LINEZOLIDE PANPHARMA 2 mg/mL, solution pour perfusion - notice patient, effets secondaires, posologie

Dénomination du médicament

LINEZOLIDE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion

Linézolide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicamentcar elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votrepharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas àd’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leurmaladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi àtout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voirrubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que LINEZOLIDE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion etdans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser LINEZOLIDEPANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser LINEZOLIDE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pourperfusion?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver LINEZOLIDE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pourperfusion?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE LINEZOLIDE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusionET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothéra­peutique : Autres antibactériens, – code ATC :J01XX08

LINEZOLIDE PANPHARMA est un antibiotique du groupe des oxazolidinones quiagit en stoppant la croissance de certaines bactéries (germes) responsablesd'in­fections. Il est utilisé pour traiter les pneumonies et certainesinfections au niveau de la peau ou sous la peau. Votre médecin devradéterminer si LINEZOLIDE PANPHARMA est apte à traiter votre infection.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER LINEZOLIDEPANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion ?

N’utilisez jamais LINEZOLIDE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pourperfusion :

· si vous êtes allergique au linézolide ou à l’un des autres composantscontenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· si vous prenez ou avez pris au cours des 2 dernières semaines unmédicament connu sous le nom d'inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO, parexemple phénelzine, isocarboxazide, sélégiline, moclobémide). Cesmédicaments peuvent être utilisés pour traiter la dépression ou la maladiede Parkinson ;

· si vous allaitez. En effet, LINEZOLIDE PANPHARMA passe dans le laitmaternel et pourrait avoir un impact sur le bébé ;

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avantd’utiliser LINEZOLIDE PANPHARMA.

LINEZOLIDE PANPHARMA peut ne pas vous convenir si vous répondez par oui àl'une des questions suivantes. Dans ce cas, informez votre médecin car il devracontrôler votre état de santé général et votre pression artérielle avantet pendant votre traitement, ou pourra décider qu'un autre traitement est plusapproprié à votre cas.

Interrogez votre médecin si vous n'êtes pas sûr que l'une de cescatégories s'applique à votre cas.

· Avez-vous une pression artérielle élevée, que vous soyez ou nontraité(e) pour cela ?

· Une hyperactivité de la thyroïde a-t-elle été diagnostiquée chezvous ?

· Avez-vous une tumeur des glandes surrénales (phéochromocytome) ou unsyndrome carcinoïde (causé par des tumeurs du système hormonal accompagnéesde symptômes tels que diarrhée, rougeur de la peau, respirationsif­flante) ?

· Souffrez-vous de syndrome maniaco-dépressif, de trouble schizoaffectif,de confusion mentale ou d’autres problèmes mentaux ?

Avertissements et précautions

Faites attention avec LINEZOLIDE PANPHARMA.

Adressez-vous à votre votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avantd’utiliser ce médicament si vous :

· présentez facilement des bleus et saignez facilement ;

· présentez une anémie (diminution des globules rouges) ;

· êtes sujet(te) aux infections ;

· avez des antécédents de crises d’épilepsie ;

· souffrez de problèmes de foie ou de rein, en particulier si vous êtessous dialyse ;

· souffrez de diarrhée.

Informez immédiatement votre médecin si vous souffrez de l'une desaffections suivantes au cours du traitement :

· problèmes de vision tels que vision floue, modifications de la vision descouleurs, difficultés à voir les détails ou réduction de votre champvisuel ;

· perte de sensibilité au niveau des bras ou des jambes ou sensation defourmillements ou de picotements au niveau des bras ou des jambes ;

· il est possible que vous développiez de la diarrhée pendant ou après untraitement antibiotique, y compris LINEZOLIDE PANPHARMA. Si ces diarrhéesdeviennent graves ou persistantes, ou si vous constatez que vos sellescontiennent du sang ou du mucus, vous devez arrêter immédiatement de prendreLINEZOLIDE PANPHARMA et consulter votre médecin. Dans ce cas, vous ne devez pasprendre de médicaments qui stoppent ou ralentissent le transitintestinal ;

· nausées ou vomissements à répétition, douleurs abdominales ourespiration rapide.

Autres médicaments et LINEZOLIDE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pourperfusion

Il est possible que LINEZOLIDE PANPHARMA interagisse parfois avec certainsautres médicaments, provoquant ainsi des effets indésirables tels quemodification de la pression artérielle, de la température ou de la fréquencecardiaque.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemmentutilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Informez votre médecin si vous prenez ou avez pris au cours des2 dernières semaines les médicaments suivants car LINEZOLIDE PANPHARMA nedoit pas être pris si vous prenez déjà ces médicaments ou les avez prisrécemment (voir également la rubrique 2 ci-dessus « N’utilisez jamaisLINEZOLIDE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion ») :

· inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO, par exemple phénelzine,iso­carboxazide, sélégiline, moclobémide). Ces médicaments peuvent êtreutilisés pour traiter la dépression ou la maladie de Parkinson.

Informez également votre médecin si vous prenez l’un des médicamentssu­ivants.

Votre médecin pourra toujours décider de vous administrer LINEZOLIDEPANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion, mais il devra contrôler votreétat de santé général et votre pression artérielle avant et pendant votretraitement. Dans d'autres cas, votre médecin pourra décider qu'un autretraitement convient mieux à votre cas.

· décongestionnant, médicaments sans ordonnance contre le rhume ou lagrippe contenant de la pseudoéphédrine ou de la phénylpropano­lamine ;

· certains médicaments utilisés pour traiter l'asthme, tels quesalbutamol, terbutaline, fénotérol ;

· certains antidépresseurs appelés tricycliques ou ISRS (inhibiteurssé­lectifs de la recapture de la sérotonine) : il existe de nombreux produitsde ce type, notamment amitriptyline, citalopram , clomipramine, dosulépine,do­xépine, fluoxétine, fluvoxamine, imipramine, lofépramine, paroxétine,ser­traline ; ou médicaments utilisés pour traiter la dépendance auxopioïdes, tels que buprénorphine. Ces médicaments peuvent interagir avecLINEZOLIDE PANPHARMA 2mg/ml et vous pouvez présenter des symptômes tels quedes contractions rythmiques involontaires des muscles, y compris des muscles quicontrôlent les mouvements de l'œil, une agitation, des hallucinations, uncoma, une transpiration excessive, des tremblements, une exagération desréflexes, une augmentation de la tension musculaire, une températurecor­porelle supérieure à 38 °C. Contactez votre médecin si vous ressentezces symptômes ;

· médicaments utilisés pour traiter la migraine, tels que sumatriptan etzolmitriptan ;

· médicaments utilisés pour traiter les réactions allergiques soudaineset sévères, tels que l'adrénaline (épinéphrine) ;

· médicaments qui augmentent votre pression artérielle, tels quenoradrénaline (norépinéphrine), dopamine et dobutamine ;

· médicaments utilisés pour traiter les douleurs modérées à sévères,tels que la péthidine ;

· médicaments utilisés pour traiter les troubles de l’anxiété, telsque la buspirone ;

· médicaments qui stoppent la coagulation sanguine, tels que lawarfarine ;

· un antibiotique du nom de rifampicine.

