METHOTREXATE ACCORD 100 mg/mL, solution à diluer pour perfusion - notice patient, effets secondaires, posologie

Dénomination du médicament

METHOTREXATE ACCORD 100 mg/mL, solution à diluer pour perfusion

Méthotrexate

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicamentcar elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votrepharmacien ou votre infirmier/ère.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi àtout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voirrubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que METHOTREXATE ACCORD 100 mg/mL, solution à diluer pourperfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser METHOTREXATEACCORD 100 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment utiliser METHOTREXATE ACCORD 100 mg/mL, solution à diluer pourperfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver METHOTREXATE ACCORD 100 mg/mL, solution à diluer pourperfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE METHOTREXATE ACCORD 100 mg/mL, solution à diluer pourperfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothéra­peutique – code ATC : LB01BA01

METHOTREXATE ACCORD contient la substance active méthotrexate. Leméthotrexate est un cytostatique qui empêche la croissance des cellules. Leméthotrexate a son effet le plus marqué sur les cellules qui se multiplientra­pidement comme les cellules cancéreuses, les cellules de la moelle osseuse etles cellules de la peau.

METHOTREXATE ACCORD est utilisé dans le traitement des cancerssuivants :

· leucémie lymphoblastique aiguë ;

· lymphomes non hodgkiniens ;

· ostéosarcome ;

· cancer du sein en adjuvant ou après rechute ;

· cancer de la tête et du cou métastatique ou récurrent ;

· choriocarcinome et maladies trophoblastiques similaires ;

· cancer avancé de la vessie.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISERMETHOTREXATE ACCORD 100 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?

N’utilisez jamais METHOTREXATE ACCORD 100 mg/mL, solution à diluer pourperfusion :

· si vous êtes allergique au méthotrexate ou à l'un des autres composantscontenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6 ;

· en cas de maladie sévère du foie (votre médecin décidera de lasévérité de votre maladie) ;

· en cas de maladie sévère des reins (votre médecin décidera de lasévérité de votre maladie) ;

· en cas de consommation d’alcool élevée ;

· en cas de troubles du système hématopoïétique ;

· en cas d’infection sévère ou pré-existante telle que la tuberculoseet le VIH ;

· en cas d’ulcères dans la bouche et la gorge ou des ulcères dansl'estomac et l'intestin ;

· si vous allaitez (voir rubrique « Grossesse, allaitement etfertilité »).

On ne doit pas vous administrer de vaccins à virus vivants pendant untraitement avec METHOTREXATE ACCORD.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avantd’utiliser METHOTREXATE ACCORD.

· le méthotrexate peut provoquer des effets indésirables graves, mettantparfois la vie du patient en danger. Votre médecin vous informera des avantageset des risques du traitement ainsi que des signes et symptômes précocesd’effets indésirables ;

· la peau ou les yeux peuvent être extrêmement sensibles à la lumière dusoleil ou à d'autres formes de lumière pendant le traitement par METHOTREXATEACCORD. Il faut donc éviter la lumière du soleil et le solarium ;

· le méthotrexate peut entrainer une diminution des cellules responsablesde l’immunité, du transport de l’oxygène, et des cellules responsables dela coagulation sanguine normale, ce qui peut augmenter le risque de contracterdes infections (par ex., une pneumonie) ou de souffrir de saignementsabon­dants ;

· des saignements aigus au niveau des poumons chez des patients souffrant depathologies rhumatologiques sous-jacentes ont été rapportés lors detraitements par méthotrexate ;

· le méthotrexate affecte temporairement la production du sperme et desovules. Le méthotrexate peut provoquer des fausses couches et de gravesanomalies congénitales. Vous et votre compagnon/compagne devez éviter d'avoirun enfant pendant la prise de méthotrexate et pendant au moins 6 mois aprèsla fin de votre traitement par méthotrexate. Voir également la rubrique «Grossesse, allaitement et fertilité ».

