METVIXIA 168 mg/g, crème - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

METVIXIA 168 mg/g, crème

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Aminolévulinate deméthyle....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....168 mg

Sous forme de chlorhydrate

Pour 1 g de crème.

Excipients à effet notoire : Alcool cetostéarylique (40 mg/g),para­hydroxybenzoa­te de méthyle (E 218; 2 mg/g), parahydroxybenzoate de propyle(E 216; 1 mg/g) et huile d’arachide (30 mg/g).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Crème.

La couleur varie entre le crème et le jaune pâle

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Metvixia est indiqué chez les adultes.

Traitement des kératoses actiniques fines ou non-hyperkératosiques et nonpigmentées du visage et du cuir chevelu.

Traitement du carcinome basocellulaire superficiel non récidivant du troncdes membres et du cou. Les lésions doivent être préalablement confirmées parbiopsie.

Traitement des carcinomes intraépidermiques (maladie de Bowen) nonpigmentés, lorsque la chirurgie est impossible, chez les sujetsimmunocom­pétents. Les lésions doivent être préalablement confirmées parbiopsie et le contrôle de la guérison doit être effectué.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes (y compris les sujets âgés)

Kératoses actiniques, carcinomes basocellulaires superficiels et maladie deBowen traités par lumière rouge :

Traitement des kératoses actiniques. Une séance de thérapie photodynamiquedoit être effectuée. Les lésions traitées doivent être évaluées après3 mois et une seconde séance peut être effectuée en cas de réponseincomplète.

Traitement des carcinomes basocellulaires superficiels. Une séance dethérapie photodynamique doit être effectuée. Les lésions traitées doiventêtre évaluées après 3 mois et, en cas de besoin, un traitement de deuxséances à une semaine d'intervalle l'une de l'autre doit être répétée.

Traitement de la Maladie de Bowen. Deux séances de thérapie photodynamiqu­econsécutives espacées d'une semaine doivent être effectuées. Les lésionstraitées doivent être évaluées après trois mois et, si nécessaire, deuxséances supplémentaires espacées d'une semaine peuvent être effectuées. Leslésions multiples peuvent être traitées durant la même séance.

Kératoses actiniques traitées par lumière du jour :

Le traitement par lumière du jour peut être utilisé pour traiter leskératoses actiniques de sévérité légère à modérée.

Les lésions traitées doivent être évaluées après 3 mois et un secondtraitement est recommandé en cas de réponse incomplète.

Population pédiatrique :

La sécurité et l’efficacité de METVIXIA chez les patients âgés demoins de 18 ans n’ont pas été établies.

Traitement des lésions de kératoses actiniques et/ou champ decancérisation, carcinomes basocellulaires superficiels et maladie de Bowentraités par lampe à lumière rouge :

Préparation des lésions : Avant d'appliquer une fine couche de METVIXIAcrème sur les lésions, il convient de préparer la surface des lésions afind'éliminer les squames et les croûtes et de rendre la surface des lésionsrugueuse.

A l'aide d'une spatule, appliquer une couche de METVIXIA crème (d'environ1 mm d'épaisseur) sur la zone de la lésion (pour un champ de cancérisation­jusqu’à 20 cm2 environ) et environ sur un rayon de 5 à 10 mm autour de lazone. Recouvrir la zone traitée d'un pansement occlusif pendant 3 heures.

a. Retirer le pansement et nettoyer la zone avec une solution saline.

Illumination : immédiatement après avoir nettoyé les lésions, latotalité de la zone à traiter doit être illuminée avec une source delumière rouge, ou avec un spectre étroit autour de 630 nm et une dose delumière d’environ 37 J/cm2 ou avec un plus large spectre continu entre570 et 670 nm pour une dose de lumière d’environ 75 J/cm2. L'intensité dela lumière sur la surface de la lésion ne doit pas dépasser 200 mW/cm2.

