MARSILID 50 mg, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MARSILID 50 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Iproniazideba­se...........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........50,00 mg

sous forme de phosphated'ipro­niazide......­.............­.............­.............­.............­.............­.......77,42 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

MARSILID est indiqué chez les adultes dans les épisodes dépressifs majeurs(c'est à dire caractérisés). En raison de l'intervalle à observer en casd'échec avant de passer à un autre antidépresseur, les IMAO ne sonthabituellement pas prescrits en première intention.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie est strictement individuelle en fonction de la nature et de lagravité du syndrome à traiter.

Tenir compte du fait de son action progressive, le plein effet du MARSILIDn'est atteint qu'après un délai de 1 à 3 semaines.

La mise en route du traitement doit être progressive pour atteindre une dosed'attaque de 1 à 2 comprimés par jour, éventuellement 3 comprimés aubesoin. La dose d'entretien sera ramenée selon les résultats à 1 compriméou même ½ comprimé par jour ou tous les 2 jours. Si, après 3 à4 semaines de traitement il n'apparaît pas d'amélioration, la poursuite dutraitement par le MARSILID est inutile; les doses seront alors diminuéesprogres­sivement.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à l’iproniazide ou à l’un des excipients mentionnésà la rubrique 6.1

· Insuffisance hépatique

· Phéochromocytome

· Allaitement.

· Ne pas associer l'iproniazide avec le bupropion, le dextrométhorpha­ne(antitussif central), l'entacapone, la guanéthidine, les inhibiteurs sélectifsde la recapture de la sérotonine (citalopram, escitalopram, fluoxétine,flu­voxamine, paroxétine, sertraline), les médicaments mixtesadrénergiques-sérotoninergiques (amitriptyline, clomipramine, imipramine,mil­nacipran, oxitriptan, sibutramine, venlafaxine), le midodrine, la péthidine,le tramadol, la réserpine, les sympathomimétiques indirects (éphédrine,mét­hylphénidate, phényléphrine), la tétrabénazine, les triptansmétabolisés par la MAO (almotriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan)(voir rubrique 4.5).

· Consommation d'aliments riches en tyramine et tryptophane (fromagesfermentés, alcool présent dans le chianti ou certaines bières, foies devolaille, extraits de levure, viandes faisandées…), de café en excès outoute autre substance contenant de la caféine, de cyclamates: ces produitspeuvent entraîner des réactions hypertensives.

· Les crises hypertensives peuvent être mortelles par collapsus vasculaireou hémorragie cérébrale. La crise hypertensive est caractérisée par:

o une céphalée occipitale avec parfois irradiation frontale,

o une raideur méningée,

o des nausées,

o des vomissements,

o une photophobie,

o une mydriase,

o des sueurs (parfois accompagnées d'une fièvre avec une peau froide etmoite),

o des palpitations.

On peut avoir une tachycardie ou une bradycardie, parfois associée à unedouleur angineuse. Les réactions hypertensives surviennent généralementplu­sieurs heures après l'ingestion d'une substance contre-indiquée.

Le MARSILID devra être arrêté immédiatement si des palpitations ou descéphalées apparaissent.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· Il n'est pas recommandé d'utiliser le MARSILID en cas d'insuffisance­cardiaque décompensée.

· Le traitement sera interrompu en cas de céphalées fréquentes ousévères qui pourraient constituer le premier symptôme d'une réactionhyper­tensive.

· Prévenir le malade d'éviter toute automédication sans avis d'unmédecin,

· La prise concomitante d'iproniazide avec des boissons alcoolisées ou desmédicaments contenant de l'alcool, des sympathomimétiques alpha utilisées parvoie orale et/ou nasale (étilefrine, midodrine voir rubrique 4.5,fénoxazoline, naphazoline, oxymétazoline, phényléphrine, prednazoline,sy­néphrine, tétryzoline, tuaminoheptane, tymazoline), avec les triptans nonmétabolisés par la MAO (élétriptan, frovatriptan, naratriptan) (voirrubrique 4.5).

· L'utilisation d'iproniazide est déconseillée pendant la grossesse quelqu'en soit le terme et chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas demesure contraceptive (voir rubrique 4.6).

· Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant uneintolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome demalabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) nedoivent pas prendre ce médicament.

· En cas de tendance suicidaire, le sujet sera mis en milieu protégé, leplein effet du MARSILID n'est atteint qu'après un délai de 8 à 20 jours.Dans les cas critiques, il peut être nécessaire de faire appel à unethérapeutique plus rapide telle que la sismothérapie.

· L'utilisation des IMAO représente un risque:

o chez les hypertendus et les athéroscléreux du fait qu'elle peutprédisposer à des crises hypertensives (voir rubrique 4.8),

o chez les sujets âgés ou débilités.

· Contrôler régulièrement la tension artérielle.

· Contrôler régulièrement les fonctions hépatique, rénale et adapter laposologie en cas d'insuffisance rénale.

