METHOTREXATE BIODIM 25 mg/1mL, solution injectable - notice patient, effets secondaires, posologie

Dénomination du médicament

METHOTREXATE BIODIM 25 mg/1 mL, solution injectable

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicamentcar elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votrepharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas àd’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leurmaladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirablequi ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que METHOTREXATE BIODIM 25 mg/1 mL, solution injectable etdans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser METHOTREXATEBIODIM 25 mg/1 mL, solution injectable ?

3. Comment utiliser METHOTREXATE BIODIM 25 mg/1 mL, solutioninjectable?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver METHOTREXATE BIODIM 25 mg/1 mL, solutioninjec­table ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE METHOTREXATE BIODIM 25 mg/1 mL, solution injectable ETDANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothéra­peutique

ANTINEOPLASIQUE

ANTIMETABOLITES – ANALOGUE DE L'ACIDE FOLIQUE

Code ATC : L01BA01

Indications thérapeutiques

Ce médicament est préconisé dans le traitement:

· de certaines maladies ORL, du placenta, de l'os, du sein, de l'ovaire, dela vessie, des bronches et du sang, car il empêche la croissance de certainescellules.

· des formes sévères, actives de polyarthrite rhumatoïde de l'adulte(maladie chronique des articulations).

· des formes polyarticulaires de l'arthropathie idiopathique juvénile(forme d'arthrite touchant les enfants et les adolescents âgés de moins de16 ans) sévère et active, lorsque la réponse au traitement par AINS estjugée insatisfaisante.

· du psoriasis vulgaire sévère et généralisé (affection cutanéechronique et fréquente) particulièrement le psoriasis en plaques del'adulte.

· du rhumatisme psoriasique de l'adulte (forme d'arthrite accompagnée delésions cutanées), ne répondant pas aux traitements conventionnels.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISERMETHOTREXATE BIODIM 25 mg/1 mL, solution injectable ?

N’utilisez jamais METHOTREXATE BIODIM 25 mg/1 mL, solutioninjec­table :

· si vous allaitez et par ailleurs, pour des indications non oncologiques(tra­itement autre qu’un traitement anticancéreux), si vous êtes enceinte(voir la rubrique «Fertilité, grossesse, allaitement»),

· si vous êtes allergique (hypersensible) au méthotrexate ou à l’un desautres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans larubrique 6,

· si vous avez une maladie rénale sévère,

· si vous avez une insuffisance hépatique sévère (maladie gravedu foie),

· En association avec le vaccin contre la fièvre jaune, le probénécide,le triméthoprime (seul ou associé au sulfaméthoxazole), la phénylbutazone,l'a­cide acétylsalicylique utilisé à doses antalgiques, antipyrétiques (≥500 mg par prise et/ou < 3 g/j) ou inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou≥ 3 g/j) lorsque le méthotrexate est utilisé à des doses supérieures à20 mg/semaine.

Les préparations et diluants du méthotrexate contenant des conservateurs nedoivent pas être utilisés pour un traitement par voie intrathécale ou àforte dose.

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé, sauf avis contrairede votre médecin, en association avec les vaccins vivants atténués (rougeole,rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle), la phénytoïne, lekétoprofène, les pénicillines, la ciprofloxacine et certains AINS lorsque leméthotrexate est administré à des doses supérieures à 20 mg/semaine, etles médicaments dotés d'un potentiel néphrotoxique.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OUDE VOTRE PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser METHOTREXATEBIODIM 25 mg/1 mL, solution injectable.

Mises en garde spéciales

Le traitement ne peut être administré que sous surveillance médicalerigoureuse.

Celle-ci comporte habituellement :

· un examen médical,

· différents examens biologiques: NFS, plaquettes, étude de la fonctionrénale (urée, créatinine) et de la fonction hépatique (transaminases,phos­phatases alcalines, albumine sérique, bilirubine, gamma GT) avant le débutdu traitement et régulièrement pendant le traitement,

· une radiographie du thorax avant le début du traitement.