LINEZOLIDE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion avec des aliments,boissons et de l’alcool

· vous pouvez utiliser LINEZOLIDE PANPHARMA avant, pendant ou après unrepas ;

· évitez de manger de grandes quantités de fromages affinés, d'extraitsde levure ou d'extraits de soja, par ex. sauce de soja, et de boire de l'alcool,en particulier de la bière pression et du vin. LINEZOLIDE PANPHARMA peut eneffet réagir avec une substance appelée tyramine, naturellement présente danscertains aliments. Cette interaction pourrait provoquer une augmentation devotre pression sanguine ;

· si vous souffrez de maux de tête pulsatiles après avoir mangé ou bu,informez immédiatement votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.

Grossesse, allaitement et fertilité

L’effet de LINEZOLIDE PANPHARMA chez la femme enceinte est inconnu. Il nedoit donc pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si cela est conseillépar votre médecin.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ouplanifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avantde prendre ce médicament.

Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par LINEZOLIDE PANPHARMA,car il passe dans le lait maternel et pourrait avoir des effets chezvotre bébé.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

LINEZOLIDE PANPHARMA peut provoquer des étourdissements ou des troubles dela vision. Dans ce cas, ne conduisez pas de véhicule et n'utilisez pas demachine. Souvenez-vous que si vous ne vous sentez pas bien, votre aptitude àconduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être affectée.

LINEZOLIDE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion contient du :

Glucose

Chaque ml de LINEZOLIDE PANPHARMA contient 45,7 mg de glucose (13,7 g deglucose par poche). Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vousêtes diabétique.

Sodium

Chaque ml de LINEZOLIDE PANPHARMA contient 0.38 mg de sodium, 114 mg desodium (composant principal du sel de table) par poche de 300 ml. Celaéquivaut à 5.7 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé pourun adulte.

3. COMMENT UTILISER LINEZOLIDE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement lesindications de votre médecin, pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecinou pharmacien en cas de doute.

Adultes

Ce médicament vous sera administré par un goutte-à-goutte (par perfusiondans une veine) par un médecin ou un professionnel de santé. La doserecommandée pour les adultes (de 18 ans et plus) est de 300 ml (600 mg delinézolide) deux fois par jour, administré directement dans le courantcirculatoire (par voie intraveineuse) par un goutte-à-goutte sur une périodede 30 à 120 minutes.

Si vous êtes sous dialyse rénale, LINEZOLIDE PANPHARMA doit être utiliséaprès la dialyse.

Un cycle de traitement dure habituellement 10 à 14 jours mais peut durerjusqu'à 28 jours. La sécurité et l'efficacité de ce médicament n'ont pasété établies pour des périodes de traitement supérieures à 28 jours.Votre médecin déterminera la durée de votre traitement.

Au cours du traitement par LINEZOLIDE PANPHARMA, votre médecin devra :pratiquer régulièrement des tests sanguins afin de surveiller votrenumération globulaire ;

Votre médecin devra surveiller votre vue si vous prenez LINEZOLIDE PANPHARMApendant plus de 28 jours.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

LINEZOLIDE PANPHARMA n'est normalement pas utilisé pour traiter les enfantset les adolescents (de moins de 18 ans).

Si vous avez utilisé plus de LINEZOLIDE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pourperfusion que vous n’auriez dû

Si vous pensez que vous avez pu recevoir trop de LINEZOLIDE PANPHARMA,informez immédiatement votre médecin ou infirmier/ère.

Si vous oubliez d’utiliser LINEZOLIDE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pourperfusion

Etant donné que ce médicament vous sera administré sous surveillanceé­troite, il est très peu probable que vous oubliez de prendre une dose. Sivous pensez que vous avez oublié de prendre une dose, informez immédiatementvotre médecin ou votre infirmière.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avezoubliée.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament,demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou àvotre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effetsindésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez toutle monde.

Prévenez immédiatement votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vousremarquez l'un de ces effets indésirables au cours de votre traitement parLINEZOLIDE PANPHARMA :

Les effets indésirables graves de LINEZOLIDE PANPHARMA (avec la fréquenceindiquée entre parenthèses) sont les suivants :

· problèmes de peau graves (fréquence indéterminée), gonflement, enparticulier autour du visage et du cou (fréquence indéterminée), respirationsif­flante et/ou difficultés à respirer (fréquence indéterminée). Il peuts’agir d’un signe de réaction allergique et il peut être nécessaired’arrêter le traitement par LINEZOLIDE PANPHARMA. Réactions cutanées tellesque rougeurs douloureuses et desquamation de la peau (dermatite) (peufréquent), éruption (fréquent), démangeaisons (fréquent) ;

· problèmes de vision tels que vision floue (peu fréquent), modificationsde la vision des couleurs (fréquence indéterminée), difficultés à voir lesdétails (fréquence indéterminée) ou réduction de votre champ visuel(rare) ;

· diarrhée sévère contenant du sang et/ou du mucus (colite associée auxantibiotiques, y compris colite pseudomembraneuse), qui peut dans de rares casentraîner des complications pouvant potentiellement menacer le pronosticvital ;

· nausées ou vomissements à répétition, douleurs abdominales ourespiration rapide (fréquence indéterminée) ;

· des convulsions ou des crises d’épilepsie (peu fréquent) ont étérapportées avec LINEZOLIDE PANPHARMA. Informez votre médecin si vousprésentez une agitation, une confusion, un délire, une rigidité, destremblements, une incoordination et des convulsions alors que vous prenezégalement des antidépresseurs appelés ISRS (voir rubrique 2) (fréquenceindé­terminée).

