LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Pour 1000 mL d’émulsion :

Triglycérides à chaîne moyenne......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......100,0 g

Huile de soja raffinée.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............80,0 g

Triglycérides à acide gras de la série oméga-3............­.............­.............­.............­.............­.......20,0 g

Composition en triglycérides:­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...200 mg/ml (­20%)

Composition en acides gras essentiels :

Acide linoléique (oméga-6)...........­.............­.............­.............­.............­.............­...........38,4 à 46,4 g/L

Acide alpha-linolénique (oméga-3)...........­.............­.............­.............­.............­.............­....4,0 à 8,8 g/L

Acides eicosapentaénoïque et docosahexaénoïque (oméga-3)...........­.............­............ 8,6 à 17,2 g/L

Excipient à effet notoire :

1 000 ml contient 2,6 mmol de sodium (sous forme d’hydroxyde de sodiumet d’oléate de sodium).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Emulsion pour perfusion.

Emulsion huile dans eau d’un blanc laiteux.

Apportcaloriqu­e............­.............­.............­.............­.............­.............­.............7 990 kJ/l ≙ 1 910 kcal/l

Osmolalité...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....approxima­tivement 410 mOsm/kg

Acidité ou alcalinité (titration jusqu’à pH7,4).......­.............­.............­........ < 0,5 mmol/l de NaOHou HCl

pH...........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....6,0 à 8,5

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Apport énergétique, dont une composante lipidique immédiatement disponible(tri­glycérides à chaîne moyenne) et des acides gras essentiels oméga-6 etoméga-3, dans le cadre d’une nutrition parentérale lorsque la nutritionorale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

LIPIDEM est indiqué chez l’adulte, les nouveau-nés prématurés ou nésà terme, les nourrissons et les enfants en bas-âge, les enfants et lesadolescents.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie doit être adaptée aux besoins individuels des patients.

Les doses quotidiennes maximales ne doivent être administrées qu’aprèsune augmentation par paliers sous étroite surveillance pour s’assurer que lesperfusions soient bien tolérées.

L’utilisation de lipides par voie intraveineuse dépend notamment de lasévérité de la maladie sous-jacente, du poids corporel, de l’âgegestationnel et postnatal et de certaines fonctions corporelles.

Selon les besoins énergétiques, les doses quotidiennes recommandées sontles suivantes :

Adultes

La dose habituelle est comprise entre 0,7 et 1,5 g de lipides/kg de poidscorporel / par jour. La dose maximale de 2,0 g de lipides/kg de poidscorporel/jour, administrée notamment lorsque les besoins énergétiques sontimportants ou que l’assimilation des graisses est augmentée (par ex.,patients cancéreux), ne doit pas être dépassée. Dans le cadre d’unenutrition parentérale à domicile de longue durée (> 6 mois) et chez lespatients atteints du syndrome de l’intestin court, l’apport en lipidesintraveineux ne doit pas dépasser 1,0 g/kg de poids corporel/jour.

Chez un patient pesant 70 kg, une dose quotidienne de 2,0 g/kg de poidscorporel/jour correspond à une dose quotidienne maximale de 700 ml deLIPIDEM.

Population pédiatrique

Une augmentation progressive de l’apport lipidique, par paliers de 0,5 à1,0 g/kg de poids corporel/jour peut être bénéfique, car elle permet desurveiller l’augmentation du taux de triglycérides plasmatiques et deprévenir l’hyperlipidémie.

Nouveau nés prématurés, nourrissons nés à terme, nourrissons et enfantsen bas-âge

Il est recommandé de ne pas dépasser une dose quotidienne comprise entre2,0 et 3,0 g de lipides/kg de poids corporel/jour.

Chez les nouveaux nés prématurés, les nouveaux nés à terme, lesnourrissons et les enfants en bas-âge, la dose quotidienne de lipides doitêtre perfusée en continu sur une période d’environ 24 heures.

Enfants et adolescents

Il est recommandé de ne pas dépasser une dose quotidienne de lipidescomprise entre 2,0 et 3,0 g/kg de poids corporel/jour.

Patients âgés

Les posologies sont habituellement les mêmes que pour les adultes mais desprécautions sont à prendre pour les patients souffrant de troubles cardiaquesou d’insuffisance rénale qui sont des troubles fréquemment associésà l’âge.