· A utiliser avec précaution

o chez les patients présentant des antécédents hépatiques ou une maladiehépatique évolutive,

o en cas de schizophrénie (stimulation excessive) (voir rubrique 4.8)

o chez les sujets épileptiques: le nialamide a été associé à destraitements anti-épileptiques, avec des résultats variables; certains patientsont été améliorés, pour d'autres, la maladie s'est aggravée. Les IMAO sontsusceptibles d'abaisser le seuil épileptogène.

o dans des états maniaco-dépressifs (phase maniaque) (voirrubrique 4.8).

· En cas d'hypotension orthostatique, il y a lieu de réduire les doses oud'interrompre le traitement. Il faut éviter les agents vasopresseurs (risqued'hyper­tension paroxystique).

· En cas de remplacement du MARSILID par un autre produit antidépresseur,tri­cyclique ou autre IMAO, un intervalle libre d'au moins 15 jours doit êtrerespecté; dans le cas inverse, pour le remplacement d'un antidépresseur­tricyclique par IMAO, un délai de 3 jours est nécessaire.

· Le MARSILID doit être supprimé 15 jours avant une anesthésiegénérale. D'autre part, la combinaison possible des effets hypotenseurs duMARSILID et de l'anesthésie rachidienne ne doit pas être perdue de vue, demême que la possibilité d'interaction avec la xylocaïne ou d'autresanesthé­siques locaux, conditions qui imposent le même délai.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

<em>Syndrome sérotoninergique : Certains surdosages ou certainsmédicaments (lithium) peuvent donner lieu à un syndrome sérotoninergi­quejustifiant l'arrêt immédiat du traitement.</em>

Le syndrome sérotoninergique se manifeste par l'apparition (éventuellemen­tbrutale) simultanée ou séquentielle, d'un ensemble de symptômes pouvantnécessiter l'hospitalisation voire entraîner le décès.

Ces symptômes peuvent être d'ordre:

· psychiques (agitation, confusion, hypomanie),

· végétatifs (hypo- ou hypertension, tachycardie, frissons, hyperthermie,su­eurs, éventuellemen­t coma),

· moteurs (myoclonies, tremblements, hyperréflexie, rigidité,hype­ractivité),

· digestifs (diarrhée).

Le strict respect des doses préconisées constitue un facteur essentiel dansla prévention de l'apparition de ce syndrome.

(voir rubrique 4.3)

+ Bupropion

Risque de crises hypertensives. Du fait de la longue action de l'IMAO nonsélectif, cette interaction est encore théoriquement possible 15 jours aprèsl'arrêt de l'IMAO.

+ Dextrométhorphane (antitussif central)

Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.

+ Entacapone

Potentialisation des effets pharmacologiques, et notamment vasopresseurs, descatécholamines par inhibition conjuguée de leur métabolisme.

+ Guanéthidine

Avec la guanéthidine utilisée par voie IV: risque de réactions vasculairesim­prévisibles, notamment d'hypotension. Interrompre le traitement par IMAO15 jours avant le traitement par guanéthidine.

+ Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram,es­citalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline)

Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique*.

Respecter un délai de deux semaines entre l'arrêt de l'IMAO et le début dutraitement par l'antidépresseur sérotoninergique, et d'au moins une semaineentre l'arrêt de l'antidépresseur sérotoninergique (sauf pour la fluoxétine:cinq semaines) et le début du traitement par l'IMAO.

+ Médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques (amitriptyline,clo­mipramine, imipramine, milnacipran, oxitriptan, sibutramine, venlafaxine)

Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique*.

Respecter un délai de deux semaines entre l'arrêt de l'IMAO et le début dutraitement par l'antidépresseur, et d'au moins une semaine entre l'arrêt del'antidépresseur et le début du traitement par l'IMAO.

+ Midodrine

Crises hypertensives (inhibition du métabolisme des amines pressives). Dufait de la longue action des IMAO, cette interaction est encore possible15 jours après l'arrêt de l'IMAO.

+ Péthidine, tramadol

Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique*.

+ Réserpine

Agitation psychomotrice, convulsions, hypertension.

+ Sympathomimétiques indirects (éphédrine, méthylphénida­te,phénylephri­ne, phénylpropano­lamine, pseudoéphédrine)

Hypertension paroxystique, hyperthermie pouvant être fatale. Du fait de lalongue action des IMAO, cette interaction est encore possible 15 jours aprèsl'arrêt de l'IMAO.

+ Tétrabénazine

Risque de crises hypertensives. Du fait de la durée d'action longue del'IMAO, cette interaction est encore théoriquement possible 15 jours aprèsson arrêt.

+ Triptans métabolisés par la MAO (almotriptan, rizatriptan, sumatriptan,zol­mitriptan)

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoro­naire.

(voir rubrique 4.4)

+ Alcool

Majoration des effets hypertenseurs et/ou hyperthermiques de la tyramineprésente dans certains boissons (chianti, certaines bières, etc).

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant del'alcool.

+ Sympathomimétiques alpha (voie orale et/ou nasale) (étilefrine, midodrinecf. associations contre-indiquées, fénoxazoline, naphazoline, oxymétazoline,phé­nyléphrine, prednazoline, synéphrine, tétryzoline, tuaminoheptane,ty­mazoline).

