que chez lesadultes.

Aucune étude pharmacocinétique spécifique n’a été menée chezl’enfant de moins de 6 ans. Une analyse pharmacocinétique rétrospective depopulation a été menée chez 323 sujets (181 enfants de 1 à 5 ans,18 enfants de 6 à 11 ans, et 124 adultes de 18 à 55 ans) ayant reçu desdoses uniques ou multiples de lévocétirizine de 1,25 mg à 30 mg. Lesdonnées résultant de cette analyse ont indiqué qu’une administration de1,25 mg une fois par jour à des enfants âgés de 6 mois à 5 ans devraitdonner des concentrations plasmatiques similaires à celles des adultes quireçoivent 5 mg une fois par jour.

Sujets âgés

Des données pharmacocinétiques limitées sont disponibles chez les sujetsâgés. Suite à l’administration orale répétée de 30 mg delévocétirizine une fois par jour pendant 6 jours à 9 sujets âgés (entre65 et 74 ans), la clairance corporelle totale était environ 33 % moinsimportante que celle observée chez des jeunes adultes. La biodisponibilité dela cétirizine racémique s’est avérée dépendre plutôt de la fonctionrénale que de l’âge. Cette observation serait également applicable à lalévocétirizine, dans la mesure où la lévocétirizine et la cétirizine sonttoutes deux majoritairement excrétées dans l’urine. La dose delévocétirizine devrait dès lors être ajustée conformément à la fonctionrénale chez les patients âgés.

Sexe

Les résultats pharmacocinétiques de 77 patients (40 hommes, 37 femmes)ont été évalués pour déterminer un effet potentiel lié au sexe. Lademi-vie était légèrement plus courte chez les femmes (7,08 ± 1,72 h) quechez les hommes (8,62 ± 1,84 h) ; toutefois, la clairance orale ajustée enfonction du poids chez les femmes (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) semble êtrecomparable à celle des hommes (0,59 ± 0,12 ml/min/kg). Les mêmes dosesquotidiennes et les mêmes fréquences d’administration s’appliquent auxhommes et aux femmes dont la fonction rénale est normale.

Origine ethnique

L’effet de l’origine ethnique sur la lévocétirizine n’a pas étéétudié. La lévocétirizine étant principalement excrétée par les reins, etaucune différence d’origine ethnique notoire n’existant eu égard à laclairance de la créatinine, les caractéristiques pharmacocinétiques de lalévocétirizine ne sont pas censées être différentes d’une origineethnique à l’autre. Aucune différence liée à l’origine ethnique n’aété observée dans la cinétique de la cétirizine racémique.

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de la lévocétirizine chez des sujets souffrantd’in­suffisance hépatique n’a pas été étudiée. Les patients atteints demaladies hépatiques chroniques (cirrhose hépatocellulaire, cholestatique etbiliaire) ayant reçu 10 ou 20 mg de cétirizine (forme racémique) en doseunique ont présenté une augmentation de la demi-vie de 50 % ainsi qu’unediminution de la clairance de 40 % par rapport à des sujets sains.

L'effet sur les réactions cutanées provoquées par l'histamine n'est pascorrélé avec les concentrations plasmatiques.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques issues des études conventionnelles de sécuritépharma­cologique, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, dupotentiel carcinogène, de toxicité sur la fonction de reproduction, n'ont pasrévélé de risque potentiel particulier pour l'Homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, stéarate demagnésium.

Pelliculage

Hypromellose (E 464), dioxyde de titane (E 171), macrogol 400.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri del'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

6, 7, 10, 14, 15, 18, 20, 21, 28, 30, 30 (conditionnement unitaire), 40, 50,56, 60, 70, 90, 100, 112 ou 120 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 396 892 0 3 : 14 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/Aluminium).

· 34009 396 893 7 1 : 15 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/Aluminium).

· 34009 396 894 3 2 : 28 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/Aluminium).

· 34009 396 897 2 2 : 30 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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