Patients atteints de diabète sucré ou présentant une altération de lafonction cardiaque ou rénale

Voir section 4.4

Patients avec des troubles hépatiques

Voir section 4.4 (Patients présentant une altération du métabolismeli­pidique)

La perfusion doit être administrée au débit de perfusion le plus baspossible. Le débit de perfusion lors des 15 premières minutes ne doit pasdépasser la moitié du débit maximum de perfusion à utiliser.

Le patient doit être étroitement surveillé pour détecter la survenue deréactions indésirables.

Adultes

Jusqu'à 0,15 g de lipides/kg de poids corporel/heure. Chez un patientpesant 70 kg, cela correspond à un débit de perfusion maximum de 52,5 ml deLIPIDEM par heure. La quantité de lipides administrée est alors de 10,5 gpar heure.

Nourrissons prématurés, nourrissons nés à terme, nourrissons et enfantsen bas-âge

Jusqu’à 0,15 g de lipides/kg de poids corporel/heure.

Enfants et adolescents

Jusqu’à 0,15 g de lipides/kg de poids corporel/heure.

Voie intraveineuse.

Les émulsions lipidiques sont adaptées à l’administration par voieveineuse périphérique et peuvent également être administrées séparémentpar des veines périphériques dans le cadre d’une alimentation parentéraletotale.

Le connecteur Y ou le connecteur de dérivation doit être placé aussi prèsque possible du patient si les émulsions lipidiques sont administrées demanière concomitante avec des solutions d’acides aminés et de glucides. Pourplus d’informations sur la manipulation de ce médicament avantadministra­tion, voir section 6.6.

Lorsqu’elle est utilisée chez les nouveau-nés et les enfants de moins de2 ans, la solution (en bouteilles et kits d’administration) doit êtreprotégée de l’exposition à la lumière jusqu’à la fin del’administration (voir les rubriques 4.4, 6.3 et 6.6).

L’expérience clinique concernant l’utilisation sur le long terme deLIPIDEM étant limitée, ce médicament ne doit normalement pas êtreadministré pendant plus d’une semaine. Si la nutrition parentérale par desémulsions lipidiques doit être poursuivie, LIPIDEM peut être administré surde plus longues périodes, à condition de mettre en place une surveillancea­déquate.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité aux substances actives, aux œufs, au poisson, auxarachides ou aux protéines de soja ou à l’un des excipients mentionnés àla rubrique 6.1.

· Hyperlipidémie sévère caractérisée par une hypertriglycé­ridémie(≥ 1000 mg/dl ou 11,4 mmol/l),

· Coagulopathie sévère,

· Cholestase intrahépatique,

· Insuffisance hépatique sévère,

· Insuffisance rénale sévère en l’absence de traitement de substitutionrénale,

· Evénements thromboemboliques aigus, embolie graisseuse,

· Acidose.

Les contre-indications générales à la nutrition parentéralecom­prennent :

· Etat circulatoire instable avec menace du pronostic vital (états decollapsus et de choc),

· Phase aiguë d’infarctus du myocarde ou d’un accident vasculairecérébral,

· Etats métaboliques instables (par exemple, diabète sucré décompensé,sepsis sévère, coma d’origine inconnue),

· Apport tissulaire en oxygène inadéquat,

· Troubles de l’équilibre hydro-électrolytique,

· Œdème pulmonaire aigu,

· Insuffisance cardiaque décompensée.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La concentration en triglycérides sériques doit être contrôlée lors dela perfusion de LIPIDEM.

Chez les patients ayant des troubles suspectés du métabolisme lipidique,l’hy­perlipidémie à jeun doit être contrôlée avant le début de laperfusion.

Selon l’état métabolique du patient, une hypertriglycé­ridémieoccasi­onnelle peut se produire. Si la concentration en triglycérides­plasmatiques dépasse 4,6 mmol/l (400 mg/dl) pendant l’administration delipides chez l’adulte, il est recommandé de réduire le débit de perfusion.La perfusion doit être interrompue si la concentration plasmatique entriglycérides dépasse 11,4 mmol/l (1 000 mg/dl), car cette concentration aété associée à une augmentation du risque de pancréatite aiguë.

Les troubles de l’équilibre hydro-électrolytique ou acido-basique doiventêtre corrigés avant de démarrer la perfusion.

