Notice patient - LINEZOLIDE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion
Dénomination du médicament
LINEZOLIDE KABI 2 mg/mL, solution pour perfusion
Linezolide
Encadré
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicamentcar elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votrepharmacien ou votre infirmier/ère.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas àd’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leurmaladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi àtout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voirrubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que LINEZOLIDE KABI 2 mg/mL, solution pour perfusion et dansquels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser LINEZOLIDEKABI 2 mg/mL, solution pour perfusion ?
3. Comment utiliser LINEZOLIDE KABI 2 mg/mL, solution pour perfusion ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver LINEZOLIDE KABI 2 mg/mL, solution pourperfusion ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE LINEZOLIDE KABI 2 mg/mL, solution pour perfusion ETDANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique.Autres antibactériens. code ATC : J 01 XX 08
LINEZOLIDE KABI est un antibiotique du groupe des oxazolidinones qui agit enarrêtant la croissance de certaines bactéries (germes) responsablesd'infections. Il est utilisé pour traiter les pneumonies et certainesinfections cutanées ou sous-cutanées. Votre médecin décidera si LINEZOLIDEKABI est un traitement qui convient pour le traitement de votre infection.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER LINEZOLIDEKABI 2 mg/mL, solution pour perfusion ?
N’utilisez jamais LINEZOLIDE KABI 2 mg/mL, solution pour perfusion :
· si vous êtes allergique au linezolide ou à l’un des autres composantscontenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
· si vous prenez ou avez pris au cours des 2 dernières semaines unmédicament connu sous le nom d'inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO, parexemple phénelzine, isocarboxazide, sélégiline, moclobémide). Cesmédicaments peuvent être utilisés pour traiter la dépression ou la maladiede Parkinson ;
· si vous allaitez parce que le produit passe dans le lait maternel etpourrait avoir des effets chez le bébé.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/èreavant d’utiliser LINEZOLIDE KABI 2 mg/mL, solution pour perfusion.
LINEZOLIDE KABI peut ne pas vous convenir si vous répondez oui à l'une desquestions suivantes. Dans ce cas, vous devez informer votre médecin car ildevra contrôler votre état de santé général et votre pression artérielleavant et pendant votre traitement, ou pourra décider qu'un autre traitement estplus approprié à votre cas.
Demandez plus d’information à votre médecin si vous n'êtes pas sûrqu'une de ces catégories s'applique à vous.
· Avez-vous une pression artérielle élevée, que vous soyez traité ou paspour cela ?
· Une maladie de la thyroïde a-t-elle été diagnostiquée chez vous ?
· Avez-vous une tumeur des glandes surrénales (phéochromocytome) ou unsyndrome carcinoïde (dû à des tumeurs du système hormonal accompagnées desymptômes tels que diarrhée, rougeur cutanée, respiration sifflante) ?
· Souffrez-vous de syndrome maniaco-dépressif, de trouble schizoaffectif,de confusion mentale ou d’autres problèmes mentaux ?
Faites attention avec LINEZOLIDE KABI 2 mg/ml, solution pourperfusion :
Informez votre médecin avant le traitement par ce médicament si vous :
· présentez facilement des bleus et saignez facilement ;
· souffrez d’anémie (faible taux de globules rouges) ;
· êtes sujet aux infections ;
· avez des antécédents de convulsions ;
· souffrez de problèmes hépatiques ou rénaux, en particulier si vousêtes dialysé ;
· souffrez de diarrhée.
Informez votre médecin immédiatement si pendant le traitement vous souffrezde :
· problèmes visuels tels que vision trouble, modifications de la vision descouleurs, difficultés à voir les détails ou réduction de votre champvisuel ;
· perte de sensibilité dans les bras ou les jambes ou une sensation depicotement ou de fourmillements dans vos bras et jambes ;
· Vous pouvez avoir des diarrhées pendant ou après avoir pris desantibiotiques, y compris LINEZOLIDE KABI. Si ces diarrhées deviennent graves oupersistantes, ou si vous constatez que vos selles contiennent du sang ou dumucus, vous devez arrêter immédiatement de prendre LINEZOLIDE KABI etconsulter votre médecin. Dans ce cas précis, vous ne devez pas prendre demédicaments qui inhibent ou ralentissent le transit intestinal.
· Nausées ou vomissements récurrents, douleurs abdominales ou respirationrapide.
Enfants
Sans objet.
Autres médicaments et LINEZOLIDE KABI 2 mg/mL, solution pour perfusion
Il existe un risque que LINEZOLIDE KABI puisse parfois interagir aveccertains autres médicaments en provoquant des effets indésirables tels que desmodifications de la pression artérielle, de la température ou du rythmecardique.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris oupourriez prendre tout autre médicament.
Informez votre médecin si vous prenez ou avez pris au cours des2 dernières semaines les médicaments suivants car LINEZOLIDE KABI ne doit pasêtre pris si vous prenez déjà ces médicaments ou les avez pris récemment(voir également la rubrique 2 ci-dessus « Ne prenez jamais LINEZOLIDE KABI») :
· inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO par exemple phénelzine,isocarboxazide, sélégiline, moclobémide). Ces médicaments peuvent êtreutilisés pour traiter la dépression ou la maladie de Parkinson.
Informez aussi votre médecin si vous prenez les médicaments suivants. Votremédecin pourra toujours décider de vous administrer LINEZOLIDE KABI, mais ildevra contrôler votre état de santé général et votre pression artérielleavant et pendant votre traitement. Dans d'autres cas, votre médecin pourradécider qu'un autre traitement convient mieux à votre cas.
· décongestionnant contre les symptômes du rhume ou de la grippe contenantde la pseudoéphédrine ou de la phénylpropanolamine ;
· certains médicaments utilisés pour traiter l'asthme tels que salbutamol,terbutaline, fénotérol ;
· certains antidépresseurs de la famille des tricycliques ou des ISRS(inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine). Ces médicamentssont nombreux, incluant amitriptyline, citalopram, clomipramine, dosulépine,doxépine, fluoxétine, fluvoxamine, imipramine, lofépramine, paroxétine,sertraline ;
· médicaments utilisés pour traiter la migraine tels que sumatriptan etzolmitriptan ;
· médicaments utilisés pour traiter les réactions allergiques brutales etsévères tels que l'adrénaline (épinéphrine) ;
· médicaments augmentant votre pression artérielle, tels quenoradrénaline (norépinéphrine), dopamine et dobutamine ;
· médicaments utilisés pour traiter les douleurs sévères, tels que lapéthidine ;
· médicaments utilisés pour traiter les troubles de l’anxiété, telsque la buspirone ;
· médicaments inhibant la coagulation sanguine, tels que warfarine.