Des saignements aigus au niveau des poumons chez des patients souffrant depathologies rhumatologiques sous-jacentes ont été rapportés lors detraitements par méthotrexate. Si vous présentez des symptômes telsqu'expecto­rations (crachats) ou toux accompagnées de sang, contactezimmé­diatement votre médecin

Prévenez votre médecin si vous fumez, en cas d'affections pulmonaires etd'ulcères digestifs.

Prévenez votre médecin sans tarder si vous présentez des symptômesévocateurs d'une infection (par exemple une fièvre, des maux de gorge, dela toux).

Si vous, votre partenaire ou votre aidant remarquez une nouvelle apparitionou une aggravation de symptômes neurologiques, notamment une faiblessemusculaire générale, des troubles de la vision, des changements de pensée, demémoire et d’orientation entraînant une confusion et des modifications de lapersonnalité, contactez immédiatement votre médecin car il peut s’agir desymptômes d’une infection cérébrale grave très rare appeléeleucoen­céphalopathie multifocale progressive (LEMP).

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OUDE VOTRE PHARMACIEN.

NE JAMAIS LAISSER A LA PORTEE DES ENFANTS.

Précautions d'emploi

Seul le médecin traitant est qualifié pour juger des indications cliniquesdu méthotrexate, de sa posologie, de sa voie d'administration ainsi que desmodalités de surveillance qu'il nécessite.

Une surveillance régulière avant et pendant le traitement est nécessaire,avec notamment:

· Contrôle de la fonction hépatique et du taux sérique des enzymeshépati­ques. :

En cas d'augmentation persistante des enzymes hépatiques, une réduction dela posologie ou l'arrêt du traitement doit être envisagé. Au cours dutraitement par méthotrexate, vous ne devez prendre aucun autre médicament quipuisse altérer le foie ou la mœlle. Si la prise de tels médicaments estnécessaire, vous devrez être suivi(e) plus étroitement. Vous ne devez pasboire d'alcool.

· Contrôle de la fonction rénale :

Etant donné que le méthotrexate est excrété par le rein, la fonctionrénale doit être surveillée régulièrement, notamment chez le sujet âgé ouen cas d'insuffisance rénale.

· Contrôle de la formule sanguine et du taux des plaquettes.

· Contrôle du système respiratoire et si nécessaire examen de la fonctionpulmonaire:

Selon les résultats de ces examens, il est possible que vous deviez arrêterle méthotrexate.

Le méthotrexate affecte temporairement la production du sperme et desovules. Le méthotrexate peut provoquer des fausses couches et de gravesanomalies congénitales. Vous et votre compagnon/compagne devez éviter d'avoirun enfant pendant la prise de méthotrexate et pendant au moins 6 mois aprèsla fin de votre traitement par méthotrexate. Voir également la rubrique«Grossesse, allaitement et fertilité».

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OUDE VOTRE PHARMACIEN.

Autres médicaments et METHOTREXATE BIODIM 25 mg/1 mL, solutioninjectable

AFIN D'EVITER D'EVENTUELLES INTERACTIONS ENTRE PLUSIEURS MEDICAMENTS, IL FAUTSIGNALER SYSTEMATIQUEMENT TOUT AUTRE TRAITEMENT EN COURS A VOTRE MEDECIN OUA VOTRE PHARMACIEN notamment le vaccin contre la fièvre jaune, leprobénécide, le triméthoprime (seul ou associé au sulfaméthoxazole), lessalicylés lorsque le méthotrexate est utilisé à des doses supérieures à20 mg/semaine, la phénylbutazone (voir rubrique « N'utilisez jamaisMETHOTREXATE BIODIM 25 mg/1 mL, solution injectable »).

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez récemment prisou pourriez prendre tout autre médicament.

METHOTREXATE BIODIM 25 mg/1 mL, solution injectable avec des aliments,boissons et de l’alcool

La consommation d'alcool doit être évitée au cours du traitement parméthotrexate.

