MENOPUR 75 UI, poudre et solvant pour solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MENOPUR 75 UI, poudre et solvant pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ménotropine* correspondant à :

– activité folliculo-stimulante(FSH)­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..... 75 UI

– activité lutéinisante** (LH).........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......75 UI

Pour 1 mL

Avec une activité spécifique in vivo égale ou supérieure à 2000 UI deFSH et 2000 UI de LH par mg de protéine.

* Gonadotrophine post ménopausique humaine (hMG)

** L'activité lutéinisante LH de la ménotropine, produit d'extractionu­rinaire, provient des hormones gonadotrophines LH et hCG présentes dans lesurines.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Menopur est indiqué dans le traitement de l’infertilité dans lessituations cliniques suivantes :

Chez la femme:

· Anovulation, y compris le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), chezles femmes qui n'ont pas répondu au traitement par le citrate declomifène.

· Stimulation du développement folliculaire chez les femmes présentant unhypogonadisme hypogonadotrope ;

· Stimulation ovarienne contrôlée pour induire le développement defollicules multiples dans le cadre des programmes d’Assistance Médicale à laProcréation (AMP) [par exemple, fécondation in vitro avec transfertd’embryon (FIVETE), transfert intratubaire de gamètes (GIFT), injectionintra­cytoplasmique de spermatozoïde (ICSI.];

Chez l'homme:

En association avec l'hCG, traitement de la stérilité par déficience de laspermatogenèse, en particulier en cas d'hypogonadisme hypogonadotrope.

4.2. Posologie et mode d'administration

Tout traitement par Menopur doit être initié sous la surveillance d’unmédecin ayant l’expérience du traitement des troubles de la fertilité.

Les posologies décrites ci-dessous sont identiques pour la voiesous-cutanée (SC) ou la voie intramusculai­re (IM).

Il existe de grandes variations inter-individuelles dans la réponseovarienne aux gonadotrophines exogènes. De ce fait, il est impossible dedéfinir un schéma posologique unique. La posologie sera donc ajustéeindivi­duellement en fonction de la réponse ovarienne attendue.

Menopur peut être administré seul ou en association avec un agoniste ou unantagoniste de la GnRH. Les recommandations sur la posologie et la durée detraitement peuvent varier en fonction du protocole de traitement choisi.

Posologie chez la femme :

· Patientes anovulatoires (y compris le Syndrome des ovairespolykys­tiques)

L’objectif du traitement par MENOPUR est de développer un seul folliculede De Graaf à partir duquel l'ovule sera libéré après administration degonadotrophine chorionique humaine (hCG).

Le traitement par MENOPUR doit commencer dans les 7 premiers jours du cyclemenstruel.

La dose initiale recommandée de MENOPUR est de 75 à 150 UI par jour etcelle-ci doit être maintenue pendant au moins sept jours. La dose suivante doitêtre adaptée à la réponse individuelle de chaque patiente, basée sur lasurveillance clinique (y compris l'échographie ovarienne seule ou enassociation avec la mesure des concentrations d'estradiol), L’adaptation de ladose ne doit pas être faite plus fréquemment que tous les 7 jours.

Il est recommandé d’augmenter la dose par palier de 37,5 UI sansdépasser 75 UI. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser225 UI.

En l’absence de réponse adéquate après 4 semaines de traitement, cecycle devra être arrêté, et la patiente pourra recommencer un traitement avecune dose initiale plus élevée que celle du cycle arrêté.

Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de250 microgrammes de r-hCG ou de 5000 UI à 10 000 UI d'hCG devra êtreadministrée 24 à 48 heures après la dernière injection de MENOPUR. Onrecommandera alors à la patiente d'avoir un rapport sexuel le jour même et lejour suivant l’administration d'hCG. Alternativement, une inséminationintra-utérine (IIU) peut être pratiquée.

Si une réponse excessive est obtenue avec MENOPUR, le traitement devra êtrearrêté et l’hCG ne devra pas être administrée (voir rubrique 4.4) ; lapatiente devra utiliser une méthode barrière de contraception ou ne pas avoirde rapport sexuel jusqu’au début du cycle menstruel suivant.

· Patientes entreprenant une stimulation ovarienne contrôlée en vued’obtenir une croissance folliculaire multiple dans le cadre des programmesd’As­sistance Médicale à la Procréation (AMP)

Dans un protocole de désensibilisation avec un agoniste de la GnRH, oncommence le traitement par Menopur environ 2 semaines après le début dutraitement par l’agoniste.

