LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Lévonorgestrel­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......1500 mi­crogrammes

Pour un comprimé.

Excipient(s) à effet notoire : lactose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Comprimé blanc, rond, avec une inscription “L” sur une face et “1”sur l’autre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Contraception d'urgence à prendre dans les 72 heures après le rapportsexuel non protégé ou en cas d'échec d'une méthode contraceptive.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le comprimé doit être pris le plus tôt possible, de préférence dans les12 heures après le rapport sexuel non protégé et dans les 72 heures au plustard après le rapport (voir rubrique 5.1).

En cas de vomissements survenant dans les trois heures suivant la prise ducomprimé, il est recommandé de reprendre immédiatement un comprimé.

LEVOSOLO peut être pris à n'importe quelle période du cycle menstruel saufen cas de retard des règles. Après utilisation de la contraception d'urgence,il est recommandé d'utiliser un moyen contraceptif local (préservatif,di­aphragme ou cape cervicale) jusqu'au retour des règles suivantes.L'u­tilisation de LEVOSOLO ne contre-indique pas la poursuite d'une contraception­hormonale régulière.

Pour les femmes qui ont utilisé des médicaments inducteurs enzymatiques aucours des 4 dernières semaines et qui ont besoin d'une contraception­d'urgence, il est recommandé d'utiliser une méthode contraceptive nonhormonale, à savoir un dispositif intra-utérin au cuivre (DIU-Cu), ou deprendre une double dose de lévonorgestrel (soit 2 comprimés pris ensemble)pour les femmes qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser le DIU-Cu (voirrubrique 4.5).

Population pédiatrique

LEVOSOLO n'est pas recommandé chez l'enfant.

Les données concernant les femmes de moins de 16 ans sont trèslimitées.

Administration orale.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active (lévonorgestrel) ou à l'un desexcipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La contraception d'urgence est une méthode occasionnelle. Elle ne doit enaucun cas se substituer à une contraception régulière.

La contraception d'urgence ne permet pas d'éviter une grossesse dans tousles cas. Si la date du rapport sexuel non protégé est incertaine ou si lerapport sexuel non protégé a eu lieu il y a plus de 72 heures au cours dumême cycle menstruel, une conception peut avoir eu lieu. Le traitement parLEVOSOLO après un deuxième rapport non protégé peut alors être inefficacepour éviter une grossesse. En cas de retard des règles de plus de 5 jours oude saignements anormaux à la date prévue des règles ou si une grossesse estsuspectée pour d'autres raisons, il convient d'éliminer l'éventualité d'unegrossesse.

En cas de survenue d'une grossesse après le traitement par LEVOSOLO, lapossibilité d'une grossesse ectopique devra être envisagée. Il est probableque le risque absolu de grossesse ectopique soit faible car LEVOSOLO empêchel'ovulation et la fécondation. La grossesse ectopique pourra continuer à sedévelopper, même si des saignements utérins sont apparus.

En conséquence, LEVOSOLO est déconseillé chez les femmes présentant unrisque de grossesse ectopique (antécédents de salpingite ou de grossesseextra-utérine).

LEVOSOLO n'est pas recommandé en cas d'atteinte hépatique sévère.

Les syndromes de malabsorption sévères, par exemple une maladie de Crohn,peuvent diminuer l'efficacité du LEVOSOLO.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

Après la prise de LEVOSOLO, les règles sont habituellement normales etsurviennent en général à la date prévue. Il existe parfois une avance ou unretard de quelques jours. On conseillera aux femmes de consulter un médecinpour mettre en route ou réadapter une méthode de contraception régulière.Si, après utilisation de LEVOSOLO, aucune hémorragie de privation ne survientlors de l'intervalle libre suivant la prise d'une contraception hormonalerégulière, il faut éliminer la possibilité d'une grossesse.

Il n'est pas recommandé d'utiliser plusieurs fois LEVOSOLO au cours d'unmême cycle menstruel en raison de la possibilité des troubles du cycle.

Des données limitées et non concluantes suggèrent que le LEVOSOLO ait uneefficacité diminuée avec l’augmentation du poids corporel ou de l’indicede masse corporelle (IMC) (voir rubrique 5.1). Chez toutes les femmes, lecontraceptif d’urgence doit être pris le plus rapidement possible après lesrapports non protégés, quel que soit le poids corporel ou l’IMC dela femme.

LEVOSOLO n'est pas aussi efficace que les méthodes contraceptives­régulières conventionnelles et ne doit être considéré que comme une mesured'urgence. On conseillera à la femme ayant recours à l'utilisation répétéede la contraception d'urgence d'utiliser une méthode contraceptive àlong terme.