· saignements ou bleus inexpliqués, qui peuvent être dus à desmodifications au niveau de certaines cellules sanguines spécifiques pouvantaffecter la coagulation sanguine ou entraîner une anémie (fréquent) ;

· diminution du nombre de certaines cellules sanguines, pouvant affectervotre capacité à combattre les infections (fréquent), quelques signesd’infection sont : toute fièvre (fréquent), mal de gorge (peu fréquent),ulcères buccaux (peu fréquent) et fatigue (peu fréquent) ;

· inflammation du pancréas (peu fréquent) ;

· convulsions (peu fréquent) ;

· accidents ischémiques transitoires (trouble temporaire du flux sanguincérébral entraînant des symptômes à court terme tels que perte de la vue,faiblesse dans les bras ou les jambes, trouble de l'élocution et perte deconnaissance) (peu fréquent) ;

· « bourdonnements » dans les oreilles (acouphènes) (peu fréquent).

Un engourdissement, des picotements ou une vision floue ont été rapportéschez des patients ayant reçu LINEZOLIDE PANPHARMA pendant plus de 28 jours. Sivous présentez des troubles de la vision, vous devez consulter votre médecindès que possible.

Les autres effets indésirables sont les suivants :

Fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :

· infections fongiques, en particulier vaginales ou buccales (« muguet») ;

· maux de tête ;

· goût métallique dans la bouche ;

· diarrhée, nausées ou vomissements ;

· modifications des résultats de certains examens sanguins, en particulierceux mesurant votre fonction rénale ou hépatique ou votre niveau de sucre dansle sang ;

· troubles du sommeil ;

· augmentation de la pression sanguine ;

· anémie (diminution du nombre de globules rouges) ;

· douleurs abdominales localisées ou généralisées ;

· constipation ;

· indigestion ;

· douleur localisée.

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

· inflammation du vagin ou de la région génitale chez la femme ;

· sensations telles que picotements ou engourdissements ;

· langue enflée, douloureuse ou anormalement colorée ;

· douleur à l’endroit de la perfusion (goutte-à-goutte) et autour ;

· inflammation des veines (y compris à l’endroit de la perfusion[goutte-à-goutte]) ;

· besoin d'uriner plus fréquent ;

· frissons ;

· sensation de soif ;

· transpiration excessive ;

· modifications des protéines, sels ou enzymes du sang qui permettent demesurer la fonction rénale ou hépatique ;

· hyponatrémie (diminution des taux sanguins de sodium) ;

· insuffisance rénale ;

· diminution du nombre de plaquettes ;

· ballonnement abdominal ;

· douleur au site d’injection ;

· augmentation de la créatinine ;

· douleurs d’estomac ;

· modifications au niveau de la fréquence cardiaque (par ex.augmentation).

Rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

· décoloration superficielle des dents, pouvant être éliminée par unnettoyage dentaire professionnel (détartrage manuel).

Les effets indésirables suivants ont également été signalés (fréquenceindé­terminée : ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles) :

· alopécie (chute des cheveux) ;

· diminution du nombre des cellules sanguines ;

· faiblesse et/ou modifications sensorielles.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à <votremédecin> <ou> <,> <votre pharmacien> <ou à votreinfirmier/ère>. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui neserait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer leseffets indésirables directement via le système national de déclaration :Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet: <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantaged’in­formations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER LINEZOLIDE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée surl’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour dece mois.

Le personnel hospitalier s'assurera que LINEZOLIDE PANPHARMA 2 mg/mL,solution pour perfusion n’est pas utilisé après la date de péremptionindiquée sur l’étiquette de la poche après « EXP » et vous estadministré dès que le sceau de sécurité est brisé. Il examinera aussivisuellement la solution avant usage et l’utilisera uniquement si la solutionest limpide et exempte de particules. Il veillera également à ce que lasolution soit correctement conservée dans son emballage destiné à laprotéger de la lumière et hors de la vue et de la portée des enfantsjusqu’au moment de son utilisation.

Après ouverture :

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utiliséimmédi­atement, sauf si la méthode d’ouverture exclut tout risque decontamination microbienne. S’il n’est pas utilisé immédiatement, la duréeet les conditions de conservation après ouverture relèvent de laresponsabilité de l’utilisateur.

Conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière. Ne pascongeler.

Utilisation immédiate après ouverture.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout <ou avec les orduresménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments quevous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protégerl’envi­ronnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient LINEZOLIDE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pourperfusion

· La substance active est :

Linézolide...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........2,00 mg

Pour 1 ml.

Une poche pour perfusion de 300 ml contient 600 mg de linézolide.

· Les autres composants sont :

Glucose monohydraté (un type de sucre, voir rubrique 2), citrate de sodium(voir rubrique 2), acide citrique anhydre, acide chlorhydrique et hydroxyde desodium et eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que LINEZOLIDE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion etcontenu de l’emballage extérieur

LINEZOLIDE PANPHARMA se présente sous la forme d'une solution limpide enpoche pour perfusion à usage unique contenant 300 ml de solution.

Boîte de 1, 10 ou 25 poches.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

PANMEDICA

406 BUREAUX DE LA COLLINE

92213 SAINT-CLOUD CEDEX

FRANCE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

PANPHARMA

Z.I. DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Fabricant

INFOMED FLUIDS SRL

50 THEODOR PALLADY BLVD, DISTRICT 3,

032266 BUCAREST

ROUMANIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation envigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnel­sde santé:

LINEZOLIDE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion

Linézolide

IMPORTANT : Consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)avant prescription.

Le linézolide n’est pas actif contre les infections causées par desgermes à Gram négatif. Un traitement spécifique contre les germes à Gramnégatif doit être instauré de façon concomitante en cas de co-infectionavérée ou suspectée par des germes à Gram négatif.

Description

Poche pour perfusion à usage unique, prête à l’emploi, exempte de latex,en film multicouches de polyoléfine (Excel ou Freeflex), scellée dans unsuremballage stratifié. La poche contient 300 ml de solution et estconditionnée dans une boîte. Chaque boîte contient 1, 10 ou 25 poches pourperfusion.

LINEZOLIDE PANPHARMA contient 2 mg/ml de linézolide dans une solutionisotonique, limpide, incolore à jaune. Les autres composants sont : glucosemonohydraté, citrate de sodium, acide citrique anhydre, acide chlorhydrique ouhydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

Posologie et mode d’administration

LINEZOLIDE PANPHARMA doit uniquement être instauré en milieu hospitalier,après consultation auprès d’un spécialiste approprié tel qu’unmicrobio­logiste ou un infectiologue.