Dans un protocole de désensibilisation avec un antagoniste de la GnRH, oncommence le traitement par Menopur à J2 ou J3 du cycle menstruel.

La dose initiale recommandée de Menopur est de 150–225 UI par jour,pendant au moins les 5 premiers jours du traitement.

La dose suivante doit être adaptée à la réponse individuelle de chaquepatiente, basée sur la surveillance clinique (y compris l'échographie­ovarienne seule ou en association avec la mesure des concentration­sd'estradiol), et ne doit pas dépasser 150 UI à chaque ajustement. Laposologie quotidienne maximum ne doit pas dépasser 450 UI par jour ; dans laplupart des cas, on ne recommande pas de traiter au-delà de 20 jours.

Quand un nombre satisfaisant de follicules a atteint la taille adéquate, uneinjection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5000 UI à 10 000 UId'hCG devra être administrée pour induire la maturation folliculaire finale,en vue de la ponction folliculaire destinée à recueillir les ovocytes. Unesurveillance étroite des patientes doit être mise en place pendant au moins2 semaines après l’administrati­on d’hCG.

Si une réponse excessive est obtenue avec Menopur, le traitement devra êtrearrêté et l’hCG ne devra pas être administrée (voir rubrique 4.4) ; lapatiente devra utiliser une méthode barrière de contraception ou ne pas avoirde rapport sexuel jusqu’au début du cycle menstruel suivant.

Posologie chez l'homme:

En général, 75 UI à 150 UI, 2 à 3 fois par semaine pendant 90 jours,associées à l'injection de gonadotrophine chorionique (hCG).

Populations particulières

Insuffisance rénale ou hépatique

Les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique n’ont pasété inclus dans les essais cliniques.

Population pédiatrique

Il n’y a pas d’utilisation justifiée de MENOPUR dans la populationpédi­atrique.

Mode d’administration

Menopur 75 UI doit être administré par voie sous-cutanée (SC) ouintramusculaire (IM) après reconstitution avec le solvant fourni.

La solution à injecter doit être administrée immédiatement après lareconstitution.

Afin d'éviter l'injection d'un volume trop important, on peut dissoudrejusqu'à 3 flacons de poudre de MENOPUR dans 1 mL de solvant.

Une agitation vigoureuse est déconseillée. La solution obtenue doit êtrelimpide. Après reconstitution, tout contenu de flacon qui présenterait untrouble ou des particules sera jeté.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avantadministra­tion, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

Chez la femme :

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Tumeurs hypothalamiques ou hypophysaires

· Carcinomes ovariens, utérins ou mammaires

· Hémorragies génitales d'étiologie inconnue

· Kystes ovariens ou hypertrophie des ovaires non dus à un syndrome desovaires polykystiques

MENOPUR ne doit pas être utilisé lorsqu’une réponse efficace ne peutêtre obtenue :

· Insuffisance ovarienne primaire

· Malformation des organes génitaux incompatibles avec une grossesse

· Fibrome utérin incompatible avec une grossesse

Chez l'homme :

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Tumeurs testiculaires.

· Stérilité d'origine mécanique.

· Tumeurs hypothalamo-hypophysaires.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

MENOPUR est une substance gonadotrope puissante susceptible de provoquer desréactions indésirables d’intensité légère à sévère et ne devra êtreutilisée que par des médecins spécialistes de la prise en charge desproblèmes d’infertilité.

Un traitement par gonadotrophines demande une certaine disponibilité de lapart des médecins et des professionnels de santé. Ce traitement nécessite unsuivi régulier de la réponse ovarienne par examen échographique seul ou enassociation avec le dosage des taux plasmatiques d’œstradiol. Il existe degrandes variations interindividuelles dans la réponse à l’administration deMENOPUR, certains patients pouvant présenter une réponse faible. En fonctionde l’objectif du traitement, la dose efficace la plus faible devra êtreutilisée.

L'auto-injection de MENOPUR ne devra être réalisée que par des patientesmotivées, entraînées et pouvant disposer de conseils avisés. Au préalable,il faudra lui montrer la technique d'injection sous -cutanée, indiquer leszones d'injection possibles, montrer comment on prépare la solution àinjecter. La première injection de MENOPUR doit être réalisée sous contrôlemédical strict.