L'utilisation de la contraception d'urgence ne dispense pas des précautionsà prendre contre les maladies sexuellement transmises.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le métabolisme du lévonorgestrel est accéléré par la prise simultanéed'in­ducteurs des enzymes hépatiques, principalement les inducteurs enzymatiquesCYP3A4. Il a été démontré que l'administration concomitante d'éfavirenzréduit les taux plasmatiques de lévonorgestrel (ASC) d'environ 50%.

Les médicaments susceptibles d'avoir le même effet de réduction des tauxplasmatiques de lévonorgestrel comprennent les barbituriques (y comprisprimidone), la phénytoïne, la carbamazépine, les médicaments à base deplantes contenant Hypericum perforatum (millepertuis), la rifampicine, leritonavir, la rifabutine et la griséofulvine.

Pour les femmes qui ont utilisé des médicaments inducteurs enzymatiquesdans les 4 dernières semaines et qui ont besoin d'une contraception d'urgence,l'u­tilisation d'une contraception d'urgence non hormonale (soit un DIU-Cu)devrait être envisagée. Prendre une double dose de lévonorgestrel (soit3000 μg dans les 72 heures après le rapport sexuel non protégé) est uneoption pour les femmes qui ne peuvent pas ou ne veulent pas utiliser un DIU-Cu,bien que cette combinaison spécifique (double dose de lévonorgestrel lors del'utilisation concomitante d'un inducteur enzymatique) n'ait pas étéétudiée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

LEVOSOLO ne doit pas être administré à des femmes enceintes. Iln'interrompra pas la grossesse. En cas de poursuite de la grossesse, lesdonnées épidémiologiques limitées n'ont pas mis en évidence des effetssecondaires sur le fœtus, il n'existe cependant aucune donnée clinique sur lesconséquences potentielles en cas de prise de doses supérieures à 1,5 mg delévonorgestrel (voir rubrique 5.3.).

Le lévonorgestrel est excrété dans le lait maternel. Pour diminuerl'expo­sition potentielle du nourrisson au lévonorgestrel, la femme qui allaiteprendra le comprimé immédiatement après avoir donné le sein et éviterad'allaiter juste après la prise du comprimé de LEVOSOLO.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude n'a été rapportée sur les capacités à conduire unvéhicule et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont des nausées. Les effetsindésirables suivants ont été rapportés dans deux différentes études1,2 :

Troubles du système reproductif et des seins :

· Très fréquents (>1/10) : métrorragie*

· Fréquents (> 1/100 ; < 1/10) : tension mammaire, retard de règlesde plus de 7 jours, saignement irrégulier et spottings.

Troubles du système nerveux :

· Très fréquents (>1/10) : céphalées

· Fréquents (> 1/100 ; < 1/10): vertiges.

Troubles gastro-intestinaux :

· Très fréquents (>1/10) : nausées, douleurs abdominales basses

· Fréquents (> 1/100; < 1/10) : diarrhées, vomissements.

Troubles généraux :

· Très fréquents (>1/10) : fatigue.

1 Task Force on post-ovulatory Methods of Fertility Regulation. Randomisedcon­trolled trial of levonorgestrel versus the Yuzpe regimen of combined oralcontraceptives for emergency contraception. Lancet, 1998; 352:428–433 (Grouped'étude sur le Contrôle des naissances post-ovulation. Essai contrôlérandomisé du lévonorgestrel par rapport au régime de Yuzpe de contraceptifsoraux combinés pour la contraception d'urgence. Lancet, 1998;352:428–433)

(n=977; données sur un comprimé de 0,75 mg de lévonorgestrel pris en deuxdoses espacées de 12 heures)

2 Hertzen et al. Low dose mifepristone and two regimens of levonorgestrelfor emergency contraception: a WHO multicentre randomised trial. Lancet. 2002;360:1803–1810 (Hertzen et al. Mifepristone à faibles doses et deux régimesde lévonorgestrel pour la contraception d'urgence: une étude multicentriqu­erandomisée de l'OMS. Lancet. 2002; 360:1803–1810)

(n=1,359; données sur LEVONORGESTREL BIOGARAN 1500 pris en dose unique de1,5 mg)

*n=1011 sur 1359

n=1334 sur 1359

Le schéma menstruel peut être perturbé temporairement mais la plupart desfemmes auront leurs règles suivantes dans les 7 jours de la date prévue.

En cas de retard menstruel de plus de 5 jours, la possibilité d'unegrossesse doit être éliminée.