Utiliser impérativement des lampes portant le marquage CE, équipées desfiltres et/ou des miroirs réfléchissants nécessaires pour minimiserl'ex­position à la chaleur, à la lumière bleue et aux rayons UV. Il estessentiel de s'assurer que la dose de lumière administrée est celle quiconvient. La dose de lumière est déterminée par plusieurs facteurs, notammentla taille du champ lumineux, la distance entre la lampe et la surface de la peauet le temps d'exposition. Ces facteurs varient en fonction du type de lampeemployé et celle-ci doit être utilisée conformément au manuel del'utilisateur. La dose de lumière fournie sera contrôlée si un détecteuradapté est disponible.

b. Le patient et l'opérateur doivent respecter les instructions desécurité fournies avec la source de lumière.

Pendant l'exposition, le patient et l'opérateur doivent porter des lunettesprotec­trices correspondant au spectre lumineux de la lampe.

La peau saine non traitée environnant la lésion n'a pas besoin d'êtreprotégée pendant l'exposition.

Des lésions multiples peuvent être traitées durant la même séance detraitement.

Traitement des kératoses actiniques :

ésions et/ou champ de cancérisation traités par lumière naturelle dujour :

a. A considérer avant le traitement : le traitement par Metvixia associéà la lumière naturelle du jour peut être utilisé si les conditions detempérature permettent de rester facilement à l'extérieur pendant 2 heures.Si le temps est pluvieux, ou est susceptible de le devenir, le traitement parlumière naturelle du jour ne doit pas être utilisé (voir rubrique 5.1).

b. Préparation de la lésion : avant la préparation de la lésion, unecrème solaire doit être appliquée sur toutes les zones exposées au soleil, ycompris les zones à traiter. L’écran solaire utilisé doit avoir uneprotection adéquate (SPF30 ou supérieure) et ne doit pas contenir des filtresphysiqu­es/minéraux (par exemple, dioxyde de titane, oxyde de zinc, oxyde defer…). En effet ces derniers inhibent l'absorption de la lumière visible, cequi peut influer sur l’efficacité du traitement. Seuls les écrans solairescontenant des filtres chimiques/orga­niques doivent être utilisés avec cetraitement par lumière du jour.

Une fois que la crème solaire est sèche et avant d'appliquer une couchefine de Metvixia sur les lésions ou champ de cancérisation, il convient depréparer la surface des lésions afin d'éliminer les squames et les croûteset de rendre la surface des lésions rugueuse. Un pansement occlusif n’est pasnécessaire.

c. Illumination par lumière du jour pour le traitement des kératosesactiniques : après l'application de Metvixia, les patients doivent aller àl'extérieur au plus tard 30 minutes après l'application. Ceci afin d'éviterl'accu­mulation excessive de protoporphyrine IX qui conduirait à une plus fortedouleur durant l’exposition à la lumière. Afin de réduire la douleur etd’assurer une efficacité maximale, le patient doit donc s'exposer àl'extérieur à la lumière naturelle du jour pendant 2 heures en continu etéviter d'aller à l'intérieur.

En période d'ensoleillement, le patient peut ressentir un inconfort en pleinsoleil, il peut donc s’abriter à l’ombre. Après la période d'expositionde 2 heures, METVIXIA doit être éliminé par lavage.

Des lésions multiples peuvent être traitées durant la même séance detraitement.

Les lésions traitées doivent être évaluées après 3 mois et un secondtraitement est recommandé en cas de réponse incomplète.

Traitement des lésions de kératoses actiniques et/ou champ decancérisations traitées par lampe à lumière artificielle du jour :

Préparation des lésions : avant d'appliquer une couche fine de Metvixia surles zones à traiter, il convient de préparer la surface des lésions afind'éliminer les squames et les croûtes et de rendre la surface des lésionsrugueuse.

a. Un pansement occlusif n’est pas nécessaire. Une crème solaire n’estpas non plus nécessaire car les patients ne sont pas exposés à lalumière UV.