La réalimentation ou la réplétion de patients malnutris ou dénutris peutentraîner une hypokaliémie, une hypophosphatémie et une hypomagnésémie. Unesupplémentation adéquate en électrolytes est nécessaire en fonction de ladéviation par rapport aux valeurs normales.

Il est nécessaire de contrôler les électrolytes sériques, l’équilibrehy­drique, l’équilibre acido-basique, la numération sanguine, le statut de lacoagulation et les fonctions hépatique et rénale.

Tout signe ou symptôme de réaction anaphylactique (tel que fièvre,frissons, éruption cutanée ou dyspnée) doit entraîner l’arrêt immédiatde la perfusion.

L’utilisation d’émulsions lipidiques comme unique source de caloriespeut conduire à une acidose métabolique. Il est ainsi recommandé de perfuserune quantité adéquate de glucides intraveineux ou une solution d’acidesaminés contenant des glucides en même temps que l’émulsion lipidique.

Chez les patients ayant besoin d’une nutrition parentérale complète, ilest nécessaire d’apporter des suppléments en glucides, acides aminés,électro­lytes, vitamines et oligo-éléments. Par ailleurs, il convientd’assurer un apport total en liquides adéquat.

Une altération de la capacité à éliminer les triglycérides peut conduireà un « syndrome de surcharge lipidique » qui peut être dû à un surdosage(voir rubriques 4.8 et 4.9).

Le mélange avec des substances incompatibles pourrait entraîner unedéstabilisation de l’émulsion ou la précipitation de particules (voirrubriques 6.2 et 6.6), ce qui conduirait dans les deux cas à un risque élevéd’embolie.

Jusqu’à présent, l’expérience concernant l’utilisation de LIPIDEMsur des périodes supérieures à sept jours reste limitée.

Comme pour toutes solutions intraveineuses, en particulier celles qui sontdestinées à la nutrition parentérale, des précautions d’asepsierigou­reuses doivent être prises pour la perfusion de LIPIDEM.

Comme toutes les solutions de perfusion de grand volume, LIPIDEM doit êtreadministré avec précaution chez les patients présentant une altération de lafonction cardiaque ou rénale.

L’expérience concernant son utilisation chez les patients atteints dediabète sucré ou d’insuffisance rénale reste limitée.

LIPIDEM doit être administré avec précaution chez les patients présentantdes troubles du métabolisme lipidique et une augmentation des triglycérides­sériques, par ex. insuffisance rénale, diabète sucré, pancréatite,al­tération de la fonction hépatique, hypothyroïdisme (avechypertri­glycéridémie), sepsis et syndrome métabolique. Si LIPIDEM estadministré à des patients présentant ces affections, une surveillance plusétroite des triglycérides sériques sera nécessaire pour assurerl’élimi­nation des triglycérides et une concentration stable entriglycérides en dessous de 11,4 mmol/l (1 000 mg/dl).

Dans les hyperlipidémies combinées et le syndrome métabolique, laconcentration en triglycérides varie en fonction de l’apport en glucose, enlipides et de la surnutrition. La dose devra être ajustée en conséquence. Ilconviendra d’évaluer et de surveiller les autres sources de lipides et deglucose ainsi que les médicaments qui interfèrent avec leur métabolisme.

La présence d’une hypertriglycé­ridémie 12 heures aprèsl’adminis­tration de lipides indique également un trouble du métabolismeli­pidique.

Les acides gras libres (AGL) déplacent la bilirubine de ses sites de liaisonà l’albumine par compétition. Les nouveau-nés très prématurés peuventprésenter un risque accru d’hyperbiliru­binémie en raison du taux élevéd’AGL libérés par les triglycérides, ce qui entraîne une augmentation durapport AGL/albumine. Chez les nourrissons à risque d’hyperbiliru­binémiealimen­tés par voie parentérale, les taux de triglycérides et de bilirubinesériques doivent être surveillés et le débit de perfusion des lipidesajusté si cela est jugé nécessaire.

Pendant la perfusion, LIPIDEM doit être protégé de la lumière utiliséeen photothérapie afin de réduire la formation d’hydroperoxydes detriglycérides potentiellement nocifs.