A partir de la pharmacovigilance, les réactions suivantes ont de plus étérapportées:

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané:

· Très rare (< 1/10 000): rash, urticaire, prurit, œdème dela face.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun effet indésirable grave n'a été rapporté après absorption defortes doses de contraceptifs oraux. Le surdosage peut entraîner des nauséeset des hémorragies de privation. Il n'y a pas d'antidote spécifique et letraitement est symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Hormones sexuelles et modulateurs dusystème génital, contraceptifs d’urgence. Code ATC : G03AD01.

A la dose recommandée, LEVOSOLO semble agir principalement en inhibantl'ovulation et la fécondation si le rapport sexuel a eu lieu pendant la phasepréovulatoire, période où le risque de fécondation est le plus élevé.LEVOSOLO est inefficace dès lors que le processus d'implantation acommencé.

Les résultats d’une étude clinique randomisée, en double aveugle,réalisée en 2001 (Lancet 2002; 360: 1803–1810) ont montré qu'une doseunique de 1500 microgrammes de lévonorgestrel (prise dans les 72 heuressuivant un rapport sexuel non protégé) prévient 84 % des grossesses(comparé à 79 % pour deux comprimés de 750 microgrammes pris à 12 heuresd'in­tervalle).

Une autre étude réalisée en 1997 (Lancet 1998 ; 352 : 428–33) a indiquéque deux doses de 750 microgrammes prises à 12 heures d’intervallepré­viennent 85% des grossesses.

Il n’existe que des données limitées et non concluantes quant àl’effet d’un poids corporel élevé/un IMC élevé sur l’efficacitécon­traceptive. Dans trois études OMS, aucune tendance de baisse del’efficacité n’a été observée avec l’augmentation du poidscorporel/IMC (Tableau 1), tandis que dans les deux autres études (Creinin etal., 2006 et Glasier et al., 2010), une baisse de l’efficacité contraceptivea été observée avec l’augmentation du poids corporel ou de l’IMC (Tableau2). Les deux meta-analyses excluaient la prise plus de 72 heures après lerapport sexuel non protégé (par ex. hors indication de l’étiquette quant àl’usage de lévonorgestrel) et chez les femmes qui avaient encore d’autresrapports sexuels non protégés.

Tableau 1 : Meta-analyse de trois études OMS (Von Hertzen et al., 1998 et2002 ; Dada et al., 2010)

Tableau 2 : Meta-analyse des études de Creinin et al., 2006 et de Glasieret al., 2010

Aux doses utilisées, le lévonorgestrel n'induit pas de modificationsig­nificative des facteurs de la coagulation, ni du métabolisme des lipides etdes glucides.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Lévonorgestrel : administré par voie orale, le lévonorgestrel est absorbérapidement et presque entièrement.

Après la prise d'un comprimé de LEVOSOLO, une concentration sériquemaximale de lévonorgestrel de 18,5 ng/ml est observée au bout de 2 heures.Après avoir atteint la concentration maximale, la concentration delévonorgestrel décroît avec une demi-vie d'élimination moyenne d'environ26 heures.

Le lévonorgestrel est éliminé sous forme de métabolites. Les métabolitesdu lévonorgestrel sont éliminés en proportions à peu près égales dans lesurines et les fèces. La biotransformation suit les voies connues de lamétabolisation des stéroïdes, le lévonorgestrel est hydroxylé au niveau dufoie et les métabolites sont éliminés sous forme glucoroconjuguée.

Aucun métabolite pharmacologiquement actif n'est connu.

Le lévonorgestrel est lié à l'albumine sérique et à la Sex HormonBinding Globulin (SHBG). Environ 1,5 % seulement de la concentration sériquetotale du médicament est présent sous forme de stéroïde libre, mais 65 %sont liés spécifiquement à la SHBG.

La biodisponibilité absolue du lévonorgestrel est voisine de 100 % de ladose administrée.

Environ 0,1 % de la dose maternelle peut être transmise à l'enfant parle lait.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des essais chez l'animal avec le lévonorgestrel ont montré une virilisationdes fœtus féminins à fortes doses.

Les données pré-cliniques à partir d'études conventionnelles detoxicité, de mutagénicité, et de cancérogénicité ne suggèrent pasd'autres risques dans l'espèce humaine que ceux indiqués dans les autresrubriques.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, poloxamer 188, Croscarmellose sodique, Stéaratede magnésium, lactose monohydraté.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîte de 1 comprimé sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES MAJORELLE

6 RUE DE COPERNIC

75016 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· CIP 34009 300 009 4 6 : 1 comprimé sous plaquette (PVC/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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