· un antibiotique appelé rifampicine.
LINEZOLIDE KABI 2 mg/mL, solution pour perfusion avec des aliments, boissonset de l’alcool
· vous pouvez prendre LINEZOLIDE KABI avant, pendant ou après unrepas ;
· évitez de manger des quantités importantes de fromages affinés,d'extraits de levure ou d'extraits de soja (par exemple sauce de soja) et deboire de l'alcool, en particulier de la bière pression et du vin. LINEZOLIDEKABI peut en effet réagir avec une substance appelée tyramine qui estnaturellement présente dans certains aliments. Cette interaction peutentraîner une élévation de votre pression artérielle ;
· si vous développez des maux de tête pulsatiles après avoir mangé oubu, prévenez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Grossesse, allaitement et fertilité
L’effet de LINEZOLIDE KABI chez la femme enceinte est inconnu. Il ne doitdonc pas être pris au cours de la grossesse sauf si cela est conseillé parvotre médecin. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensezêtre enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin oupharmacien avant de prendre ce médicament.
Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par LINEZOLIDE KABI car leproduit passe dans le lait maternel et pourrait avoir des effets chezle bébé.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
LINEZOLIDE KABI peut entraîner des vertiges ou des troubles de la vision.Dans ce cas, ne conduisez pas de véhicule et n'utilisez pas de machine. Gardezà l'esprit que si vous ne vous sentez pas bien, votre aptitude à conduire desvéhicules ou à utiliser des machines peut être diminuée.
LINEZOLIDE KABI 2 mg/mL, solution pour perfusion contient du glucose et dusodium.
Ce médicament contient 45,7 mg de glucose par ml (13,7 g de glucose parflacon). Ceci est à prendre en compte pour les patients atteints dediabète sucré.
Ce médicament contient 0,38 mg de sodium par ml (114 mg de sodium parflacon) (composant principal du sel de cuisine/table). Cela équivaut à 5,7 %de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour unadulte.
3. COMMENT UTILISER LINEZOLIDE KABI 2 mg/mL, solution pour perfusion?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement lesinstructions de cette notice ou les indications de votre médecin, pharmacien ouinfirmier/ère. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ouinfirmier/ère en cas de doute.
Ce médicament vous sera administré par perfusion (à travers une veine) parun médecin ou un professionnel de santé.
Posologie
Adultes
La dose habituelle pour les adultes (âgés de 18 ans et plus) est de300 ml (600 mg de linézolide) deux fois par jour, administré directementdans le flux sanguin (intraveineuse) par perfusion pendant une période de30 à 120 minutes.
Si vous êtes sous dialyse rénale, LINEZOLIDE KABI vous sera administréaprès votre traitement par dialyse.
Le traitement dure habituellement 10 à 14 jours mais peut durer jusqu'à28 jours. La tolérance et l'efficacité de ce médicament n'ont pas étéétablies pour des périodes de traitement supérieures à 28 jours. Votremédecin décidera de la durée de votre traitement.
Au cours du traitement par LINEZOLIDE KABI, votre médecin surveillerarégulièrement votre formulation sanguine en réalisant des tests sanguins.
Votre médecin devra surveiller votre vue si vous êtes traité parLINEZOLIDE KABI pendant plus de 28 jours.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
LINEZOLIDE KABI n'est normalement pas utilisé pour traiter les enfants etles adolescents (moins de 18 ans).
Si vous avez reçu plus de LINEZOLIDE KABI 2 mg/mL, solution pour perfusionque vous n’auriez dû
Si vous pensez que vous avez reçu trop de LINEZOLIDE KABI, informez-enimmédiatement votre médecin ou votre infirmière
Si vous oubliez d’utiliser LINEZOLIDE KABI 2 mg/mL, solution pourperfusion
Ce médicament vous sera administré sous surveillance étroite, il est doncpeu probable que vous oubliez de prendre une dose. Si vous pensez que vous avezoublié de prendre une dose, parlez-en à votre médecin ou à votreinfirmière. Ne prenez pas de double dose pour compenser la dose que vous avezoublié de prendre.
Si vous arrêtez d’utiliser LINEZOLIDE KABI 2 mg/mL, solution pourperfusion
Sans objet.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effetsindésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez toutle monde.
Prévenez immédiatement votre médecin, votre infirmière ou votrepharmacien si vous remarquez l'un de ces effets indésirables au cours de votretraitement par LINEZOLIDE KABI :
Les effets indésirables graves (avec la fréquence entre parenthèses) deLINEZOLIDE KABI sont :
· affections sévères de la peau (fréquence inconnue), gonflement enparticulier autour du visage et du cou (fréquence inconnue), une respirationsifflante et/ou des difficultés respiratoires (fréquence inconnue). Il peuts’agir d’un signe de réaction allergique et il peut être nécessaire quevous arrêtiez de prendre LINEZOLIDE KABI. Des réactions cutanées comme desrougeurs cutanées douloureuses avec desquamation (dermatite) (peu fréquent),éruption cutanée (fréquent), démangeaisons (fréquent).
· Problèmes visuels tels que vision trouble (peu fréquent), modificationsde la perception des couleurs (fréquence inconnue), difficultés à voir lesdétails (fréquence inconnue), ou réduction de votre champ de vision(rare) ;
· Diarrhée sévère, contenant du sang et/ou du mucus (colite associée auxantibiotiques y compris colite pseudomembraneuse), qui peut dans de rares cass’accompagner de complications pouvant potentiellement menacer le pronosticvital (rare) ;
· Nausées ou vomissements à répétition, douleur abdominale ourespiration rapide (fréquence inconnue) ;
· Des attaques ou des crises d’épilepsie (peu fréquent) ont étérapportées avec LINEZOLIDE KABI. Si vous constatez une agitation, uneconfusion, un délire, une rigidité, des tremblements, une incoordination etdes convulsions pendant que vous prenez des antidépresseurs de type inhibiteursspécifiques de la recapture de la sérotonine (ISRS), parlez-en à votremédecin (voir rubrique 2) (fréquence inconnue) ;
· Saignements ou ecchymoses inexpliqués qui pourraient être dus à desmodifications du nombre de certaines cellules dans le sang qui peuvent avoir desrépercussions sur la coagulation sanguine ou entraîner une anémie(fréquent) ;
· Modifications du nombre de certaines cellules sanguines pouvant avoir uneffet sur votre capacité à combattre les infections ( (fréquent). Parmi lessignes d’infection : toute fièvre (fréquent), mal de gorge (peu fréquent),ulcérations de la bouche (peu fréquent), fatigue (peu fréquent) ;
· Inflammation du pancréas (peu fréquent) ;
· Convulsions (peu fréquent) ;
· Accidents ischémiques transitoires (perturbation temporaire du fluxsanguin cérébral provoquant des symptômes à court terme comme perte de lavision, faiblesse des bras et des jambes, troubles de l’élocution et perte deconscience (peu fréquent) ;
· Bourdonnements dans les oreilles (acouphène) (peu fréquent).
