LIPIODOL ULTRA-FLUIDE 480 mg/ml, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LIPIODOL ULTRA FLUIDE 480 mg/ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Correspondant à une teneur en iode de ….......……………………………­………………….……480 mg/ml

Sous forme d’esters éthyliques d'acides gras iodés de l'huile d'œillettepou­r.……... ……….………1 ml

Une ampoule de 10 mL contient……………………­.......……………………………­…..……4800 mg d’Iode

Une ampoule de 5 mL contient.....­.......……………………………­…………………..………2400mg d­’Iode

Viscosité à 15°C : 70 cP (centipoises)

Viscosité à 37°C : 25 cP

Densité relative à 15°C : 1,280

Ce médicament ne contient pas d’excipient.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

En radiologie diagnostique :

· Lymphographie.

· Diagnostic des lésions hépatiques.

Diagnostic par voie artérielle hépatique sélective de l'extensionhé­patique des lésions malignes hépatiques ou non.

En radiologie interventionnelle :

· Visualisation, localisation et vectorisation au cours de lachimio-embolisation trans-artérielle du carcinome hépatocellulaire au stadeintermédiaire, chez l’adulte.

· Embolisation avec colles chirurgicales.

En association à des colles chirurgicales lors d’embolisation­svasculaires.

En endocrinologie :

L’utilisation de Lipiodol en prévention de la carence d’apport en iodedoit être exclusivement réservée aux pays où il existe une impossibilité demise en place des autres méthodes de supplémentation, en particulier iodationdu sel et/ou de l’eau de boisson.

4.2. Posologie et mode d'administration

En radiologie diagnostique :

· Lymphographie

La dose usuelle est de 5 à 7 ml par voie intralymphatique stricte pourl’opacification d’un membre (modulée en fonction de la taille du sujet),soit 10 à 14 ml pour une lymphographie pédieuse bilatérale. La dose doitêtre diminuée proportionnellement chez l’enfant. Chez le nourrisson âgé de1 à 2 ans, une dose de 1 ml par extrémité est suffisante.

· Diagnostic des lésions hépatiques

La dose usuelle varie en fonction de la dimension des lésions et peut allerde 2 à 10 ml par patient. LIPIODOL ULTRA FLUIDE est parfois mélangé avecdes petites quantités de produits de contraste iodés hydrosolubles. Le scannerdoit être réalisé 7 à 15 jours après l’injection sélective pourpermettre l’élimination de LIPIODOL ULTRA FLUIDE du foie non tumoral.

Population pédiatrique

La dose doit être diminuée proportionnellement chez l’enfant.

Patients présentant une insuffisance pondérale

La dose doit être diminuée proportionnellement dans cette population.

Sujets âgés

Le produit doit être administré avec prudence chez les patients de plus de65 ans présentant des pathologies sous-jacentes du système cardiovasculaire,de l’appareil respiratoire ou du système nerveux. Sachant qu’une partie duproduit embolise temporairement les capillaires pulmonaires, la présenced’une insuffisance cardio-respiratoire chez le patient âgé pourranécessiter une adaptation de la dose, après évaluation du rapportbénéfice-risque.

En radiologie interventionnelle :

· Chimioembolisation trans-artérielle du carcinome hépatocellulaire

La dose de LIPIODOL ULTRA FLUIDE dépend de l'étendue de la lésion, mais nedoit généralement pas dépasser une dose totale de 15 mL chez l'adulte.

Population pédiatrique :

L'efficacité et la sécurité de LIPIODOL ULTRA FLUIDE enchimio-embolisation trans-artérielle des carcinomes hépatocellulaires n'ontpas été établies chez l'enfant.

Personnes âgées :

Le produit doit être administré avec précautions chez les patients âgésde plus de 65 ans et souffrant de pathologies sous-jacentes des systèmescardi­ovasculaires, respiratoires ou nerveux.

La dose injectée ne doit pas être supérieure à 10mL pour empêcher uneembolie pulmonaire non ciblée pouvant survenir au cours d'unechimioem­bolisation hépatique.

· Embolisation avec colles chirurgicales

La dose de LIPIODOL ULTRA FLUIDE par séance d’embolisation estdéterminée en fonction de la taille des lésions. Le mélange de LIPIODOLULTRA FLUIDE et d’agent embolisant liquide peut varier de 20 à 80 % maisconsiste le plus souvent en un mélange 50/50.