Les patients débutant le traitement par voie parentérale peuvent par lasuite passer à une forme orale, lorsque cette dernière est cliniquementin­diquée. Dans ce cas, aucun ajustement posologique n’est nécessaire, labiodisponibilité orale du linézolide étant approximativement de 100 %.

La solution pour perfusion doit être administrée sur une période de 30 à120 minutes.

La dose recommandée doit être administrée deux fois par jour par voieintraveine­use (IV).

Posologie et durée de traitement recommandées chez les adultes

La durée du traitement dépend de l’agent pathogène, du site et de lasévérité de l'infection, ainsi que de la réponse clinique du patient.

Les recommandations suivantes concernant la durée du traitement sont cellesutilisées lors des études cliniques. Des schémas thérapeutiques plus courtspourraient convenir pour certains types d'infections, mais ils n’ont pasencore été évalués dans le cadre d’études cliniques.

La durée maximale du traitement est de 28 jours. La sécurité etl'efficacité du linézolide n'ont pas encore été établies pour des périodesde traitement supérieures à 28 jours.

Aucune augmentation de la posologie ou de la durée de traitementrecom­mandée n’est nécessaire pour les infections associées à unebactériémie concomitante.

Les doses recommandées de LINEZOLIDE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pourperfusion sont les suivantes :

Infections	Posologie	Durée du traitement
Pneumonies nosocomiales	600 mg deux fois par jour	10 à 14 jours consécutifs
Pneumonies communautaires
Infections compliquées de la peau et des tissus mous	600 mg deux fois par jour

Population pédiatrique:

La sécurité et l'efficacité du linézolide chez les enfants (de moins de18 ans) n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sontdécrites dans les rubriques 4.8, 5.1 et 5.2 du RCP mais il n’est paspossible de définir des recommandations posologiques.

Patients âgés

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.

Insuffisance rénale :

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.

Insuffisance rénale sévère (c.-à-d. CLCR < 30 ml/min) :

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Dans la mesure où lasignification clinique d’une exposition plus élevée (jusqu’à 10 foissupérieure) aux deux principaux métabolites du linézolide chez les patientsprésentant une insuffisance rénale sévère est inconnue, le linézolide doitêtre utilisé avec des précautions particulières chez ces patients etuniquement lorsque les bénéfices escomptés sont supérieurs au risquethéorique.

Etant donné qu’environ 30 % d’une dose de linézolide sont éliminésaprès 3 heures d'hémodialyse, LINEZOLIDE PANPHARMA doit être administréaprès la dialyse chez les patients recevant ce type de traitement. Si lesprincipaux métabolites du linézolide sont en partie éliminés lors del'hémodialyse, la concentration de ces métabolites reste toutefois bien plusélevée après la dialyse que chez les patients présentant une fonctionrénale normale ou une insuffisance rénale légère à modérée. Parconséquent, le linézolide doit être utilisé avec des précautionspar­ticulières chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère sousdialyse, et uniquement lorsque les bénéfices escomptés sont supérieurs aurisque théorique.

On ne dispose à ce jour d’aucune expérience de l’administration dulinézolide chez les patients sous dialyse péritonéale continue ambulatoire(DPCA) ou sous traitements alternatifs contre l’insuffisance rénale (autreque l’hémodialyse).

Insuffisance hépatique :

Patients souffrant d’insuffisance hépatique légère à modérée (classeChild-Pugh A ou B) : aucun ajustement posologique n’est nécessaire.

Insuffisance hépatique sévère (classe Child-Pugh C) : étant donné que lelinézolide est métabolisé par un processus non enzymatique, on ne s’attendpas à ce qu’une altération de la fonction hépatique modifiesignifi­cativement son métabolisme, aussi, aucun ajustement posologique n’estrecommandé. Cependant, les données cliniques sont limitées et il estrecommandé d’utiliser le linézolide chez ces patients uniquement lorsque lebénéfice escompté est supérieur au risque théorique (voir rubriques4.4 and 5.2 du RCP).

Contre-indications

Patients hypersensibles au linézolide ou à l'un des excipients.

Le linézolide ne doit pas être utilisé chez les patients traités par unmédicament inhibant la monoamine oxydase A ou B (par ex. phénelzine,iso­carboxacide, sélégiline, moclobémide) ou dans les deux semaines suivant untraitement par un médicament de ce type.

Sauf en présence d’équipements permettant d’assurer une surveillanceétroite et un suivi de la pression artérielle, le linézolide ne doit pasêtre administré aux patients présentant les affections cliniquessous-jacentes suivantes ou recevant les types suivants de traitementscon­comitants :

· Patients présentant une hypertension non contrôlée, unphéochromocytome, un syndrome carcinoïde, une thyrotoxicose, une dépressionbipo­laire, un trouble schizo-affectif, un état confusionnel aigu ;

· Patients prenant l’un des médicaments suivants : inhibiteurs de larecapture de la sérotonine, antidépresseurs tricycliques, agonistes desrécepteurs sérotoninergiques 5HT1 (triptans), sympathomimétiques à actiondirecte ou indirecte (y compris bronchodilatateurs adrénergiques,pse­udoéphédrine et phénylpropano­lamine), vasopresseurs (par ex.adrénaline, noradrénaline), dopaminergiques (par ex. dopamine, dobutamine),pét­hidine ou buspirone.

L’allaitement doit être interrompu avant et pendant le traitement parlinézolide (voir rubrique 4.6 du RCP).

Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Myélosuppression

Des cas de myélosuppression (notamment anémie, leucopénie, pancytopénieet thrombopénie) ont été rapportés chez des patients sous linézolide. En cequi concerne les cas dont l’issue est connue, les paramètres hématologique­saffectés sont revenus à leur niveau préalable après l’arrêt du traitementpar linézolide. Le risque de survenue de ces effets semble lié à la durée detraitement. Les patients âgés traités par linézolide peuvent présenter unrisque plus important de développer des dyscrasies sanguines que les patientsplus jeunes. Une thrombopénie peut survenir plus fréquemment chez les patientsprésentant une insuffisance rénale sévère, qu’ils soient ou non dialysés.Une surveillance étroite de la numération globulaire est donc recommandéechez les patients présentant une anémie, une granulocytopénie ou unethrombopénie préexistante ; les patients recevant des traitements concomitantssus­ceptibles de diminuer les taux d’hémoglobine, de perturber la numérationglo­bulaire ou d’affecter négativement la numération ou la fonctionplaqu­ettaire ; les patients présentant une insuffisance rénale sévère ; lespatients recevant plus de 10 à 14 jours de traitement. Chez ces patients, lelinézolide doit être administré uniquement lorsqu'une surveillance étroitedes taux d'hémoglobine, de la numération globulaire et de la numérationpla­quettaire est possible.