Un engourdissement, des picotements ou une vision trouble ont étérapportés chez des patients qui ont pris LINEZOLIDE KABI pendant plus de28 jours. Si vous présentez des troubles de la vision, vous devez consultervotre médecin dès que possible.
Les autres effets indésirables comprennent :
Effets indésirables fréquents (apparaissant jusqu’à 1 patient sur10) :
· infections fongiques, en particulier vaginales ou buccales (« muguet») ;
· maux de tête ;
· goût métallique dans la bouche ;
· diarrhée, nausées ou vomissements ;
· modifications des résultats de certains examens sanguins, en particulierceux mesurant votre fonction rénale ou hépatique ou votre niveau de sucre dansle sang ;
· troubles du sommeil ;
· élévation de la pression artérielle ;
· anémie (diminution des globules rouges) ;
· vertiges ;
· douleur abdominale localisée ou généralisée ;
· constipation ;
· indigestion ;
· douleur localisée.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patientsur 100) :
· inflammation du vagin ou de la région génitale chez la femme ;
· sensations telles que picotement ou engourdissement ;
· langue enflée, douloureuse ou décolorée ;
· douleur autour et à l’endroit où la perfusion a été faite ;
· inflammation des veines (incluant le site d’injection) ;
· besoin d'uriner plus souvent ;
· frissons ;
· sensation de soif ;
· hypersudation ;
· modifications des protéines, des minéraux ou des enzymes du sang quiévaluent la fonction rénale ou hépatique ;
· hyponatrémie (faibles concentrations sanguines en sodium) ;
· insuffisance rénale ;
· diminution des plaquettes ;
· gonflement abdominal ;
· douleur au site d’injection ;
· augmentation de la créatinine ;
· douleur au niveau de l’estomac ;
· modification du rythme cardiaque (par exemple augmentation du taux).
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur1 000) :
· décoloration superficielle des dents pouvant être éliminée par unnettoyage dentaire professionnel (détartrage manuel).
Les effets indésirables suivants ont également été rapportés (fréquenceinconnue, ne peut être déterminée sur la base des donnéesdisponibles) :
· alopécie (chute de cheveux) ;
· diminution de la numération des globules rouges ;
· faiblesse et/ou modifications sensorielles.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussià tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vouspouvez également déclarer les effets indésirables directement via le systèmenational de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et desproduits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux dePharmacovigilance – Site internet: <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantaged’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER LINEZOLIDE KABI 2 mg/mL, solution pour perfusion?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée surl’emballage extérieur et la poche / le flacon après EXP. La dated’expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Le personnel hospitalier s'assurera que la solution de LINEZOLIDE KABI n'estpas utilisée après la date de péremption mentionnée sur le flacon et vousl'administrera dès que l'opercule ou le bouchon est ouvert. Ils inspecterontégalement l'aspect visuel de la solution avant utilisation, seule une solutionlimpide, sans particules sera utilisée. Ils s'assureront également que lasolution soit correctement conservée dans sa boite afin de la protéger de lalumière et hors de la portée et de la vue des enfants si nécessaire.
Après ouverture : la stabilité physico-chimique de la solution a étédémontrée pendant 24 heures entre 2–8°C et à 25°C.
Toutefois, d’un point de vue microbiologique, le produit doit êtreutilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées etconditions de conservation avant utilisation relèvent de la seuleresponsabilité de l'utilisateur.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les orduresménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments quevous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protégerl’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient LINEZOLIDE KABI 2 mg/mL, solution pour perfusion
· La(les) substance(s) active(s) est (sont) : le linézolide
1 ml contient 2 mg de linézolide.
Une poche / Un flacon de 300 ml contient 600 mg de linézolide.
Les autres composants sont : glucose monohydraté (un certain type desucre), citrate de sodium, acide citrique, acide chlorhydrique, hydroxyde desodium, eau pour préparations injectables.
Qu’est-ce que LINEZOLIDE KABI 2 mg/mL, solution pour perfusion et contenude l’emballage extérieur ?
Poche Freeflex® :
LINEZOLIDE KABI 2 mg/mL se présente sous la forme d'une solution limpide,pratiquement exempte de particules, incolore à jaune dans une poche à usageunique contenant 300 ml (600 mg de linézolide) de solution.
Les poches sont conditionnées en boîtes de 10, 30 ou 50 poches.
Flacon KabiPac® :
LINEZOLIDE KABI 2 mg/ml se présente sous la forme d'une solution limpide,pratiquement exempte de particules, incolore à jaune dans un flacon à usageunique contenant 300 ml (600 mg de linézolide) de solution.
Les flacons sont conditionnés en boîtes de 10, 30 ou 50 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
FRESENIUS KABI FRANCE
5 PLACE DU MARIVEL
92310 SEVRES
FRANCE
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
FRESENIUS KABI FRANCE
5 PLACE DU MARIVEL
92310 SÈVRES
FRANCE
Fabricant
FRESENIUS KABI NORGE AS
SVINESUNDSVEIEN 80
NO-1753 HALDEN
NORVEGE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation envigueur.
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Autres
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnelsde santé :
IMPORTANT : se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit avanttoute prescription.
Le linézolide n’est pas actif dans le traitement des infections dues àdes germes à Gram négatif. Un traitement couvrant les germes à Gram négatifdoit être initié de façon concomitante en cas de co-infection à Gramnégatif documentée ou suspectée.
Description des poches Freeflex® :
Poches à usage unique, prêtes à l’emploi, sans latex, multi-couchesFreeflex® avec un suremballage multi-couches (polyester/polypropylène filmd’aluminium). La poche contient 300 ml de solution et est conditionnée dansune boîte en carton de 10, 30 ou 50 poches.
Description des KabiPac®:
A usage unique, prêt à l’emploi, flacon Polyéthylène Basse densité(PEBD) KabiPac® entant que conditionnement primaire fermé par un bouchoncontenant un disque en caoutchouc permettant l’insertion d’une aiguille. Leflacon contient 300 ml de solution et est conditionné en boites de 10, 30 ou50 flacons (conditionnés en étui individuel).