Grossesse et allaitement

Grossesse

N’utilisez pas METHOTREXATE BIODIM pendant la grossesse, sauf si votremédecin vous l'a prescrit pour un traitement oncologique. Le méthotrexate peutprovoquer des anomalies congénitales, avoir des effets nocifs sur l'enfant ànaître ou provoquer des fausses couches. Il est associé à des malformationsdu crâne, du visage, du cœur et des vaisseaux sanguins, du cerveau et desmembres. Il est, dès lors, extrêmement important de ne pas l’administrer auxpatientes enceintes ou à celles qui envisagent de le devenir, à moins qu’ilne soit utilisé dans un traitement oncologique.

Pour des indications non oncologiques, chez les femmes en âge de procréer,toute possibilité de grossesse doit être exclue, par exemple, en réalisant untest de grossesse avant de commencer le traitement.

N’utilisez pas METHOTREXATE BIODIM si vous essayez de tomber enceinte. Vousdevez éviter de tomber enceinte pendant le traitement par méthotrexate etpendant au moins 6 mois après l’arrêt du traitement. Par conséquent, vousdevez utiliser une méthode de contraception efficace sur l’ensemble de cettepériode (voir également la rubrique «Mises en garde et précautions»).

Si vous tombez enceinte au cours du traitement ou si vous pensez l’être,consultez votre médecin dès que possible. Si vous tombez enceinte au cours dutraitement, une information médicale sur les risques d'effets nocifs duméthotrexate sur l’enfant doit vous être fournie.

Si vous souhaitez tomber enceinte, vous devez consulter votre médecin, quipourra vous adresser à un spécialiste avant le début planifié dutraitement.

Allaitement

Ce médicament passe dans le lait maternel et pourrait être dangereux pourvotre enfant allaité, il est donc contre-indiqué pendant l'allaitement­.Interrompez l’allaitement si vous prenez ce médicament.

Fertilité masculine

Les preuves disponibles n’indiquent pas d’augmentation du risque demalformations ou de fausses couches si le père prend moins de 30 mg/semaine deméthotrexate. Un risque ne peut toutefois pas être complètement exclu etaucune information relative à de plus fortes doses de méthotrexate n'estdisponible. Le méthotrexate peut avoir un effet génotoxique. Cela signifie quele médicament peut provoquer des mutations génétiques. Le méthotrexate peutaffecter la production du sperme, ce qui est associé à la possibilitéd’a­nomalies congénitales.

Vous devez éviter de concevoir un enfant ou de faire un don de spermependant votre traitement par méthotrexate et pendant au moins 6 mois aprèsl’arrêt du traitement. Le traitement par de plus fortes doses deméthotrexate couramment utilisé dans le cadre du traitement du cancer peutentraîner l’infertilité et des mutations génétiques, il est doncconseillé aux patients de sexe masculin traités par des doses de méthotrexatesu­périeures à 30 mg/semaine d’envisager la possibilité de faire conserverleur sperme avant le début du traitement (voir également la rubrique «Misesen garde et précautions»).

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Certains effets secondaires, tels que la somnolence et la fatigue peuventaffecter la conduite de véhicule ou l'utilisation de machines.

METHOTREXATE BIODIM 25 mg/1 mL, solution injectable contient

Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, eau pour préparationsin­jectables.

3. COMMENT UTILISER METHOTREXATE BIODIM 25 mg/1 mL, solution injectable?

Avertissement important concernant l’administration de METHOTREXATE BIODIM25mg/1ml, solution injectable (méthotrexate)

Utilisez METHOTREXATE BIODIM une fois par semaine seulement pour letraitement de la polyarthrite rhumatoïde de l'adulte, de l'arthriteidi­opathique juvénile, du rhumatisme psoriasique, et du psoriasis vulgaire. Unedose excessive de METHOTREXATE BIODIM 25mg/1ml, solution injectable(mét­hotrexate) peut avoir des conséquences fatales. Veuillez lire trèsattentivement la rubrique 3 de cette notice. Si vous avez des questions,veuillez vous adresser à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendrece médicament.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement lesindications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecinou pharmacien en cas de doute.