Indiquez à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/èreavant d’utiliser METHOTREXATE ACCORD

· si vous devez subir une radiothérapie en même temps que le traitementpar méthotrexate. Le risque de lésion tissulaire et osseuse peut augmenterlors de traitement simultané ;

· si vous recevez un traitement par voie intrathécale (dans la colonnevertébrale) ou par voie intraveineuse (dans une veine), cela peut provoquer uneinflammation potentiellement létale dans le cerveau ; METHOTREXATE ACCORD nedoit pas vous être administré dans la colonne vertébrale (par voieintrathécale).

· si vous souffrez de rétention hydrique (liquide retenu dans les poumonsou dans l'estomac) ;

· si vous êtes insuffisant rénal ;

· si vous êtes insuffisant hépatique ;

· si vous avez une infection ;

· si vous devez être vacciné. Le méthotrexate peut réduire l'effet desvaccins ;

· si vous avez un diabète insulino-dépendant, le traitement parméthotrexate doit être soigneusement surveillé.

Si vous, votre partenaire ou votre aidant remarquez une nouvelle apparitionou une aggravation de symptômes neurologiques, notamment une faiblessemusculaire générale, des troubles de la vision, des changements de pensée, demémoire et d’orientation entraînant une confusion et des modifications de lapersonnalité, contactez immédiatement votre médecin car il peut s’agir desymptômes d’une infection cérébrale grave très rare appeléeleucoen­céphalopathie multifocale progressive (LEMP).

Examens de suivi recommandés et précautions

Des effets indésirables graves peuvent se produire même lorsque leméthotrexate est utilisé à faibles doses. Votre médecin devra procéder àdes analyses de laboratoire et contrôles réguliers afin de pouvoir lesreconnaître rapidement.

Avant de commencer le traitement :

Avant que le traitement ne soit instauré, votre médecin pourra vousprescrire des analyses de sang, et aussi vérifier le bon fonctionnement de vosreins et de votre foie. Il est aussi possible que vous deviez passer uneradiographie des poumons. D’autres tests pourront aussi être effectuéspendant et après le traitement. Ne manquez pas vos rendez-vous pour lesanalyses de sang.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et METHOTREXATE ACCORD 100 mg/mL, solution à diluerpour perfusion

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous utilisez, avez récemmentutilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Le méthotrexate influence ou est influencé par certains autres médicamentstra­itant :

· la douleur et l'inflammation (appelés AINS et salicylés) ;

· le cancer (cisplatine, cytarabine, mercaptopurine) ;

· les infections (ciprofloxacine et antibiotiques tels que lespénicillines, la tétracycline et le chloramphénicol) ;

· l'asthme (théophylline) ;

· les préparations vitaminiques contenant de l'acide folique ou dessubstances proches de l'acide folique ;

· le rhumatisme (léflunomide) ;

· l'hypertension artérielle (furosémide) ;

· la goutte (probénécide) ;

· la radiothérapie ;

· les ulcères d’estomac, les brûlures d’estomac, le refluxgastro-oesophagien (médicaments comme l’oméprazole, le pantoprazole, lelansoprazole) ;

· l’épilepsie (phénytoïne) ;

· le psoriasis ou l’acné sévère (rétinoïdes, tels que l’acitrétineou l’isotrétinoïne) ;

· la polyarthrite rhumatoïde ou les maladies intestinales(sul­fasalazine) ;

· le rejet après une transplantation d’organe (azathioprine) ;

· si vous avez besoin d’être vacciné(e) avec un vaccin vivant.

METHOTREXATE ACCORD 100 mg/mL, solution à diluer pour perfusion avec desaliments et boissons

Pendant un traitement par METHOTREXATE ACCORD, vous ne devez pas boired'alcool et vous devez éviter une consommation excessive de café, de boissonsnon alcoolisées contenant de la caféine, et de thé noir. Veillez aussi àboire une quantité suffisante de liquide pendant le traitement par METHOTREXATEACCORD, parce qu'une déshydratation (diminution de la quantité d'eau dans lecorps) peut augmenter la toxicité de METHOTREXATE ACCORD.

