METAFLU 2.0 GBq/mL, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

METAFLU 2,0 GBq/mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 mL contient 2,0 GBq de fluorure (18F) de sodium à la date et àl’heure de calibration.

L´activité par flacon est alors comprise entre 0,4 GBq et 44 GBq.

Le fluor-18 se désintègre en oxygène-18 avec une période de 110 min enémettant un rayonnement positonique d’énergie maximale 634 keV, suivi d'unrayonnement photonique d’annihilation de 511 keV.

Excipient(s) à effet notoire : Chaque mL contient 3,57 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Le fluorure (18F) de sodium est destiné à la tomographie par émission depositons (TEP) est indiquée comme examen d’imagerie fonctionnelle despathologies où une altération de l’activité ostéoblastique estrecherchée.

Les indications ont été plus particulièrement documentées dans lescirconstances suivantes :

· Détection et la localistion des métastases osseuses en cas de cancerchez l’adulte,

· Aide au diagnostic étiologique de douleur dorso-lombaire, d’origineinconnue chez l’adulte, lorsque les méthodes d’imagerie conventionnelles nesont pas contributives,

· Chez l’enfant : aide à la détection de lésions osseuses en cas desuspicion de maltraitance.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

L'activité habituellement recommandée chez un adulte pesant 70 kg est de370 MBq mais peut varier entre 100 et 400 MBq selon la masse corporelle dupatient, le type de caméra utilisée, TEP ou TEP- TDM et le moded’acquisition des images. Elle est administrée par injection intraveineuse­directe.

Si nécessaire, des examens TEP au fluorure (18F) de sodium peuvent êtrerépétés sur une courte période.

Insuffisance rénale

En cas d’insuffisance rénale, l’exposition aux radiations peut êtreaugmentée. Cela doit être pris en compte lors du calcul de la dose àadministrer.

Population pédiatrique

L’utilisation chez l’enfant et l’adolescent doit être précédéed’une étude soigneuse des avantages et risques. L’activité à administrerchez l’enfant ou l’adolescent peut se calculer selon les recommandations dugroupe de travail sur la pédiatrie de l’Association Européenne de Médecinenucléaire (EANM) en appliquant à l'activité de base (pour le calcul) unfacteur multiplicateur établi en fonction de la masse corporelle et reportédans le tableau ci-dessous :

Activité recommandée [MBq]= Activité de Base x Facteur (tableau 1)

Une activité minimale de base est de 26 MBq en cas d’acquisition avec unmatériel TEP en 2D, et de 14 MBq en acquisition 3D qui est particulièremen­trecommandée chez l’enfant et l’adolescent.

L’injection de fluorure (18F) de sodium doit être intraveineuse afind’éviter une irradiation en cas d’extravasion, ainsi que des artefacts surles images.

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avantadministra­tion, voir la rubrique la rubrique 12.

Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.

L’activité de fluorure-(18F) de sodium doit être mesurée à l’aided’un activimètre immédiatement avant l’injection.

Acquisition des images

Les images de TEP sont généralement acquises 60 minutes après l'injectiondu fluorure (18F) de sodium. Si l’activité subsistante permet une statistiquede comptage adéquat, l’examen TEP au fluorure (18F) de sodium peut égalementêtre pratiqué jusqu’à 2 à 3 h après administration, ce qui réduit lebruit de fond.

Il est recommandé de vider la vessie juste avant l’acquisition des images,de façon à réduire l’activité pelvienne.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la (aux) substance(s) active(s) ou à l’un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Grossesse (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Pour tout patient, l’exposition aux radiations ionisantes doit êtrejustifiée par le bénéfice attendu. L’activité administrée doit êtreaussi faible qu’il est raisonnablement possible afin d’obtenirl’in­formation diagnostique recherchée.

Chez les patients dont la fonction rénale est réduite une attentionparti­culière doit être portée au rapport bénéfice/risque, car uneaugmentation de l’exposition aux radiations est possible.

Afin d’obtenir des images de la meilleure qualité possible et de réduirel’exposition de la vessie aux radiations, il faut recommander aux patients deboire abondamment et de vider leur vessie fréquemment avant et aprèsl’examen TEP.

Le fluorure (18F) de sodium a une meilleure sensibilité pour la détectiondes lésions osseuses que les autres radiopharmace­utiques ostéotropes(phos­phate ou bisphosphonates marqués au 99mTc). Comme le fluorure (18F) desodium ne met pas en évidence de façon directe les métastases osseuses maisleur effet sur l’os cortical (activité ostéogénique en réaction auxlésions osseuses), la TEP au fluorure (18F) de sodium est moins efficace pourla détection des métastases osseuses à un stade précoce, en particulier lesmétastases ostéomédullaires sans atteinte de l’os cortical.

