MEGACE 160 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MEGACE 160 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acétate demégestrol..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........160,00 mg

Pour un comprimé.

Excipient à effet notoire : Lactose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

MEGACE est indiqué dans le traitement palliatif des carcinomes du sein.MEGACE ne peut remplacer un traitement chirurgical, radiothérapique ouchimiothérapique dans le cas où celui-ci est indiqué.

4.2. Posologie et mode d'administration

Carcinome du sein : 160 mg par jour en une prise.

Le délai de réponse à l'hormonothérapie étant en général long, untraitement continu d'une durée de 2 mois peut être nécessaire pour évaluerl'efficacité de MEGACE.

La sécurité d'emploi et l'efficacité de MEGACE n'ont pas été établieschez les enfants.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1

Grossesse :

MEGACE ne devant pas être administré à la femme enceinte (4 premiersmois), il convient d’éliminer avant toute prescription, la possibilitéd’une grossesse.

En cas de grossesse sous traitement par MEGACE, la femme devra êtreinformée des risques potentiels encourus par le fœtus.

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladiehéréditaire rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Utiliser MEGACE avec prudence en cas d'antécédents thromboemboliques.

MEGACE doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant desantécédents de thrombophlébite.

En général, le choix de la dose pour un patient âgé de devrait êtreprudent en débutant par la dose basse de la gamme, ceci étant dû à la plusgrande fréquence de diminution des fonctions hépatique, rénale ou cardiaque,des pathologies concomitantes et des traitements par d'autres produits.

L'utilisation de progestatifs pendant les 4 premiers mois de grossesse n'estpas recommandée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les résultats de nombreuses études épidémiologiques permettentd’é­carter, à ce jour, un risque malformatif (urogénital ou autre) desoestroproges­tatifs administrés en début de grossesse alors que celle-cin’est pas connue.

Les risques portant sur la différenciation sexuelle du fœtus (enparticulier féminin), risques décrits avec d’anciens progestatifs trèsandrogéno­mimétiques, n’ont pas lieu d’être extrapolés aux progestatifsrécents nettement moins, voire pas du tout, androgénomimétiques (comme celuiqui est utilisé dans cette spécialité). (Voir rubrique 4.3).

L’allaitement ne doit pas être envisagé durant le traitement par MEGACE160 mg, comprimé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

La prise de poids est un événement fréquemment observé avec MEGACE. Cegain de poids chez des patients atteints du cancer a été corrélé à uneaugmentation de l’appétit, et n’est pas nécessairement lié à unerétention hydrique. La prise de poids est associée avec une augmentation de lamasse graisseuse et de la masse cellulaire.

De rares cas de thrombophlébites et d’embolies pulmonaires (parfoisfatales) ont été rapportés.

Autres effets indésirables : nausées/vomis­sements, œdème,métrorragies, mastodynie/gy­nécomastie, dyspnée, hyperglycémie, alopécie,hyper­tension, rash, syndrome du cannal carpien, insuffisance cardiaque,bouffées de chaleur, impuissance, constipation, pollakiurie, douleurs,léthargie, impotence, changement d’humeur, lyse tumorale (avec ou sanshypercalcémie), diarrhée.

Des anomalies de l’axe pituito-adrénalien incluant intolérance auglucose, survenue d’un diabète, exacerbation d’un diabète préexistantavec diminution de la tolérance au glucose et syndrome de Cushing, faciescushingoïde, ont été rapportées avec l’acétate de mégestrol.

Des cas d’insuffisance surrénale ont aussi été rapportées rarement, peude temps après l’arrêt du traitement par l’acétate de mégestrol. Lerisque d’insuffisance surrénalienne doit être pris en compte chez tous lespatients suivants ou arrêtants un traitement chronique par l’acétate demégestrol. Une hormonothérapie substitutive par glucocorticoïdes peuts’avérer nécessaire.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L’administration orale d’une dose unique de 5 g/kg n’a provoqué aucuneffet toxique chez la souris.

Des études sur MEGACE 160 mg ont été réalisées à des posologies de1 600 mg/jour pendant 6 mois ou plus. Aucun effet toxique aigu n’a étéenregistré durant ces essais.

Lors de la surveillance post marketing, des cas de surdosage ont étéenregistrés; les signes et symptômes rapportés dans ce contexte ont été :diarrhées, nausées, douleurs abdominales, essoufflements, toux, titubation,apathie, douleurs de poitrine.

Il n'y a pas d'antidote spécifique. En cas de surdosage, une prise en chargesymptomatique doit être réalisée.

La dialyse de l'acétate de mégestrol n'est pas connue, cependant, en raisonde sa faible solubilité, la dialyse ne semble pas être un moyen approprié detraiter un surdosage.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Progestatifs, code ATC : L02AB01

Comme pour les autres progestatifs, le mécanisme d'action antinéoplasiquede l'acétate de mégestrol dans le cancer du sein repose sur un effetanti-estrogénique.

Un mécanisme cytotoxique direct a aussi été évoqué pour expliquer lemécanisme d'action antitumorale du médicament.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Des volontaires sains recevant des doses de 20, 40, 80 ou 200 mg d'acétatede mégestrol ont présenté des concentrations sériques moyennes au pic, entrela 2ème et la 3ème heure, respectivement de 89, 190, 209 et 465 ng/mL. Lesconcentrations sériques évoluent selon une courbe biphasique, avec unedemi-vie de 15 à 20 heures dans la deuxième phase. La longue demi-vie dumédicament est en faveur de l'administration d'une dose journalièreunique.

La principale voie d'élimination est urinaire : 60 à 80 % de la doseadministrée est retrouvée dans les urines, l'excrétion fécale ne dépassantpas 30 %. Les principaux métabolites excrétés le sont sous formeglucurocon­jugués ou hydroxyméthylés.

5.3. Données de sécurité préclinique

On a constaté une augmentation de la fréquence des tumeurs mammairesbénignes et malignes chez la chienne soumise à une administration d'acétatede mégestrol pendant 7 ans. Des études comparables chez le rat et le singen'ont pas mis en évidence ce phénomène. La pertinence clinique de cesobservations n'a pas été établie.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxyméthyla­midon,povidone K30, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes thermoformées (PVC / Aluminium) (étui de 28, 30 et100 comprimés).

Flacon (PE) de 28, 30 et 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Bausch Health Ireland Limited

3013 Lake Drive, Citywest Business Campus

Dublin 24, D24PPT3

IRLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 336 046 6 0 : 28 comprimés sous plaquette thermoformée(a­luminium + PVC)

· 34009 336 047 2 1 : 30 comprimés sous plaquette thermoformée(a­luminium + PVC)

· 34009 336 048 9 9 : 100 comprimés sous plaquette thermoformée(a­luminium + PVC)

· 34009 336 049 5 0 : 28 comprimés en flacon (PE)

· 34009 336 050 3 2 : 30 comprimés en flacon (PE)

· 34009 336 052 6 1 : 100 comprimés en flacon (PE)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation : {JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement : {JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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