Avant de commencer le traitement, l’infertilité du couple devra êtreévaluée et les éventuelles contre-indications à une grossesse devront êtrerecherchées. Les examens porteront tout particulièrement surl’hypothyroïdie, l’insuffisance corticosurréna­lienne,l’hyper­prolactinémie, et les tumeurs hypothalamiques ou hypophysaires pourlesquelles des traitements spécifiques seront prescrits.

Les patientes traitées pour stimuler la croissance folliculaire, pour letraitement d’une infertilité anovulatoire ou en vue de techniques d’AMP,peuvent présenter une hypertrophie des ovaires ou développer unehyperstimulation ovarienne. Le risque de développer de tels événements seraminimisé si l’on se conforme à la posologie recommandée de MENOPUR, auschéma thérapeutique et si le traitement est étroitement surveillé. Pour uneinterprétation précise des indices de développement et de maturationfolli­culaires, le médecin doit être expérimenté dans l’interprétation desrésultats des examens effectués.

Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)

Le SHO est un effet distinct de l’hypertrophie ovarienne attendue lors dela stimulation ovarienne contrôlée.

Le SHO est un état qui peut se manifester avec des degrés croissants desévérité. Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires, un tauxplasmatique élevé de stéroïdes sexuels et un accroissement de laperméabilité vasculaire pouvant entraîner un épanchement dans les cavitéspéritonéale, pleurale et plus rarement, péricardique.

La symptomatologie suivante peut être observée au cours de SHO sévères :douleur abdominale, distension abdominale, hypertrophie marquée des ovaires,prise de poids, dyspnée, oligurie et troubles gastro-intestinaux tels quenausées, vomissements et diarrhées. Un bilan clinique peut révéler :hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, ascite,hémopé­ritoine, épanchement pleural, hydrothorax, détresse respiratoireaiguë et évènements thromboemboliques.

Une réponse ovarienne excessive au traitement par gonadotrophines donnerarement lieu à un SHO sauf si l'hCG est administrée pour déclencherl'o­vulation. Par conséquent, en cas d’apparition de signesd’hyper­stimulation ovarienne, il est recommandé de ne pas administrer d’hCGet de conseiller à la patiente de ne pas avoir de rapport sexuel oud’utiliser une méthode barrière de contraception pendant au moins 4 jours.Un SHO peut évoluer rapidement (dans les 24 heures) ou sur plusieurs joursvers un état potentiellement grave. Pour cette raison, les patientes devrontêtre suivies pendant au moins deux semaines aprèsl’adminis­tration d’hCG.

Le respect de la dose recommandée de MENOPUR et du schéma thérapeutique,et une surveillance attentive des cycles de stimulation permet de limiter aumaximum le risque d’hyperstimulation ovarienne et les grossesses multiples(voir rubriques 4.2 et 4.8). Dans les techniques d’AMP, la ponction de tousles follicules, avant l’ovulation, peut diminuer le risque de survenue d’unehypersti­mulation.

La sévérité et la durée du SHO peuvent être accrues par la survenued’une grossesse. Le SHO survient le plus souvent après que le traitementhormonal ait été arrêté, et la sévérité maximale est atteinte aprèsenviron 7 à 10 jours. En général, le SHO régresse spontanément avecl’arrivée des règles.

En cas de SHO sévère, il est recommandé d’arrêter le traitement pargonadotrophines s’il est encore en cours, d’hospitaliser la patiente et dedébuter un traitement spécifique.

Le SHO est plus fréquemment observé chez les femmes présentant un syndromedes ovaires polykystiques.

Grossesse multiple

La grossesse multiple, et plus spécifiquement celle de haut rang, estassociée à un risque de complications médicales pour la mère et pour lesbébés. Comparé à une conception naturelle, le risque de grossesse multipleest plus élevé chez les patientes entreprenant une induction de l’ovulation.La majorité de ces grossesses multiples est gémellaire.

Afin de limiter le risque de grossesse multiple, une surveillance étroite dela réponse ovarienne est recommandée.

Chez les patientes traitées par des techniques d’AMP, le risque degrossesse multiple est principalement lié au nombre d’embryons transférés,à leur qualité et à l’âge de la patiente.

Les patientes devront être informées des risques éventuels de grossessemultiple avant le début du traitement.

Fausse couche

Les taux de fausse couche spontanée sont plus élevés chez les patientesentre­prenant une stimulation de la croissance folliculaire que ceux rencontrésdans la population générale.