POSOLOGIE

La posologie est variable et est adaptée à chaque cas par le médecin.

A titre indicatif:

· En oncologie, la dose varie de 15 à 50 mg/ m2/jour

· En rhumatologie:

o dans la polyarthrite rhumatoïde de l'adulte, la dose recommandée variede 7,5 à 25 mg par semaine.

o dans l'arthrite idiopathique juvénile, la posologie initiale recommandéeest de 10 mg/m2/semaine. Celle-ci peut être augmentée progressivemen­tjusqu'à 20 mg/m2/semaine.

o dans le rhumatisme psoriasique, la dose recommandée varie de 7,5 mg à25 mg de méthotrexate par semaine.

· En dermatologie, la dose recommandée varie de 7,5 mg à 25 mg deméthotrexate par semaine.

Respectez strictement la prescription de votre médecin.

MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION

Voie parentérale.

FREQUENCE ET MOMENT AUQUELS LE MEDICAMENT DOIT ETRE ADMINISTRE

En rhumatologie et en dermatologie, METHOTREXATE BIODIM ne s'administrequ'une fois par semaine. Pour l'injection, il est préférable de choisir enparticulier un jour adapté de la semaine (« jour METHOTREXATE BIODIM »).

Si vous avez utilisé plus de METHOTREXATE BIODIM 25 mg/1 mL, solutioninjectable que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Depuis sa commercialisation, des surdosages au méthotrexate (volontaires ounon) ont été rapportés après administration parentérale ouintrathécale.

Symptômes du surdosage:

Après surdosage par administration intrathécale, le patient peut resterasympto­matique ou non. En cas de symptômes, les plus fréquemment observéssont neurologiques avec des céphalées, nausées et vomissements, crisesépileptiques ou convulsions, et encéphalopathie toxique aiguë. Des décèsont été également rapportés.

Traitement du surdosage:

La prise en charge d'un surdosage en méthotrexate consiste enl'administration de folinate de calcium, le plus tôt possible. En effet,l'efficacité du folinate de calcium est d'autant plus importante que cettemolécule est administrée rapidement. La posologie sera adaptée en fonctiondes taux plasmatiques de méthotrexate et ceux-ci détermineront la duréeoptimale du traitement par folinate de calcium.

En fonction des taux plasmatiques de méthotrexate, une hyperhydratati­onalcaline peut être nécessaire afin de limiter la précipitation duméthotrexate et/ou de ses métabolites dans les tubules rénaux, en milieuacide. Un contrôle du pH urinaire devra alors être effectué afin de lemaintenir > 7.

L'hémodialyse standard et la dialyse péritonéale n'ont pas montréd'efficacité dans l'élimination du méthotrexate. Cependant, l'hémodialyse àhaut débit et l'hémoperfusion ont montré une efficacité sur la clairance duméthotrexate.

Un surdosage accidentel par voie intrathécale peut nécessiter des soinsintensifs, comprenant l'administration de doses élevées de folinate de calciumpar voie générale, une diurèse alcaline, de rapides drainages du liquidecéphalo-rachidien et perfusion ventriculolimbique.

Si vous oubliez d’utiliser METHOTREXATE BIODIM 25 mg/1 mL, solutioninjec­table :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avezoublié de prendre.

Si vous arrêtez d’utiliser METHOTREXATE BIODIM 25 mg/1 mL, solutioninjec­table :

Risque de syndrome de sevrage : sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils nesurviennent pas systématiquement chez tout le monde.

· Des modifications du bilan sanguin pouvant se manifester par un saignementdes dents ou des gencives, une fièvre. Un contrôle régulier de l'hémogramme(for­mule sanguine) permettra de surveiller le traitement.

Rarement décrits: leucémies et lymphomes.

