LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL MENTHE 20 mg SANS SUCRE, pastille édulcorée au sorbitol et à la saccharine sodique - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL MENTHE 20 mg SANS SUCRE, pastilleédulcorée au sorbitol et à la saccharine sodique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Une pastille contient 20 mg de chlorhydrate d’ambroxol.

Excipients à effet notoire : chaque pastille contient 1,37 g de sorbitol etmoins de 1 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Pastille.

Pastille ronde, blanche, comportant deux faces plates à bordsbiseautés.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Soulagement des maux de gorge aigus.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes et enfants de plus de 12 ans : jusqu'à 6 pastilles à sucerpar jour.

Ne pas utiliser LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL MENTHE 20 mg SANS SUCREpendant plus de 3 jours. Si les symptômes persistent ou en cas de fièvre, lepatient doit consulter un médecin.

Population pédiatrique

Ne pas administrer LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL MENTHE 20 mg SANS SUCREchez l'enfant de moins de 12 ans (voir rubrique 4.4).

Voie buccale.

LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL MENTHE 20 mg SANS SUCRE convient auxdiabétiques.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active (ambroxol) ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Des cas de réactions cutanées sévères de type érythème polymorphe,syndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/syndrome de Lyell et pustulose exanthématiqueaiguë généralisée (PEAG) associées à l’administration d’ambroxol ontété rapportés. Si les signes ou symptômes d’une éruption cutanéeévolutive (parfois associée à des phlyctènes ou des lésions de la muqueuse)sont présents, le traitement par ambroxol doit être immédiatement interrompuet un médecin doit être consulté

Des cas de dyspnée peuvent être observés dans le cadre de maladiessous-jacentes (exemple : troubles de la déglutition). Des réactionsaller­giques locales (voir rubrique 4.8 : œdème de Quincke) peuvent aussi êtreà l’origine de dyspnée.

Les propriétés d’anesthésie locale de l’ambroxol peuvent contribuer àaltérer la perception au niveau du pharynx (voir rubrique 4.8 : hypoesthésieorale et pharyngée).

LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL MENTHE 20 mg SANS SUCRE n’est pasadapté pour le traitement d’ulcérations buccales. Dans ce cas, un avismédical doit être demandé.

En présence d’une insuffisance rénale ou d’une hépatopathie sévère,LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL MENTHE 20 mg SANS SUCRE ne peut êtreutilisé qu’après consultation médicale. Comme pour tous les médicaments àmétabolisme hépatique et élimination rénale, une accumulation desmétabolites de l’ambroxol produits dans le foie peut survenir en casd’insuffisance rénale sévère.

Ce médicament contient 1,37 g de sorbitol par pastille. Les patientsprésentant une intolérance au fructose, une maladie héréditaire rare, nedoivent pas prendre ce médicament. Le sorbitol peut causer un inconfortgastro-intestinal et un léger effet laxatif.

Une pastille contient moins de 1 mg de lactose. Son utilisation estdéconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, undéficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou dugalactose (maladies héréditaires rares).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par pastille,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Population pédiatrique

LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL MENTHE 20 mg SANS SUCRE ne doit pas êtreutilisé chez l’enfant de moins de 12 ans.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le chlorhydrate d’ambroxol traverse la barrière placentaire. Les étudesnon cliniques n’ont pas mis en évidence d’effets nocifs directs ouindirects au cours du déroulement de la grossesse, du développementem­bryonnaire et fœtal, de l’accouchement ou du développement post-natal.

L’expérience clinique exhaustive au-delà de la 28ème semaine degrossesse, n’a révélé aucun effet nocif sur le fœtus au cours de lagrossesse. Néanmoins, les précautions habituelles concernant l’utilisationde médicaments au cours de la grossesse doivent être respectées. Enparticulier au cours du premier trimestre, l’utilisation de LYSOPAÏNE MAUX DEGORGE AMBROXOL MENTHE 20 mg SANS SUCRE n’est pas recommandée.

Des études menées chez l’animal ont montré que le chlorhydrated’am­broxol est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, LYSOPAÏNEMAUX DE GORGE AMBROXOL MENTHE 20 mg SANS SUCRE n’est pas recommandé chez lesfemmes allaitantes, même si aucun effet défavorable ne devrait être attenduchez les nourrissons allaités.

Les données cliniques sur la fertilité pour l’ambroxol ne sont pasdisponibles.

Les études non cliniques n’indiquent aucun effet nocif direct ni indirectsur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

On ne dispose d’aucune preuve provenant des données post-commercialisa­tiond’un effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines.

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n'ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Estimation des fréquences d’après la base de données des essaiscliniques :

Très fréquent : ≥ 1/10

Fréquent : ≥ 1/100 et < 1/10

Peu fréquent : ≥ 1/1 000 et < 1/100

Rare : ≥ 1/10 000 et < 1/1 000

Très rare : < 1/10 000

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles. Cet effet indésirable a été observé lors de la surveillancepost-commercialisation. Avec 95% de certitude, la catégorie de fréquence n'estpas supérieure à Peu fréquent (3/1226), mais peut être inférieure. Uneestimation précise de la fréquence n'est pas possible car l’effetindésirable n'a pas eu lieu dans une base de données d'essai clinique de1226 patients.