Le volume injecté ne doit pas dépasser 15 ml.

En endocrinologie :

Adulte et enfant de plus de 4 ans : 1 ml tous les 3 ans.

Enfant de moins de 4 ans : 0,5 ml tous les 2 ans sans dépasser 3 ml.

En cas de nodule thyroïdien, la posologie est de 0,2 ml.

LIPIODOL ULTRA FLUIDE doit être administré par injection lente oucathétérisme, au moyen d’une seringue en verre adaptée ou d’autresdispositifs d’administration pour lesquels la compatibilité avec LIPIODOLULTRA-FLUIDE a été démontrée. Les instructions d’utilisation de cesdispositifs doivent être respectées (voir rubrique 6.2).

En radiologie diagnostique :

· Lymphographie

L’administration s’effectue par cathétérisme lymphatique. Elle peutêtre précédée de l’injection d’un colorant pour localiser les vaisseauxlympha­tiques.

· Diagnostic des lésions hépatiques

Voie intra-artérielle stricte.

En radiologie interventionnelle :

· Chimioembolisation trans-artérielle du carcinome hépatocellulaire

L’administration se fait par cathétérisme sélectif intra-artériel del'artère hépatique. La procédure doit être effectuée dans une salle deradiologie interventionnelle avec un équipement approprié.

LIPIODOL ULTRA FLUIDE peut être mélangé avec des médicamentsan­ticancéreux tels que le cisplatine, la doxorubicine, l'épirubicine et lamitomycine.

Les instructions et précautions d'emploi relatives aux médicamentsan­ticancéreux doivent être strictement suivies.

Instructions pour la préparation du mélange de LIPIODOL ULTRA FLUIDE avecun médicament anticancéreux :

· Préparer deux seringues assez grandes pour contenir le volume total dumélange. La première seringue contenant la solution de médicamentanti­cancéreux, la seconde seringue contenant LIPIODOL ULTRA FLUIDE.

· Connecter les deux seringues à un robinet 3 voies.

· Effectuer 15 à 20 allers-retours entre les deux seringues pour obtenirun mélange homogène. Il est recommandé de commencer par pousser la seringuecontenant le médicament anticancéreux.

· Le mélange doit être préparé extemporanément et doit être utiliséimmédi­atement après préparation (dans les 3 heures). Si nécessaire, lemélange peut être de nouveau homogénéisé comme décrit ci-dessus au coursde la procédure de radiologie interventionnelle.

· Lorsque le mélange adéquat est obtenu, utiliser une seringue de 1 à3 ml pour injecter dans le micro-cathéter.

La procédure peut être répétée toutes les 4 à 8 semaines en fonctionde la réponse tumorale et de l’état du patient.

· Embolisation avec colles chirurgicales

Cathétérisme artériel sélectif exclusif.

En endocrinologie :

Voie intramusculaire stricte.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à LIPIODOL ULTRA FLUIDE (esters éthyliques d’acidesgras iodés de l'huile d'œillette).

· Femme enceinte

· Hyperthyroïdie avérée.

· Lésions traumatiques, hémorragies ou saignements récents (risqued’extra­vasation ou d’embolie).

· Bronchographie (le produit inonderait rapidement les bronchioles et lesalvéoles).

· Chimio-embolisation trans-artérielle :

Le mélange avec LIPIODOL ULTRA FLUIDE pour le traitement du carcinomehépa­tocellulaire peut entraîner des effets à la fois ischémiques et toxiquespour les voies biliaires. L’administration est donc contre-indiquée dans leszones hépatiques où les canaux biliaires sont dilatés, à moins qu’undrainage post-procédure puisse être effectué.

L’injection intra artérielle de LIPIODOL ULTRA FLUIDE est susceptibled’en­trainer une oblitération totale de l’artère hépatique et unesuppression totale du flux artériel. Elle ne doit être réalisée qu’aprèss’être assuré, par scanner ou angiographie, de la présence d’un fluxvasculaire portal au moins partiel.

· Embolisation avec colles chirurgicales.

Il n’y a pas de contre-indications particulières sinon celles del’embolisation, en particulier la présence d’une thrombose portale.

Contre-indications spécifiques à l’utilisation en endocrinologie :

· Goitre volumineux et multinodulaire chez les personnes âgées de plus de45 ans, en raison du risque important d'hyperthyroïdie.

