MIANSERINE ARROW 30 mg, comprimé pelliculé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MIANSERINE ARROW 30 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate demiansérine.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...30,00 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Episodes dépressifs majeurs (c’est-à-dire caractérisés).

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie est à adapter à chaque cas et peut varier entre 30 mg(1 comprimé) et 90 mg (3 comprimés) par jour.

Adultes : le traitement commencera par un comprimé par jour.

Chez certains patients, en fonction de leur sensibilité individuelle, laposologie sera instaurée progressivement (en une semaine).

Sujets âgés : chez le sujet âgé, il est recommandé de diminuer laposologie ; la moitié de la posologie moyenne peut être suffisante.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans : la tolérance et l’efficacitéde la miansérine n’ont pas été établies chez l’enfant. La miansérineest déconseillée chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans (cf.rubrique 4.4. mises en garde spéciales et précautions particulières­d’emploi).

Comprimés à avaler sans croquer.

La dose quotidienne pourra être soit répartie au cours de la journée, soitadministrée de préférence le soir au coucher (dans ce cas, une prise nedevrait pas excéder 60 mg).

Durée du traitement

Le traitement par antidépresseur est symptomatique.

Le traitement d’un épisode est de plusieurs mois (habituellement del’ordre de 6 mois) afin de prévenir les risques de rechute de l’épisodedépressif.

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS être utilisé dans les cas suivants :

· hypersensibilité à la miansérine ou à l’un des constituants duproduit.

· affection hépatique sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Suicides/idées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru d’idées suicidaires,d’auto agression et de suicide (comportement de type suicidaire). Ce risquepersiste jusqu’à obtention d’une rémission significative­.L’améliorati­on clinique pouvant ne pas survenir avant plusieurs semaines detraitement, les patients devront être surveillés étroitement jusqu’àobtention de cette amélioration. L’expérience clinique montre que le risquesuicidaire peut augmenter en tout début de rétablissement.

Les patients ayant des antécédents de comportement de type suicidaire ouceux exprimant des idées suicidaires significatives avant de débuter letraitement présentent un risque plus élevé de survenue d’idées suicidairesou de comportements de type suicidaire, et doivent faire l’objet d’unesurveillance étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d’essaiscliniques contrôlés versus placebo sur l’utilisation d’antidépresse­urschez l’adulte présentant des troubles psychiatriques a montré uneaugmentation du risque de comportement de type suicidaire chez les patients demoins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant unplacebo. Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux àhaut risque, devra accompagner le traitement médicamenteux, particulièrementau début du traitement et lors des changements de dose. Les patients (et leurentourage) devront être avertis de la nécessité de surveiller la survenued’une aggravation clinique, l’apparition d’idées/compor­tementssuicida­ires et tout changement anormal du comportement et de prendreimmédi­atement un avis médical si ces symptômes survenaient.

Au vu du risque suicidaire, notamment en début de traitement, la plus petitequantité délivrable de comprimés pelliculés de MIANSERINE ARROW, compatibleavec une bonne prise en charge, devra être prescrite au patient.

Utilisation chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans

L’utilisation de MIANSERINE ARROW est déconseillée chez les enfants etadolescents de moins de 18 ans. Des comportements de type suicidaire(ten­tatives de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalemen­tagressivité, comportement d’opposition et colère) ont été plusfréquemment observés au cours des études cliniques chez les enfants etadolescents traités par antidépresseurs par rapport à ceux traités parplacebo. Si, en cas de nécessité clinique, la décision de traiter estnéanmoins prise, le patient devra faire l’objet d’une surveillanceat­tentive pour détecter l’apparition de symptômes suicidaires. De plus, onne dispose d’aucune donnée de tolérance à long terme chez l’enfant etl’adolescent concernant la croissance, la maturation et le développementcog­nitif comportemental.

Agranulocytoses:

Des cas exceptionnels d'agranulocytose ont été rapportés, notamment chezles personnes âgées de plus de 65 ans. Un contrôle de l'hémogramme est doncrecommandé, notamment lorsque le malade présente une fièvre, une angine oud'autres signes d'infection.

Précautions d’emploi

Insomnie ou nervosité en début de traitement peuvent justifier untraitement transitoire symptomatique.

Chez les patients épileptiques ou ayant des antécédents d’épilepsie, ilest prudent de renforcer la surveillance clinique et électrique, en raison dela possibilité d’abaissement du seuil épileptogène. La survenue de crisesconvulsives impose l’arrêt du traitement.

La miansérine doit être utilisée avec prudence chez les diabétiques nonstabilisés : surveiller la glycémie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Alcool

Majoration par l’alcool de l’effet sédatif de la miansérine.L’al­tération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhiculeset l’utilisation de machines.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant del’alcool.

+ Antiépileptiques inducteurs du CYP3A4

La prise concomitante de médicaments antiépileptiques inducteurs du CYP3A4(tels que la phénytoïne et la carbamazépine), peut diminuer les tauxplasmatiques de miansérine. Un ajustement de la posologie doit être envisagélorsqu’une association avec ces médicaments est initiée ou arrêtée.