En cas de survenue d’une myélosuppression significative sous traitementpar linézolide, le traitement devra être arrêté, sauf si sa poursuite estconsidérée comme absolument nécessaire. Dans ce cas, une surveillancein­tensive de la numération globulaire et des stratégies de prise en chargeappropriées devront être mises en place.

Il est également recommandé de surveiller chaque semaine la formulesanguine complète (y compris taux d’hémoglobine, numération plaquettaire etnombre de leucocytes totaux et différenciés) chez les patients traités parlinézolide, indépendamment de la numération globulaire initiale.

Dans le cadre d’études compassionnelles, une incidence plus élevéed’anémies graves a été rapportée chez les patients recevant du linézolidependant une durée supérieure à la durée maximale recommandée de 28 jours.Une transfusion sanguine a été plus souvent nécessaire chez ces patients. Descas d’anémie ayant nécessité une transfusion sanguine ont également étérapportés en pharmacovigilance, en particulier chez les patients ayant reçu dulinézolide pendant plus de 28 jours.

Des cas d’anémie sidéroblastique ont été rapportés enpharmacovigi­lance. Au moment de leur survenue, la plupart des patients avaientreçu du linézolide pendant plus de 28 jours. La plupart d’entre eux ontprésenté une guérison totale ou partielle à l’arrêt du linézolide, avecou sans traitement contre leur anémie.

Déséquilibre de la mortalité dans une étude clinique chez des patientsprésentant une infection de la circulation sanguine à Gram positif liée à uncathéter

Un mortalité excessive a été observée chez les patients sous linézolidepar rapport aux patients sous vancomycine/di­cloxacilline/o­xacilline, aucours d’une étude ouverte chez des patients atteints de pathologies graves etprésentant des infections liées à un cathéter intravasculaire [78/363(21,5 %) contre 58/363 (16,0 %)] Le principal facteur influant sur le taux demortalité était le statut de l’infection à Gram positif à l’entrée dansl’étude. Les taux de mortalité étaient similaires chez les patientsprésentant des infections causées exclusivement par des germes à Gram positif(odds ratio : 0,96 ; intervalle de confiance à 95 % : 0,58 à 1,59), mais ilsétaient significativement plus élevés (p = 0,0162) dans le groupe linézolidechez les patients infectés par tout autre pathogène ou exempts de pathogèneà l’entrée dans l’étude (odds ratio : 2,48 ; intervalle de confiance à95 % : 1,38 à 4,46). Le déséquilibre le plus important a été observépendant le traitement et dans les 7 jours suivant l’arrêt du médicament del’étude. Dans le groupe linézolide, davantage de patients ont étéinfectés par des pathogènes à Gram négatif au cours de l’étude et sontdécédés d’infections causées par des pathogènes à Gram négatif et desinfections polymicrobiennes. Par conséquent, chez les patients présentant desinfections compliquées de la peau et des tissus mous associées à uneco-infection avérée ou suspectée par des germes à Gram négatif, lelinézolide doit uniquement être utilisé lorsqu’aucune autre optionthérapeutique n’est disponible. Dans ce cas, un traitement actif contre lesgermes à Gram négatif doit être instauré de façon concomitante.

Diarrhée et colite associées à la prise d’antibiotiques

Des diarrhées et des colites associées à la prise d’antibiotiques, ycompris colites pseudomembraneuses et diarrhées à Clostridium difficile, ontété rapportées en association avec l’utilisation de presque tous lesantibiotiques, y compris le linézolide, la gravité de ces affections pouvantaller d’une légère diarrhée à une colite fatale. Il est par conséquentimportant d’envisager ce diagnostic chez les patients présentant unediarrhée grave pendant ou après l’utilisation d’un antibactérien quelqu’il soit. Si une diarrhée ou une colite associée à la prised’antibi­otiques est suspectée ou confirmée, le traitement en cours par desantibactériens, y compris le linézolide, doit être arrêté et des mesuresthérape­utiques adéquates doivent immédiatement être instaurées. Dans cecas, les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués.

Acidose lactique

Des acidoses lactiques ont été rapportées avec l’utilisation dulinézolide. Les patients sous linézolide présentant des signes et symptômesd’acidose métabolique, notamment nausées ou vomissements récurrents,douleurs abdominales, faible taux de bicarbonate ou hyperventilation, doiventêtre pris en charge immédiatement. En cas d’acidose lactique, lesbénéfices de la poursuite du traitement par linézolide doivent êtreévalués au regard des risques potentiels.

Dysfonctionnement mitochondrial

Le linézolide inhibe la synthèse des protéines mitochondriales. Desévénements indésirables tels qu’une acidose lactique, une anémie et uneneuropathie (optique et périphérique), peuvent survenir à la suite de cetteinhibition. Ces événements sont plus fréquents lorsque le médicament estutilisé pendant plus de 28 jours.

Syndrome sérotoninergique

Des notifications spontanées de syndrome sérotoninergique, qui est unemaladie potentiellement mortelle, associé à la co-administration delinézolide et d’agents sérotoninergiques, y compris des antidépresseurstels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ontété rapportées. La co-administration de linézolide et d’agentsséroto­ninergiques est donc contre-indiquée, sauf lorsque l’administrati­onconcomitante de linézolide et d’agents sérotoninergiques est indispensable.Dans ces cas, les patients doivent être étroitement surveillés afin dedétecter tout signe et symptôme de syndrome sérotoninergique, notammenttrouble cognitif, hyperpyrexie, hyperréflexie et incoordination. En casd’apparition de tels signes ou symptômes, le médecin doit envisagerl’arrêt de l’un ou des deux agents. Si l’agent sérotoninergique estsupprimé, des symptômes de sevrage peuvent apparaître.

La survenue de syndrome sérotoninergique a également été rapportée lorsde l’administration concomitante de linezolide avec la buprénorphine.