· Pendant l'allaitement.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

LIPIODOL ULTRA FLUIDE ne doit pas être administré par voie intraveineuse,intra-artérielle (hors cathétérisme sélectif) ou intrathécale.

Mises en garde communes à toutes les indications thérapeutiques

Hypersensibilité

Tous les produits de contraste iodés peuvent être à l’origine deréactions d'hypersensibilité mineures ou majeures, susceptibles de mettre enjeu le pronostic vital. Ces réactions d’hypersensibilité sont de natureallergique (réactions dites anaphylactiques si graves) ou non allergique. Ellespeuvent être immédiates (moins de 60 min) ou retardées (jusqu’à7 jours). Les réactions anaphylactiques sont immédiates et peuvent entraînerle décès. Elles sont indépendantes de la dose, peuvent survenir dès lapremière administration du produit et sont souvent imprévisibles.

Le risque de réaction majeure implique d’avoir à disposition immédiateles moyens nécessaires à une réanimation en urgence.

Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d’une précédenteadmi­nistration de LIPIODOL ULTRA FLUIDE ou ayant des antécédentsd’hy­persensibilité à l’iode sont exposés à un risque accru de nouvelleréaction en cas de ré-administration du produit. Ils sont donc considéréscomme des patients à risque.

L’injection de LIPIODOL ULTRA FLUIDE peut aggraver les symptômes d’unasthme existant. Chez les patients dont l’asthme n'est pas équilibré par untraitement, la décision d’utiliser LIPIODOL ULTRA FLUIDE doit bien fairepeser le rapport bénéfice/risque au préalable.

Thyroïde

En raison de leur teneur en iode libre, les produits de contraste iodéspeuvent modifier la fonction thyroïdienne et être ainsi à l’origine d’unehyperthyroïdie chez les patients prédisposés. Les patients à risque sontceux ayant une hyperthyroïdie latente et ceux présentant une autonomie de lafonction thyroïdienne. L’iodisme survient plus fréquemment avec LIPIODOLULTRA FLUIDE qu’avec des dérivés organiques hydrosolubles de l’iode.

Voir également la section 4.4 « Mises en garde spécifiques à lalymphographie ».

Complications emboliques et thrombotiques

La migration non contrôlée de LIPIODOL ULTRA-FLUIDE dans le systèmeartéri­oveineux peut provoquer l’oblitération temporaire de petits vaisseaux(embolie graisseuse) dans différents organes. Les signes d’une telle emboliesont peu fréquents et généralement immédiats, mais ils peuvent égalementêtre retardés et apparaître quelques heures ou quelques jours plus tard. Ilssont généralement transitoires. Cependant des cas d’embolie pulmonaire etd’embolie cérébrale (éventuellement associée à un infarctus cérébral)menaçant le pronostic vital ou d’évolution fatale ont été rapportés avecle LIPIODOL ULTRA-FLUIDE, dans toutes ses indications thérapeutiques. Lespatients doivent être informés des signes possibles d’une embolie et doiventcontacter leur médecin ou leur hôpital si des symptômes apparaissent. Lerapport bénéfice risque doit être étroitement évalué avant l’examen,notamment chez les patients présentant un shunt cardiaque Droit-Gauche ou unshunt vasculaire intra-tumoral connu. La dose recommandée ne doit pas êtredépassée et les modalités d’administration respectées.

Une embolie pulmonaire survient chez la majorité des patients subissant unelymphographie avec injection de LIPIODOL ULTRA FLUIDE, une partie du produitembolisant temporairement les capillaires pulmonaires. C’est la raison pourlaquelle les doses doivent être adaptées ou l’examen annulé chez les sujetsprésentant une altération de la fonction respiratoire, une insuffisancecardio-respiratoire ou une surcharge cardiaque droite préexistante, notammentsi le patient est âgé. Les doses doivent être également réduites après unechimiothérapie anticancéreuse ou une radiothérapie car les ganglionsdiminuent de façon importante et ne retiennent donc que peu de produit decontraste. Il est recommandé de réaliser l’injection sous contrôleradio­logique ou scopique.

Il est possible de réduire au minimum l’embolisation pulmonaire enobtenant une confirmation radiologique que l’injection est bienintra-lymphatique (et non pas intraveineuse) et en interrompant l'examen dèslors que le produit de contraste devient visible dans le canal thoracique ou quela présence d’une obstruction lymphatique est observée.