La concentration en triglycérides sériques doit être régulièrementsur­veillée pendant la perfusion de LIPIDEM (plus particulièrement chez lesnouveau-nés prématurés de très petite taille), particulièrement en cas derisque accru d’hyperlipidémie (ex. en situation de stress ou en casd’infection). Une augmentation par paliers de la dose journalière peut êtrerecommandée.

En fonction du statut métabolique du patient, une hypertriglycé­ridémieoccasi­onnelle peut survenir. Chez les nourrissons, une diminution de la dosedoit être envisagée si la concentration plasmatique en triglycérides dépasse2,8 mmol/l (250 mg/dl) pendant la perfusion. Chez les enfants plus âgés etles adolescents, une diminution de la dose doit être envisagée si laconcentration plasmatique en triglycérides dépasse 4,6 mmol/l (400 mg/dl)pendant la perfusion.

L’exposition à la lumière des solutions pour la nutrition parentéralepar voie intraveineuse, notamment après l’ajout d’un mélanged’oligo-éléments et/ou de vitamines, peut avoir des effets négatifs sur lesrésultats cliniques chez les nouveau-nés, en raison de la production deperoxydes et d’autres produits de dégradation. Lorsqu’il est utilisé chezles nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans, LIPIDEM doit être protégéde la lumière ambiante jusqu’à la fin de l’administration (voir lesrubriques 4.2, 6.3 et 6.6).

Les lipides peuvent interférer avec certains tests de laboratoire (tels quele dosage de la bilirubine, de la lactate-déshydrogénase ou la saturation enoxygène) lorsque le prélèvement sanguin est effectué avant que les lipidesn’aient été éliminés de la circulation sanguine, ce qui peut prendre 4 à6 heures.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

L’héparine administrée à des doses thérapeutiques entraîne unelibération transitoire de lipoprotéine lipase dans la circulation sanguine.Ceci peut initialement conduire à une augmentation de la lipolyse plasmatique,suivie d’une diminution transitoire de la clairance des triglycérides.

L’huile de soja contient naturellement de la vitamine K1. Ceci peutinterférer avec l’effet thérapeutique des dérivés de la coumarine, quidoit être étroitement surveillé chez les patients traités avec ce type demédicaments.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées surl’utilisation de LIPIDEM chez la femme enceinte. Les études effectuées chezl’animal avec une émulsion lipidique contenant deux fois la quantité detriglycérides composés d’acides gras oméga-3 présents dans LIPIDEM etproportionne­llement une quantité plus faible de triglycérides composésd’acides gras oméga-6, n’ont pas mis en évidence d’effets délétèresdirects ou indirects sur la toxicité sur la reproduction (voirrubrique 5.3).

La nutrition parentérale peut s’avérer nécessaire pendant la grossesse.LIPIDEM doit être administré aux femmes enceintes uniquement aprèsconsidération approfondie du rapport bénéfice/risque.

Les composants/mé­tabolites de LIPIDEM sont excrétés dans le laitmaternel, mais aux doses thérapeutiques de LIPIDEM, aucun effet chez lesnouveau-nés/nourrissons allaités n’est attendu.

En général, l’allaitement n’est pas recommandé aux mères sousnutrition parentérale.

Il n’existe pas de données disponibles sur l’utilisation de LIPIDEM.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

La liste suivante répertorie des effets indésirables systémiques pouvantêtre associés à l’utilisation de LIPIDEM. Dans des conditionsd’u­tilisation correctes en termes de posologie, de surveillance, de respectdes restrictions et des instructions de sécurité, la plupart de ces effetssont très rares (< 1/10 000).

Les effets indésirables sont classés par fréquence, selon la conventionsui­vante :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

Très rare : Hypercoagulation

Fréquence indéterminée : Leucopénie, thrombocytopénie

Très rare : Réactions allergiques (par ex. réactions anaphylactiqu­es,éruptions cutanées, œdème laryngé, œdème bucco-facial)

Très rare : Hyperlipidémie, acidose métabolique. La fréquence de ceseffets indésirables est dose-dépendante et peut être plus élevée en cas desurdosage absolu ou relatif.

Très rare : Hyperglycémie

Très rare : Maux de tête, somnolence

Très rare : Hypertension ou hypotension, bouffées congestives

Très rare : Dyspnée, cyanose

Très rare : Nausées, vomissements, perte de l’appétit

Très rare : Erythème, sécrétion de sueur

Fréquence indéterminée : Cholestase

Rare : Dorsalgie, douleur osseuse, thoracique et lombaire

Très rare : Température corporelle élevée, sensation de froid, frissons,syndrome de surcharge lipidique (voir ci-après).

