MEDIATENSYL LP 60 mg, gélule à libération prolongée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MEDIATENSYL LP 60 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Urapidil.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..60,000 mg

Pour une gélule à libération prolongée

Excipient(s) à effet notoire : saccharose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule à libération prolongée.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hypertension artérielle.

4.2. Posologie et mode d'administration

Chez l'adulte en monothérapie, la posologie préconisée est de 120 mg parjour en 2 prises. Cette posologie doit être adaptée à la réponsethérape­utique sans toutefois dépasser 180 mg par jour en 2 prises. Chezcertains malades, la posologie de 60 mg par jour en 2 prises estsuffisante.

Populations particulières :

Chez le sujet âgé en monothérapie, la posologie préconisée est de 60 mgpar jour en 2 prises (la forme dosée à 30 mg est mieux adaptée) ; en casd'inefficacité elle peut être portée à 120 mg par jour en 2 prises.

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée à sévère,une diminution de la posologie peut être envisagée dans le cas d’untraitement au long court.

Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère, unediminution de la posologie peut être envisagée.

Les gélules à libération prolongée doivent être prises pendant les repasdu matin et du soir, et doivent être avalées avec un peu de liquide.

Il n'a pas été mis en évidence d'effet exagéré de première dose et iln'y a pas eu d'effet rebond lors de l'arrêt brutal du traitement.

Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie dans les traitementspro­longés du fait de l'absence de tachyphylaxie.

L'association avec d'autres médicaments anti-hypertenseurs est possible enparticulier les diurétiques et les bêta-bloquants.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· Une surveillance particulière devra être faite chez les patientsprésentant une insuffisance cardiaque d’origine mécanique c’est-à-diresténose aortique ou mitrale, embolie pulmonaire, ou perturbation de la fonctioncardiaque liée à une pathologie péricardique.

· Chez les patients en hypovolémie (diarrhées, vomissements) et / oudéplétés en sodium, les doses initiales seront faibles, puis adaptées àl'évolution clinique et biologique (risque de majoration de l’actionantihy­pertensive de l’urapidil).

· Chez le sujet âgé (cf. rubrique 4.2).

· Chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée à sévère(voir rubrique 4.2).

· En cas d’atteinte sévère de la fonction hépatique, il est recommandéde diminuer les doses en particulier pour un traitement de longue durée.

· En cas d'anesthésie générale pour intervention majeure ou lorsd'anesthésie pratiquée avec des agents potentiellement hypotenseurs,l'u­rapidil peut entraîner un certain degré d'hypotension qui devra êtrecorrigé par une expansion volémique.

· Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome demalabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomal­tase(maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

· En l’absence de données disponibles, ne pas utiliser chezl’enfant.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Alpha-bloquants à visée urologique

Majoration de l’effet hypotenseur. Risque d’hypotension orthostatique­sévère.

+ Baclofène : Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique­.Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique del’antihyper­tenseur si nécessaire.

+ Inhibiteurs de la phosphodiesterase de type 5 (sildénafil, tadalafil,var­dénafil) : Risque d’hypotension orthostatique, notamment chez le sujetâgé. Débuter le traitement aux posologies minimales recommandées et adapterprogres­sivement les doses si besoin.

+ Amifostine : Majoration de l’hypotension notamment orthostatique.

+ Antidépresseurs imipraminiques : Majoration du risque d’hypotension,no­tamment orthostatique.

+ Neuroleptiques : Majoration du risque d’hypotension, notammentorthos­tatique.

+ Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants : Majoration de l’effethypotenseur. Risque majoré d’hypotension orthostatique.

+ Dérivés nitrés et apparentés : Majoration du risque d’hypotension,no­tamment orthostatique.

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) etmineralocor­ticoïdes: Diminution de l'effet antihypertenseur (rétentionhydro­sodée des corticoïdes).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées surl'utilisation de l'urapidil chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité surla reproduction (voir rubrique 5.3).

L’urapidil n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes enâge de procréer n’utilisant pas de moyen de contraception.

En l’absence de données sur le passage dans le lait maternel,l’alla­itement est déconseillé en cas de traitement par urapidil.

Les études chez l’animal ont mis en évidence une diminution de lafertilité (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

La réponse au traitement peut varier d’un patient à l’autre.L’urapidil peut altérer la conduite des véhicules ou l’utilisation desmachines notamment en début de traitement, en cas de modification du traitementet en cas de prise d’alcool associée.

4.8. Effets indésirables

· Troubles cardiovasculaires : peu fréquents : palpitations, tachycardie.Très rares : hypotension orthostatique.

· Troubles digestifs : fréquents : nausées. Rares : gastralgies,séche­resse buccale, vomissements, diarrhée.

· Troubles cutanés : très rares : hypersensibilité telle que prurit,érythème et éruption cutanée, Fréquence indéterminée : angio-œdème,urticaire.

· Modifications des paramètres biologiques : très rares : élévationréversible des enzymes hépatiques, thrombopénies.

· Trouble de l’état général et réaction au site d’application : rare: asthénie.

· Troubles du système nerveux central : fréquents : vertiges,céphalées.

· Troubles psychiatriques : rares : troubles du sommeil, agitation.

· Troubles génito-urinaires : très rares : aggravation d’uneincontinence urinaire, miction impérieuse, trouble de l’éjaculation,im­puissance ou priapisme.