La fusion des images fonctionnelles TEP au fluorure (18F) de sodium avec lesimages morphologiques correspondantes, obtenue par exemple avec une machineTEP/TDM, permet d’améliorer la sensibilité et la spécificité pour lediagnostic des lésions osseuses.

Comme il n’y a pas de différence significative entre l’intensité defixation des lésions malignes et de certaines lésions bénignes, le diagnosticdif­férentiel entre métastases osseuses et lésions non malignes est améliorépar l’analyse des images de fusion de TEP et de TDM, obtenues de façon plusprécise avec une machine hybride TEP/TDM, ou si l’on n’en dispose pas, enassociant à la TEP des modalités supplémentaires d’imagerie diagnostique(IR­M, TDM).

Il est recommandé d’éviter tout contact étroit entre le patient et lesjeunes enfants ou les femmes enceintes pendant les 12 premières heures suivantl’injection.

Selon le moment où l’on conditionne la seringue d’injection du patient,la quantité de sodium contenue peut dans certains cas être supérieure à1 mmol (23 mg). Cette quantité doit être prise en compte chez les patientsqui observent un régime pauvre en sodium.

Pour les précautions relatives aux risques pour l'environnement, voirrubrique 6.6

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radiopharmaceutique à unefemme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit êtreécartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée commeenceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute (retard de règles ourègles très irrégulières), d’autres techniques n'impliquant pas l'emploide radiations ionisantes (s’il en existe) doivent être proposés à lapatiente.

Les examens utilisant METAFLU sont contre-indiqués pendant la grossesse carils entrainent également l’irradiation du fœtus (lire la rubrique 4.3).

Avant d’administrer un produit radiopharmaceutique à une femme quiallaite, il faut envisager de retarder l’administration du radionucléide­jusqu’à ce que la mère ait sevré le nourrisson, ou de se demander si leproduit radiopharmaceutique choisi est le plus approprié compte tenu de sonpassage dans le lait maternel. Si l’administration est jugée nécessaire,l’a­llaitement doit être suspendu pendant 12 heures et le lait produitpendant cette période doit être éliminé.

De plus, pour des raisons de radioprotection, il est conseillé d’évitertout contact étroit entre la mère et les jeunes enfants pendant les 12 heuresqui suivent l’injection.

Aucune étude sur la fertilité n’a été effectuée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire descancers ou développer des déficiences héréditaires. Comme la dose efficaceest d’environ 6,8 mSv en cas d’administration de 400 MBq, l’activitémaximale de METAFLU recommandée chez un patient de 70 kg, ces effetsindésirables ne risquent de survenir qu’avec une très faibleprobabilité.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage de fluorure (18F) de sodium, la dose délivrée aupatient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination duproduit radiopharmaceutique par une diurèse forcée avec mictions fréquentes.Il peut être utile d’estimer la dose efficace reçue par le patient.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : produits radiopharmace­utiques à usagediagnostique, autres produits radiopharmace­utiques à usage diagnostique pourla détection d’une tumeur, code ATC : V09IX06.

Du fait de son affinité pour la composante minérale des os, la fixation defluorure (18F) est 3 à 10 fois plus intense au niveau des lésions osseusesmalignes ostéocondensantes ou ostéolytiques que l’os sain. Une augmentationde l’ostéogénèse est également observée en cas de lésion osseuse noncancéreuse, de nature traumatique, érosive ou inflammatoire. Le fluorure (18F)de sodium est donc un marqueur des lésions osseuses associées à un processuscancéreux ou à un traumatisme. Il permet aussi de détecter des lésionsnon-cancéreuses associées à une augmentation physiologique ou pathologique dumétabolisme osseux.

Aux concentrations chimiques et aux activités utilisées pour les examens dediagnostic, le fluorure (18F) de sodium parait n'avoir aucune activitépharma­codynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après injection intraveineuse, environ 50% du fluorure (18F) de sodium estrapidement absorbé par le squelette où il demeure et décroît selon sademi-vie physique. Le reste du fluorure (18F) de sodium se répartit dans lecompartiment liquidien extracellulaire et est excrété par les reins enquelques heures. L’importance de la liaison du fluorure (18F) de sodium auxprotéines plasmatiques n’est pas connue.

Environ 50% du fluorure (18F) de sodium est rapidement fixé par le squeletteoù il demeure et décroît selon sa demi-vie physique. Le fluorure (18F) desodium s’accumule normalement de manière symétrique dans le squelette, avecune fixation plus importante dans le squelette axial et les régionspéri-articulaires que dans le squelette appendiculaire et les os longs. Lafixation est particulièrement intense autour des foyers de fracture et dansdiverses pathologies osseuses comme l’ostéomyélite, la dysplasie fibreuse,la spondylite tuberculeuse, la maladie de Paget, l’hyperostose frontaleinterne, la myosite ossifiante ou les tumeurs, et au niveau des épiphyses encroissance rapide.