Crises hypertensives (inhibition du métabolisme des amines pressives). Dufait de la longue action des IMAO, cette interaction est encore possible15 jours après l'arrêt de l'IMAO.

+ Triptans non métabolisés par la MAO (élétriptan, frovatriptan,na­ratriptan)

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoro­naire.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Adrénaline (voie bucco-dentaire ou sous-cutanée)

Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de l'excitabilité­cardiaque. Limiter l'apport, par exemple: moins de 0,1 mg d'adrénaline en10 minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l'adulte.

+ Millepertuis

Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique. Surveillance cliniquerégulière, notamment en début d'association.

+ Sympathomimétiques alpha et bêta (voie parentérale) (noradrénaline,a­drénaline, dopamine, norépinéphrine).

Augmentation de l'action pressive du sympathomimétique, le plus souventmodérée.

A n'utiliser que sous contrôle médical strict.

+ Lévodopa

Potentialisation des effets pharmacologiques, et notamment tensionnels, parinhibition du métabolisme des catécholamines formées dans le secteurextra-cérébral. L'association de la L-dopa avec des inhibiteurs de ladopa-décarboxylase (IDC) rend cette interaction peu probable.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le maintien d'un bon équilibre psychique maternel est souhaitable tout aulong de la grossesse. Si une prise en charge médicamenteuse est nécessairepour assurer cet équilibre, elle doit être instituée ou poursuivie à doseefficace tout au long de la grossesse et si possible en monothérapie.

Cependant, compte tenu de l'insuffisance des données cliniques et animaleset de son profil d'effets indésirables (en particulier lors d'une anesthésie(voir rubrique 4.4), l'utilisation d'iproniazide est déconseillée pendant lagrossesse quel qu'en soit le terme et chez la femme en âge de procréern'utilisant pas de mesure contraceptive.

En l'absence de données concernant le passage dans le lait maternel,l'alla­itement est contre-indiquée

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

MARSILID une influence sur l’aptitude à conduire des véhicules et àutiliser des machines. Attirer l'attention des patients, notamment desconducteurs de véhicules et des utilisateurs de machines, sur les risquesd'apparition de troubles tels que malaises et vertiges.

4.8. Effets indésirables

Aucune donnée disponible.

· hypotension orthostatique, vertiges, céphalées, constipation, rétentiond'urine, sécheresse de la bouche, sueurs,

· effets psychiques à type d'insomnie ou d'excitation,

· troubles neurologiques: polynévrites sensibles à la pyridoxine ouconvulsions,

· si les contre-indications et précautions d'emploi ne sont pasrespectées: accès brutal d'hypertension.

· Des céphalées fréquentes et sévères doivent faire craindre unepoussée hypertensive (voir rubrique 4.4),

· plus rarement, hépatites cytolytiques parfois graves.

· tentative de suicide,

· inversion de l'humeur,

· délire.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les principales manifestations d'intoxication sont celles d'une stimulationnerveuse importante avec ataxie, stupeur, excitation, sécheresse de la bouche,sueurs profuses, tachycardie, fièvre, fasciculations musculaires, convulsions.L'hy­potension est fréquente, bien que parfois une hypertension avec céphaléespuisse également être observée.

Traitement d'urgence: lavage gastrique, purgation, vomissements provoqués,contrôle des convulsions éventuelles. Ne pas donner de stimulants.

Dépression respiratoire: respiration artificielle. Maintien de la pressionsanguine à la normale, de préférence par l'emploi de perfusion. En effet, lesvasopresseurs sont potentialisés par les IMAO. L'hypertension paroxystique a puêtre traitée par de la phentolamine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIDEPRESSEURS IMAO, code ATC :N06AF05.

MARSILID est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sontdisponibles sur le site internet l’Agence européenne des médicaments <ahref=„http://­www.ema.europa­.eu“>http://ww­w.ema.europa.e­u.

Le mécanisme de l'action antidépressive: il n'est pas complètement connu,il semble lié à une inhibition de la dégradation des mono-aminescérébrales:

· indolamines (tryptamine et sérotonine),

· catécholamines (dopamine, noradrénaline, adrénaline).

L'effet thérapeutique ne se manifeste qu'après un délai de 1 à3 semaines. Il peut s'estomper en 2 jours après l'arrêt du traitement tandisque l'inhibition de la MAO peut persister pendant 2 à 3 semaines.

Inhibiteur de la mono-amine oxydase non spécifique, irréversible, destructure hydrazidique.

Sans objet

Sans objet

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'iproniazide est rapidement absorbé et excrété dans les urines,princi­palement sous forme de métabolites inactifs (acétylés).

5.3. Données de sécurité préclinique

Non enregistrées

Non réalisée

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de maïs, lactose monohydraté, gélatine, talc, stéarate demagnésium, riboflavine.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 comprimés en tube (polypropylène).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières

Sans objet

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EFISCIENS LIMITED

MARINA BUILDING

189 MARINA STREET – SUITE 09

PIETA – PTA9041

MALTE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 368 825 0 8 : 30 comprimés en tube (polypropylène).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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