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse

N’utilisez pas METHOTREXATE ACCORD pendant la grossesse, sauf si votremédecin vous l'a prescrit pour un traitement oncologique. Le méthotrexate peutprovoquer des anomalies congénitales, avoir des effets nocifs sur l'enfant ànaître ou provoquer des fausses couches. Il est associé à des malformationsdu crâne, du visage, du cœur et des vaisseaux sanguins, du cerveau et desmembres. Il est, dès lors, extrêmement important de ne pas l’administrer auxpatientes enceintes ou à celles qui envisagent de le devenir, à moins qu’ilne soit utilisé dans un traitement oncologique.

Pour des indications non oncologiques, chez les femmes en âge de procréer,toute possibilité de grossesse doit être exclue, par exemple, en réalisant untest de grossesse avant de commencer le traitement.

N’utilisez pas METHOTREXATE ACCORD si vous essayez de tomber enceinte. Vousdevez éviter de tomber enceinte pendant le traitement par méthotrexate etpendant au moins 6 mois après l’arrêt du traitement. Par conséquent, vousdevez utiliser une méthode de contraception efficace sur l’ensemble de cettepériode (voir également la rubrique « Mises en garde etprécautions »).

Si vous tombez enceinte au cours du traitement ou si vous pensez l’être,consultez votre médecin dès que possible. Si vous tombez enceinte au cours dutraitement, une information médicale sur les risques d'effets nocifs duméthotrexate sur l’enfant doit vous être fournie.

Si vous souhaitez tomber enceinte, vous devez consulter votre médecin, quipourra vous adresser à un spécialiste avant le début planifié dutraitement.

Fertilité masculine

Les preuves disponibles n’indiquent pas d’augmentation du risque demalformations ou de fausses couches si le père prend moins de 30 mg/semaine deméthotrexate. Un risque ne peut toutefois pas être complètement exclu etaucune information relative à de plus fortes doses de méthotrexate n'estdisponible. Le méthotrexate peut avoir un effet génotoxique. Cela signifie quele médicament peut provoquer des mutations génétiques. Le méthotrexate peutaffecter la production du sperme, ce qui est associé à la possibilitéd’a­nomalies congénitales.

Vous devez éviter de concevoir un enfant ou de faire un don de spermependant votre traitement par méthotrexate et pendant au moins 6 mois aprèsl’arrêt du traitement. Le traitement par de plus fortes doses deméthotrexate couramment utilisé dans le cadre du traitement du cancer peutentraîner l’infertilité et des mutations génétiques, il est doncconseillé aux patients de sexe masculin traités par des doses de méthotrexatesu­périeures à 30 mg/semaine d’envisager la possibilité de faire conserverleur sperme avant le début du traitement (voir également la rubrique « Misesen garde et précautions »).

Allaitement

Le méthotrexate est excrété dans le lait maternel en quantités telles quele bébé encoure un risque. L'allaitement doit donc être interrompu avant untraitement par méthotrexate.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il peut se produire des effets indésirables tels que fatigue etétourdissements. Si vous ressentez fatigue ou étourdissements, ne conduisezpas de véhicule et n'utilisez pas de machines.

METHOTREXATE ACCORD 100 mg/mL, solution à diluer pour perfusion contient dusodium.

Ce médicament contient 194 mg de sodium (composant principal du sel decuisine/table) par dose journalière maximale recommandée. Cela équivaut à9,7 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour unadulte.

3. COMMENT UTILISER METHOTREXATE ACCORD 100 mg/mL, solution à diluer pourperfusion ?

METHOTREXATE ACCORD vous est administré par des professionnel­sde santé.

La dose que vous recevez et la fréquence d’administration dépendent de lamaladie pour laquelle vous êtes traité, de votre état de santé, de votreâge, de votre poids et de votre surface corporelle. METHOTREXATE ACCORD peutêtre administré dans un muscle (voie intramusculaire), dans une veine (voieintraveineuse) ou dans une artère (voie intra-artérielle).

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Sans objet.

Si vous avez utilisé plus de METHOTREXATE ACCORD 100 mg/mL, solution àdiluer pour perfusion que vous n’auriez dû :

Sans objet.

