MANTADIX 100 mg, capsule - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MANTADIX 100 mg, capsule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrated'a­mantadine....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....100 mg

Pour une capsule.

Excipients à effet notoire : Huile de soja hydrogénée, huile de sojapartiellement hydrogénée, amidon hydrolysé hydrogéné, éthyleparahydro­xybenzoate de sodium

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Capsule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

1) Maladie de Parkinson

2) Syndromes parkinsoniens induits par les neuroleptiques

3) L'amantadine est indiqué pour la prophylaxie de la grippe et desinfections respiratoires dues exclusivement au virus influenzae A.

Son utilisation est préconisée lors de l'apparition d'un foyer grippal,supposé ou prouvé à Myxovirus influenzae A.

En particulier :

· dans des collectivités et établissements de long séjour;

· chez les adultes à haut risque, notamment les sujets âgés, insuffisantsres­piratoires ou cardiaques;

· chez les enfants à risques: insuffisants cardiaques, immunodéprimés ouatteints d'asthme sévère ou de mucovicidose.

Il s'agit d'un complément à la vaccination devant être prescrit de 8–10jours en prophylaxie de contact familial, de 4–6 semaines en prophylaxiein­stitutionnelle. Au décours d'une vaccination l'amantadine peut êtrepoursuivie de 2 à 3 semaines.

En traitement l'emploi de l'amantadine doit être envisagé en particulierchez les patients à haut risque, dans les 24–48 heures d'apparition despremiers symptômes ; lorsqu'existe une certitude ou une présomptiond'ac­tivité d'un virus A dans une collectivité. Le traitement esthabituellement poursuivi pendant 24 à 48 heures après la disparition dessymptômes.

4.2. Posologie et mode d'administration

1) Dans la maladie de Parkinson :

Monothérapie

La posologie habituelle est de 100 mg deux fois par jour lorsque Mantadixest prescrit seul.

Chez les patients pour lesquels l'amélioration clinique serait jugéeinsuffisante, il est possible d'augmenter la posologie jusqu'à 400 mg/jour enrépartissant les prises dans la journée ; ces patients feront l'objet d'unesurveillance médicale étroite.

Il n'est pas rare d'observer un déclin secondaire de l'amélioration­clinique ; dans ce cas, le fait d'augmenter la posologie à 300 mg/jour peutapporter une nouvelle amélioration clinique. On peut également arrêterMantadix pendant quelques semaines et la reprise du traitement peut être suiviechez certains patients d'une nouvelle amélioration.

Mantadix en association avec les antiparkinsoniens

Un traitement initial comportant l'association Mantadix et lévodopa permetune amélioration rapide du patient ; Mantadix sera maintenu à 100 ou200 mg/jour tandis que la posologie de lévodopa sera augmentéeprogres­sivement.

Mantadix ajouté à une dose stable de lévodopa apporte un bénéficesupplé­mentaire en atténuant les fluctuations d'effet qui apparaissent parfoisavec la dopathérapie seule.

Chez les patients pour qui la dose de lévodopa doit être diminuée enraison d'effets indésirables, une amélioration peut être obtenue parl'association de Mantadix.

Chez les patients présentant des pathologies sérieuses associées ourecevant de fortes doses d'autres médicaments antiparkinsoniens, il estrecommandé de débuter le traitement avec une dose de 100 mg. Après 1 à2 semaines à la dose de 100 mg/jour, la posologie peut être augmentée à100 mg deux fois par jour si nécessaire.

2) Dans les complications extrapyramidales post-neuroleptiques :

La posologie habituelle est de 100 mg deux fois par jour. Elle peut êtreaugmentée jusqu'à 100 mg trois fois par jour.

3) Dans la prophylaxie et le traitement de la grippe à virus A :

Adultes : posologie habituelle 200 mg/24 heures en 1 ou 2 prises.

Adultes âgés de plus de 65 ans : 100 mg/24 heures.

Enfants : 5 mg/kg/jour en 1 à 2 prises sans excéder 150 mg/jour.

Insuffisants rénaux :

Les insuffisants rénaux traités par l'amantadine réclament unesurveillance toute particulière et un ajustement des posologies, car lademi-vie est prolongée en rapport avec l'altération de la clairance de lacréatinine.