L’élimination du fluorure (18F) de sodium est principalement rénale, avec20% de l’activité excrétée dans les urines dans les 2 heures suivantl'injection.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études toxicologiques chez des rats Sprague-Dawley n’ont montréaucune mortalité après une injection intraveineuse unique de 5 mL/kg defluorure (18F) de sodium.

Ce médicament de diagnostic n’est pas destiné à un usage régulier ou àune administration continue.

Aucune étude à long terme de mutagénicité et de cancérogenèse n’aété effectuée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium

Phosphate monopotassique

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.

6.3. Durée de conservation

16 heures à compter de l'heure de calibration.

Après première utilisation : 10 heures.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Conservez dansl’emballage d’origine.

Le stockage doit être effectué conformément aux réglementation­snationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon multidose de 15 ou 25 mL en verre, incolore de type I, fermé par unbouchon en caoutchouc recouvert de téflon et scellé par une capsule enaluminium.

Un flacon multidose de 15 mL contient entre 0,2 et 15 mL de solution,corres­pondant à 0,4 – 30 GBq à l’heure de calibration.

Un flacon multidose de 25 mL contient entre 0,2 et 22 mL de solution,corres­pondant à 0,4 – 44 GBq à l’heure de calibration.

Certaines présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Du fait du processus de production, METAFLU peut être livré avec un septumen caoutchouc perforé.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être réceptionnés,u­tilisés et administrés que par des personnes autorisées par les servicescompétents. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert etleur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisationsap­propriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmace­utiques doivent être préparés de manière àsatisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualitépharma­ceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prisesafin de satisfaire aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabricationphar­maceutique.

L’administration de produits radiopharmace­utiques présente des risquespour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissements, etc.

Par conséquent, il faut prendre les mesures de protection contre lesradiations conformément aux réglementations nationales.

Ne pas utiliser le produit si l’intégrité de son conditionnement estcompromise à quelque moment que ce soit de sa préparation. La procédured’ad­ministration doit être mise en œuvre de manière à minimiser le risquede contamination du produit et l’irradiation du personnel. Un blindage adaptéest indispensable.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SYNEKTIK S.A.

AL.W.WITOSA 31

00–710 VARSOVIE

POLOGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 550 226 4 0 : 15 ml en flacon (verre)

· 34009 550 226 5 7 : 25 ml en flacon (verre)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Selon le quatrième addendum de la publication n° 53 et la publication n°80 de la CIPR (Commission Internationale de Protection Radiologique), les dosesde radiations absorbées par les patients sont les suivantes :

Si l’acquisition des images TEP avec le fluorure (18F) de sodium estréalisée en mode 2D, la dose efficace résultant de l’administration d’uneactivité recommandée de 400 MBq est d’environ 6,8 mSv (pour un individu de70 kg). Pour cette activité de 400 MBq, les doses de radiations délivréesaux organes critiques sont les suivantes : paroi de la vessie : 60 mGy, surfaceosseuse : 38 mGy, moelle osseuse rouge : 15 mGy, reins : 5 mGy, utérus :5 mGy.

Si l’acquisition des images TEP avec le fluorure (18F) de sodium estréalisée en mode 3D, la dose efficace résultant de l’administration d’uneactivité recommandée de 200 MBq est d’environ 3,4 mSv (pour un individu de70 kg). Pour cette activité de 200 MBq, les doses de radiations délivréesaux organes critiques sont les suivantes : paroi de la vessie : 30 mGy, surfaceosseuse : 19 mGy, moelle osseuse rouge : 8 mGy, reins : 3 mGy, utérus :3 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

L’emballage doit être vérifié avant l’utilisation et l’activitémesurée avec un activimètre. METAFLU peut être dilué avec une solutioninjectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL. Le prélèvement doit êtreeffectué en respectant les conditions d’asepsie.

Le flacon ne doit pas être ouvert. Après désinfection du bouchon, lasolution doit être prélevée à travers le bouchon à l’aide d’uneseringue jetable stérile équipée d’une protection appropriée et d’uneaiguille stérile jetable, ou à l’aide d’un système de dispensationau­tomatisé autorisé.

Si l'intégrité de ce flacon est compromise, le produit ne doit pas êtreutilisé.

La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation et seule unesolution transparente sans particules visibles doit être utilisée.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu’à des praticiensayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R 1333– 24 duCode de la Santé Publique.

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