Si vous oubliez d’utiliser METHOTREXATE ACCORD 100 mg/mL, solution àdiluer pour perfusion :

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser METHOTREXATE ACCORD 100 mg/mL, solution àdiluer pour perfusion :

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament,demandez plus d’informations à votre médecin, votre pharmacien ou à votreinfirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

METHOTREXATE ACCORD peut avoir des effets indésirables qui peuvent êtredangereux ou qui peuvent mettre en danger la vie du patient. Pendant letraitement, vous devez être vigilant aux signes d'effets indésirables et lessignaler à votre médecin.

Contactez un médecin immédiatement si vous remarquez l'un des effetsindésirables suivants. Il se peut que vous ayez besoin de façon urgente desoins médicaux.

· essoufflement inexpliqué, toux sèche ou respiration sifflante (signes deproblèmes pulmonaires) ;

· démangeaison subite, éruption cutanée (urticaire), gonflement desmains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de lagorge (qui peut rendre la respiration et la déglutition difficiles). Vouspouvez aussi avoir l'impression que vous allez vous évanouir (symptômes d'uneréaction allergique sévère) ;

· vomissements, diarrhée ou stomatite et ulcères peptiques (signes d'effetsur le tractus gastro-intestinal) ;

· jaunissement de la peau ou des yeux, urine foncée (signes d'effet sur lefoie) ;

· fièvre, frissons, endolorissement du corps et mal de gorge (signesd'infec­tion) ;

· saignement inattendu (par exemple, saignement des gencives, urine foncée,présence de sang dans l'urine ou les vomissures) ou ecchymoses inattendues,selles noires ressemblant à du goudron (cela peut être dû à une diminutionde la capacité de coagulation ou à un saignement au niveau de l'estomac ou del'intestin) ;

· éruptions cutanées avec desquamation ou formation de vésicules, eteffets sur les muqueuses, par exemple, dans le nez (signes d'un syndrome deStevens-Johnson, d'une nécrolyse épidermique toxique et d'un érythèmepolymor­phe) ;

· comportement anormal, cécité transitoire et crises convulsivesgé­néralisées (signes d'un effet sur le système nerveux central) ;

· paralysie générale.

La liste des effets indésirables rapportés lors d'un traitement parméthotrexate est présentée ci-dessous en fonction de leur fréquence.

Très fréquent (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10) :

· perte d'appétit, nausées, vomissements, douleur abdominale, altérationde la digestion, dyspepsie;

· inflammation et ulcération dans la bouche et la gorge ;

· augmentation du taux d'enzymes hépatiques.

Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :

· zona ;

· troubles sanguins, par exemple, anémie, leucopénie,throm­bocytopénie ;

· diarrhée ;

· toux sèche, essoufflement, douleur dans la poitrine, fièvre ;

· éruptions cutanées, rougeur et démangeaisons ;

· fatigue, maux de tête, somnolence.

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :

· pancytopénie, agranulocytose ;

· inflammation des vaisseaux sanguins ;

· réactions anaphylactoïdes et vascularite allergique ;

· vertige, confusion, dépression ;

· convulsions, encéphalopathie ;

· lymphome (tumeur du tissu lymphatique) ;

· fibrose pulmonaire ;

· saignements et ulcères dans le tractus gastro-intestinal ;

· inflammation du pancréas ;

· complications diabétiques.

· réduction du taux d'albumine ;

· augmentation de la pigmentation de la peau ;

· perte de cheveux, lésions douloureuses des plaques squameuses dues à unpsoriasis ;

· augmentation des nodules rhumatismaux (masses de tissus) ;

· troubles de la peau et des muqueuses, parfois graves (syndrome deStevens-Johnson, syndrome de Lyell) ;

· peau devenant hypersensible à la lumière du soleil, urticaire ;

· os fragiles (ostéoporose), arthralgie, myalgie ;

· fibrose et cirrhose hépatiques, stéatose hépatique ;

· inflammation et ulcération de la vessie, hématurie, dysurie ;

· inflammation et ulcération du vagin.

