LORATADINE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LORATADINE VIATRIS 10 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Loratadine...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......10 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipients à effet notoire : chaque comprimé contient 84,5 mg de lactosemonohydraté

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimés pelliculés blancs, ronds, biconvexes et sécables sur une face etgravé « LR 10 » sur l'autre face.

Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

LORATADINE VIATRIS 10 mg, comprimé est indiqué dans le traitementsym­ptomatique de la rhinite allergique et de l'urticaire chronique idiopathiquechez les adultes et les enfants âgés de plus de 2 ans, avec un poids corporelsupérieur à 30 kg.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

Un comprimé une fois par jour.

Population pédiatrique

Enfants âgés de 6 ans ou plus avec un poids corporel de plus de30 kg :

Un comprimé une fois par jour.

D’autres présentations, plus adaptées, sont disponibles pour un dosageapproprié chez les enfants âgés de moins de 6 ans ou ayant un poids corporelinférieur ou égal à 30 kg..

Enfants âgés de moins de 2 ans

La sécurité et l’efficacité de la loratadine n'ont pas été établies.Aucune donnée n’est disponible.

Patients ayant une insuffisance hépatique sévère

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, la doseinitiale devra être diminuée en raison d'un risque de clairance réduite de laloratadine. Une dose initiale de 10 mg tous les deux jours est recommandéepour l'adulte et l'enfant de plus de 30 kg.

Patients ayant une insuffisance rénale

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patientsprésentant une insuffisance rénale.

Sujets âgés

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez lessujets âgés.

Voie orale. Le comprimé peut être pris indifféremment par rapportaux repas.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients dumédicament mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La loratadine doit être utilisée avec précaution chez l'insuffisanthé­patique sévère (voir rubrique 4.2.).

LORATADINE VIATRIS 10 mg, comprimé contient du lactose. Les patientsprésentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou unsyndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditairesrares) ne doivent pas prendre ce médicament.

L'administration de loratadine doit être interrompue au moins 48 heuresavant de pratiquer des tests cutanés pour le diagnostic de l'allergie car lesantihistami­niques peuvent inhiber ou réduire la réponse cutanée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Des études de performances psychomotrices n'ont pas mis en évidence depotentialisation des effets de la loratadine lors de l'administrati­onsimultanée d'alcool.

Une interaction peut apparaître lors de l'administration concomitante desinhibiteurs des cytochromes CYP3A4 ou CYP2D6, entraînant une augmentation desconcentrations de loratadine (voir rubrique 5.2), ce qui peut se traduire parune augmentation des effets indésirables.

Au cours d'études cliniques contrôlées, une augmentation desconcentrations plasmatiques de loratadine a été rapportée lors del'administration simultanée de kétoconazole, d'érythromycine, declarithromycine ou de cimétidine, mais sans conséquence clinique significative(ni modification des tracés ECG).

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chezl’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

De nombreuses données recueillies chez des femmes enceintes (plus de1 000 personnes) n'ont pas révélé d'effet tératogène ou de toxicitéfœtale/néo-natale de la loratadine. Les études chez l’animal n'ont pasrévélé d'effets nocifs directs ou indirects sur la toxicité pour lareproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférabled’éviter l’utilisation de la loratadine pendant la grossesse.

La loratadine est excrétée dans le lait maternel. Un risque pour lesnouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. L'administration de loratadinedurant l'allaitement n'est pas recommandée.

Il n’existe pas de données disponibles sur la fertilité des mâles ou desfemelles.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Lors des études cliniques évaluant l'aptitude à conduire des véhicules,aucun effet délétère n'a été observé chez les patients recevant de laloratadine. Cependant, les patients doivent être informés que très rarementchez certaines personnes il a été décrit une somnolence qui pourrait affecterleur capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Lors des études cliniques menées chez les adultes et adolescents dans lesindications rhinite allergique et urticaire chronique idiopathique, à la doserecommandée de 10 mg par jour, les effets indésirables avec la loratadine ontété rapportés chez 2 % de patients de plus que ceux traités par placebo.Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec une plus grandefréquence que sous placebo étaient : somnolence (1,2 %), céphalées(0,6 %), augmentation de l'appétit (0,5 %) et insomnie (0,1 %). Les autreseffets indésirables très rarement rapportés depuis la commercialisation sontlistés dans le tableau suivant selon le système de classe d’organes.