Neuropathie optique et périphérique

Des neuropathies périphériques, ainsi que des neuropathies optiques et desnévrites optiques évoluant parfois vers une perte de vision, ont étérapportées chez des patients traités par LINEZOLIDE PANPHARMA. Ces cas ontprincipalement été observés chez des patients traités pendant une duréesupérieure à la durée maximale recommandée de 28 jours.

Tous les patients doivent être avertis de la nécessité de signaler toutsymptôme de trouble visuel, notamment modification de l'acuité visuelle,modi­fication de la vision des couleurs, vision floue ou anomalie du champvisuel. Dans de tels cas, il est recommandé de procéder rapidement à uneévaluation et, si nécessaire, d’orienter le patient vers un ophtalmologue.Chez les patients recevant le linézolide pendant une durée supérieure à ladurée recommandée de 28 jours, la fonction visuelle doit êtrerégulièrement surveillée.

En cas de neuropathie optique ou périphérique, les bénéfices de lapoursuite du traitement par linézolide doivent être évalués au regard desrisques potentiels.

Le risque de neuropathies peut être accru en cas d’utilisation dulinézolide chez les patients prenant actuellement ou ayant récemment pris desantimycobac­tériens pour le traitement de la tuberculose.

Convulsions

Des convulsions ont été rapportées chez des patients sous LINEZOLIDEPAN­PHARMA. Dans la plupart de ces cas, des antécédents ou des facteurs derisque de crises d’épilepsie ont été rapportés. Les patients doivent êtreavertis de la nécessité d’informer leur médecin en cas d’antécédents decrises d’épilepsie.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase

Le linézolide est un inhibiteur réversible, non sélectif de la monoamineoxydase (IMAO). Il n'a toutefois aucun effet antidépresseur aux dosesutilisées dans le cadre d’un traitement antibactérien. On dispose dedonnées très limitées sur les interactions médicamenteuses et la sécuritédu linézolide en cas d’administration à des patients atteints d’affectionssous-jacentes et/ou recevant des traitements concomitants susceptibles de lesexposer à un risque en cas d’inhibition de la MAO. Dans ces cas,l’utilisation du linézolide est par conséquent déconseillée, sauflorsqu’une surveillance étroite du patient est possible.

Utilisation avec des aliments riches en tyramine

Les patients doivent être avertis de la nécessité de ne pas consommer degrandes quantités d’aliments riches en tyramine.

Surinfection

Les effets du linézolide sur la flore normale n'ont pas été évalués dansle cadre d'études cliniques.

L'utilisation d'antibiotiques peut parfois entraîner une prolifération demicro-organismes non sensibles. Par exemple, environ 3 % des patients recevantles doses recommandées de linézolide ont présenté une candidose liée autraitement au cours des études cliniques. En cas de surinfection en cours detraitement, les mesures appropriées doivent être prises.

Populations particulières

Le linézolide doit être utilisé avec des précautions particulières chezles patients atteints d’insuffisance rénale sévère, et uniquement lorsqueles bénéfices escomptés sont supérieurs au risque théorique (voir rubriques4.2 et 5.2 du RCP).

En cas d’insuffisance hépatique sévère, il est recommandé d’utiliserle linézolide uniquement lorsque les bénéfices attendus sont supérieurs aurisque théorique.

Altération de la fertilité

Le linézolide a réduit de façon réversible la fertilité et induit unemorphologie anormale du sperme chez les rats mâles à des niveauxd’exposition à peu près similaires à ceux attendus chez l’être humain.Les effets possibles du linézolide sur le système de reproduction masculin nesont pas connus.

Etudes cliniques

La sécurité et l'efficacité du linézolide administré sur des périodessupérieures à 28 jours n'ont pas été établies.

Les études cliniques contrôlées n’ont pas inclus de patients présentantdes lésions du pied diabétique, des lésions de décubitus ou ischémiques,des brûlures sévères ou une gangrène. Par conséquent, l’expérience del’utilisation du linézolide dans le traitement de ces affections estlimitée.

Excipients

Glucose

Chaque ml de solution contient 45,7 mg (soit 13,7 g/300 ml) de glucose.A prendre en compte chez les patients souffrant de diabète ou d’autresaffections associées à une intolérance au glucose.

Sodium

Chaque ml de LINEZOLIDE PANPHARMA contient 0.38 mg de sodium, 114 mg desodium (composant principal du sel de table) par poche de 300 ml. Celaéquivaut à 5.7 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé pourun adulte.

Interactions

Inhibiteurs de la monoamine oxydase

Le linézolide est un inhibiteur réversible, non sélectif de la monoamineoxydase (MAOI). On dispose de données très limitées sur les interactionsmé­dicamenteuses et la sécurité du linézolide en cas d’administration àdes patients recevant des traitements concomitants susceptibles de les exposerà un risque en cas d’inhibition de la MAO. Dans ces cas, l’utilisation dulinézolide est par conséquent déconseillée, sauf lorsqu’une surveillanceétroite du patient est possible.

Interactions potentielles à l’origine d’une augmentation de la pressionartérielle

Chez des volontaires sains normotendus, le linézolide a majoré lesaugmentations de la pression artérielle provoquées par le chlorhydrate depseudoéphédrine et de phénylpropano­lamine. La co-administration delinézolide et de pseudoéphédrine ou de phénylpropanolamine a entraîné desaugmentations moyennes de la pression artérielle systolique de l’ordre de30 à 40 mmHg, par rapport à des augmentations de 11 à 15 mmHg avec lelinézolide seul, de 14 à 18 mm Hg avec la pseudoéphédrine seule ou laphénylpropa­nolamine seule et de 8 à 11 mmHg avec un placebo. Aucune étudesimilaire n'a été réalisée chez des sujets hypertendus. En cas deco-administration avec le linézolide, il est recommandé d’ajuster prudemmentles doses des médicaments présentant une action vasopressive, y compris lesagents dopaminergiques, afin d’obtenir la réponse souhaitée.

Interactions sérotoninergiques potentielles

L'interaction médicamenteuse potentielle avec le dextrométhorphane a étéétudiée chez des volontaires sains. Les sujets ont reçu du dextrométhorpha­ne(deux doses de 20 mg administrées à 4 heures d'intervalle) avec ou sanslinézolide. Aucun signe de syndrome sérotoninergique (confusion, délire,agitation, tremblements, rougissement, diaphorèse et hyperpyrexie) n'a étéobservé chez les sujets sains sous linézolide et dextrométhorphane.