La lymphographie sature la thyroïde en iode pendant plusieurs mois et il estdonc nécessaire de pratiquer un bilan thyroïdien préalablement à l’examenradio­logique.

La chimio-embolisation trans-artérielle n'est pas recommandée chez lespatients présentant une cirrhose décompensée du foie (Child-Pugh ≥ 8), undysfonctionnement hépatique sévère, une invasion macroscopique de la veineporte, une thrombose portale (partielle ou totale) et/ou une disséminationextra-hépatique de la tumeur.

Une procédure intra-artérielle hépatique peut entraîner une insuffisancehé­patique irréversible chez les patients présentant un dysfonctionne­menthépatique grave et/ou traités par plusieurs sessions rapprochées. Unenvahissement tumoral supérieur à 50% du foie, un taux de bilirubinesupérieur à 2 mg/dl, un taux de lactate déshydrogénase supérieur à425 mg/dl, un taux d’aspartate aminotransférase supérieur à 100 UI/L etune cirrhose décompensée ont été décrits comme étant associés à uneaugmentation de la mortalité post- procédure.

Les varices œsophagiennes doivent être surveillées attentivement car ellespeuvent se rompre immédiatement après le traitement. Si un risque de ruptureest identifié, une sclérothérapi­e/ligature endoscopique doit êtreeffectuée avant la procédure de chimio-embolisation trans-artérielle.

Le risque d’insuffisance rénale induite par les agents de contraste iodésdoit être prévenu par une hydratation systématique avant et après laprocédure.

Le risque de surinfection dans la zone traitée peut être prévenu parl'administration d'antibiotiques.

Une réaction de polymérisation précoce est susceptible de se produire defaçon exceptionnelle entre LIPIODOL ULTRA FLUIDE et certaines colleschirurgicale, voire certains lots de colle. Avant toute utilisation de nouveauxlots de LIPIODOL ULTRA FLUIDE ou de colle chirurgicale, il est nécessaire des’assurer in vitro de la compatibilité entre LIPIODOL ULTRA FLUIDE etla colle.

La migration non contrôlée, dans le système artérioveineux, de LIPIODOLULTRA-FLUIDE associé à une colle chirurgicale peut se produire dans le cadred’une embolisation sélective. Compte tenu de l’effet embolisant propre dela colle et de son temps de résorption prolongé, les complications emboliqueset thrombotiques observées lors d’une administration de LIPIODOL ULTRA-FLUIDEavec colle chirurgicale sont susceptibles d’être plus durables (plusieurssemaines voire mois suivant l’administration), et plus sévères que cellesobservées avec les autres modalités d’administration de LIPIODOLULTRA-FLUIDE.

Les propriétés intrinsèques de la colle (capacité de polymérisation ettemps de résorption) doivent être prise en compte dans le processusd’em­bolisation.

Afin de détecter toute complication embolique, les patients doivent êtreétroitement surveillés dans un environnement de soins approprié.

Hypersensibilité

Avant l’examen :

Identifier les patients à risque par un interrogatoire précis sur leursantécédents.

Les corticoïdes et les antihistaminiques H1 ont été proposés commeprémédication chez les patients présentant le plus grand risque de réactionsd’in­tolérance (intolérants connus à un produit de contraste). Ilsn’empêchent cependant pas la survenue d’un choc anaphylactique grave oumortel.

Pendant la durée de l’examen, il convient d’assurer :

· Une surveillance médicale,

· Le maintien d’une voie d’abord veineuse.

Après l’examen :

Après l’administration d’un produit de contraste, le patient doit resteren observation au moins 30 minutes, car la majorité des effets indésirablesgraves surviennent dans ce délai.

Le patient doit être prévenu de la possibilité de réactions retardées(jusqu’à 7 jours après administration) (voir rubrique 4.8 – Effetsindésira­bles).

Il est impératif de rechercher les éventuels facteurs de risquethyroïdiens pour prévenir tout trouble métabolique. S’il est prévud’administrer un produit de contraste iodé chez de tels patients à risque,une évaluation de la fonction thyroïdienne doit être effectuéepréa­lablement à l’examen.

Les produits de contraste iodés peuvent provoquer une altérationtran­sitoire de la fonction rénale ou aggraver une insuffisance rénalepréexistante. Les mesures préventives sont les suivantes :

· Identifier les patients à risque : patients déshydratés ou insuffisantsrénaux, diabétiques, insuffisants cardiaques sévères, atteints d’unegammapathie monoclonale (myélome multiple, macroglobulinémie de Waldenström),sujets ayant des antécédents d’insuffisance rénale après administration deproduits de contraste iodés, enfants de moins d’un an, sujets âgésathéromateux.