Grossesse ectopique

Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont à risque degrossesse ectopique, que la grossesse ait été obtenue spontanément ou suiteà un traitement pour l’infertilité. La prévalence de grossesse ectopiquerapportée après FIV est de 2% à 5% (comparé à 1% à 1,5% dans la populationgéné­rale ).

Tumeur de l’appareil génital

Des tumeurs bénignes et malignes de l’ovaire et des organes de lareproduction ont été rapportées chez les femmes ayant eu recours à plusieurstrai­tements médicaux pour traiter l’infertilité. Il n’a pas encore étéétabli si un traitement par gonadotrophines augmente le risque de survenue deces tumeurs chez les femmes infertiles.

Malformation congénitale

L’incidence des malformations congénitales peut être légèrement plusélevée après utilisation des techniques de reproduction assistée qu’aprèsconception spontanée. Ceci peut être dû à des différences dans lescaractéristiques des parents (par exemple : âge de la mère, caractéristiquesdu sperme) et aux grossesses multiples.

Accidents thromboemboliques

Les femmes présentant des facteurs de risque généralement reconnus dethrombose, tels qu’un antécédent personnel ou familial, une obésitésévère (indice de masse corporel >30kg/m2) ou une thrombophilie connue,peuvent présenter un risque augmenté d’évènements thromboemboli­quesveineux ou artériel, au cours ou après traitement par gonadotrophines. Chezces femmes, le rapport bénéfice/risque d’un traitement par gonadotrophinesdoit être évalué. On doit cependant noter que la grossesse par elle-mêmeentraîne également un risque accru d’accidents thromboemboliques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction avec d’autres médicaments n’a étéréalisée chez l’Homme avec MENOPUR.

Malgré l’absence d’expérience clinique, l’utilisation simultanée deMENOPUR et de citrate de clomifène peut accroitre la réponse folliculaire.Lors de l’utilisation d’un agoniste de la GnRH pour induire unedésensibili­sation hypophysaire, une dose plus élevée de MENOPUR peut êtrenécessaire afin d’obtenir une réponse ovarienne adéquate.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Fertilité

MENOPUR est indiqué en cas d’infertilité (voir rubrique 4.1).

Grossesse

MENOPUR n’a pas d’indication pendant la grossesse.

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées surl'utilisation de la ménotropine chez la femme enceinte. Aucune étude chezl’animal n’a été effectuée pour évaluer les effets de MENOPUR pendant lagrossesse (voir rubrique 5.3).

Allaitement

MENOPUR n’a pas d’indication pendant l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés. Cependant, MENOPUR n’est pas susceptibled’avoir une influence sur la capacité des patients à conduire et à utiliserdes machines.

4.8. Effets indésirables

Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées dans lesessais cliniques menés avec MENOPUR sont : syndrome d’hyperstimula­tionovarienne (SHO), céphalées, douleur abdominale, distension abdominale etdouleur au site d’injection. Aucun de ces effets indésirables n’a étérapporté avec une fréquence supérieure à 5%.

Le tableau ci-dessous présente les principaux effets indésirablesrap­portés chez les femmes traitées avec MENOPUR dans le cadre d’essaiscliniques, par classes de systèmes d’organes et fréquence. De plus, leseffets indésirables rapportés lors de la commercialisation sont mentionnésavec une fréquence indéterminée.

a Des cas individuels d’amaurose temporaire, de diplopie, de mydriase, descotome, de photopsie, de corps flottants vitreux, de vision trouble ou dedéficience visuelle ont été rapportés comme troubles de la vue aprèsautorisation du médicament.

b Les réactions au site d’injection les plus fréquemment rapportées sontla douleur au point d’injection.

c De rares cas de réactions allergiques localisées ou généralisées, ycompris des réactions anaphylactiques (et symptomatologie associée) ont étérapportés.

d Les douleurs musculo-squelettiques incluent : arthralgie, maux de dos,douleurs dans la nuque et douleurs dans les extrémités.

e Des symptômes gastro-intestinaux en rapport avec le syndromed’hyper­stimulation ovarienne (SHO) ont été rapportés lors des essaiscliniques avec MENOPUR : distension ou sensation d’inconfort abdominal,nausées, vomissements, diarrhées. Très rarement, les SHO sévères peuvents’accom­pagner de complications à type d’ascite et accumulation de liquidepelvien, d’épanchement pleural, de dyspnée, d’oligurie, d’évènementsthrom­boemboliques et de torsion ovarienne.

f Les douleurs pelviennes incluent des douleurs ovariennes et des douleursdes annexes de l’utérus.

g Les troubles mammaires incluent douleurs et tensions mammaires,sen­sibilité des seins, douleur du mamelon et gonflement des seins.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Les effets d’un surdosage ne sont pas connus, néanmoins il existe unrisque de survenue d’un syndrome d'hyperstimulation ovarienne.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : gonadotrophines ménopausiques, code ATC :G03GA02.