Données de pharmacovigilance : un patient sous linézolide etdextrométhorphane a présenté des signes évoquant un syndromeséroto­ninergique ; ces signes ont disparu après l’arrêt des deuxmédicaments.

Linezolide doit être utilisé avec prudence lorsqu’il est administré demanière concomitante avec la buprénorphine car le risque de syndromeséroto­ninergique, qui est une maladie potentiellement mortelle, est accru (voirrubrique 4.4 du RCP).

Lors de l'utilisation en clinique du linézolide en association avec desagents sérotoninergiques, y compris des antidépresseurs tels que lesinhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des cas desyndrome sérotoninergique ont été rapportés. La co-administration de cesmédicaments est par conséquent contre-indiquée. La prise en charge despatients pour lesquels un traitement par linézolide et des agentssérotoni­nergiques est indispensable est décrite à la rubrique Mises en gardespéciales et précautions d’emploi.

Utilisation avec des aliments riches en tyramine

Aucune augmentation significative de la pression artérielle n'a étéobservée chez les sujets recevant à la fois du linézolide et moins de 100 mgde tyramine. Cela suggère que seule la consommation de trop grandes quantitésd’aliments et de boissons à forte teneur en tyramine doit être évitée (parex. fromages affinés, extraits de levures, boissons alcoolisées nondistillées et produits à base de soja fermenté tels que la saucede soja).

Médicaments métabolisés par le cytochrome P450

Le linézolide n’est pas métabolisé de façon perceptible par le systèmeenzymatique du cytochrome P450 (CYP) et il n’inhibe aucun des isoformes CYPhumains cliniquement significatifs (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4). De même,le linézolide n’entraîne pas d'induction des isoenzymes P450 chez le rat.Aucune interaction médicamenteuse induite par le cytochrome CYP450 n'est doncattendue avec le linézolide.

Rifampicine

L’effet de la rifampicine sur la pharmacocinétique du linézolide a étéétudié chez seize volontaires sains de sexe masculin ayant reçu 600 mg delinézolide deux fois par jour pendant 2,5 jours avec et sans 600 mg derifampicine une fois par jour pendant 8 jours En moyenne, la rifampicine adiminué la Cmax et l’ASC du linézolide de respectivement 21 % [IC à 90 %: 15 à 27] et 32 % [IC à 90 % : 27 à 37]. Le mécanisme de cetteinteraction et sa signification clinique ne sont pas connus.

Warfarine

Avec l’ajout de warfarine au traitement par linézolide à l’étatd'équilibre, on a observé une réduction de 10 % de l’INR maximal moyenlors de la co-administration, avec une réduction de 5 % de l’ASC de l’INR.Les données obtenues chez les patients ayant reçu de la warfarine et dulinézolide sont insuffisantes pour évaluer la signification clinique de cesrésultats, le cas échéant.

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il existe des données limitées concernant l’utilisation du linézolidechez la femme enceinte. Des études effectuées sur l'animal ont mis enévidence une toxicité sur la reproduction. Il existe un risque potentiel chezl’homme.

Le linézolide ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas deréelle nécessité, c’est-à-dire uniquement si le bénéfice potentiel estsupérieur au risque théorique.

Allaitement

Des données chez les animaux suggèrent que le linézolide et sesmétabolites peuvent passer dans le lait maternel ; l'allaitement doit doncêtre interrompu avant administration du produit et pendant toute la durée dutraitement.

Fertilité

Dans les études sur l’animal, le linézolide a entraîné une réductionde la fertilité.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les patients doivent être avertis du risque d’étourdissements ou detroubles visuels au cours de l’administration de linézolide et il devra leurêtre conseillé de ne pas conduire de véhicules ni utiliser de machines en casd’apparition de l’un de ces symptômes.

Effets indésirables

Le tableau ci-dessous présente la liste des effets indésirables ; leurfréquence a été calculée sur la base des données relevées pour tous lescas observés dans le cadre des études cliniques ayant inclus plus de2 000 patients adultes ayant reçu les doses de linézolide recommandéespendant une durée maximale de 28 jours. Les effets indésirables les plusfréquemment rapportés ont été les suivants : diarrhée (8,4 %), céphalées(6,5 %), nausées (6,3 %) et vomissements (4,0 %).

Les effets indésirables associés au médicament les plus fréquemmentrap­portés et ayant entraîné l’arrêt du traitement ont été les suivants :céphalées, diarrhée, nausées et vomissements. Environ 3 % des patients ontarrêté le traitement en raison d’un effet indésirable associé aumédicament.

Les effets indésirables supplémentaires rapportés en pharmacovigilan­cesont inclus dans le tableau avec la fréquence « indéterminée », lafréquence réelle ne pouvant être estimée sur la base des donnéesdisponibles.

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés pendantdu traitement par linézolide avec les fréquences suivantes : très fréquent(≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000,<1/100) ; rare (≥1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000) etfréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