En cas d’apparition d’effets indésirables, la perfusion doit êtreinterrompue.

Si le taux de triglycérides augmente au-delà de 11,4 mmol/l(1 0­00 mg/dl) pendant la perfusion, la perfusion doit être interrompue. Avecun taux supérieur à 4,6 mmol/l (400 mg/dl), la perfusion peut êtrepoursuivie à une posologie réduite (voir rubrique 4.4).

En cas de reprise de la perfusion, le patient doit être attentivement suivi,plus particulièrement en début de perfusion et les triglycérides sériquesdoivent être contrôlés à intervalles rapprochés.

Nausées, vomissement et manque d’appétit sont des symptômes fréquemmentliés à des conditions pour lesquelles la mise en œuvre d’une nutritionparen­térale est indiquée et peuvent également être associés à la nutritionparen­térale.

Une altération de la capacité à éliminer les triglycérides peut conduireà un « syndrome de surcharge lipidique » pouvant être dû à un surdosage.D’é­ventuels signes de surcharge métabolique doivent être surveillés. Lacause peut être génétique (métabolisme individuellement différent) ou lemétabolisme lipidique peut être affecté par des pathologies en cours ouantérieures. Ce symptôme peut également apparaître lors d’unehypertri­glycéridémie sévère, même à la vitesse de perfusionrecom­mandée, et en association avec un changement soudain de l’état cliniquedu patient, tel qu’une altération de la fonction rénale ou une infection. Lesyndrome de surcharge lipidique se caractérise par une hyperlipidémie, de lafièvre, une infiltration lipidique, une hépatomégalie avec ou sans ictère,une splénomégalie, une anémie, une leucopénie, une thrombocytopénie, destroubles de la coagulation, une hémolyse, une réticulocytose, des testsfonctionnels hépatiques anormaux et un coma. Les symptômes sont en généralréversibles lorsque la perfusion de l’émulsion lipidique estinterrompue.

En cas d’apparition de signes d’un syndrome de surcharge lipidique, laperfusion de LIPIDEM doit être immédiatement interrompue.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Hyperlipidémie, acidose métabolique.

Un syndrome de surcharge lipidique peut également survenir. Voirrubrique 4.8.

L’arrêt immédiat de la perfusion est indiqué en cas de surdosage. Lesautres mesures thérapeutiques dépendront des symptômes spécifiques dupatient et de leur sévérité. Lorsque la perfusion est reprise aprèsdiminution des symptômes, il est recommandé d’augmenter le débit deperfusion progressivement avec une surveillance à intervalles réguliers.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Solutions pour nutrition parentérale,é­mulsions lipidiques, code ATC : B05BA02.

LIPIDEM est indiqué comme source de calories et d’acides graspolyinsaturés (« essentiels ») de la série oméga-6 et oméga-3 dans lecadre d’une nutrition parentérale. Ainsi, LIPIDEM contient des triglycéridesà chaîne moyenne, de l’huile de soja (triglycérides à chaîne longue,essenti­ellement oméga-6) et des triglycérides composés d’acides grasoméga-3 (triglycérides à chaîne longue).

Les triglycérides à chaîne moyenne sont hydrolysés plus rapidement,éliminés plus rapidement de la circulation et oxydés de manière pluscomplète que les triglycérides à chaîne longue. Ils constituent parconséquent un substrat énergétique privilégié, particulièrement en cas detroubles de la dégradation et/ou de l’utilisation des triglycérides àchaîne longue, par ex. en cas de déficit en lipoprotéine lipase, de déficiten cofacteurs de la lipoprotéine lipase, de déficit en carnitine etd’altération du système de transport carnitine-dépendant.

Plus précisément, les acides gras polyinsaturés à chaîne longueoméga-3 sont des précurseurs des eicosanoïdes anti-inflammatoires. Ilsréduisent la production de cytokines pro-inflammatoires à partir de l’acidearachi­donique et augmentent la production de cytokines anti-inflammatoires àpartir de l’acide eicosapentaénoïque et de l’acide docosahexaénoïqu­e.Ceci peut être bénéfique pour les patients susceptibles de développer unétat hyperinflammatoire et un sepsis.