· Hydrater avant et après réalisation du geste.

· Eviter d’associer des médicaments néphrotoxiques. Si une telleassociation est nécessaire, il faut renforcer la surveillance biologiquerénale. Les médicaments concernés sont notamment les aminosides, lesorganoplatines, le méthotrexate à fortes doses, la pentamidine, le foscarnetet certains antiviraux [aciclovir, ganciclovir, valaciclovir, adéfovir,cidofovir, ténofovir], la vancomycine, l’amphotéricine B, lesimmunosuppres­seurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus,l’i­fosfamide.

· Respecter un intervalle d’au moins 48 heures entre deux explorationsra­diologiques ou interventions avec injection de produits de contraste iodés,ou différer tout nouvel examen ou intervention jusqu’à la restauration de lafonction rénale initiale.

· Prévenir une acidose lactique chez les diabétiques traités par lametformine en se fondant sur la créatininémie. Fonction rénale normale : letraitement par la metformine doit être interrompu avant l’injection duproduit de contraste pour une période d'au moins 48 heures ou jusqu’auretour d’une fonction rénale normale. Fonction rénale anormale : lametformine est contre-indiquée. En urgence, si l’examen s’impose, desprécautions doivent être mises en place, à savoir arrêt de la metformine,hy­dratation, suivi de la fonction rénale et recherche de signes d’acidoselactique.

· Les facteurs de risques cardiovasculaires et/ou pulmonaires doivent êtreévalués avant d’initier une procédure de chimio-embolisationtrans-artérielle.

L’injection dans certaines fistules requiert la plus grande prudence afind’éviter toute pénétration vasculaire compte tenu du risque d’emboliegrais­seuse.

On veillera à ne pas injecter le produit dans une zone hémorragique outraumatisée.

Les indications d'utilisation de LIPIODOL ULTRA-FLUIDE doivent êtresoigneusement évaluées chez les patients présentant un œdème lymphatiquepri­mitif, car l'œdème peut être exacerbé.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

· Metformine

Chez les patients diabétiques, l’administration intra-artérielle deLIPIODOL ULTRA FLUIDE est susceptible de provoquer une acidose lactiquedéclenchée par une insuffisance rénale fonctionnelle. Chez les patientsdevant subir une embolisation ou une chimio-embolisation trans-artérielle, letraitement par la metformine doit être suspendu 48 heures avant la procédureet n’être repris que 2 jours après.

· Bêtabloquants, substances vasomotrices, inhibiteurs de l’enzyme deconversion, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine

Ces médicaments entraînent une baisse de l’efficacité des mécanismes decompensation cardiovasculaire des troubles tensionnels : le médecin doit enêtre informé avant l’administration de LIPIODOL ULTRA FLUIDE et disposer desmoyens de réanimation.

· Diurétiques

Les diurétiques étant susceptibles d’induire une déshydratation, lerisque d’insuffisance rénale aiguë est accru, en particulier lorsque lesproduits de contraste sont administrés à fortes doses.

Précautions d’emploi : réhydratation avant administrationintra-artérielle de LIPIODOL ULTRA FLUIDE en vue d’une embolisation.

· Interleukine II

Il existe un risque de majoration de réaction aux produits de contraste encas de traitement récent par l’interleukine II (voie IV) : éruption cutanéeou, plus rarement, hypotension, oligurie, voire insuffisance rénale.

Comme LIPIODOL ULTRA FLUIDE reste dans le corps pendant plusieurs mois, lesrésultats diagnostiques relatifs à la thyroïde peuvent se trouver faussésjusqu’à deux ans après une lymphographie.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

LIPIODOL ULTRA FLUIDE ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte dufait du passage transplacentaire de l’iode sur une période longue quiinterfère probablement avec la fonction thyroïdienne du fœtus avec un risquepotentiel de lésions cérébrales et d’hypothyroïdie permanente.

Les études pharmacocinétiques révèlent une importante excrétion del’iode dans le lait maternel après administration intramusculaire de LIPIODOLULTRA FLUIDE. Il a été démontré que l’iode passait dans le systèmevasculaire du nourrisson allaité via le tractus digestif et que cela pouvaitinterférer avec sa fonction thyroïdienne. Il convient par conséquent desuspendre l’allaitement maternel si LIPIODOL ULTRA FLUIDE doit êtreutilisé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets de LIPIODOL ULTRA FLUIDE sur l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines n’ont pas été évalués.