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS être utilisé dans les cas suivants :

· Hypersensibilité connue aux médicaments de la classe de l'adamantane ouà l'un des constituants

· Chez le nouveau-né et l'enfant de moins de 1 an en l'absence de donnéesde tolérance et d'efficacité dans cette classe d'âge,

· Grossesse en l'absence de données chez la femme enceinte,

· En association avec les neuroleptiques antiémétiques (voirrubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Doivent faire l'objet d'une surveillance plus étroite :

· les patients présentant des antécédents d'épilepsie, d'étatsconfusi­onnels, d'hallucinations ou ayant un état psychonévrotique grave noncontrôlé par un traitement,

· les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestiveou d'œdèmes périphériques,

· les patients ayant des antécédents d'eczéma cutané.

L’apparition de troubles du contrôle des impulsions doit êtrerégulièrement surveillée chez les patients. Les patients et les aidantsdoivent être informés que des symptômes comportementaux associés auxtroubles du contrôle des impulsions, notamment un jeu pathologique, uneaugmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses ou achatscompulsifs, une frénésie alimentaire et une compulsion alimentaire, peuvent seproduire chez les patients traités par des médicaments dopaminergiques, ycompris Mantadix. Une réduction de la dose ou un arrêt progressif dutraitement devront être envisagés si des symptômes de ce typeapparaissent. »

Si une vision floue ou d’autres problèmes de vision surviennent, unophtalmologiste doit être consulté afin d’exclure un œdème cornéen. Si unœdème cornéen est diagnostiqué, le traitement par l’amantadine doit êtreinterrompu ;

· il est recommandé de ne pas arrêter brutalement le traitement dans lamaladie de Parkinson,

· un fléchissement de l'activité antiparkinsonienne peut s'observer aprèsplusieurs mois de traitement, survenant de façon progressive ou trèsrapidement; il est généralement rebelle à toute augmentation deposologie,

· la dose d'amantadine doit être ajustée avec prudence chez les patientsprésentant:

o une insuffisance rénale,

o une insuffisance cardiaque congestive, des œdèmes périphériques ou unehypotension orthostatique.

Etant donné que l'amantadine n'est pas métabolisé et qu'il estpratiquement éliminé uniquement par le rein, il y a risque d'accumulation encas d'atteinte rénale grave.

A titre indicatif, la posologie doit être adaptée en fonction de laclairance de la créatinine :

· 100 mg par jour en une prise pour une clairance de 50 ml/min.

· 100 mg tous les 2 jours pour une clairance de 20 ml/min.

Ce médicament contient de l’éthyle paroxybenzoate de sodium et peutprovoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Neuroleptiques antiémétiques

Antagonisme réciproque de l'agoniste dopaminergique et des neuroleptiques­.Utiliser un antiémétique dénué d'effets extrapyramidaux.

+ Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine)

Antagonisme réciproque de l'agoniste dopaminergique et desneuroleptiques.

L'agoniste dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troublespsycho­tiques. En cas de nécessité d'un traitement par neuroleptiques chez lesparkinsoniens traités par agonistes dopaminergiques, ces derniers doivent êtrediminués progressivement jusqu'à l'arrêt (l'arrêt brutal des dopaminergiqu­esexpose à un risque de « syndrome malin des neuroleptiques »).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L'expérimentation animale a mis en évidence un effet toxique dans uneespèce animale, cet effet n'a pas été retrouvé dans d'autres espèces.

Dans l'espèce humaine le risque n'est pas connu. En conséquence, parprudence ne pas prescrire chez la femme enceinte ou susceptible de l'être.

L'amantadine passant dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillépendant la durée du traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Risque d'insomnie et de nervosité pour les conducteurs.

4.8. Effets indésirables

· vertiges, insomnies, nervosité

· dépression, anxiété, hallucinations, confusion, nausées, anorexie,sécheresse de la bouche et constipation, ataxie, hypotension orthostatique,cép­halées. Les livedo reticularis et œdèmes périphériques ne s'observentque dans les traitements prolongés. Ils ne s'accompagnent pas de troublesrénaux ou cardiovasculaires. Liés à une vasoconstriction de l'artériole etde la veinule de la peau, ils cèdent au repos, au port de bandesélastiques.

· lésion cornéenne, par exemple opacités sous-épithéliales ponctuéespouvant être associées à une kératite ponctuée superficielle, un œdèmeépithélial cornéen et une forte réduction de l’acuité visuelle.

Peu fréquent : vision floue

· psychose, rétention urinaire, dyspnée, fatigue, rash cutané,vomisse­ments, faiblesse, difficulté à articuler, troubles de la vue.Convulsions, leucopénie, neutropénie, eczéma, crises oculogyres.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles) :

· Troubles du contrôle des impulsions

Des symptômes de type jeu pathologique, augmentation de la libido,hyperse­xualité, dépenses ou achats compulsifs, frénésie alimentaire etcompulsion alimentaire peuvent se produire chez les patients traités par desmédicaments dopaminergiques, y compris MANTADIX 100 mg, capsules (voirrubrique 4.4).

