MANNITOL B. BRAUN 10 POUR CENT, solution pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MANNITOL B. BRAUN 10 POUR CENT, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Mannitol.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........10 g

Pour 100 mL de solution pour perfusion.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour perfusion

Osmolarité: 549 mOsm/L

pH compris entre 4,5 et 6,5.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Prévention de l'insuffisance rénale aiguë (après réponse positive àla perfusion-test),

· Réduction de la pression intracrânienne (réduction en urgence decertains œdèmes cérébraux),

· Diurèse forcée pour stimuler l'excrétion urinaire de substancestoxiques,

· Traitement systémique du glaucome aigu.

4.2. Posologie et mode d'administration

Perfusion intraveineuse. Selon l'état du malade, en fonction du poids et desthérapeutiques complémentaires.

Il convient d'utiliser la plus petite dose produisant l'effet recherché.

Adultes et personnes âgées

En règle générale, les patients reçoivent 25 à 100 g de mannitol parjour, correspondant à 250 à 1000 mL de MANNITOL B.BRAUN 10 POUR CENT,solution pour perfusion. Des doses plus importantes, allant jusqu'à 200 g demannitol par jour, soit 2000 mL de MANNITOL B.BRAUN 10 POUR CENT, solutionpour perfusion, peuvent être administrées si le médecin prescripteur estimeque cela est nécessaire.

Prévention de l'insuffisance rénale aiguë (après réponse positive à laperfusion-test) :

En principe, il convient de perfuser 1 à 1,5 g de mannitol par kg de poidscorporel en 1,5 à 4 heures, correspondant à 10 à 15 mL/kg de poidscorporel de MANNITOL B.BRAUN 10 POUR CENT, solution pour perfusion.

Habituellement, la dose est ajustée de manière à obtenir une diurèse d'aumoins 30 à 50 mL/heure.

Perfusion-test

Chez les patients présentant une oligurie importante ou chez lesquels uneinsuffisance rénale est suspectée, la perfusion intraveineuse d'une dose-testd'environ 0,2 g de mannitol par kg de poids corporel, soit 2 mL de MANNITOLB.BRAUN 10 POUR CENT, solution pour perfusion, en 3 à 5 minutes, doitentraîner une diurèse d'au moins 30 à 50 mL par heure au cours des 2 à3 heures suivantes. Si l'on n'obtient pas une diurèse appropriée, une secondeperfusion-test peut être réalisée. Si la diurèse est toujours insuffisante,la perfusion de solutions de mannitol est contre-indiquée.

Réduction de la pression intracrânienne :

En principe, il convient de perfuser 1,5 à 2 g de mannitol par kg de poidscorporel, correspondant à 15 à 20 mL/kg de poids corporel de MANNITOLB.BRAUN 10 POUR CENT, solution pour perfusion, en 30 à 60 minutes.

Si l'on obtient une réduction rapide de la pression intracrânienne, il estpossible de perfuser 1 à 1,5 g de mannitol par kg de poids corporel, soit10 à 15 mL/kg de poids corporel de MANNITOL B.BRAUN 10 POUR CENT, solutionpour perfusion, en 10 minutes.

En préopératoire, la dose doit être administrée 1 à 1,5 heure avantl'intervention afin d'obtenir l'effet maximal.

Chez les patients de faible poids et affaiblis, une dose de 0,5 g/kg depoids corporel, correspondant à 5 mL/kg de poids corporel de MANNITOL B.BRAUN10 POUR CENT, solution pour perfusion peut être suffisante.

L'intervalle entre les perfusions est généralement compris entre 4 et6 heures. Il convient de prêter attention à l'osmolalité sérique qui nedoit pas dépasser 320 mOsm/kg. Une réduction adéquate de la pressionintra­crânienne n’est pas atteignable avec des valeurs d'osmolalité sériqueplus élevées, alors que l'incidence des effets indésirables est nettementaugmentée.

Diurèse forcée pour stimuler l'élimination de substances toxiquesexcrétées par voie rénale :

Pour commencer, les patients reçoivent 25 g de mannitol, ce qui correspondà 250 mL de MANNITOL B.BRAUN 10 POUR CENT, solution pour perfusion, puis unedose entraînant une diurèse d'au moins 100 à 150 mL/heure et depréférence d'environ 500 mL/heure, préservant un équilibrehydro­électrolytique positif de 1 à 2 L.

Traitement systémique du glaucome aigu :

En principe, il convient de perfuser environ 1,5 g de mannitol par kg depoids corporel, ce qui correspond à 15 mL/kg de poids corporel de MANNITOLB.BRAUN 10 POUR CENT, solution pour perfusion, en 30 à 60 minutes.