Très rare: syndrome lymphoprolifératif (augmentation excessive des globulesblancs).

· Des troubles de la fonction rénale pouvant aller jusqu'à l'insuffisance­rénale définitive, et des troubles de la fonction hépatique.

· Des troubles digestifs: nausées, vomissements, diarrhée, douleursabdomi­nales, perte de l'appétit, plaies dans la bouche.

· Des troubles neurologiques: troubles de l'humeur, de la mémoire, anomaliede la sensation. En cas d'utilisation intrarachidienne, il peut survenir destroubles neurologiques plus ou moins graves; ils sont le plus souventréversibles.

· Autres effets gênants: fatigue, sensation de malaise, toux, troublesrespi­ratoires, troubles de la vision, hypotension, fièvre, impuissance, troubledes règles, disparition des spermatozoïdes dans le sperme, convulsions, mauxde tête, douleurs articulaires.

Eruptions cutanées, rougeur des extrémités, ulcérations cutanées et desmuqueuses, chute des cheveux, réactions cutanées bulleuses, troublesvasculaires et vascularite. Très rare : sensation d’engourdissement ou defourmillemen­t/sensibilité à la stimulation inférieure à la normale.

· Fréquence indéterminée : saignements au niveau des poumons*; lésionosseuse de la mâchoire (secondaire à une augmentation excessive des globulesblancs), rougeurs et desquamation de la peau, gonflement.

Si vous développez l’un des effets suivants, prévenez immédiatementvotre médecin :

· Inflammation des poumons (ceux-ci incluent une sensation générale demal-être, une toux sèche irritative, un essoufflement, des difficultésres­piratoires, des douleurs dans la poitrine ou de la fièvre);

· Expectorations (crachats) ou toux accompagnées de sang;

effet indésirable rapporté chez des patients souffrant de pathologiesrhu­matologiques sous-jacentes

Ces troubles peuvent survenir même si le traitement a un effetfavorable.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice,ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informervotre médecin ou votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin ou, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’appliqueaussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via lesystème national de déclaration : Agence nationale de sécurité dumédicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionauxde Pharmacovigilance – Site internet: <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantaged’in­formations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER METHOTREXATE BIODIM 25 mg/1 mL, solution injectable?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée surla boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour dece mois.

Avant dilution : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C età l'abri de la lumière.

Après dilution : à utiliser extemporanément.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les orduresménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments quevous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protégerl’envi­ronnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient METHOTREXATE BIODIM 25 mg/1 mL, solution injectable

· La substance active est :

Méthotrexate.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........25 mg

Pour 1 mL de solution injectable

· Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, eau pour préparationsin­jectables.

Qu’est-ce que METHOTREXATE BIODIM 25 mg/1 mL, solution injectable etcontenu de l’emballage extérieur

Solution injectable en flacon de 1 mL, boîte de 1.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

NEURAXPHARM FRANCE

84 RUE DE GRENELLE

75007 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

NEURAXPHARM FRANCE

84 RUE DE GRENELLE

75007 PARIS

Fabricant

HAUPT PHARMA

PFAFFENRIEDER­STRASSE 5

82515 WOLFRAT­SHAUSEN

Allemagne

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnelsde santé :

A l'attention du personnel soignant

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produitnécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection dumanipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requisespour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité despréparations injectables, il faut :

· mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'évitertoute projection de solution sur la peau,

· porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettesenvelop­pantes,

· mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavageaseptique des mains,

· préparer la solution sur un champ de travail,

· arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,

· éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution(seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé àcet effet,

· détruire les déchets toxiques,

· manipuler les excréta et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.

Voies d'administration

ONCOLOGIE

Voies intraveineuse, sous-cutanée, intramusculaire, intra-rachidienne ; voieintra-artérielle (réservée à certaines variétés de tumeurs)

RHUMATOLOGIE et DERMATOLOGIE

Voie intramusculaire ou sous-cutanée

Autres

Sans objet.

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