Tableau de la liste des effets indésirables :

Les fréquences sont définies comme suit : très fréquents (≥ 1/10),fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100),rares (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rares (< 1/10 000), etfréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sontprésentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Lors des études cliniques menées dans la population pédiatrique, chez desenfants âgés de 2 à 12 ans, les effets indésirables fréquents rapportésavec une plus grande fréquence que sous placebo étaient : céphalées(2,7 %), nervosité (2,3 %) et fatigue (1 %).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le surdosage en loratadine augmente la survenue de symptômesanticho­linergiques. Somnolence, tachycardie et céphalées ont été rapportéeslors de surdosages.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique et une surveillance desfonctions doivent être mis en place et maintenus aussi longtemps quenécessaire.”. Du charbon activé en suspension dans l'eau peutéventuellement être administré. Un lavage gastrique peut être envisagé. Laloratadine n'est pas éliminée par hémodialyse et les effets de la dialysepéritonéale pour son élimination ne sont pas connus. Le patient doit restersous surveillance médicale après le traitement d'urgence.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIHISTAMINIQUES À USAGE SYSTEMIQUE, codeATC : R06AX13.

La loratadine, principe actif de LORATADINE VIATRIS, est un antihistamini­quetricyclique agissant sélectivement sur les récepteurs H1 périphériques.

La loratadine n'exerce pas d'effet sédatif ou anticholinergique significatifdans la majeure partie de la population lorsqu'elle est utilisée à la doserecommandée.

Lors de traitement au long cours, il n'a pas été observé de modificationscli­niquement significatives des fonctions vitales, des paramètres biologiques,des examens cliniques ou des tracés électrocardio­graphiques.

La loratadine n'a pas d'action significative au niveau des récepteurs H2.Elle n'inhibe pas la capture de la noradrénaline et n'a pratiquement aucuneinfluence sur les fonctions cardiovasculaires ou sur l'activité pacemakerintrin­sèque.

Des études sur la réaction papuleuse induite à l’histamine sur la peauhumaine, suite à l’administration d’une dose unique de 10 mg a montré quel’effet antihistaminique est visible dans les 1 à 3 heures, atteignant unpic à 8–12 heures et persistant au-delà de 24 heures. Il n’y a pas depreuve de tolérance à cet effet après 28 jours de traitement à laloratadine.

Plus de 10 000 sujets (de 12 ans et plus) ont été traités avec lescomprimés de loratadine 10 mg, dans des essais cliniques contrôlés.L’effet sur l’amélioration des symptômes nasaux et non nasaux des rhinitesallergiques avec un comprimé de loratadine 10 mg administré une fois par jourétait supérieur au placebo et similaire à la clémastine. Dans ces études,la somnolence était moins fréquente avec la loratadine qu'avec la clémastineet aussi fréquente avec la terfénadine et le placebo.

Parmi ces sujets (de 12 ans et plus), 1 000 sujets avec une urticairechronique idiopathique (UCI) ont été inclus dans des études contrôléesversus placebo. La prise en charge des UCI démontrée par la réductionassociée des démangeaisons, des érythèmes et des urticaires étaitsupérieure avec un comprimé de loratadine 10 mg une fois par jour qu’avecle placebo. Dans ces études, l'incidence des cas de somnolence avec laloratadine était similaire au placebo.

Environ 200 patients pédiatriques (âgés de 6 à 12 ans) atteints derhinite allergique saisonnière ont reçu des doses de sirop de loratadineallant jusqu’à 10 mg une fois par jour au cours d’essais cliniquescontrôlés. Dans une autre étude, 60 patients pédiatriques (âgés de 2 à5 ans) ont reçu 5 mg de sirop de loratadine une fois par jour. Aucunévènement indésirable inattendu n'a été observé.