Seuls les triglycérides à chaîne longue oméga-6 et oméga-3 fournissentdes acides gras polyinsaturés. Ils sont donc en premier lieu utilisés pour laprévention et le traitement de déficits en acides gras essentiels et en secondlieu comme source de calories. LIPIDEM apporte des acides gras essentielsoméga-6, principalement sous forme d’acide linoléique, et des acides grasoméga-3, sous forme d’acide alpha-linolénique, d’acideeicosa­pentaénoïque et docosahexaénoïque.

Les phosphatides, en dehors de leur fonction d’émulsifiant pour lestriglycérides, sont des composants des membranes cellulaires, dont ilsgarantissent la fluidité et les fonctions biologiques.

Le glycérol, ajouté afin de rendre l’émulsion isotonique avec le sang,est un intermédiaire physiologique dans le métabolisme du glucose et deslipides : il est métabolisé pour produire de l’énergie ou utilisé pour lasynthèse du glucose, du glycogène et des triglycérides.

Le rapport en acides gras oméga-6/oméga-3 dans LIPIDEM estapproximati­vement de 2,5:1.

Les études pharmacologique de sécurité n’ont pas révélé d’effetparticulier autres que les effets nutritionnels mentionnés ci-dessus, lesquelssont les mêmes que lorsque ces substrats sont administrés par voie orale.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La posologie, le débit de perfusion, le statut métabolique et les facteursindividuels concernant le patient (degré de dénutrition) sont les facteurs lesplus importants pour déterminer la concentration maximale en triglycérides­sériques.

Le tissu placentaire absorbe préférentiellement les acides graspolyinsaturés à chaîne longue depuis la circulation maternelle et réguleleur transfert dans la circulation fœtale.

Après la perfusion, les triglycérides sont hydrolysés en glycérol et enacides gras. Ces derniers sont tous deux incorporés dans des voiesphysiologiques destinées à la production d’énergie, à la synthèse demolécules biologiquement actives, à la gluconéogenèse et à la resynthèsedes lipides.

Les triglycérides de l’huile de soja ainsi que les triglycérides àchaîne moyenne sont entièrement métabolisés en CO2 et en H2O. Lestriglycérides composés d’acides gras de la série oméga-3 sontentièrement oxydés en CO2 et en eau ou sont incorporés dans les membranescellu­laires puis métabolisés en eicosanoïdes et en cytokines. De 30 % à70 % des lipides perfusés sont oxydés dans les 24h, bien que le tauxd’élimination dépende fortement de l’état nutritionnel, de la balancehormonale, de la perfusion simultanée de glucose, etc.

L’excrétion rénale ne se produit pratiquement pas.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études pharmacologique de sécurité,et de toxicologie pour la reproduction et le développement menées avec uneémulsion lipidique contenant deux fois la quantité en triglycérides composésd’acides gras oméga-3 présents dans le produit final et une quantitépropor­tionnellement plus faible en triglycérides composés d’acides grasoméga-6 n’ont révélé aucun effet autre que ceux attendus aprèsadministration de doses élevées de lipides. Lors d’une étude de toxicitéde la reproduction menée chez le lapin pendant 12 jours à la dose de 2 g delipides par kg de poids corporel par jour, aucune toxicité embryonnaire outératogénique n’a été mise en évidence.

Les phytoestrogènes tels que le ß-sitostérol sont présents dans diverseshuiles végétales, particulièrement dans l’huile de soja. Une altération dela fertilité a été observée chez le rat et le lapin aprèsl’adminis­tration de ß-sitostérol par voie sous-cutanée et intravaginale.Après administration de ß-sitostérol pur, une diminution du poids destesticules et une réduction de la concentration de sperme ont été observéeschez les rats mâles, ainsi qu’une réduction du taux de gravidité chez leslapines. Cependant, d’après l’état des connaissances actuelles, les effetsobservés chez l’animal ne semblent pas pertinents en clinique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Phospholipides d’œuf pour préparations injectables

Glycérol

Oléate de sodium

Palmitate d’ascorbyle

Tout-rac-α-tocophérol

Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture

2 ans

Après première ouverture du conditionnement

Après première ouverture, le produit doit être utiliséimmédi­atement.