Affections du système immunitaire

Rare : réactions d’hypersensibilité

Fréquence indéterminée : réactions anaphylactiques, dont chocanaphylactique, angio-oedème et prurit.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare : éruption cutanée, urticaire.

Fréquence indéterminée : réactions cutanées sévères (dont érythèmepolymorphe, syndrome de Stevens-Johnson/syndrome de Lyell et pustuloseexan­thématique aiguë généralisée).

Comme cela se produit généralement avec les allergies, la sévérité desréactions d’hypersensibilité peut augmenter si le patient est à nouveauexposé à la même substance (voir rubrique 4.3).

Affections du système nerveux

Fréquent : dysgueusie (modification du goût).

Affections gastro-intestinales et affections respiratoires, thoraciques etmédiastinales

Fréquent : hypoesthésie de la bouche et du pharynx (voir rubrique 4.4),nausées.

Peu fréquent : diarrhée, douleur de la partie supérieure de l’abdomen,dys­pepsie, sécheresse buccale.

Rare : gorge sèche.

Fréquence indéterminée : vomissements.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun symptôme spécifique de surdosage n’a été rapporté chez l'homme.Au vu des rapports concernant des surdosages accidentels et/ou des erreurs dansla prise de médicaments, les symptômes observés correspondent aux effetssecondaires connus de LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL MENTHE 20 mg SANS SUCREaux doses recommandées et ils peuvent nécessiter un traitementsym­ptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique: TRAITEMENT LOCAL DE LA GORGE/PREPARATIONA ACTION LOCALE (ANESTHESIQUES LOCAUX)

Code ATC: R02AD05.

Un effet anesthésique local du chlorhydrate d’ambroxol a été observédans le modèle de l'œil de lapin et résulte très probablement despropriétés de blocage des canaux sodiques. In vitro, il a été montré que lechlorhydrate d’ambroxol bloque les canaux sodiques des neurones clonés,hyperpo­larisés, et voltage-dépendants. Cette liaison est réversible etconcentration-dépendante.

Cette propriété est en accord avec le soulagement rapide des douleursobservé quand l’ambroxol est inhalé dans d’autres maladies des voiesrespiratoires supérieures.

LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL MENTHE 20 mg SANS SUCRE exerce une actionlocale au niveau de la muqueuse oro-pharyngée.

Des études cliniques ont confirmé l'effet sur la douleur de LYSOPAÏNE MAUXDE GORGE AMBROXOL MENTHE 20 mg SANS SUCRE chez des patients (de plus de17 ans) souffrant de maux de gorge secondaires à une pharyngitevira­le aiguë.

A l’exception d’une seule, les études cliniques ont montré un délaid’action rapide en 20 minutes maximum. L’effetdure au moins troisheures.

In vitro, le chlorhydrate d’ambroxol a démontré un effetanti-inflammatoire. Il a été observé in vitro que le chlorhydrated’am­broxol réduisait de manière significative la libération de cytokinesdes cellules sanguines mononucléées et polynucléées, mais également descellules mononucléées et polynucléées tissulaires.

Au cours des études cliniques, LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL MENTHE20 mg SANS SUCRE a entraîné une réduction significative de la rougeur en casde mal de gorge.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'absorption des formes orales à libération immédiate du chlorhydrated’am­broxol est rapide et complète et elle présente une linéarité de dosedans la plage thérapeutique. Les concentrations plasmatiques maximales sontatteintes en 1 heure à 2,5 heures après administration orale de laformulation à libération immédiate et en moyenne, après 6,5 heures pour laformulation à libération lente.

La biodisponibilité absolue d’un comprimé de 30 mg s’est avéréeêtre de 79 %.

La gélule à libération lente a présenté une disponibilité relative de95 % (normalisée en fonction de la dose) comparativement à une dosequotidienne de 60 mg (30 mg deux fois par jour) administrée sous forme decomprimés à libération immédiate.

En raison de l’absorption supplémentaire par la muqueuse buccale,l’admi­nistration de pastilles entraîne une augmentation d’environ 25 %(intervalle de confiance à 90 % = 116–134 %) de l’exposition totalecompara­tivement au sirop.

L’augmentation de l’exposition n’a pas d’effet négatif sur lapharmacodynamique de chlorhydrate d’ambroxol dans l’indicationpro­posée.

La nourriture n’a pas d’influence sur la biodisponibilité duchlorhydrate d’ambroxol quand il est administré oralement.

