Résumé des caractéristiques - MILLEPERTUIS PILEJE, comprimé enrobé
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
MILLEPERTUIS PILEJE, comprimé enrobé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Millepertuis (Hypericum perforatum L.) (extrait sec de sommité fleurie de)........................... 300,00 mg
Excipient : maltodextrine.
Solvant d’extraction : éthanol à 60% m/m
Rapport drogue / extrait : 4–6 :1
Pour un comprimé enrobé.
Excipients à effets notoires : lactose.
Pour la liste complète des excipients : voir la rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé enrobé.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Médicament à base de plante pour le traitement à court terme dessymptômes dépressifs légers.
4.2. Posologie et mode d'administration
RESERVE A L’ADULTE (A PARTIR DE 18 ANS).
PosologieLa posologie est de 1 comprimé 2 à 3 fois par jour à prendre avec ungrand verre d'eau à répartir dans la journée. La prise doit être effectuéede préférence aux mêmes heures.
Population pédiatrique
L’utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans estdéconseillée (voir rubrique 4.4).
Durée du traitementLa durée du traitement maximale est de 6 semaines. Les premiers effetssurviennent dans les 4 premières semaines de traitement. Si les symptômespersistent, un avis médical est nécessaire.
Instructions spéciales pour la posologieLa posologie mentionnée ci-dessus peut également être appliquée auxpatients âgés.
Mode d’administrationVoie orale.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité au millepertuis ou à l’un des excipients contenu dansMILLEPERTUIS PILEJE, comprimé enrobé.
En association avec :
· les anticonvulsivants métabolisés,
· les antivitamines K,
· les contraceptifs oestroprogestatifs et progestatifs,
· la digoxine,
· les immunosuppresseurs,
· les inhibiteurs des tyrosine-kinases,
· les inhibiteurs de protéases,
· l’irinotécan,
· le télaprévir,
· la théophylline (et, par extrapolation, aminophylline),
· le vérapamil.
(Voir rubrique 4.5)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Un avis médical est nécessaire avant de débuter le traitement pour lespatients en cours de traitement par d’autres médicaments.
Un avis médical est nécessaire en cas de persistance ou d’aggravation dessymptômes cliniques ou en cas d’apparition d’idées suicidaires.
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intoléranceau galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendrece médicament.
L'utilisation du millepertuis est déconseillée pendant la grossesse quelqu'en soit le terme et chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas demesure contraceptive (voir rubrique 4.6).
Durant le traitement avec ce médicament, les expositions prolongées auxradiations UV doivent être évitées.
Par ailleurs, bien que les extraits de millepertuis soient utilisés depuisde nombreuses années, il n’existe aucune étude clinique ayant inclus despatients atteints d’insuffisance hépatique ou rénale. Par conséquent,MILLEPERTUIS PILEJE, comprimé enrobé doit être utilisé avec prudence chezces patients et uniquement sous contrôle médical.
En l’absence de données dans cette population, l’utilisation chez lesenfants et les adolescents de moins de 18 ans est déconseillée.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Les interactions pharmacocinétiques connues avec le millepertuis résultentd’une induction de certaines isoenzymes du cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2C9,CYP2C19) et de l’expression de la P-glycoprotéine (protéine de transport),impliquées dans le métabolisme de certains médicaments. L’inductionenzymatique peut persister pendant 1 semaine après l’arrêt de la prise demillepertuis.
Associations contre-indiquées
+ Anticonvulsivants métabolisés (acide valproïque, éthosuximide,felbamate, fosphenytoïne, lamotrigine, oxcarbazépine, phénobarbital,phénytoïne, primidone, rétigabine, tiagabine, topiramate, valpromide,zonisamide) :
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité del'anticonvulsivant.
+ Antivitamines K :
Diminution des concentrations plasmatiques de l’antivitamine K, en raisonde l’effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baissed'efficacité, voire d'annulation de l'effet, dont les conséquences peuventêtre éventuellement graves (événement thrombotique).
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise demillepertuis mais contrôler l'INR avant puis après l'arrêt dumillepertuis.