Illumination par lampe à lumière artificielle du jour pour le traitementdes kératoses actinique : les lésions doivent être illuminées aprèsl'application de Metvixia ou au plus tard 30 minutes après, ceci afind'éviter l'accumulation excessive de protoporphyrine IX qui conduirait à uneplus forte douleur durant l’exposition à la lumière. Afin de réduire ladouleur et d’assurer une efficacité maximale, le patient doit être exposéà la lumière artificielle du jour pendant 2 heures en continu. Après lapériode d'exposition de 2 heures, METVIXIA doit être éliminé parlavage.

Seuls les dispositifs médicaux portant le marquage CE doivent êtreutilisés. Ces dispositifs doivent avoir un spectre lumineux continu de 400 à750 nm et une intensité lumineuse supérieure à 12000 lux à la surface dela lésion. Il est important de s'assurer que la dose de lumière correcte estadministrée. La dose de lumière est déterminée par des facteurs tels quel'intensité lumineuse (ou équivalent), la taille du champ lumineux, ladistance entre la lampe et la surface de la peau et le temps d'illumination. Cesfacteurs varient selon le type de lampe, et la lampe doit être utiliséeconfor­mément au manuel d'utilisation. Le patient et l'opérateur doiventrespecter les consignes de sécurité fournies avec la source de lumière.

La peau saine non traitée entourant la lésion n'a pas besoin d'êtreprotégée pendant l'illumination. Plusieurs lésions peuvent être traitées aucours d'une même séance de traitement.

Les lésions traitées doivent être évaluées après 3 mois et un secondtraitement est recommandé en cas de réponse incomplète.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1, y compris l'huile d'arachide ou arachideou soja.

· Carcinome basocellulaire sclérodermiforme.

· Carcinome basocellulaire nodulaire

· Carcinomes intra-épithéliaux muqueux (Bowen muqueux)

· Porphyrie

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'utilisation de Metvixia requiert des connaissances spécifiques enthérapie photodynamique, car elle peut nécessiter l'utilisation d'une lampe àlumière rouge ou d'une lampe à lumière artificielle du jour. En conséquence,le traitement par METVIXIA doit être administré en présence d’un médecin,une infirmière ou un autre professionnel de santé formé à l'utilisation d'untraitement photodynamique.

Lorsque Metvixia est utilisé à la lumière naturelle du jour, une crèmesolaire doit être appliquée sur toutes les zones exposées à la lumière dujour, y compris les zones de traitement, avant la préparation des lésions. Lacrème solaire utilisée doit avoir un indice de protection adéquat (SPF30 ousupérieur) et ne doit pas comporter de filtres physiques (par exemple, dioxydede titane, oxyde de zinc, oxyde de fer) car ceux-ci inhibent l'absorption de lalumière visible, ce qui peut nuire à l'efficacité. Seules les crèmessolaires dotées de filtres chimiques doivent être utilisées avec letraitement à la lumière naturelle du jour.

METVIXIA n'est pas recommandé pendant la grossesse (voir rubrique 4.6).

METVIXIA ne doit pas être utilisé pour soigner les kératoses actiniquesépaisses (hyperkératosi­ques). Il n’existe pas de données concernantl’u­tilisation de METVIXIA crème dans le traitement de lésions pigmentées oude forte infiltration ou de lésions au niveau des parties génitales. Iln’existe pas de données dans le traitement de lésions de la maladie de Bowensupérieures à 40 mm.

Depuis la mise sur le marché, les données sont limitées dans le traitementdes kératoses actiniques et de la maladie de Bowen chez les patientstransplan­tés sous traitement immunosuppresseur. Une surveillance étroite deces patients, avec un nouveau traitement si nécessaire est recommandée danscette population. Il n’existe pas de données dans le traitement de la maladiede Bowen chez les patients ayant des antécédents d'exposition àl'arsenic.

L'aminolévulinate de méthyle peut provoquer une sensibilisation cutanéeentraînant un angioedème, un eczéma de contact ou une dermatite allergique decontact au site d’application. Le traitement par aminolévulinate de méthyledoit être arrêté définitivement en cas d’angioedème.