Rare (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1000) :

· péricardite, épanchement et tamponnade péricardiques ;

· anémie mégaloblastique ;

· sautes d'humeur ;

· parésie ;

· effets sur l'élocution incluant dysarthrie et aphasie ;

· myélopathie ;

· trouble de la vision, vision trouble ;

· thrombose (cérébrale, veine profonde et veine rétinienne) ;

· tension artérielle basse ;

· diabète ;

· pharyngite, apnée, asthme bronchique, gingivite ;

· inflammation de l'intestin grêle ;

· présence de sang dans les selles ;

· malabsorption ;

· acné, lésions cutanées, modifications de la pigmentation des ongles,ecchymoses ;

· fractures ;

· insuffisance rénale, oligurie, azotémie et anurie ;

· hyperuricémie ;

· augmentation des taux sériques de créatinine et d'urée ;

· lésion hépatique ;

· développement anormal des glandes mammaires.

Très rare (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10000) :

· infections, septicémie, infections opportunistes ;

· insuffisance sévère de la moelle osseuse, anémie due au fait que lamoelle osseuse ne peut pas produire de cellules sanguines (anémie aplasique),lym­phadénopathie, trouble lymphoprolifératif (augmentation excessive desglobules blancs), éosinophilie, neutropénie et hypogammaglobu­linémie ;

· immunosuppression ;

· insomnie ;

· altération des fonctions intellectuelles telles que la réflexion, lamémoire et le raisonnement ;

· douleur articulaire et/ou musculaire, manque de force ;

· myasthénie (faiblesse musculaire) ;

· méningisme (paralysie, vomissements), méningite aseptique aiguë ;

· sensations anormales, modifications du sens du goût (goûtmétallique) ;

· conjonctivite, rétinopathie, perte de vision, yeux bouffis ;

· inflammation des follicules oculaires, épiphora et photophobie ;

· syndrome de lyse tumorale ;

· vascularite allergique, hidradénite ;

· troubles de la fonction pulmonaire, essoufflement, pneumonie ;

· infections pulmonaires ;

· épanchement pleural ;

· dilatation du côlon (mégacôlon toxique) ;

· réactivation d'une hépatite chronique, dégénérescence hépatiqueaiguë, hépatite à herpès simplex, insuffisance hépatique ;

· gonflement douloureux de la peau autour de l'ongle ;

· élargissement des petits vaisseaux sanguins dans la peau(paronychie) ;

· protéinurie ;

· perte de libido, impuissance ;

· troubles menstruels ;

· écoulement au niveau du vagin ;

· infertilité ;

· fièvre, perturbation de la cicatrisation des plaies.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles) :

· saignement, présence de sang en dehors des vaisseaux ;

· psychose ;

· accumulation de liquide dans le cerveau et les poumons ;

· trouble métabolique ;

· nécrose cutanée, dermatite exfoliative ;

· lésion osseuse de la mâchoire (secondaire à une augmentation excessivedes globules blancs) ;

· rougeurs et desquamation de la peau.

METHOTREXATE ACCORD ne doit pas être administré dans la colonne vertébralecar cela peut entraîner des effets indésirables très graves.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirablequi ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarerles effets indésirables directement via le système national de déclaration :Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet: <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantaged’in­formations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER METHOTREXATE ACCORD 100 mg/mL, solution à diluerpour perfusion ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée surl’étiquette/l’em­ballage après EXP. La date de péremption faitréférence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Après la première ouverture du flacon : à utiliser immédiatement

Après dilution :

La stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontréedans une solution de glucose (5 %) et dans une solution de chlorure de sodium(0,9 %) à des concentrations de 5 mg/mL et de 20 mg/mL, pendant 36 heuresà 20–25°C et pendant 35 jours à 2–8°C. Le produit dilué est stabledans ces deux diluants et à ces deux concentrations pendant 36 heures à20–25°C et pendant 35 jours à 2–8°C.