4.8. Effets indésirables

La plupart des effets indésirables sont liés à la dose et la posologiedoit donc être aussi faible que possible.

L’utilisation de LIPIODOL ULTRA FLUIDE provoque une réaction à corpsétranger avec la formation de macrophages et de cellules géantes à corpsétranger et la survenue d’un catarrhe sinusal, d’une plasmocytose et à lasuite de remaniements du tissu conjonctif des ganglions lymphatiques. Desganglions lymphatiques sains tolèrent la diminution de capacité de transportqui en résulte. Dans le cas de lésions ou d’hypoplasie des ganglionslympha­tiques, ces remaniements peuvent exacerber une stase lymphatiqueexis­tante.

Des réactions d’hypersensibilité sont possibles. Ces réactionsregroupent un ou plusieurs effets, d’apparition concomitante ou successiveincluant le plus souvent des manifestations cutanées, respiratoires et/oucardiovas­culaires, qui peuvent chacun être annonciateurs d’un état de chocdébutant et, dans de très rares cas, aller jusqu'au décès.

Des cas d’embolie pulmonaire et d’embolie cérébrale (éventuellemen­tassociée à un infarctus cérébral) menaçant le pronostic vital oud’évolution fatale ont été rapportés avec le LIPIODOL ULTRA-FLUIDE, danstoutes ses indications thérapeutiques.

En radiologie diagnostique :

· Lymphographie :

Une forte élévation de la température suivie de fièvre entre 38 et 39°Cpeut être notée dans les 24 heures qui suivent l’examen.

Des micro-embols graisseux peuvent survenir avec ou sans symptômes. Dans detrès rares cas, ils peuvent ressembler à des embols d’origine organique depar leur aspect et leur taille. Ils se présentent le plus souvent sous la formed’opacités punctiformes sur les clichés radiographiques des poumons.

Des augmentations transitoires de la température sont possibles. Lesmicro-embols graisseux apparaissent le plus souvent à la suite d’un surdosagedu produit de contraste ou d’une perfusion trop rapide. Des anomaliesanato­miques comme des fistules lympho-veineuses ou une diminution de lacapacité des ganglions lymphatiques à fixer le produit de contraste (chez lesujet âgé ou après radiothérapie ou traitement cytostatique) favorisent leursurvenue.

Les patients ayant un shunt cardiaque droit-gauche et ceux présentant uneembolie pulmonaire massive sont particulièrement exposés à la survenue demicro-embols graisseux au niveau cérébral.

· Diagnostic des lésions hépatiques :

On observe fréquemment une augmentation de température ; d’autrescompli­cations plus rares peuvent être observées : nausées, vomissements etdiarrhées.

En radiologie interventionnelle :

· Chimio-embolisation trans-artérielle :

La plupart des effets indésirables ne sont pas causés par LIPIODOL ULTRAFLUIDE, mais sont dus aux médicaments anticancéreux ou à l’embolisationelle-même.

Les effets indésirables les plus fréquents du traitement parchimio-embolisation trans-artérielle sont le syndrome de post-embolisation(fièvre, douleurs abdominales, nausées, vomissements) et des modificationstran­sitoires des tests de la fonction hépatique.

L’aggravation d’une insuffisance hépatocellulaire préexistante peutsurvenir suite à l’utilisation du Lipiodol dans le cadre d’une procédureintra-artérielle hépatique, et mener à l’apparition de complications graveset potentiellement fatales telles qu’une encéphalopathie hépatique, unedécompensation oedemato-ascitique, une nécrose hépatique, un abcèshépatique, une pancréatite, voire une pancréatite nécrosante.

· Embolisation avec colles chirurgicales :

Il n’a pas été décrit de façon spécifique d’effets indésirablesliés directement au LIPIODOL ULTRA FLUIDE. Des effets indésirablesthrom­boemboliques graves et durables ont toutefois été associés à unedissémination non contrôlée du mélange contenant LIPIODOL ULTRA-FLUIDE et lacolle chirurgicale. Le rôle causal de LIPIODOL ULTRA-FLUIDE, en tantqu’élément du mélange, doit donc être pris en compte (voirrubrique 4.4).