Population pédiatrique

Les posologies à utiliser chez les patients âgés de 12 ans et moins n'ontpas été établies de façon certaine. Dans la littérature, il est recommandéd'u­tiliser la même dose-test que pour les adultes et des doses thérapeutiques­comprises entre 0,25 g et 2 g de mannitol/kg de poids corporel sontconsidérées comme appropriées, soit entre 2,5 et 20 mL de MANNITOL B.BRAUN10 POUR CENT, solution pour perfusion.

Voie intraveineuse.

En principe, la solution est administrée en perfusion de courte durée.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Oligurie ou anurie persistante après la perfusion-test.

· Insuffisance cardiaque sévère.

· Œdème pulmonaire.

· Déshydratation.

· Hyperosmolalité sérique, c’est à dire > 320 mOsm/kg.

· Hémorragie intracrânienne.

· Obstructions des voies urinaires.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Cette solution est hypertonique: employer avec précaution. Les solutionsdoivent être perfusées uniquement en intraveineuse car en casd’extravasation, elles peuvent provoquer une irritation des tissus. Pour lessolutions à 15 % et à 20 %, des nécroses tissulaires et/ou un syndrome desloges peuvent même survenir en raison de leur osmolarité élevée.

· Se conformer à une vitesse de perfusion lente et régulière.

· Vérifier la limpidité et l'absence de particules visibles avant deperfuser.

· Utiliser une méthode aseptique pour mettre en place la perfusion.

Cette solution doit être administrée avec précaution en casd'hypervolémie.

En cas d'oligurie ou d'anurie, l'osmothérapie avec des solutions de mannitolne doit être pratiquée qu'après une perfusion-test ayant donné lesrésultats escomptés.

La solution doit être administrée avec une grande précaution en casd'insuffisance cardiaque compensée étant donné qu'une expansion rapide del'espace extracellulaire peut provoquer une insuffisance cardiaque aiguë.

L'état cardiovasculaire du patient doit être évalué de manièreapprofondie avant de commencer l'osmothérapie et doit être surveillé durantle traitement.

L'hydratation du patient doit être suffisante avant de commencer la diurèseosmotique. Par conséquent, toute déshydratation doit être corrigée avant ledébut du traitement.

Si des anomalies de la fonction rénale apparaissent durant l'osmothérapi­e,pouvant indiquer une vacuolisation réversible, le traitement doit êtrearrêté immédiatement afin d'empêcher l'évolution vers une néphropathiei­rréversible.

La surveillance clinique au cours de l'osmothérapie doit comprendre descontrôles de l'équilibre hydroélectroly­tique, de l'équilibreacido-basique, de l'osmolarité sérique, de la fonction rénale, de la fonctioncardiaque et de la pression artérielle.

L'efficacité de tous les agents osmothérapeutiques diminue au fur et àmesure des traitements en raison d'une diminution du gradient osmotique, commepar exemple entre le sang et le tissu oculaire ou cérébral.

Comme le mannitol pénètre lentement dans le tissu cérébral, unehypertension intracrânienne rebond peut se produire, notamment après uneadministration répétée.

Pour la surveillance de l'excrétion urinaire, il est recommandé d'utiliserun système de collecteur d’urine fermé.

Les solutions de mannitol ne doivent pas être perfusées avec la même lignede perfusion utilisée pour une transfusion sanguine, que ce soit avant, pendantou après, en raison du risque de pseudo-agglutination.

Interférence avec les tests de laboratoire :

Le mannitol perturbe la détermination des taux :

· de phosphate inorganique dans le sang, entraînant des valeurs tropélevées ou trop basses,

· d'éthylène glycol.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Ciclosporine

Chez les patients ayant subi une transplantation rénale et recevant untraitement comprenant des ciclosporines, une vacuolisation du rein a étéobservée après l'administration de solutions de mannitol.

Diurétiques

La dose de la solution doit être ajustée avec précaution chez les patientsprenant un traitement concomitant avec d'autres diurétiques.

Glucosides cardiotoniques

Comme l'osmothérapie peut entraîner une augmentation des pertes enpotassium, le taux sérique de potassium doit être étroitement surveillé chezles patients sous digitaliques. Cette surveillance est d’autant plusimportante si ces patients reçoivent également des diurétiques.

D'autre part, la clairance des digitaliques peut être accrue sousosmothérapie avec le mannitol. La concentration des digitaliques doit doncégalement être contrôlée attentivement.

Lithium

Le mannitol augmente l'excrétion rénale du lithium. Par conséquent, laconcentration de lithium sérique doit être surveillée chez les patientsrecevant des médicaments contenant du lithium.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le mannitol traverse la barrière placentaire.