L'efficacité pédiatrique était similaire à l'efficacité observée chezles adultes.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La loratadine est rapidement et bien absorbée. L'ingestion concomitante denourriture peut entraîner un léger retard de l'absorption de la loratadinesans conséquence sur l'effet clinique. La biodisponibilité de la loratadine etde son métabolite actif est dose dépendante.

Distribution

La liaison de la loratadine aux protéines plasmatiques est élevée (97 %à 99 %), alors que celle du métabolite est plus modérée (73 % à76 %).

Chez les volontaires sains, les demi-vies de distribution plasmatique de laloratadine et de son métabolite actif sont respectivement d'environ 1 et2 heures.

Après administration par voie orale, la loratadine est rapidement et bienabsorbée et subit un important effet de premier passage hépatique, parmétabolisation essentiellement par les cytochromes CYP3A4 et CYP2D6. Sonprincipal métabolite, la desloratadine (DL), est pharmacologiquement actif etresponsable en grande partie de l'effet clinique. Les concentration­splasmatiques maximales de loratadine et de desloratadine sont atteintesrespec­tivement (Tmax) entre 1–1,5 heures et 1,5–3,7 heures aprèsl'adminis­tration.

Approximativement 40 % de la dose est excrétée dans les urines et 42 %dans les fèces sur une période de 10 jours et principalement sous forme demétabolites conjugués. Approximativement 27 % de la dose sont éliminés dansles urines pendant les 24 premières heures. Moins de 1 % de la substanceactive est excrété sous la forme active inchangée loratadine oudesloratadine.

La demi-vie d'élimination moyenne chez les sujets adultes volontaires sainsétait de 8,4 heures (entre 3 et 20 heures) pour la loratadine et de28 heures (entre 8,8 et 92 heures) pour le principal métabolite actif.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, l'aire sous lacourbe (ASC) et les pics des concentrations (Cmax) plasmatiques de la loratadineet de son métabolite ont été plus élevés que l'ASC et les Cmax observéschez les patients ayant une fonction rénale normale. Les demi-vies moyennesd'éli­mination de la loratadine et de son métabolite n'étaient passignificati­vement différentes de celles observées chez les sujets normaux.L'hémo­dialyse n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique de la loratadine et deson métabolite actif chez les patients ayant une insuffisance rénalechronique.

Chez des patients présentant une atteinte hépatique chronique d'origineéthylique, l'aire sous la courbe (ASC) et les pics de concentration plasmatique(Cmax) de la loratadine observés ont été doublés alors que le profilpharmaco­cinétique du métabolite actif n'était pas significative­mentdifférente de celui des patients ayant une fonction hépatique normale. Lesdemi-vies d'élimination de la loratadine et de son métabolite étaientrespec­tivement de 24 heures et de 37 heures et elles augmentaientpa­rallèlement à la sévérité de l'atteinte hépatique.

Le profil pharmacocinétique de la loratadine et de ses métabolites estcomparable chez les volontaires sains adultes et âgés.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administrations répétées,géno­toxicité, cancérogenèse n'ont pas révélé de risque spécifique pourl'Homme.

L'étude des fonctions de reproduction n'a révélé aucun effet tératogènechez l'animal. Cependant, des parturitions prolongées et une réduction de laviabilité de la progéniture ont été observées chez les rats exposés à destaux plasmatiques (ASC) 10 fois supérieurs à ceux atteints avec les dosesutilisées en clinique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs,amidon prégélatinisé, silice colloïdale hydratée, stéarate demagnésium.

Pelliculage : hypromellose, macrogol 400 et 6000, cire decarnauba, talc.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

À conserver dans l'emballage extérieur.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 30, 50 et 100 comprimés sous plaquettes(PVC/A­luminium)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

VIATRIS SANTE

1 RUE DE TURIN

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 360 881 9 1 : 5 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 360 882 5 2 : 7 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 360 883 1 3 : 10 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 360 884 8 1 : 14 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 360 885 4 2 : 15 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 360 886 0 3 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 360 887 7 1 : 21 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 360 888 3 2 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 564 406 7 2 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 564 407 3 3 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

à compléter ultérieurement par le titulaire

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

à compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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