La distribution du chlorhydrate d’ambroxol du sang vers les tissus estrapide et prononcée ; la concentration maximale de substance active se retrouvedans les poumons après administration intraveineuse. Le volume de distributionaprès administration orale a été estimé à 552 l. Dans la plagethérapeutique, la liaison aux protéines plasmatiques s’est avérée êtred’environ 90 %.

Environ 30 % d’une dose administrée par voie orale sont éliminés parmétabolisme de premier passage.

Le chlorhydrate d’ambroxol est principalement métabolisé dans le foie parglucuronidation et clivage en acide dibromo-anthranilique (environ 10 % de ladose) en plus de quelques métabolites mineurs. Les études réalisées sur desmicrosomes hépatiques humains ont montré que le CYP3A4 est responsable de lamétabolisation du chlorhydrate d’ambroxol en acide dibromo-anthranilique.

Elimination

Dans les 3 jours suivant l’administration par voie orale, on retrouveenviron 6 % de la dose sous forme libre et environ 26 % de la dose sous formeconjuguée dans l’urine.

Le chlorhydrate d’ambroxol est éliminé avec une demi-vie d’élimination­terminale d’environ 10 heures. La clairance totale est de l’ordre de660 ml/minute, la clairance rénale, après administration orale correspondantà environ 8 % de la clairance totale.

Il a été estimé que la dose excrétée dans les urines après 5 joursreprésente environ 83 % de la dose totale (radioactivité).

Pharmacocinétique dans les populations spécifiques

Chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique,l’é­limination du chlorhydrate d’ambroxol est réduite, ce qui produit desconcentrations plasmatiques 1,3 à 2 fois supérieures environ.

Etant donné la marge thérapeutique large du chlorhydrate d’ambroxol,aucune adaptation posologique n’est nécessaire.

Autres

L’âge et le sexe n’affectent pas la pharmacocinétique du chlorhydrated’am­broxol de manière cliniquement pertinente ; il n’est donc pasnécessaire d’adapter les schémas posologiques.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données pré-cliniques ne révèlent aucun danger pour l’Homme. Cesdonnées sont basées sur des études conventionnelles de pharmacologie, detoxicité à dose répétée, de génotoxicité, de potentiel carcinogène et detoxicité sur les fonctions de reproduction.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Arôme menthe poivrée (gomme arabique, huile de menthe poivrée de Chine,maltodex­trine, lactose monohydraté), sorbitol (E 420), saccharine sodique,macrogol 6000, talc.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

8, 10, 12, 16, 18, 20, 24, 30, 32, 36, 42, 48 et 50 pastilles sousplaquettes thermoformées (Polypropylène/A­luminium).

6, 12, 18, 24 pastilles sous plaquettes thermoformées(A­luminium/Alumi­nium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

OPELLA HEALTHCARE France SAS

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 362 057 1 0 : 8 pastilles sous plaquettes thermoformées(Po­lypropylène/A­luminium)

· 34009 362 058 8 8 : 10 pastilles sous plaquettes thermoformées(Po­lypropylène/A­luminium)

· 34009 499 836 6 7 : 12 pastilles sous plaquettes thermoformées(Po­lypropylène/A­luminium)

· 34009 362 059 4 6 : 16 pastilles sous plaquettes thermoformées(Po­lypropylène/A­luminium)

· 34009 499 837 2 8 : 18 pastilles sous plaquettes thermoformées(Po­lypropylène/A­luminium)

· 34009 362 060 2 1 : 20 pastilles sous plaquettes thermoformées(Po­lypropylène/A­luminium)

· 34009 362 061 9 9 : 24 pastilles sous plaquettes thermoformées(Po­lypropylène/A­luminium)

· 34009 362 062 5 0 : 30 pastilles sous plaquettes thermoformées(Po­lypropylène/A­luminium)

· 34009 362 063 1 1 : 32 pastilles sous plaquettes thermoformées(Po­lypropylène/A­luminium)

· 34009 499 838 9 6 : 36 pastilles sous plaquettes thermoformées(Po­lypropylène/A­luminium)

· 34009 362 064 8 9 : 40 pastilles sous plaquettes thermoformées(Po­lypropylène/A­luminium)

· 34009 499 839 5 7 : 42 pastilles sous plaquettes thermoformées(Po­lypropylène/A­luminium)

· 34009 362 065 4 0 : 48 pastilles sous plaquettes thermoformées(Po­lypropylène/A­luminium)

· 34009 362 416 1 9 : 50 pastilles sous plaquettes thermoformées(Po­lypropylène/A­luminium)

· 34009 498 936 7 6 : 6 pastilles sous plaquettes thermoformées(A­luminium/Alumi­nium)

· 34009 498 937 3 7 : 12 pastilles sous plaquettes thermoformées(A­luminium/Alumi­nium)

· 34009 498 939 6 6 : 18 pastilles sous plaquettes thermoformées(A­luminium/Alumi­nium)

· 34009 498 940 4 8 : 24 pastilles sous plaquettes thermoformées(A­luminium/Alumi­nium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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