Il n’existe peu ou pas de données sur l'utilisation de Mannitol chez lafemme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis enévidence d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, ledéveloppement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développementpos­tnatal, et les rapports cliniques concernant ce type d'effets ne sont pasencore connus.

L'administration de solutions de mannitol à des femmes enceintes requiertune grande prudence et les doses choisies doivent être aussi faibles quepossible.

On ignore si le mannitol ou ses métabolites sont excrétés dans le laitmaternel. Par conséquent, les solutions doivent être administrées avec unegrande prudence aux femmes qui allaitent.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

La plupart des effets indésirables énumérés ci-dessous sontdose-dépendants et peuvent par conséquent être considérés comme lessymptômes d'une intoxication (voir également rubrique 4.9). Les fréquencesindiquées ci-dessous sont estimées pour les doses utilisées habituellement enclinique.

Les évènements les plus susceptibles de survenir, selon la dose et l'étatclinique du patient, sont des troubles hydroélectroly­tiques associés à unehyper- ou une hyponatrémie, à une hyper- ou une hypokaliémie et à une hyper-ou une déshydratation (voir détails ci-après).

Rare (≥1/10 000, <1/1 000 patients traités)

Très rare (<1/10 000 patients traités)

Affections du système immunitaire

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Affections du système nerveux

Affections oculaires

Affections cardiaques

Affections gastro-intestinales

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Affections du rein et des voies urinaires

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Une perfusion trop rapide ou un surdosage de mannitol peuvent entraîner unesurcharge volémique aiguë du système cardiovasculaire, en particulier en casde production insuffisante d'urine.

Une osmothérapie excessive peut provoquer des pertes hydroélectroly­tiquesimportan­tes conduisant à des troubles circulatoires.

Chez des patients dont les reins fonctionnent normalement, des intoxicationsau mannitol ont été observées avec des doses comprises entre 400 et 1200 gadministrées sur 2 jours.

Des intoxications sévères avec des doses comprises entre 100 et 400 gadministrées sur 1 à 3 jour(s) ont été observées chez des patientsprésentant une insuffisance rénale.

En raison de l'effet osmotique des solutions de mannitol, une intoxicationpeut se manifester sous la forme d'une surcharge liquidienne aiguë, de troublesélectro­lytiques et de troubles du système nerveux central. Les manifestation­scliniques de l'intoxication comprennent hypertension, insuffisance cardiaqueconges­tive, œdèmes pulmonaires et périphériques, états de confusion,lét­hargie, stupeur, parfois coma, convulsions, nausées, vomissements etpolyurie, éventuellement suivis d'oligurie ou d'anurie, hypotension ettachycardie dues aux pertes liquidiennes.

Des doses importantes de mannitol peuvent provoquer des lésions toxiques auniveau du système nerveux central en cas d'acidose.

Des doses élevées de mannitol peuvent provoquer une insuffisance rénaleaiguë. Des résultats indiquent que l'administration simultanée dediurétiques ou qu'une insuffisance rénale préexistante peuvent augmenter lerisque de survenue d'une insuffisance rénale aiguë. Un début d'insuffisance­rénale peut être corrigé par hémodialyse.

Arrêt immédiat de la perfusion, correction des troubleshydro­électrolytiqu­es, hémodialyse pour protéger la fonction rénale etélimination du mannitol afin de réduire l'osmolarité sérique, notamment encas d'oligurie ou d'anurie.

Les pertes hydroélectroly­tiques doivent être corrigées par la perfusionde solutions électrolytiques. Une substitution électrolytique spécifique peutêtre réalisée à l'aide de concentrés d'électrolytes qui peuvent êtreajoutés à la solution pour perfusion. Les solutions d'électrolytes doiventêtre administrées séparément des solutions de mannitol, comme par exemplevia un cathéter multilumière.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : SOLUTION PRODUISANT UNE DIURESE OSMOTIQUE(B: Sang et organes hématopoïétiques), code ATC : B05BC01.

La substance active est le polyol mannitol (poids moléculaire :182 Daltons).

En raison de son effet osmotique, il provoque un mouvement des liquides del'espace intracellulaire vers l'espace extracellulaire.

Effet au niveau des reins

Le mannitol entre dans les tubules rénaux par filtration glomérulaire etseule une petite proportion y est réabsorbée. Dans les tubules, il exerce soneffet osmodiurétique en augmentant la pression osmotique, ce qui entraîne uneinhibition de l'absorption de l'eau à partir du filtrat glomérulaire. Lesperfusions de mannitol conduisent à une augmentation de la perfusion rénaleet, ainsi, à une augmentation du taux de filtration glomérulaire.