(Système génito-urinaire et hormones sexuelles)

L'hormone chorionique gonadotrope humaine (hCG), une hormone naturellementpré­sente dans l'urine post-ménopausique, est présente dans MENOPUR et est leprincipal contributeur de l'activité LH.

La ménotropine, qui associe les activités FSH et LH, induit la croissanceet la maturation du follicule ovarien, ainsi que la production d’hormonessté­roïdiennes par les gonades, chez les femmes qui n’ont pasd’insuffisance ovarienne primaire. La FSH est le principal acteur durecrutement et de la croissance folliculaire pendant la phase folliculairepré­coce, alors que la LH est importante pour la stéroïdogénèse ovarienne etest impliquée dans les événements physiologiques menant au développementd'un follicule pré-ovulatoire dominant. La croissance folliculaire peut êtrestimulée par la FSH en l'absence de LH, mais les follicules en résultant sedéveloppent anormalement et sont associés à de faibles taux d'œstradiol età une incapacité à lutéiniser suite à un stimulus ovulatoire normal. Enligne avec l'activité de la LH qui induit la stéroïdogenèse, les tauxd’œstradiol associés au traitement avec MENOPUR sont plus élevés qu’avecles FSH recombinantes dans les cycles de FIV / ICSI. Ce point doit être pris encompte dans le suivi de la réponse des patientes basé sur les tauxd'œstradiol. La différence dans les taux d'œstradiol ne se retrouve pas dansles protocoles d'induction de l'ovulation « low dose » chez les patientesanovu­latoires.

Chez l'homme : ce traitement induit la spermatogenèse en cas de déficit engonadotrophi­nes FSH.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le profil pharmacocinétique de la FSH présente dans MENOPUR a étédocumenté.

Après 7 jours d’administration répétée de 150 UI de MENOPUR chez desfemmes volontaires saines ayant au préalable suivi un protocole dedésensibilisation hypophysaire, les concentrations maximales Cmax en FSHplasmatique (corrigées par rapport aux valeurs de base) étaient de 8,9 ±3,5 UI/L et de 8,5 ± 3,2 UI/L (moyenne ± écart type) respectivement pourl’adminis­tration par voie SC et IM. Les concentrations maximales de FSH ontété atteintes dans les 7 heures pour les deux voies d'administration.

Après une administration répétée, FSH a été éliminée avec unedemi-vie (T 1/2) de 30 ± 11 heures et de 27 ± 9 heures (moyenne ± écarttype) respectivement pour l’administration SC et IM.

Bien que la concentration spécifique de LH en fonction du temps montre uneaugmentation de la concentration de LH après l'administration de MENOPUR, lesdonnées disponibles étaient insuffisantes pour être soumises à une analysepharma­cocinétique.

La ménotropine est principalement excrétée par les reins.

La pharmacocinétique de MENOPUR chez les patients avec une insuffisancerénale ou hépatique n'a pas été étudiée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non-cliniques n’ont pas révélé de risque particulier chezl'Homme, autres que ceux déjà connus et issus de la large expérienceclinique.

Il n’existe pas d’études de toxicité sur les fonctions de reproductionpour évaluer les effets de MENOPUR pendant la grossesse ou aprèsl'accouchement puisque MENOPUR n’est pas indiqué au cours de ces périodes.MENOPUR est composé d'hormones d'origine naturelle, il ne devrait pas êtregénotoxique.

Aucune étude de carcinogenèse n'a été conduite puisque le produit estindiqué pour un traitement à court terme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Poudre : lactose monohydraté, polysorbate 20.

Solvant : chlorure de sodium, acide chlorhydrique dilué, eau pourpréparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C, à l'abri de lalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Poudre en flacon (verre) + 1 ml de solvant en ampoule (verre).