+ Autres dépresseurs du système nerveux central

Dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements desubstitution) ; barbituriques ; benzodiazépines ; anxiolytiques autres quebenzodiazépines : carbamates, captodiame, étifoxine ; hypnotiques ;neuroleptiques ; antihistaminiques H1 sédatifs ; antihypertenseurs centraux ;baclofène ; thalidomide.

Majoration de la dépression centrale. L’altération de la vigilance peutrendre dangereuse la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le maintien d'un bon équilibre psychique maternel est souhaitable tout aulong de la grossesse. Si une prise en charge médicamenteuse est nécessairepour assurer cet équilibre, elle doit être instituée ou poursuivie à doseefficace tout au long de la grossesse et si possible en monothérapie.

Les données animales sont rassurantes mais les données cliniques sontencore insuffisantes.

Compte tenu de ces données, il est préférable d'éviter la miansérine aucours de la grossesse quel qu’en soit le terme. S'il s'avère indispensabled'in­staurer ou de maintenir un traitement par miansérine au cours de lagrossesse, tenir compte, pour la surveillance du nouveau-né, du profilpharmaco­logique de la molécule.

En raison d’un faible passage de la miansérine dans le lait maternel,l’alla­itement est déconseillé pendant la durée du traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

L’attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules etles utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachés àl’emploi de ce médicament.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables dans le tableau ci-dessous ont été recueillis aucours des essais cliniques avec MIANSERINE ARROW et depuis sa commercialisa­tion.Les effets indésirables sont classés par classes systèmes organes enappliquant les conventions suivantes :

· très fréquent (≥ 1/10),

· fréquent (≥ 1/100, < 1/10),

· peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100),

· rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000),

· très rare (< 1/10 000),

· fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sous MIANSERINEARROW sont prise de poids, somnolence, élévation des enzymes hépatiques etœdèmes.

Certains évènements indésirables peuvent être liés à la nature même dela maladie dépressive

· Levée de l’inhibition psychomotrice, avec risque suicidaire ;

· Inversion de l’humeur avec apparition d’épisodes maniaques ;

· Réactivation d’un délire chez les sujets psychotiques ;

· Manifestations paroxystiques d’angoisse (pour les antidépresseur­spsychostimulan­ts).

Des cas d’idées et de comportements suicidaires ont été rapportésdurant le traitement par MIANSERINE ARROW ou peu après son arrêt (voirrubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage provoque généralement de la somnolence.

Il n’existe pas d’antidote spécifique de la miansérine.

Le traitement, en cas de surdosage, consiste en l’évacuation rapide ducontenu gastrique et le maintien des fonctions vitales jusqu’àl’élimi­nation du produit. Celle-ci n’est pas améliorée parl’hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Autres antidépresseurs, code ATC :N06AX03

(N : système nerveux central).

La miansérine est un antidépresseur distinct des antidépresseur­stricycliques.

Ses propriétés et effets secondaires sont différents: il augmente lalibération de la noradrénaline centrale par un effet α2 antagonistepré­synaptique. Il inhibe plus faiblement la recapture de la noradrénaline. Deplus, des interactions avec les récepteurs sérotoninergiques etantihistaminiques centraux ont été décrites.

Les études chez l’homme ont montré que la miansérine, outre sespropriétés antidépressives, possède une action anxiolytique et sédative etun effet régulateur du sommeil.

Elles ont montré également l’absence d’effets anticholinergique etcardiovasculaire de la MIANSERINE aux doses thérapeutiques.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La miansérine est absorbée rapidement par voie digestive. La concentration­plasmatique maximale est obtenue en 2 à 3 heures et l'état d'équilibre en6 jours environ. La demi-vie d’élimination moyenne est proche de 40 heurespouvant varier entre 21 et 61 heures.

La biodisponibilité est d’environ 20 %. La miansérine se fixe à 95 %sur les protéines plasmatiques et cette fixation n’est pas modifiée parl’administration concomitante d’antidépresseurs, de neuroleptiques oud’anxiolytiques.

Les voies majeures de biotransformation sont la déméthylation etl'oxydation, suivies de la conjugaison. Ces métabolites sont excrétés (enmoyenne à 70 %) dans l’urine et le reste dans les fèces (jusqu'à30 %).

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydrogénophosphate de calcium dihydraté, méthylcellulose, silicecolloïdale anhydre, stéarate de magnésium, amidon de maïs.

Pelliculage : SEPIFILM (hypromellose, cellulose microcristalline, polyoxyl40 stéarate, dioxyde de titane (E 171)), macrogol 8000.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

28, 30 ou 100 comprimés pelliculés sécables sous plaquettesther­moformées (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Sans objet.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 358 348–5 ou 34009 358 348 5 0 : 28 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/Aluminium)

· 358 349–1 ou 34009 358 349 1 1 : 30 comprimés sous plaquettesther­moformées

· (PVC/Aluminium)

· 563 869–3 ou 34009 563 869 3 2 : 100 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

08 janvier 2012.

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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