Classe de systèmes d’organes	Fréquent (³1/100, <1/10)	Peu fréquent (³1/1 000, <1/100)	Rare (³1/10 000, <1/1 000)	Très rare (<1/10 000)	Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)
Infections et infestations	Candidose, candidose orale, candidose vaginale, infections fongiques	Vaginite	Colite associée à la prise d’antibiotiques, y compris colitepseudomem­braneuse*
Affections hématologiques et du système lymphatique	Anémie,†	Leucopénie, neutropénie, thrombopénie* éosinophilie	Pancytopénie		Myélosuppression, anémie sidéroblastique*
Affections du système immunitaire					Anaphylaxie
Troubles du métabolisme et de la nutrition		Hyponatrémie			Acidose lactique*
Affections psychiatriques	Insomnie
Affections du système nerveux	Céphalées, trouble du goût (goût métallique) vertiges	Convulsions*, hypoesthésie, paresthésie			Syndrome sérotoninergique, neuropathie périphérique*
Affections oculaires		Vision floue*	Anomalies du champ visuel*		Neuropathie optique*, névrite optique*, perte de la vision*, modification del’acuité visuelle*, modification de la vision des couleurs*
Affections de l'oreille et du labyrinthe		Acouphènes
Affections cardiaques		Arythmie (tachycardie)
Affections vasculaires	Hypertension	Accidents ischémiques transitoires, phlébite, thrombophlébite
Affections gastro-intestinales	Diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales localisées ougénéralisées, constipation, dyspepsie	Pancréatite, gastrite, distension abdominale, sécheresse buccale, glossite,selles molles, stomatite, décoloration ou coloration anormale de la langue	Décoloration superficielle des dents
Affections hépatobiliaires	Résultats anormaux des tests de la fonction hépatique ; augmentation destaux d’ASAT, d’ALAT ou de phosphatase alcaline	Augmentation de la bilirubine totale
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Prurit, éruption cutanée	Urticaire, dermatite, diaphorèse			Lésions cutanées bulleuses telles que celles décrites comme évocatricesd’un syndrome de Stevens-Johnson et d’un syndrome de Lyell, œdème deQuincke, alopécie
Affections du rein et des voies urinaires	Augmentation du taux d’azote uréique sanguin	Insuffisance rénale, polyurie, augmentation de la créatinine
Affections des organes de reproduction et du sein		Affection vulvo-vaginale
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Fièvre, douleur localisée	Frissons, fatigue, douleur au site d'injection, soif accrue
Investigations	Biochimie sanguine Augmentation des taux de LDH, créatine kinase, lipase, amylase ou glycémienon à jeun. Diminution des taux de protéines totales, d’albumine, de sodium ou decalcium. Augmentation ou diminution des taux de potassium ou de bicarbonates. Hématologie Augmentation des taux de neutrophiles ou d’éosinophiles. Diminution de l’hémoglobine, de l’hématocrite ou du nombre de globulesrouges. Augmentation ou diminution du nombre de plaquettes ou de globules blancs.	Biochimie sanguine Augmentation des taux de sodium ou de calcium. Diminution de la glycémie non à jeun. Augmentation ou diminution des chlorures. Hématologie Augmentation du nombre de réticulocytes. Diminution des neutrophiles.

*Voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.

Voir rubriques Contre-indications et Interactions.

†Voir ci-dessous.

Les effets indésirables suivants observés avec le linézolide ont étéconsidérés comme graves dans de rares cas : douleurs abdominales localisées,ac­cidents ischémiques transitoires et hypertension.

† Au cours des études cliniques contrôlées dans le cadre desquelles lelinézolide a été administré pendant jusqu’à 28 jours, moins de 2,0 %des patients ont rapporté une anémie. Au cours d’un programme d’usagecompas­sionnel ayant inclus des patients présentant des infections menaçant lepronostic vital et des comorbidités sous-jacentes, le pourcentage de patientsayant présenté une anémie a été de 2,5 % (33/1 326) chez ceux ayant reçudu linézolide pendant ≤ 28 jours et de 12,3 % (53/430) chez ceux ayantreçu du linézolide pendant > 28 jours.

Population pédiatrique

Les données de sécurité issues des études cliniques ayant inclus plus de500 patients pédiatriques (de la naissance jusqu’à 17 ans) n’indiquentpas que le profil de sécurité du linézolide soit différent chez les patientspédia­triques par rapport aux patients adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

Surdosage

Aucun antidote spécifique n'est connu.

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté. Cependant, les informationsci-dessous peuvent s'avérer utiles :

Un traitement de soutien est conseillé, ainsi qu’un maintien de lafiltration glomérulaire. Environ 30 % de la dose de linézolide est éliminéeaprès 3 heures d'hémodialyse, mais aucune donnée n’est disponiblecon­cernant l’élimination du linézolide par dialyse péritonéale ou parhémoperfusion.

Instructions pour l'utilisation et la manipulation

Pour usage unique seulement.

Retirer le suremballage uniquement au moment de l'utilisation, puis vérifierl'étan­chéité en exerçant une pression sur les poches pendant une minute.

En cas de fuites, ne pas utiliser les poches car ces dernières pourraient neplus être stériles. La solution doit être inspectée visuellement avantutilisation et seules les solutions limpides, exemptes de particules devrontêtre utilisées. Ne pas utiliser les poches en série.

Toute solution inutilisée doit être éliminée. Pas d’exigencespar­ticulières pour l’élimination. Tout médicament non utilisé ou déchetdoit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Ne pas réutiliser de poches partiellement utilisées.

LINEZOLIDE PANPHARMA est compatible avec les solutions suivantes : glucose à5 % (50 mg/ml), solution pour perfusion ; chlorure de sodium à 0,9 %(9 mg/ml), solution pour perfusion ; solution injectable de Ringer-lactate (oude Hartmann).

Incompatibilités

Aucun additif ne peut être introduit dans cette solution. Si LINEZOLIDEPANPHARMA doit être administré en association avec d'autres médicaments,chacun des médicaments doit être administré séparément, conformément àses propres modalités d'utilisation. De même, si un même cathéterintra­veineux doit être utilisé pour des perfusions successives de plusieursmédi­caments, celui-ci doit être rincé, avant et après l’administration dulinézolide, avec une solution pour perfusion compatible.

LINEZOLIDE PANPHARMA est connu pour être physiquement incompatible avec lescomposés suivants : amphotéricine B, chlorhydrate de chlorpromazine,di­azépam, iséthionate de pentamidine, lactobionate d'érythromyci­ne,phénytoïne sodique et sulfaméthoxazo­le/triméthopri­me. Par ailleurs, ilest chimiquement incompatible avec le ceftriaxone sodique.

Durée de conservation

Avant ouverture : 2 ans.

Après ouverture : D'un point de vue microbiologique, le produit doit êtreutilisé immédiatement, sauf si la méthode d’ouverture exclut tout risque decontamination microbienne. S’il n'est pas utilisé immédiatement, la duréeet les conditions de conservation après ouverture relèvent de laresponsabilité de l'utilisateur.

Précautions particulières de conservation

A conserver dans le conditionnement d'origine (suremballage et carton) avantutilisation afin de le protéger de la lumière.

CONSEILS / EDUCATION SANITAIRE

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues auxbactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parcequ’il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgrél’action d’un antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rendcertains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance s’accroît par l’usage abusif ou inapproprié desantibiotiques.

Vous risquez de favoriser l’apparition de bactéries résistantes et doncde retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vousne respectez pas :

· la dose à prendre,

· les moments de prise,

· et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver l’efficacité de ce médicament :

1. N’utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l’aprescrit.

2. Respectez strictement votre ordonnance.

3. Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même sivous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

4. Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n’estpeut-être pas adapté à sa maladie.

Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes lesboîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de cemédicament.

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