LINEZOLIDE KABI est une solution isotonique, limpide, pratiquement exempte departicules, incolore à jaune.
Les autres composants sont : glucose monohydraté, citrate de sodium, acidecitrique, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium, eau pour préparationsinjectables.
Posologie
Un traitement par le linézolide devra être débuté uniquement en milieuhospitalier et après avis d’un spécialiste tel qu’un microbiologiste ou uninfectiologue.
LINEZOLIDE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion, peut être utilisé entraitement initial. Le traitement, après avoir été débuté par voie I.V.,peut être relayé par voie orale, lorsque cette dernière est cliniquementindiquée. Dans ce cas, aucun ajustement de dose n’est nécessaire, labiodisponibilité orale du linézolide étant voisine de 100%.
La dose recommandée de linézolide administré par voie intraveineuse deuxfois par jour.
Posologie et durée du traitement recommandées chez les adultes
La durée du traitement dépend de l’agent pathogène, du site et de lasévérité de l'infection ainsi que de la réponse clinique du patient.
Les recommandations de durée du traitement données ci-dessous sont cellesutilisées lors des essais cliniques. Des traitements plus courts pourraientconvenir pour certains types d'infections, mais ils n’ont pas encore étéévalués dans le cadre d’essais cliniques.
La durée maximale du traitement est de 28 jours. La tolérance etl'efficacité du linézolide n'ont pas été établies pour une duréed’utilisation supérieure à 28 jours.
Il n’est pas nécessaire d’augmenter la posologie recommandée ou ladurée de traitement pour les infections avec bactériémie.
Les doses recommandées pour la solution pour perfusion sont lessuivantes :
| Infections | Posologie | Durée du traitement | |
| Pneumonie nosocomiale | 600 mg deux fois par jour | 10–14 jours consécutifs | |
| Pneumonie communautaire | |||
| Infections compliquées de la peau et des tissus mous | 600 mg deux fois par jour | ||
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du linézolide chez les enfants (< 18 ans)n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décritesdans les rubriques du RCP 4.8, 5.1 et 5.2, mais aucune recommandation sur laposologie ne peut être faite.
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.
Insuffisance rénale sévère (CLCR < 30 ml/min) :
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Les conséquences cliniquesd’une exposition plus élevée (jusqu’à 10 fois) aux deux principauxmétabolites du linézolide chez le patient présentant une insuffisance rénalesévère étant inconnues, le linézolide devra être utilisé avec précautionchez ces patients et uniquement lorsque les bénéfices attendus sontsupérieurs aux risques potentiels.
L'élimination du linézolide après 3 heures d'hémodialyse étantd’environ 30%, le linezolide devra être administré après dialyse chez lespatients soumis à ce type de traitement. Les principaux métabolites delinézolide sont en partie éliminés lors de l'hémodialyse, mais leurconcentration après dialyse reste néanmoins bien plus élevée que chez lespatients ayant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légèreà modérée.
En conséquence, le linézolide devra être utilisé avec prudence chez lespatients ayant une insuffisance rénale sévère et suivant une hémodialyse, etuniquement lorsque les bénéfices attendus sont supérieurs aux risquespotentiels.
On ne dispose pas à ce jour de données concernant l’administration dulinézolide chez les patients ayant une dialyse péritonéale continueambulatoire (DPCA) ou sous traitements alternatifs pour traiter l’insuffisancerénale (autre que l’hémodialyse).
Insuffisance hépatique
Patient ayant une insuffisance hépatique légère à modérée (score deChild-Pugh A ou B) : Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.
Insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh C) : le linézolideétant métabolisé par un processus non enzymatique, il est peu probable qu'uneinsuffisance hépatique affecte son métabolisme de façon significative et, enconséquence, aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Cependant, lesdonnées cliniques sont limitées et il est recommandé d’utiliser lelinézolide chez ces patients uniquement lorsque les bénéfices attendus sontsupérieurs aux risques potentiels.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
Le linézolide ne doit pas être utilisé chez les patients traités par lesinhibiteurs de la monoamine oxydase A ou B (par exemple phénelzine,isocarboxacide, sélégiline, moclobémide) ou ayant reçu l’un de cesproduits dans les deux semaines précédentes.
A moins que les conditions ne permettent d’assurer une surveillanceétroite et un suivi de la pression artérielle, le linézolide ne devra pasêtre administré aux patients souffrant des pathologies citées ci-dessous ouchez lesquels les médicaments mentionnés ci-dessous ont été prescrits demanière concomitante :
· patients ayant une hypertension non contrôlée, un phéochromocytome, unsyndrome carcinoïde, une hyperthyroïdie, une dépression bipolaire, uneschizophrénie dysthymique, un état confusionnel aigu,
· patients traités par l'un des médicaments suivants : inhibiteurs de larecapture de la sérotonine, antidépresseurs tricycliques, agonistes desrécepteurs 5HT1 sérotoninergiques (triptans), sympathomimétiques directs ouindirects (y compris les bronchodilatateurs adrénergiques, la pseudoéphédrineet la phénylpropanolamine), les vasopresseurs (par exemple : l’adrénaline,la noradrénaline), les médicaments dopaminergiques (par exemple : la dopamine,la dobutamine), la péthidine ou la buspirone.
L'allaitement doit être interrompu avant et au cours del’administration.
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Myélosuppression
Des cas de myélosuppression (incluant anémie, leucopénie, pancytopénie etthrombocytopénie) ont été rapportés chez des patients recevant dulinézolide. Pour les cas dont l’issue est connue, les paramètreshématologiques affectés sont revenus à leur niveau initial après arrêt dulinézolide. Le risque de survenue de ces effets apparaît lié à la durée detraitement. Les patients âgés traités par le linézolide présentent unrisque plus important de développer des dyscrasies que les patients plusjeunes.
La thrombocytopénie peut être plus fréquemment observée chez les patientsayant une insuffisance rénale sévère, que ceux-ci soient dialysés ou non.Aussi, une surveillance étroite de la numération sanguine est recommandée :chez les patients ayant des antécédents d’anémie, de granulocytopénie oude thrombocytopénie ; chez ceux traités de façon concomitante par desmédicaments susceptibles de diminuer le taux d’hémoglobine, de perturber lanumération sanguine ou d’affecter les lignées sanguines ou la fonctionplaquettaire ; chez ceux présentant une insuffisance rénale sévère ; chezceux dont le traitement se prolonge au-delà de 10 à 14 jours. Le linézolidedevra être administré chez ces patients uniquement lorsqu'une surveillanceétroite du taux d'hémoglobine, de la numération sanguine et du nombre deplaquettes est possible.