En raison de son effet positif sur la production et l'excrétion de l'urine,le mannitol peut respectivement empêcher la survenue d'une insuffisance rénalefonctionnelle et l'évolution vers des lésions organiques rénales.

Le mannitol augmente l'excrétion du sodium, ce qui s'accompagne d'uneexcrétion relativement plus importante d'eau; l'excrétion du potassium, duchlore, du calcium, du phosphate, du lithium, du magnésium, de l'urée et del'acide urique est également augmentée.

Effet sur le cerveau

Le mannitol ne traverse pas la barrière hématoencéphalique, sauf enprésence de taux très élevés de mannitol dans le plasma ou en cas d'acidose.Dans la mesure où la barrière hématoencéphalique fonctionne normalement, ungradient osmotique entre le sang et le tissu cérébral se développe,per­mettant d'extraire les liquides du tissu cérébral. Cela permet donc deréduire un œdème cérébral et de diminuer la pression intracrânienne.

Cependant, si la fonction de la barrière hématoencéphalique est altérée,par exemple en cas d'acidose, le mannitol pénètre lentement dans le tissucérébral, ce qui peut ensuite inverser le gradient osmotique. Cela entraîneun mouvement de liquide vers le tissu cérébral et par la suite, la pressionintra­crânienne peut augmenter de nouveau (effet rebond).

Effet sur les yeux

Le mannitol réduit la pression intraoculaire en créant un gradientosmotique. Le liquide est ainsi extrait de la chambre antérieure de l'œil,réduisant ainsi la pression intraoculaire.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Comme la solution est administrée par voie intraveineuse, sabiodisponibilité est de 100 %.

Après perfusion intraveineuse, le mannitol est distribué exclusivement dansl'espace extracellulaire, c’est à dire dans le plasma et l'espaceinter­stitiel.

La diurèse osmotique commence environ 1 à 3 heure(s) après la perfusionde la solution de mannitol. La réduction de la pression intracrânienne­survient 15 minutes après la perfusion. L'effet dure environ 3 à 8 heures.La diminution de la pression intraoculaire commence dans un délai d'environ30 à 60 minutes après la perfusion et l'effet dure environ 4 à6 heures.

Le mannitol n'est pas métabolisé de manière significative. Seule une trèspetite proportion est utilisée dans le foie pour la synthèse duglycogène.

Dans les reins, le mannitol fait l'objet d'une filtration glomérulaire etseuls 10 % sont réabsorbés dans les tubules pour revenir dans la circulation.La demi-vie d'élimination est environ de 100 minutes. Elle est plus longue(jusqu'à 36 heures) en cas d'insuffisance rénale. La demi-vie est de6 heures en cas d'hémodialyse, et peut aller jusqu'à 21 heures chez lespatients sous dialyse péritonéale.

L'administration répétée entraîne une diminution de l'intensité et de ladurée de l'effet des solutions de mannitol (tachyphylaxie).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génoto­xicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et dedéveloppement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Vérifier un éventuel changement de couleur et/ou une éventuelle formationde précipité, de complexe insoluble ou de cristaux.

Ne pas ajouter de médicaments dans le récipient sans vérifierpréala­blement la compatibilité avec la solution et le contenant.

Avant adjonction d'un médicament, vérifier si la zone de pH pour laquelleil est efficace correspond à celle d'une solution de MANNITOL B. BRAUN 10 POURCENT, solution pour perfusion.

Lorsqu'un médicament est ajouté à ce soluté, le mélange doit êtreadministré immédiatement.

6.3. Durée de conservation

Flacon verre (type II): 5 ans.

Poche Ecoflac: 3 ans.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en verre (type II) fermé par un bouchon en caoutchouc halogénobutylde 125 mL, 250 mL, 500 mL ou 1000 mL.

Poche Ecoflac (polyéthylène basse densité) de 250 mL, 500 mL ou1000 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières d’élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

B. BRAUN MEDICAL

26 RUE ARMENGAUD

92210 SAINT-CLOUD

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 319 992–4 ou 34009 319 992 4 9: 125 mL en flacon (verre).

· 345 807–6 ou 34009 345 807 6 5: 250 mL en flacon (verre).

· 345 808–2 ou 34009 345 808 2 6: 500 mL en flacon (verre).

· 319 995–3 ou 34009 319 995 3 9: 1000 mL en flacon (verre).

· 363 706–3 ou 34009 363 706 3 0: 250 mL en poche Ecoflac(polyét­hylène basse densité).

· 363 708–6 ou 34009 363 708 6 9: 500 mL en poche Ecoflac(polyét­hylène basse densité).

· 363 709–2 ou 34009 363 709 2 0: 1000 mL en poche Ecoflac(polyét­hylène basse densité).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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