En raison de la présence d’huile de soja, risque de survenue de réactiond’hyper­sensibilité (choc anaphylactique, urticaire).

En raison de la présence de parahydroxybenzoate (ou ester de), risqued’eczéma de contact ; exceptionnellement, réactions immédiates avecurticaire et bronchospasmes.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, il est conseillé de pratiquer un lavage gastrique ou deprovoquer des vomissements et de mettre en route une surveillance et untraitement symptomatique.

Le patient doit être mis en observation pour surveiller l'apparitioné­ventuelle de signes d'hyperactivité, de convulsions, de troubles du rythmecardiaque ou d'une hypotension.

Il n'existe pas d'antidote spécifique. Néanmoins, l'administration lentepar voie intraveineuse de physostigmine à la dose de 1 à 2 mg à 1 à2 heures d'intervalle chez l'adulte et à la dose de 0,5 mg chez l'enfant à5 ou 10 minutes d'intervalle, avec une posologie maximale de 2 mg/heure aété décrite comme efficace sur les signes d'intoxication du système nerveuxcentral induits par l'amantadine.

L'acidification des urines augmente l'élimination de l'amantadine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Dopaminergiques, code ATC : N04BB01.

1) Action antiparkinsonnienne

L'action rapide de Mantadix se manifeste dans les 48 premières heures detraitement. L'efficacité porte sur la triade caractéristique de la maladie deParkinson, mais c'est surtout l'akinésie qui est améliorée. Dans lescomplications extra-pyramidales dues aux neuroleptiques Mantadix est aussiefficace que les anticholinergiques de synthèse.

L'amantadine est utile comme traitement de première intention dans lesformes débutantes et légères, et chez les malades qui ne tolèrent pas lesdoses optimales de levodopa en raison d'effets indésirables ; chez ces malades,l'aman­tadine en appoint peut permettre une meilleure maîtrise du syndromeparkin­sonien.

Le bénéfice thérapeutique final observé avec l'amantadine est moindre quecelui observé avec la levodopa.

Les symptômes de la maladie de Parkinson sont imputés à la déplétion endopamine des corps striés du cerveau.

L'amantadine agirait en provoquant la libération de dopamine au niveau dustriatum.

2) Action antivirale

Agent antiviral administré par voie orale, l'amantadine est efficace sur lesvirus influenzae de type A.

Son mode d'action reste encore incomplètement connu.

L'amantadine préviendrait et/ou ralentirait la libération de l'acidenucléique dans la cellule hôte, réduisant la formation de nouvellesparticules virales, évitant ainsi l'infection de nouvelles cellules. Cetteactivité antivirale n'interfère pas avec les fonctions cellulaires normales niavec le développement de l'immunité que confèrent les vaccins à virusinactivés.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'amantadine est absorbé presque totalement. Après administration oraled'une dose unique de 100 mg, le pic plasmatique est atteint en 4 heures. Leproduit n'est pratiquement pas métabolisé et est éliminé sous formeinchangée dans les urines.

La demi vie apparente d'élimination plasmatique chez le sujet sain est enmoyenne de 15 heures.

La demi vie s'allonge chez les sujets âgés, pouvant doubler (en moyenne28 heures).

Dans l'insuffisance rénale on observe un allongement de la demi-vieproportionnel à l'aggravation de l'insuffisance rénale atteignant une demi-viede 70 heures pour une clairance de la créatinine de 20 ml/min et de 7 joursdans l'insuffisance rénale terminale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Huile de colza raffiné, lécithine, cire d'abeille jaune, huile de sojahydrogénée, huile de soja partiellement hydrogénée.

Enveloppe de la capsule : Substance sèche de Karion 83 (mélange deSorbitol, manitol et amidon hydrolysé hydrogéné), glycérol 85%, gélatine160 Bloom, hydroxybenzoate de propyle sodique, éthyle parahydroxybenzoate desodium, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Flacon (verre brun) : 2 ans.

Plaquettes (Alu/PVC/PE/PVDC) : 1 an

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 25° C et à l'abri del'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

50 capsules en flacon (verre brun).

50 capsules sous plaquettes (Alu/PVC/PE/PVDC).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE X.O

170 BUREAUX DE LA COLLINE

92213 SAINT-CLOUD CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 315 337 1 9 : 50 capsules en flacon (verre brun).

· 34009 302 359 4 2 : 50 capsules sous plaquettes (Alu/PVC/PE/PVDC).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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