Poudre en flacon (verre) + 2 ml de solvant en flacon (verre).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Chaque flacon est à usage unique.

MENOPUR doit, avant utilisation, être reconstitué avec le solvant fournidans la boîte MENOPUR.

La solution à injecter doit être préparée juste avant l'injection. Toutesolution reconstituée non utilisée immédiatement doit être jetée.

Préalablement à la préparation de la solution à injecter, lesrecommandations suivantes doivent être soigneusement respectées:

· Préparer une surface de travail propre et se laver les mains.

· Placer sur la surface propre les accessoires suivants non fournis dans laboîte MENOPUR et qui doivent être aussi propres que possible: tampons imbibésd'alcool, une seringue standard de 1 ml, une grande aiguille (type 22 G) pourla préparation de la solution, une aiguille fine (type 27 G) pour l'injectionsous-cutanée. Tous ces accessoires sont à usage unique.

· En fonction de la dose prescrite, extraire de la boîte MENOPUR, le nombrede flacons de poudre et de solvant nécessaire.

Pour la reconstitution de la solution à injecter:

Cas du solvant en ampoule:

· Prendre l'ampoule de solvant et tapoter doucement le haut de l'ampoulepour faire descendre le liquide qui pourrait se trouver dans l'embout. Casserl'extrémité de l'ampoule au niveau du col en exerçant une pression au niveaudu point bleu (zone de verre spécialement traité pour faciliter lacassure).

· Introduire la grande aiguille, après l'avoir fixée sur la seringue,jusqu'au fond de l'ampoule et prélever 1 ml de solvant.

· Reposer précautionneusement la seringue sur la surface de travail, enveillant à ne pas toucher l'aiguille.

Cas du solvant en flacon:

· Enlever le capuchon protecteur du flacon de solvant et désinfecter lasurface en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool.

· Introduire la grande aiguille, après l'avoir fixée sur la seringue, àtravers le bouchon de caoutchouc du flacon et prélever 1 ml de solvant. Laquantité résiduelle de solvant doit être jetée.

· Reposer précautionneusement la seringue sur la surface de travail enveillant à ne pas toucher l'aiguille.

Reconstitution de la solution à injecter :

· Enlever le capuchon protecteur du flacon de poudre MENOPUR et désinfecterla surface en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool.

· Prendre la seringue et piquer la grande aiguille à travers le bouchon decaoutchouc du flacon de poudre. Injecter lentement le contenu de la seringuecontre la paroi du flacon: ne pas injecter directement sur la poudre.

· Tourner doucement le flacon, sans enlever la seringue, jusqu'à complètedissolution de la poudre: une agitation vigoureuse est déconseillée.

· Une fois la poudre dissoute (ce qui habituellement se produitimmédi­atement), aspirer doucement la solution dans la seringue.

La solution obtenue doit être limpide. Après reconstitution, tout contenude flacon qui présenterait un trouble ou des particules sera jeté.

On peut reconstituer 3 flacons de poudre avec 1 ml de solvant. Dans ce cas,désinfecter le bouchon du nouveau flacon de poudre comme décritprécédemment, puis prélever l'intégralité du premier flacon dans laseringue et le réinjecter lentement dans le nouveau flacon de poudre.L'opération peut être réalisée autant de fois que nécessaire, sansdépasser la reconstitution de 3 flacons de poudre dans 1 ml de solvant.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

FERRING S.A.S.

7 RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT

94250 GENTILLY

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 356 815–5: poudre en flacon (verre) + 1 ml de solvant en ampoule(verre), boîte de 1.

· 356 816–1: poudre en flacon (verre) + 1 ml de solvant en ampoule(verre), boîte de 5.

· 356 817–8: poudre en flacon (verre) + 1 ml de solvant en ampoule(verre), boîte de 10.

· 364 697–8: poudre en flacon (verre) + 2 ml solvant en flacon (verre),boîte de 1.

· 364 698–4: poudre en flacon (verre) + 2 ml solvant en flacon (verre),boîte de 5.

· 364 699–0: poudre en flacon (verre) + 2 ml solvant en flacon (verre),boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}>

<Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}>

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<{JJ mois AAAA}>

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant letraitement.

Prescription réservée aux spécialistes en gynécologie, et/ougynécologie-obstétrique, et/ou en endocrinologie et métabolisme ou enurologie.

Retour en haut de la page