L'excipient alcool cétostéarylique peut provoquer des réactions cutanéeslocales (par exemple, dermatite de contact), les parahydroxyben­zoates deméthyle et de propyle (E218, E216) peuvent provoquer des réactions allergiques(é­ventuellement retardées).

Tout traitement aux UV devra être interrompu avant le début du traitement.Par précaution générale, l’exposition au soleil des sites de lésiontraités et de la zone de peau environnante sera évitée pendant quelques joursaprès le traitement.

Le contact direct de METVIXIA crème avec les yeux devra être évité.METVIXIA ne doit pas être appliquée sur les paupières et les muqueuses.

La douleur pendant l'illumination par lumière rouge peut induire uneaugmentation de la pression artérielle. Il est donc recommandé de mesurer lapression artérielle chez tous les patients avant le traitement par lumièrerouge. En cas de douleurs sévères durant le traitement par lumière rouge, lapression artérielle doit être vérifiée. En cas d’hypertension sévère,l'illu­mination par la lumière rouge doit être interrompue, en plus des mesuressympto­matiques appropriées.

La thérapie photodynamique conventionnelle (PDT) avec une lampe à lumièrerouge peut être un facteur précipitant la survenue d’amnésie généraletransitoire dans de rares cas. Bien que le mécanisme exact ne soit pas connu,le stress et la douleur associés à une illumination avec la lampe peutaugmenter le risque de développer une amnésie transitoire. Si des signes deconfusion ou de désorientation sont observés, la PDT doit être interrompueim­médiatement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude spécifique d'interaction n'a été réalisée avecl'aminolé­vulinate de méthyle.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Pour l'aminolévulinate de méthyle, il n'existe aucune donnée cliniqueconcernant la femme enceinte. Aucune étude de toxicité reproductive n'a étémenée chez l'animal. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis enévidence d’effets délétères directs ou indirects sur lareproduction –voir rubrique 5.3). METVIXIA n'est pas recommandé pendant lagrossesse (voir rubrique 4.4).

La quantité d'aminolévulinate de méthyle excrétée dans le lait maternelsuite à l'administration topique de METVIXIA crème est inconnue. En l'absencede données cliniques, l'allaitement devra être interrompu pendant 48 heuresaprès l'application de METVIXIA crème.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Kératoses actiniques, carcinomes basocellulaires superficiels et maladie deBowen traités par Metvixia associé à la lumière rouge

a) Résumé du profil de sécurité : Entre 60% et 80% des patients ontmanifesté une réaction locale sur le site du traitement imputable aux effetstoxiques de la thérapie photodynamique (phototoxicité) ou à la préparationde la lésion.

Pendant l’exposition à la lumière ou juste après, les sensations dedouleurs et de brûlures cutanées sont les réactions locales les plusfréquemment rapportées généralement réversibles dans les 24 heures aprèsla photothérapie. La sévérité des symptômes est généralementd’in­tensité faible à modérée, mais en de rares cas, il arrive qu’ellenécessite l’arrêt prématuré de la photothérapie.

Les signes cliniques fréquents de phototoxicité sont des érythèmes, del’œdème et la formation de croûtes. Dans la majorité des cas, ceux-ci sontd’intensité faible à modérée et peuvent persister pendant une à deuxsemaines, parfois plus longtemps. Dans deux cas, ces signes ont persistépendant plus d’un an.

b) Liste des effets indésirables sous forme de tableau : Les effetsindésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes et parfréquence en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10),fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare(≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquenceindé­terminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).Les données de tolérance ci-dessous sont issues des études cliniques (voirTableau 1).

Effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques sur932 patients traités par Metvixia associé à la lumière rouge et depuis lamise sur le Marché.

Tableau 1 – Effets indésirables

En cas d'utilisations répétées, la fréquence et l'intensité desréactions phototoxiques locales n’augmentent pas.

La plupart des réactions d’eczéma et de dermatite allergique de contactétaient localisées au site du traitement et n’étaient pas sévères.Rarement l’érythème et le gonflement ont été diffus.