· En endocrinologie :

Hyperthyroïdie (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous, parclasse de système d’organes et par fréquence selon les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent(≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1000), très rare (<1/10 000), de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base desdonnées disponibles).

a: dans le contexte de la chimio-embolisation trans-artérielle et del’embolisation trans-artérielle.

La nature des effets indésirables attendus en rapport avec LIPIODOL ULTRAFLUIDE est identique à celle des effets signalés chez l’adulte. Leurfréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration –Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet: <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage peut être à l’origine de complications respiratoires,car­diaques ou cérébrales qui peuvent entraîner le décès. La fréquence desmicro-embolies peut être augmentée dans un contexte de surdosage.

La dose totale de LIPIODOL ULTRA FLUIDE administrée ne doit pas dépasser20 ml.

La prise en charge d’un surdosage vise à instaurer un traitementsym­ptomatique et à assurer le maintien des fonctions vitales dans les plusbrefs délais. Les établissements pratiquant des examens avec produits decontraste doivent disposer des médicaments et du matériel nécessaires à dessoins en urgence.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Produits de contraste non hydrosolubles,code ATC : V08AD01

En chimio-embolisation conventionnelle par injection intra-artériellehépatique sélective, LIPIODOL ULTRA FLUIDE permet, en tant qu’agent decontraste huileux, de visualiser et contrôler la procédure grâce à sespropriétés opacifiantes, en tant que véhicule, de transporter et éluer lesmédicaments anticancéreux dans les nodules de carcinome hépatocellulaire et,en tant qu’agent embolique transitoire, de contribuer à l'embolisation­vasculaire induite au cours de la procédure. S’agissant d’une procéduresélective par injection intra-artérielle hépatique, la chimio-embolisationcon­ventionnelle combine l'effet d'un anticancéreux ciblé au niveauloco-régional avec une nécrose ischémique induite par double embolisationartério-portale. Les propriétés opacifiantes et le tropisme pour les tumeurshépatiques de LIPIODOL ULTRA FLUIDE permettent de réaliser des imageries enpost-procédure pendant plusieurs mois pour un suivi efficace du patient.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

LIPIODOL ULTRA FLUIDE est libéré dans le sang, capté par le foie, lespoumons où les gouttelettes lipidiques sont dégradées au niveau des alvéolespulmo­naires, de la rate et du tissu adipeux.

Après captation du produit dans les tissus et organes de rétention, larésorption varie de quelques jours à plusieurs mois ou années. Elle estcontinue et régulière et il est possible de déceler la présence d’ioduredans les urines tant que persiste une tâche opaque sur les clichés.

Une partie de l'huile s'accumule dans le muscle et les tissus voisins. Uneautre partie est déiodée par la voie métabolique, l'iode étant utilisé pourcompenser les pertes d'iode de la glande thyroïde.

L'élimination urinaire des iodures est massive et précoce (dans lespremières heures qui suivent l'injection) mais se poursuit les moissuivants.

L'excrétion urinaire d'iode tombe à 50 µg/jour chez les adultes en 3 à5 ans.

L’iode reste principalement éliminé par voie urinaire. Après injectionsélective dans l'artère hépatique pour le diagnostic des lésions hépatiquesou en chimio-embolisation trans-artérielle des carcinomes hépatocellula­ires,LIPIODOL ULTRA FLUIDE est significativement plus concentré dans la tumeur quedans le tissu hépatique sain environnant.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration unique et répétée,génoto­xicité et des fonctions de reproduction et de développement, n’ontpas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Ce médicament ne contient pas d’excipient.

6.2. Incompati­bilités

LIPIODOL ULTRA FLUIDE se conserve mal dans les matières plastiques.N’u­tiliser des dispositifs d’administration en plastique que si leurcompatibilité avec LIPIODOL ULTRA-FLUIDE a été démontrée, et en respectantscru­puleusement leurs consignes d’utilisation.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Ampoule de 5 ml ou de 10 ml en verre (type I).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GUERBET

BP 57400

95943 ROISSY CDG CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 306 217 7 6 : 5 ml en ampoule (verre), boîte de 4

· 34009 306 216 0 8 : 10 ml en ampoule (verre), boîte de 1

· 34009 560 350 7 6 : 5 ml en ampoule (verre), boîte de 100

· 34009 560 351 3 7 : 10 ml en ampoule (verre), boîte de 50

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription médicale.

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