En cas de survenue d’une myélosuppression lors du traitement par lelinézolide, le traitement devra être arrêté sauf si sa poursuite estconsidérée comme absolument nécessaire ; auquel cas une surveillanceintensive de la numération sanguine et une prise en charge appropriée devrontêtre mises en place.
De plus, il est recommandé de surveiller une fois par semaine la numérationsanguine complète (comprenant l’hémoglobinémie, le nombre de plaquettes etle nombre de leucocytes totaux et différenciés) chez les patients traités parlinézolide, quelle que soit la numération initiale.
Au cours d’études compassionnelles, l’incidence des anémies graves aété plus élevée chez les patients ayant reçu du linézolide au-delà de ladurée maximale recommandée de 28 jours. Une transfusion sanguine a été plussouvent nécessaire chez ces patients. Depuis la commercialisation, des casd’anémie ayant nécessité une transfusion sanguine ont également étérapportés, en plus grand nombre chez les patients traités par du linézolideau-delà de 28 jours.
Des cas d’anémie sidéroblastique ont été rapportés aprèscommercialisation. Au moment de l’apparition, la plupart des patients avaientreçu un traitement par linézolide de plus de 28 jours. Dans la majorité descas, une guérison totale ou partielle est survenue à l’arrêt du traitement,avec ou sans traitement de leur anémie.
Déséquilibre de la mortalité dans une étude clinique avec des patientsprésentant une septicémie sur cathéter à Gram positif
Un excès de mortalité a été observé dans le bras linézolide, parrapport au bras vancomycine/dicloxacilline/oxacilline, au cours d’uneétude en ouvert chez des patients atteints de pathologies graves et présentantune septicémie sur cathéter [78/363 (21,5%) vs 58/363 (16,0%)].
Le facteur principal pouvant expliquer le déséquilibre des taux demortalité entre les deux bras était le statut de l’infection à Gram positifà l’état initial. En effet, les taux de mortalité étaient similaires chezles patients présentant une infection exclusivement à Gram positif (odds ratio0,96 ; intervalle de confiance à 95% : 0,58–1,59) mais ils étaientsignificativement plus élevés (p=0,0162) dans le bras linézolide chez lespatients porteurs soit d’un autre pathogène soit sans aucun pathogèneidentifié à l’état initial (odds ratio 2,48 ; intervalle de confiance à95% : 1,38–4,46). Ce déséquilibre était plus important pendant letraitement et dans les 7 jours suivant l’arrêt. Dans le bras linézolide, unnombre plus élevé de patients a développé des infections à Gram négatif encours d’étude et est décédé d’infections à germes Gram négatif etpolymicrobiennes. C’est pourquoi, en cas d’infection bactérienne à Grampositif compliquée de la peau et des tissus mous associée à une infection àGram négatif documentée ou suspectée, le linézolide ne doit être utiliséqu’en l’absence d’alternative thérapeutique. Dans de tellescirconstances, un traitement couvrant les germes à Gram négatif doit êtreinitié de façon concomitante.
Colites et diarrhées associées à la prise d’antibiotiques
Des cas de diarrhée secondaire à la prise d’antibiotique ainsi que descolites post antibiotique, y compris des cas de colite pseudo-membraneuse et dediarrhée associée à Clostridium difficile, ont été rapportés enassociation avec l’utilisation de pratiquement tous les antibiotiques, ycompris le linézolide ; la gravité de ces affections pouvant aller d’unelégère diarrhée à une colite d’évolution fatale. Il est donc importantd’envisager ce diagnostic pour les patients présentant une diarrhéeimportante survenant pendant ou après l’utilisation du linézolide. Si unediarrhée ou une colite associée à l’antibiotique est suspectée ouconfirmée, le traitement en cours par des agents antibactériens, linézolideinclus, doit être arrêté et des mesures thérapeutiques adéquates doiventêtre prises immédiatement. Les médicaments qui inhibent le péristaltismesont contre-indiqués dans cette situation.
Acidose lactique
Des cas d’acidose lactique ont été rapportés chez des patients recevantdu linézolide. Une prise en charge médicale immédiate devra être mise enplace pour les patients traités par linézolide présentant des signes etsymptômes d’acidose lactique, incluant des nausées ou des vomissementsrécurrents, des douleurs abdominales, un faible taux de bicarbonate ou unehyperventilation. En cas de survenue d’acidose lactique, les risques encourusen poursuivant le traitement par le linézolide doivent être évalués auregard du bénéfice attendu.
Dysfonctionnement mitochondrial
Le linézolide inhibe la synthèse protéinique mitochondriale. Desévénements indésirables tels qu’une acidose lactique, une anémie et uneneuropathie (optique et périphérique), peuvent apparaître à la suite decette inhibition. Ces événements sont plus fréquents lorsque le médicamentest utilisé plus de 28 jours.
Syndrome sérotoninergique
Des notifications spontanées de syndrome sérotoninergique associé à laco-administration de linézolide et d’agents sérotoninergiques, incluant lesantidépresseurs tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de lasérotonine (ISRS) ont été rapportées. La co-administration de linézolide etd’agents sérotoninergiques est donc contre-indiquée, sauf lorsquel’administration simultanée de linézolide et d’agents sérotoninergiquesest indispensable. Dans ce cas, les patients doivent être étroitementsurveillés afin de détecter tout signe et symptôme de syndromesérotoninergique : trouble cognitif, hyperthermie, hyperréflexie etincoordination. En cas d’apparition de ces signes ou symptômes, le médecindoit envisager d’arrêter l’un des deux agents ou les deux ; en casd’arrêt de l’agent sérotoninergique, des symptômes de sevrage peuventapparaitre.
Neuropathies optique et périphérique
Des cas de neuropathies périphériques, de neuropathies optiques et denévrites optiques, évoluant parfois vers une perte de la vision, ont étérapportés avec le linézolide ; ces cas ont essentiellement été observéschez des patients traités au-delà de la durée maximale de traitementrecommandée de 28 jours.
Tous les patients doivent être informés de la nécessité de signaler touttrouble visuel, tels qu'une modification de l'acuité visuelle, une modificationde la vision des couleurs, une vision trouble ou une anomalie du champ visuel.En cas d’apparition de tels symptômes, il est recommandé de procéderrapidement à un examen et de diriger, si nécessaire, le patient vers unophtalmologiste. Si un patient est traité par LINEZOLIDE KABI au-delà de ladurée de traitement recommandée de 28 jours, sa fonction visuelle doit êtrerégulièrement surveillée.