· Troubles de la fonction respiratoire, troubles thoraciques etmédiastinaux : congestion nasale.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes :

Les manifestations cliniques sont de type circulatoire et neurologique :

· système circulatoire : vertiges, hypotension orthostatique,co­llapsus ;

· système nerveux central : fatigue, diminution de la vitesse deréaction.

Conduite à tenir : allonger le patient et instaurer un traitement classiquede l’hypotension artérielle (remplissage vasculaire, catécholamines sinécessaire).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antihypertenseur, adrenolytique à actionpériphé­rique/Alpha Bloquant, Code ATC : C02CA06.

Vasodilatateur agissant par l'intermédiaire du blocage des récepteursalpha-1-adrénergiques périphériques post-synaptiques et par un effet sur larégulation centrale de la pression artérielle et du tonus sympathique par uneinhibition des récepteurs alpha-1-adrénergiques et une stimulation desrécepteurs 5-HT1A sérotoninergiques. Chez l'hypertendu, ces effets setraduisent rapidement par une diminution des pressions artérielles systoliqueet diastolique, en décubitus, en position debout, au repos et à l'effort sansaugmentation réflexe de la fréquence cardiaque.

La baisse de la pression artérielle est secondaire à la réduction desrésistances périphériques totales (par exemple au niveau rénal où le débitaugmente) sans modification du débit cardiaque.

Lorsqu'il y a augmentation des résistances pulmonaires, pour une même dosed'urapidil, la baisse de ces résistances est supérieure à celle desrésistances périphériques totales.

Aucune potentialisation d'un bronchospasme n’a été constatée. Lessécrétions de rénine et d'aldostérone ne sont pas augmentées. Il n'a pasété observé d'effet de première dose, ni de tachyphylaxie, ni de phénomènede rebond.

Au cours des études, l'urapidil n'a pas modifié l'équilibrehy­droélectrolyti­que, le métabolisme des lipides, la tolérance aux hydratesde carbone, les fonctions hépatiques et rénales et (ou) les constanteshéma­tologiques.

L'urapidil n'a pas d'effet délétère sur les paramètres lipidiques etcertaines études mettent en évidence chez les patients hypertendus ethypercholes­térolémiques une tendance à l'abaissement du taux sanguin decholestérol total et des triglycérides. La signification clinique de cesmodifications n'est pas établie.

Chez les patients souffrant d'une maladie pulmonaire avec insuffisanceres­piratoire chronique (hypoxie et hypercapnie) et hypertension artériellepul­monaire secondaire, plusieurs études ont montré que l'urapidil avait uneaction de vasodilatation sur la circulation pulmonaire ; il n'existe aucun effetnocif sur la fonction ventilatoire, la bronchoréactivité et les échangesgazeux.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration par voie orale, le taux sérique maximal est atteintaprès 4–6 h. La biodisponibilité absolue est de 72 %. La demi-vied'élimination sérique est de 4,7 h en moyenne.

L’urapidil est métabolisé essentiellement au niveau hépatique en troismétabolites, dont le principal chez l'homme est le dérivé parahydroxylé(M1), qui est inactif.

30 à 50 % de la dose administrée sont éliminés sous forme demétabolites dans les urines ainsi que 10 à 15% du produit-mère inchangé. Lereste est éliminé dans les fèces.

La liaison aux protéines plasmatiques est de 80 %.

Insuffisance rénale : chez les patients atteints d'insuffisance rénale àun stade avancé, la clairance est réduite et la demi-vie plasmatique est pluslongue.

Insuffisance hépatique : chez les patients atteints d'insuffisance­hépatique à un stade avancé, la clairance est réduite et la demi-vieplasmatique est plus longue.

5.3. Données de sécurité préclinique

Un allongement du cycle œstral a été observé chez le rat et la sourismais la pertinence pour l'homme n'est pas connue. Bien qu’il n’y ait euaucun impact sur la fertilité chez les souris, une diminution de la fertilitéa été rapportée chez le rat. Les études de toxicité pour le développementembryo-fœtal mettaient en évidence un effet embryo-létal, mais pas d’effettératogène chez la souris, le rat, et le lapin. Dans une étude de toxicitépour le développement pré- et post-natal, une diminution de la surviepérinatale et du poids corporel étaient observés chez les petits rats de lagénération F1.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Copolymère d'acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1:2)(Eudragit S à 12,5%), microgranules neutres (saccharose, amidon de maïs,dextrine blanche), talc, acide fumarique, hypromellose, éthylcellulose,phta­late d'hypromellose, acide stéarique, phtalate de diéthyle

Composition de l'enveloppe de la gélule : gélatine, dioxide de titane(E171), indigotine (E132)

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Pour le conditionnement en flacons : 18 mois

Pour le conditionnement sous plaquettes thermoformées : 3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Alu­minium) ; boîtes de 30 ou de 60

Flacon en polyéthylène blanc (PEHD) avec un bouchon en polyéthylène gris(PEBD) et un dessiccant (silicagel) ; boîtes de 30, 60 ou 180.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL GMBH

ZIEGELHOF 24

17489 GREIFSWALD

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 330 608 2 4 : gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/alu­minium) ;boîte de 30

· 34009 330 609 9 2 : gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/alu­minium) ;boîte de 60

· 34009 360 935 1 5 : gélules en flacon (PE) ; boîte de 30

· 34009 360 936 8 3 : gélules en flacon (PE) ; boîte de 60

· 34009 372 375 6 7 : gélules en flacon (PE) ; boîte de 180

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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