Lorsqu’elle est utilisée chez les nouveau-nés et les enfants de moins de2 ans, la solution (en bouteilles et kits d’administration) doit êtreprotégée de l’exposition à la lumière jusqu’à la fin del’administration (voir les rubriques 4.2, 4.4 et 6.6).

Après mélange d’additifs compatibles

Sur le plan microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatementaprès le mélange d’additifs. En cas d’utilisation non immédiate, lesdurées et conditions de conservation après mélange d’additifs et avantutilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas congeler. En cas de congélation accidentelle, jeter le produit avecson conditionnement.

A conserver dans le conditionnement d’origine à l’abri de lalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon verre (verre de type II) avec bouchon en caoutchouc butylehalogéné.

Présentations :

· 100 ml, disponible en emballage de 10 × 100 ml

· 250 ml, disponible en emballages de 1 × 250 ml et 10 × 250 ml

· 500 ml, disponible en emballages de 1 × 500 ml et 10 × 500 ml

· 1 000 ml, disponible en emballages de 1 × 1 000 ml et6 × 1 000 ml

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Si des filtres sont utilisés, ils doivent être perméables aux lipides.

Avant de perfuser une émulsion lipidique avec d’autres solutions par uneconnexion en Y ou un set de dérivation, il faut vérifier la compatibilité deces fluides entre eux, plus particulièrement en cas de co-administration desolutions véhicules auxquelles des médicaments ont été ajoutés. Uneattention particulière doit être exercée en cas de co-perfusion de solutionscontenant des cations divalents (tels que le calcium ou le magnésium).

Secouer doucement avant utilisation.

Porter l’émulsion à température ambiante sans assistance avant deperfuser. En d’autres termes, le produit ne doit pas être réchauffé dans unappareil (tel qu’un four ou un micro-onde).

Pour usage unique seulement. Le contenant et les résidus inutilisés doiventêtre jetés après utilisation. Ne pas raccorder à nouveau des contenantspar­tiellement utilisés.

Utiliser exclusivement des contenants non endommagés, dans lesquelsl’émulsion est homogène et d’un blanc laiteux. Inspecter visuellementl’é­mulsion à la recherche d’une séparation de phase et d’un changementde couleur avant administration (gouttes ou couche d’huile).

En utilisation chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans,protéger ce médicament de l’exposition à la lumière jusqu’à la fin del’administration. L’exposition de LIPIDEM à la lumière ambiante, notammentaprès l'ajout d’un mélange d’oligo-éléments et/ou de vitamines, produitdes peroxydes et d’autres produits de dégradation qui peuvent être réduitsen protégeant le médicament de l’exposition à la lumière (voir lesrubriques 4.2, 4.4 et 6.3).

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

B. BRAUN MELSUNGEN AG

CARL-BRAUN-STRAßE 1

34212 MELSUNGEN

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 366 918 1 0 : 10 flacon(s) en verre de 100 ml.

· 34009 366 919 8 8 : 1 flacon(s) en verre de 250 ml.

· 34009 366 920 6 0 : 10 flacon(s) en verre de 250 ml.

· 34009 366 921 2 1 : 1 flacon(s) en verre de 500 ml.

· 34009 366 922 9 9 : 10 flacon(s) en verre de 500 ml.

· 34009 366 923 5 0 : 1 flacon(s) en verre de 1000 ml.

· 34009 366 924 1 1 : 6 flacon(s) en verre de 1000 ml.

· 34009 366 925 8 9 : 1 poche(s) polyamide polypropylène­suremballée(s)/sur­pochée(s) de 250 ml.

· 34009 366 926 4 0 : 10 poche(s) polyamide polypropylène­suremballée(s)/sur­pochée(s) de 250ml.

· 34009 366 927 0 1 : 1 poche(s) polyamide polypropylène­suremballée(s)/sur­pochée(s) de 500 ml.

· 34009 366 928 7 9 : 10 poche(s) polyamide polypropylène­suremballée(s)/sur­pochée(s) de 500ml.

· 34009 366 929 3 0 : 1 poche(s) polyamide polypropylène­suremballée(s)/sur­pochée(s) de 1000 ml.

· 34009 366 930 1 2 : 10 poche(s) polyamide polypropylène­suremballée(s)/sur­pochée(s) de 1000 ml.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Sans objet.

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