Kératoses actiniques traitées par Metvixia associé à la lumièredu jour

Aucun nouvel effet indésirable local n’a été rapporté dans les2 études cliniques de phase III réalisées avec Metvixia associé à lalumière du jour par rapport aux effets indésirables locaux déjà connus avecMetvixia associé à la lumière rouge. Le traitement de Metvixia associé à lalumière du jour était très peu douloureux par rapport à celui de Metvixiaassocié à la lumière rouge (voir rubrique 5.1).

Dans les 2 études de phase III incluant un total de 231 patients, leseffets indésirables locaux liés au traitement étaient rapportés moinsfréquemment pour les hémifaces traitées par Metvixia associé à la lumièredu jour comparativement aux hémifaces traitées par Metvixia associé à lalumière rouge (45,0% et 60,1% des sujets, respectivement).

En raison de la présence de glycérol, risque de troubles digestifs et dediarrhée.

En raison de la présence d’huile d’arachide, risque de survenue deréactions d’hypersensibilité (choc anaphylactique, urticaire).

En raison de la présence de parahydroxyben­zoate, risque d’eczéma decontact exceptionnellement, réactions immédiates avec urticaire etbronchospasmes.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

La sévérité des réactions phototoxiques locales, comme les érythèmes,les douleurs et la sensation de brûlure, peut s'accroître en cas d'application­prolongée et/ou de très forte intensité de la lumière rouge.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Agent antinéoplasique, code ATC :L01XD03

· Kératoses actiniques, carcinomes basocellulaires superficiels et maladiede Bowen traités par Metvixia associé à une lampe à lumière rouge :

Après application topique de l'aminolévulinate de méthyle, les porphyriness'ac­cumulent au niveau des lésions cutanées traitées, de façonintracellu­laire. Les porphyrines intracellulaires (y compris de type PpIX) sontphoto-actives, avec des composants fluorescents ; sous l'action de la lumièreet en présence d'oxygène, de l'oxygène singulet se forme, ce qui risqued'endommager les compartiments cellulaires, en particulier les mitochondries­.L'activation par la lumière des porphyrines accumulées entraîne une réactionphotochi­mique et par conséquent une phototoxicité pour les cellules ciblesexposées à la lumière.

· Kératoses actiniques traitées par Metvixia associé à la lumière dujour :

Après application topique de l'aminolévulinate de méthyle, les porphyriness'ac­cumulent au niveau des lésions cutanées traitées, de façonintracellu­laire. Les porphyrines intracellulaires (y compris de type PpIX) sontphoto-actives, avec des composants fluorescents ; sous l'action de la lumièredu jour et en présence d'oxygène, de l'oxygène singulet se forme, ce quirisque d'endommager les compartiments cellulaires, en particulier lesmitochondries. Quand Metvixia est utilisé avec la lumière du jour, laporphyrine PpIX est produite en continu et activée à l’intérieur descellules cibles durant les 2 heures d’exposition à la lumière du jourcréant un effet micro-phototoxique constant.

La lumière naturelle du jour peut ne pas être suffisante pour le traitementde Metvixia associé à la lumière du jour au cours des mois d'hiver danscertaines zones de l'Europe. Par contre cette photothérapie Metvixia associéeà la lumière naturelle du jour peut être mise en œuvre :

o tout au long de l'année en Europe du sud,

o de février à octobre en Europe centrale,

o de mars à octobre en Europe du nord.

Le traitement par Metvixia associé à une lampe à lumière artificielle dujour est réalisable toute l'année sans aucune restriction.

· Kératoses actiniques traitées par Metvixia associé à la lumièredu jour

· L'efficacité et la sécurité de la thérapie photodynamique associantMetvixia et la lumière du jour ont été comparées à la thérapiephoto­dynamique conventionnelle par Metvixia dans deux essais cliniquesrando­misés, avec l'investigateur en aveugle, essais en intra-individuel menésen Australie et en Europe, ayant inclus un total de 231 patients. Les patientsont été traités sur un côté du visage ou du cuir chevelu par Metvixiaassocié à la lumière du jour et sur le côté opposé par Metvixia associéà la lumière rouge.