En cas d’apparition de neuropathie périphérique ou optique, les risquesencourus en poursuivant le traitement par LINEZOLIDE KABI doivent êtreévalués au regard du bénéfice attendu.
Le risque de développer des neuropathies pourrait être plus élevé chezles patients prenant ou ayant récemment pris des médicamentsantituberculeux.
Convulsions
Des cas de convulsion ont été rapportés chez des patients traités parLINEZOLIDE KABI. Dans la plupart de ces cas, un antécédent de crised’épilepsie ou des facteurs de risque de crise d’épilepsie ont étérapportés. Les patients doivent être avertis de la nécessité d’informerleur médecin en cas d’antécédent de crise d’épilepsie.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase
Le linézolide est un inhibiteur réversible, non sélectif de la monoamineoxydase (IMAO), mais il n'a aucun effet antidépresseur aux doses auxquelles ilest utilisé comme antibiotique. Les données d'interactions médicamenteuses etde tolérance sur le linézolide, lorsqu'il est administré à des patientssouffrant de pathologies sous-jacentes et/ou prenant de façon concomitante desmédicaments qui peuvent présenter un risque en cas d’inhibition de lamonoamine oxydase, sont très limitées. Ainsi, le linézolide n'est pasrecommandé dans ces conditions, sauf si une surveillance étroite et unmonitoring de ces patients peuvent être assurés.
Prise d’aliments riches en tyramine
Les patients devront être informés de ne pas consommer de grandesquantités d’aliments riches en tyramine.
Surinfections
Les effets du linézolide sur la flore normale n'ont pas été évalués dansle cadre d'essais cliniques.
L'utilisation d'antibiotiques peut parfois entraîner la prolifération demicro-organismes non sensibles. A titre d'exemple, environ 3% des patientstraités par le linézolide à la posologie recommandée ont présenté unecandidose liée au traitement durant les essais cliniques. Les mesuresnécessaires devront donc être prises si une surinfection devaitapparaître.
Populations particulières
Le linézolide devra être utilisé avec prudence chez les patients ayant uneinsuffisance rénale sévère, et uniquement lorsque les bénéfices attendussont supérieurs aux risques potentiels.
En cas d’insuffisance hépatique sévère, il est recommandé d’utiliserle linézolide uniquement lorsque les bénéfices attendus sont supérieurs auxrisques potentiels.
Effet sur la fertilité
Le linézolide réduit de façon réversible la fertilité et induit unemorphologie anormale du sperme des rats mâles à des niveaux d’expositionssimilaires à ceux attendus chez l’homme ; les effets possibles du linézolidesur le système de reproduction mâle humain ne sont pas connus.
Essais cliniques
La tolérance et l'efficacité du linézolide n'ont pas été établies pourune durée d’utilisation supérieure à 28 jours.
Lors des essais cliniques contrôlés, les patients présentant un pieddiabétique, des lésions de decubitus ou ischémiques, des brûlures sévèresou une gangrène n’ont pas été inclus. En conséquence, l’expérience del’utilisation du linézolide dans le traitement de ces pathologies estlimitée.
Excipients
Chaque ml de solution contient 45,7 mg (soit 13,7 g/300 ml) de glucose.Ceci devra être pris en compte pour les patients diabétiques ou présentantd’autres conditions associant une intolérance au glucose.
Chaque ml de solution contient également 0,38 mg (soit 114 mg/300 ml) desodium. Le taux de sodium doit être pris en compte chez les patients suivant unrégime hyposodé.
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Inhibiteurs de la monoamine oxydase
Le linézolide est un inhibiteur réversible, non sélectif de la monoamineoxydase (IMAO).
Les données d'interactions médicamenteuses et de tolérance sur lelinézolide sont très limitées lorsqu'il est administré à des patientstraités de façon concomitante par des médicaments pouvant présenter unrisque en cas d’inhibition de la monoamine oxydase. L'utilisation dulinézolide n'est donc pas recommandée dans ce cas, sauf si une surveillanceétroite et un monitoring des patients sont possibles.
Interactions potentielles conduisant à l’augmentation de la pressionartérielle
Chez les volontaires sains normotendus, le linézolide majorel’augmentation de la pression artérielle provoquée par l'administration dechlorhydrate de pseudoéphédrine et de chlorhydrate de phénylpropanolamine.L'administration de linézolide en association avec la pseudoéphédrine ou laphénylpropanolamine provoque une augmentation moyenne de la pressionartérielle systolique de 30–40 mm Hg comparée à 11–15 mm Hg avec lelinézolide seul, à 14–18 mm Hg avec la pseudoéphédrine seule ou laphénylpropanolamine seule et à 8–11 mm Hg avec un placebo. Aucune étudesimilaire n'a été conduite chez des sujets hypertendus. Il est recommandéd’adapter la dose des médicaments ayant une action vasopressive, y comprisles agents dopaminergiques, afin d’obtenir l’effet souhaité, lorsqu’ilssont administrés de façon concomitante avec le linézolide.
Interactions sérotoninergiques potentielles
L'interaction potentielle entre le linézolide et le dextrométhorphane aété étudiée chez des volontaires sains. Les sujets ont reçu dudextrométhorphane (deux doses de 20 mg administrées à 4 heuresd'intervalle) avec ou sans linézolide. Aucune manifestation de syndromesérotoninergique (confusion mentale, delirium, agitation, tremblements,rougissement, diaphorèse et hyperthermie) n'a été constatée chez les sujetssains recevant du linézolide et du dextrométhorphane.
Expérience post-marketing : un cas de syndrome sérotoninergique a étérapporté lors de l’association concomitante du linézolide avec ledextrométhorphane disparaissant après arrêt des 2 médicaments.
Lors de l'utilisation en clinique du linézolide en association avec desagents sérotoninergiques, incluant les antidépresseurs tels que lesinhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des cas desyndrome sérotoninergique ont été rapportés. C’est pourquoi laco-administration de ces médicaments est contre-indiquée ; la prise en chargedes patients pour lesquels un traitement associant le linézolide et des agentssérotoninergiques est indispensable et décrite dans les Mises en gardesspéciales et Précautions d’emploi.