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utiliséimmédi­atement. S’il n'est pas utilisé immédiatement, les délais et lesconditions de conservation après dilution et avant l'utilisation relèvent dela responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures entre2 et 8°C, sauf si la dilution a été effectuée dans des conditionsd’asepsie contrôlées et validées.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les orduresménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments quevous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protégerl’envi­ronnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient METHOTREXATE ACCORD 100 mg/mL, solution à diluer pourperfusion

· La substance active est le méthotrexate. 1 mL de solution contient100 mg de méthotrexate.

· Les autres composants sont l'hydroxyde de sodium et de l'eau pourpréparations injectables.

Qu’est-ce que METHOTREXATE ACCORD 100 mg/mL, solution à diluer pourperfusion et contenu de l’emballage extérieur

Le médicament est une solution jaune, claire.

Taille d'emballage :

1 flacon par boîte pour les présentations de 5 mL, 10 mL et 50 mL

5 flacons par boîte pour les présentations de 5 mL, 10 mL et 50 mL

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

Fabricant

ACCORD HEALTHCARE LIMITED

SAGE HOUSE, 319 PINNER ROAD

NORTH HARROW

MIDDLESEX HA1 4HF

ROYAUME UNI

Ou

ACCORD HEALTHCARE B.V.

WINTHONTLAAN 200

3526 KV UTRECHT

PAYS-BAS

Ou

ACCORD HEALTHCARE POLSKA Sp.z o.o.

UL. LUTOMIERSKA 50,

95–200 PABIANICE

POLOGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation envigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnelsde santé :

Instructions concernant la manière de préparer, de manipuler et d'éliminerMET­HOTREXATE ACCORD 100 mg/mL solution à diluer pour perfusion

La solution doit être inspectée visuellement avant l’emploi. Il ne faututiliser qu’une solution limpide, pratiquement sans particules.

METHOTREXATE ACCORD 100 mg/mL, solution à diluer pour perfusion peut êtredilué avec un solvant approprié sans conservateur tel qu’une solution deglucose (5%) ou une solution de chlorure de sodium (0,9%).

La stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontréependant 24 heures à 25°C dans une solution de glucose (5 %) et dans unesolution de chlorure de sodium (0,9 %) à des concentrations de 5 mg/mL et de20 mg/mL, pendant 36 heures à 20–25°C et pendant 35 jours à 2–8°C.D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utiliséimmédi­atement. S’il n'est pas utilisé immédiatement, les délais et lesconditions de conservation après dilution et avant l'utilisation relèvent dela responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures entre2 et 8°C, sauf si la dilution a été effectuée dans des conditionsd’asepsie contrôlées et validées.

En ce qui concerne la manipulation, les recommandations générales suivantesdoivent être prises en considération : le produit ne doit être utilisé etadministré que par du personnel formé ; le mélange de la solution doit sefaire dans des endroits consacrés, conçus pour protéger le personnel etl’environnement (par ex., des cabines de sécurité) ; il faut porter desvêtements de protection (notamment des gants, des lunettes de protection et unmasque si nécessaire).

Les femmes enceintes du personnel de santé ne doivent pas manipuler niadministrer METHOTREXATE ACCORD 100 mg/mL, solution à diluer pourperfusion.

Le méthotrexate ne doit pas entrer en contact avec la peau ou les muqueuses.En cas de contamination, la zone affectée doit être immédiatement lavée avecde grandes quantités d’eau pendant au moins dix minutes.

Réservé à un usage unique. Toute solution non utilisée doit être jetée.Les déchets doivent être éliminés soigneusement dans des récipientsséparés adéquats, clairement étiquetés en ce qui concerne leur contenu (lesliquides organiques et les excréta du patient peuvent aussi contenir desquantités appréciables d'agents antinéoplasiques et ces éléments ainsi quele matériel tel que le linge de lit qu’ils peuvent avoir contaminé doiventégalement être traités comme déchets dangereux). Tout produit non utiliséou déchet doit être éliminé par incinération conformément à laréglementation en vigueur.

Des procédures adéquates doivent être en place en cas de contaminationac­cidentelle due à un renversement ; toute exposition du personnel à desagents antinéoplasiques doit être consignée et surveillée.

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