· Les résultats de ces deux essais de phase III ont démontré que letraitement par Metvixia associé à la lumière du jour est similaire(non-inférieur) au traitement par Metvixia associé à la lumière rouge pourle traitement de lésions de kératose actinique (différence en % du nombre delésions traitées par côté entre l’inclusion et à 12 semaines après uneséance) et est nettement moins douloureux.

· Dans l'étude australienne, la différence en % du nombre de lésionslégères traitées par rapport à l’inclusion était de 89,2% vs 92,8% pourMetvixia associé à la lumière du jour vs Metvixia associé à la lumièrerouge respectivement (IC 95% de la moyenne des différences de traitement :[-6,8; –0,3], population per protocole). Dans l'étude européenne, ladifférence en % du nombre total de lésions traitées (légères à modérées)par rapport à l’inclusion était de 70,1% vs 73,6% pour Metvixia associé àla lumière du jour vs Metvixia associé à la lumière rouge respectivement (IC95% de la moyenne des différences de traitement : [-9,5 ; 2.4], population perprotocole).

· Metvixia associé à la lumière du jour était très peu douloureux parrapport à Metvixia associé à la lumière rouge, avec un score de douleur (surune échelle de 11 points allant de 0 à 10) de 0,8 vs 5,7 (p <0,001) dansl'étude australienne et 0,7 contre 4,4 (p <0,001) dans l'étudeeuropéenne.

· Dans les deux études, l'efficacité a été démontrée que le temps aitété ensoleillé ou nuageux.

· Le maintien du taux de réponse des lésions évalué dans l'étudeaustra­lienne, était élevé pour les patients des deux traitements à lasemaine 24 (96% pour Metvixia associé à la lumière du jour et 96,6% pourMetvixia associé à la lumière rouge).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

On a étudié l'absorption dermique in vitro de l'aminolévulinate deméthyle radiomarqué appliqué à la peau humaine. Après 24 heures,l'ab­sorption cumulée moyenne au travers de la peau humaine a été de 0,26 %de la dose administrée. Un dépôt cutané contenant 4,9 % de la dose s'estformé. Il n'a été réalisé aucune étude correspondante sur des peauxhumaines présentant des dommages similaires à des lésions de kératosesacti­niques, avec en outre une surface rugosifiée ou absence de couchecornée.

Chez l'être humain, on a démontré que l'accumulation des porphyrinesétait plus importante dans les lésions que dans une peau saine en cas detraitement avec METVIXIA crème. Après application de la crème puis,

3 heures plus tard, exposition à une lumière non cohérente d'une longueurd'onde de 570 à 670 nm, pour une dose totale de lumière de 75 J/cm2, unblanchissage optique complet a été observé avec des niveaux de porphyrineséqu­ivalents aux valeurs observées avant traitement.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée et degénotoxicité, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée pourl'aminolé­vulinate de méthyle.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Monostéarate de glycérol auto-émulsifiant, alcool cétostéaryliqu­e,stéarate de polyoxyl 40, parahydroxybenzoate de méthyle (E218),parahy­droxybenzoate de propyle (E216), édétate disodique, glycérol, vaselineblanche, cholestérol, myristate d'isopropyle, huile d'arachide, huile d'amanderaffinée, alcool oléique, eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

15 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Après 1ère ouverture : à conserver maximum 28 jours au réfrigérateur(entre 2°C et 8°C°).

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2 g en tube en aluminium avec vernis interne de protection et scellé par undispositif en latex. Bouchon vissé en PEHD.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GALDERMA INTERNATIONAL

TOUR EUROPLAZA – LA DEFENSE 4

20, AVENUE ANDRE PROTHIN

92927 LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 377 198 5 8 : 1 tube(s) aluminium verni de 2 g.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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