Prise d’aliments riches en tyramine
Aucune augmentation significative de la pression artérielle n'a étéobservée chez les sujets recevant à la fois du linézolide et moins de 100 mgde tyramine. Cela indique que seule l'ingestion d'une trop grande quantitéd’aliments et de boisson dont la teneur en tyramine est élevée doit êtreévitée (fromages affinés, extraits de levures, boissons alcoolisées nondistillées et soja fermenté telle que la sauce de soja).
Médicaments métabolisés par le cytochrome P450
Aucune métabolisation du linézolide par le système enzymatique ducytochrome P450 (CYP) n'a été mise en évidence, et les isoformes CYP humains(1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4) ne sont pas inhibés par le linézolide. Demême, le linézolide n’entraîne pas d'induction des isoenzymes P450 chez lerat. Aucune interaction induite par le cytochrome CYP450 n'est donc attendueavec le linézolide.
Rifampicine
L’effet de la rifampicine sur la pharmacocinétique du linézolide a étéétudié chez seize volontaires sains de sexe masculin auxquels on a administré600 mg de linézolide deux fois par jour pendant 2,5 jours avec et sans600 mg de rifampicine une fois par jour pendant 8 jours. La rifampicine adiminué la Cmax et l’ASC du linézolide en moyenne de 21% [IC 90% : 15 ; 27]et de 32% [IC 90% : 27 ; 37] respectivement. Le mécanisme et la traductionclinique de cette interaction sont inconnus.
Warfarine
Lors d’une administration concomitante de warfarine à l’étatd'équilibre, on a constaté une réduction de 10% de la valeur moyenne maximalede l’INR ainsi qu'une réduction de 5% de l’aire sous la courbe de l’INR.Les données obtenues chez les patients qui ont été traités par la warfarineet le linézolide sont insuffisantes pour évaluer, si elle existe, lasignification clinique.
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur l’utilisation du linézolide chez la femme enceinte sontlimitées. Les études réalisées chez l’animal ont montré des effetstoxiques sur la reproduction. Il existe un risque potentiel chez l’homme.
Le linézolide ne doit pas être administré lors de la grossesse sauf sicela est absolument nécessaire, et seulement si les bénéfices attendus sontsupérieurs aux risques potentiels.
Allaitement
Les données obtenues chez l’animal indiquent que le linézolide et sesmétabolites peuvent être excrétés dans le lait maternel, en conséquence,l'allaitement devra être interrompu avant et au cours du traitement parlinézolide.
Fertilité
Le linézolide diminue la fertilité et la capacité de reproduction chez lerat mâle à des taux d’exposition approximativement équivalents à ceuxattendus chez l’homme. Chez les chiens traités pendant 1 mois, deschangements de poids de la prostate, des testicules et de l’épididyme ontété observés. On ne sait pas si ces résultats ont un impact sur lafertilité humaine.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Les patients devront être avertis du risque de survenue de vertiges ou detroubles visuels lors de l’administration du linézolide et il devra leurêtre conseillé de ne pas conduire de véhicules ni d’utiliser des machinesen cas d’apparition de l’un de ces effets.
Effets indésirables
Le tableau ci-dessous présente la liste des effets indésirables avec leurfréquence estimée sur la base des données récoltées au cours des étudescliniques ayant inclus plus de 2000 patients adultes qui ont reçu untraitement par du linézolide selon la posologie recommandée pendant une duréemaximale de 28 jours. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportéssont diarrhée (8,4%), maux de tête (6,5%), nausées (6,3%) et vomissements(4,0%).
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés et ayant entraînél’arrêt du traitement sont maux de tête, diarrhées, nausées etvomissements. Environ 3% des patients ont arrêté le traitement à cause d’uneffet indésirable liés au médicament.
D’autres effets indésirables liés au médicament rapportés au cours dela commercialisation ont été intégrés au tableau dans la catégorie «Fréquence indéterminée » car la fréquence ne peut être estimée sur labase des données disponibles.
Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés lors dutraitement par le linézolide avec les fréquences suivantes : Très fréquent(≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 à< 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000) ; très rare (< 1/10 000); indéterminé (ne peut être estimé sur la base des donnéesdisponibles).
| Classe de système d’organe | Fréquent (1/100 à < 1/10) | Peu fréquent (1/1000 à < 1/100) | Rare (1/10 000 à < 1/1000) | Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles) |
| Infections et infestations | Candidose, candidose orale, candidose vaginale, infections fongiques | Vaginite | colite post antibiotiques incluant la colite pseudo-membraneuse* | |
| Affections hématologiques et du système lymphatique | Anémie | Leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie*, éosinophilie | Pancytopénie | Myelosuppression, anémie sidéroblastique* |
| Affections du système immunitaire | Anaphylaxie | |||
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | Hyponatrémie | Acidose lactique* | ||
| Affections psychiatriques | Insomnie | |||
| Affections du système nerveux | Céphalée, altération du goût (goût métallique), vertige | Convulsion*, hypoesthésie, paresthésie | Syndrome sérotoninergique, neuropathie périphérique* | |
| Affections oculaires | Vision trouble* | anomalies du champ visuel* | Neuropathie optique*, névrite optique*, perte de la vision*, modification del’acuité visuelle*, modification de la perception des couleurs* | |
| Affections de l’oreille et du labyrinthe | Acouphènes | |||
| Affections cardiaques | Arythmie (tachycardie) | |||
| Affections vasculaires | Hypertension | Accidents Ischémiques transitoires, Phlébite, thrombophlébite | ||
| Affections gastro-intestinales | Diarrhées, nausées, vomissements, douleur abdominale localisée ougénéralisée, constipation, dyspepsie | Pancréatite, gastrite, distension abdominale, sécheresse buccale, glossite,selles molles, stomatite, décoloration ou troubles de la langue | Décoloration superficielle des dents | |
| Affections hépatobiliaires | Résultats anormaux des tests de la fonction hépatique, augmentation desASAT, ALAT ou phosphatase alcaline | Augmentation de la bilirubine totale. | ||
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Prurit, éruption cutanée | Urticaire, dermatite, diaphorèse | Lésions cutanées bulleuses telles que celles décrites comme étant unsyndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell, angio-œdème, alopécie | |
| Affections du rein et des voies urinaires | Augmentation de l’urée | Insuffisance rénale, polyurie, augmentation de la créatinine | ||
| Affections des organes de reproduction et du sein | Troubles vulvo-vaginaux | |||
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Fièvre, douleur locale | Frissons, fatigue, douleur au point d’injection, soif accrue | ||
| Investigations | Constantes chimiques : Augmentation de : LDH, créatine-kinase, lipase, amylase ou glycémie nonà jeun. Diminution de la protéinémie (protéines totales), de l’albuminémie, dusodium ou du calcium total. Augmentation ou diminution du potassium ou des bicarbonates. Constantes hématologiques : Augmentation des neutrophiles ou deséosinophiles. Réduction de l’hémoglobine. hématocrite ou du nombre d’hématies. Augmentation ou diminution du nombre des plaquettes ou des leucocytes. | Constantes chimiques : Augmentation du sodium ou du calcium. Diminution de la glycémie nonà jeun. Augmentation ou diminution des chlorures. Constantes hématologiques : Augmentation du nombre des réticulocytes. Diminution des neutrophiles. |
* voir « Mises en gardes et Précautions d’emploi »
voir rubriques « Contre-indications » et « Interactions avec d'autresmédicaments et autres formes d'interactions »
† Voir ci-dessous
Les effets indésirables suivants liés au linézolide ont été considéréscomme graves dans des cas rares : douleur abdominale localisée, accidentsischémiques transitoires et hypertension.
† Au cours des essais cliniques contrôlés où le linézolide a étéadministré jusqu’à 28 jours, 2% de cas d’anémie ont été rapportés. Aucours d’un programme d’usage compassionnel ayant inclus des patientssouffrant d’infections menaçant le pronostic vital et présentant desco-morbidités sous-jacentes, le pourcentage de patients ayant développé uneanémie a été de 2,5% (33/1326) chez ceux ayant reçu du linézolide sur unepériode ne dépassant pas 28 jours et de 12,3% (53/430) chez ceux traitéspendant plus de 28 jours.
Parmi ces anémies, le pourcentage de cas d’anémie grave liée autraitement et ayant nécessité une transfusion sanguine a été de 9% (3/33)chez les patients traités jusqu’à 28 jours et de 15% (8/53) chez ceuxtraités au-delà de 28 jours.
Population pédiatrique
Les données de sécurité issues des essais cliniques portant sur plus de500 enfants (de la naissance à l’âge de 17 ans) n’indiquent pas que leprofil de sécurité du linézolide soit différent entre les enfants et lesadultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr.
Surdosage
Il n’existe pas d’antidote spécifique.
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Cependant, les informationsci-dessous peuvent s'avérer utiles :
Un traitement symptomatique assurant une diurèse correcte estrecommandé.
Environ 30% de la dose de linézolide est éliminée après 3 heuresd'hémodialyse, mais les données sur l’élimination par dialyse péritonéaleou par hémo-perfusion font défaut. Les deux métabolites principaux dulinézolide sont également éliminés en partie par hémodialyse.
Chez le rat, les signes de toxicité observés après administration de dosesde linézolide égales à 3000 mg/kg/jour comprenaient une diminution del'activité ainsi qu'une ataxie, tandis que chez le chien, après administrationde doses de linézolide égales à 2000 mg/kg/jour, des vomissements et destremblements ont été observés.
Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pour usage unique seulement.
Pour les poches Freeflex® :
Retirer le suremballage uniquement au moment de l'utilisation puis vérifierl'étanchéité en exerçant une pression sur les poches pendant une minute. Encas de fuites, ne pas utiliser les poches car ces dernières pourraient ne plusêtre stériles. La solution doit être inspectée visuellement avantutilisation et seules les solutions limpides, sans particules devront êtreutilisées. Ne pas utiliser les poches en série. Toute solution non utiliséedoit être éliminée. Aucune précaution particulière pourl’élimination.
Tout produit non utilisé ou les déchets doivent être éliminés selon lesnormes locales en vigueur. Ne pas reconnecter des poches partiellementutilisées.
Pour les flacons Kabipac® :
Sortir les flacons de la boite en carton uniquement au moment del’utilisation. La solution doit être inspectée visuellement avantutilisation et seules les solutions limpides, sans particules devront êtreutilisées. Ne pas utiliser les flacons en série. Toute solution non utiliséedoit être éliminée. Aucune précaution particulière pourl’élimination.
Tout produit non utilisé ou les déchets doivent être éliminés selon lesnormes locales en vigueur. Ne pas reconnecter des flacons partiellementutilisés.
LINEZOLIDE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion, est compatible avec lessolutions injectables suivantes :
· solution pour perfusion intraveineuse de glucose à 5%,
· solution pour perfusion intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9%,
· solution injectable de Ringer-lactate (ou de Hartmann).
Incompatibilités
Aucun additif ne doit être ajouté à la solution. Si le linézolide doitêtre administré en association avec d'autres médicaments, chacun desmédicaments devra être administré selon ses propres modalités d'utilisation.De même, si un même cathéter intraveineux doit être utilisé pour desperfusions successives de plusieurs médicaments, celui-ci doit être rincé,avant et après administration de linézolide, avec une solution pour perfusioncompatible.
LINEZOLIDE KABI 2 mg/ml est physiquement incompatible avec les composéssuivants : amphotéricine B, chlorhydrate de chlorpromazine, diazépam,iséthionate de pentamidine, lactobionate d'érythromycine, phénytoine sodiqueet sulfaméthoxazole/ triméthoprime. De plus, elle est chimiquementincompatible avec le ceftriaxone sodique.
Durée de conservation
Avant ouverture : 3 ans.
Après ouverture : la stabilité physico-chimique de la solution a étédémontrée pendant 24 heures entre 2–8°C et à 25°C.
Toutefois, d’un point de vue microbiologique, le produit doit êtreutilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées etconditions de conservation avant utilisation relèvent de la seuleresponsabilité de l'utilisateur.
Précautions particulières de conservation
Pour les poches Freeflex® : à conserver dans l'emballage extérieur(suremballage et boîte en carton) jusqu'au moment de l'utilisation de façon àle protéger de la lumière.
Pour les flacons KabiPac® : conserver dans la boite en carton jusqu’aumoment de l’utilisation de façon à le protéger de la lumière.
CONSEILS / EDUCATION SANITAIRE
QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?
Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues auxbactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.
Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parcequ’il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.
Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgrél’action d’un antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rendcertains traitements antibiotiques inactifs.
La résistance s’accroît par l’usage abusif ou inapproprié desantibiotiques.
Vous risquez de favoriser l’apparition de bactéries résistantes et doncde retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vousne respectez pas :
· la dose à prendre,
· les moments de prise,
· et la durée de traitement.
En conséquence, pour préserver l’efficacité de ce médicament :
1– N’utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l’aprescrit.
2– Respectez strictement votre ordonnance.
3– Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même sivous pensez combattre une maladie apparemment semblable.
4– Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n’estpeut-être pas adapté à sa maladie.
5– Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutesles boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de cemédicament.
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