+ Contraceptifs (estroprogestatifs, progestatifs) :
Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif hormonal, enraison de l’effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baissed'efficacité, voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuventêtre éventuellement graves (survenue d’une grossesse). Cette diminution desconcentrations plasmatiques peut également entraîner une augmentation desmétrorragies rendant plus difficile le contrôle des grossesses (risque degrossesse non désirée). Chez la femme, en cas d’administration concomitanteavec des contraceptifs oraux, d’autres moyens de contraception doivent êtreutilisés.
+ Digoxine :
Diminution de la digoxinémie, en raison de l’effet inducteur enzymatiquedu millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité, voire d'annulation del'effet, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves(décompensation d'une insuffisance cardiaque).
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise demillepertuis, mais contrôler les concentrations plasmatiques (oul’efficacité) de la digoxine avant puis après l'arrêt du millepertuis.
+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, évérolimus, sirolimus,tacrolimus) :
Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, en raisonde l’effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse del’efficacité, voire d’annulation de l’effet dont les conséquencespeuvent être éventuellement graves (rejet de greffe).
+ Inhibiteurs de protéases (amprénavir, atazanavir, darunavir,fosamprénavir, indinavir, lopinavir, nelvinafir, ritonavir, saquinavir,tipranavir) :
Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase, enraison de l’effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baissed'efficacité, voire d'annulation de l'effet, dont les conséquences peuventêtre éventuellement graves (baisse de l’efficacité del’antirétrovirale).
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise demillepertuis, mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité)de l'inhibiteur de protéase avant puis après l'arrêt du millepertuis.
+ Inhibiteurs des tyrosine-kinases (dasatinib, erlotinib, géfitinib,imatinib, lapatinib, pazopanib, sorafénib, sunitinib) :
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité del'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par lemillepertuis.
+ Irinotécan :
Diminution des concentrations plasmatiques du métabolite actif del'irinotécan avec risque d'échec du traitement cytotoxique.
+ Télaprévir :
Risque de diminution très importante des concentrations de télaprévir.
+ Théophylline (et, par extrapolation, aminophylline) :
Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, en raison del’effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baissed'efficacité, voire d'annulation de l'effet, dont les conséquences peuventêtre éventuellement graves (survenue d'un trouble ventilatoireobstructif).
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise demillepertuis, mais contrôler les concentrations plasmatiques (oul’efficacité) du médicament associé avant puis après l'arrêt dumillepertuis.
+ Vérapamil :
Réduction importante des concentrations de vérapamil, avec risque de pertede son effet thérapeutique.
Associations déconseillées
+ Amitriptyline :
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité del’amitriptyline.
+ Benzodiazépines :
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacitédes benzodiazépines.
+ Carbamazépine :
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dela carbamazépine.
+ Cyprotérone :
Diminution de l'efficacité du progestatif, par augmentation de sonmétabolisme hépatique par le millepertuis.
+ Dronédarone :
Diminution importante des concentrations de dronédarone par diminution deson métabolisme, sans modification notable du métabolite actif.
+ Fexofénadine :
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité dela fexofénadine.
+ Finastéride :
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité dela finastéride.
+ Ivabradine :
Risque de diminution de l'efficacité de l'ivabradine, par augmentation deson métabolisme par le millepertuis.
+ Méthadone :
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité dela méthadone.
+ Simvastatine :
Diminution de l’efficacité de l’hypocholestérolémiant paraugmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
+ Télithromycine :
Diminution des concentrations plasmatiques de la télithromycine, avec risqued'échec du traitement anti-infectieux, par augmentation du métabolismehépatique de la télithromycine par le millepertuis.
+ Ulipristal :
Risque de diminution de l’effet de l’ulipristal, par augmentation de sonmétabolisme hépatique par l’inducteur.
Associations faisant l’objet de précaution d’emploi
+ IMAO non sélectifs (iproniazide, nialamide) :
Risque d’apparition d’un syndrome sérotoninergique.
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd’association.
+ IMAO-A sélectifs, y compris linézolide et bleu de méthylène(moclobémide, toloxatone) :
Risque d’apparition d’un syndrome sérotoninergique.
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd’association.
+ Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram,escitalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline) buspirone outriptans :
Risque d’apparition d’un syndrome sérotoninergique.
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd’association.
+ Propafénone :
Diminution des concentrations plasmatiques de la propafénone paraugmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
Surveillance clinique et ECG. S’il y a lieu, adaptation de la posologie dela propafénone pendant l’association et après l’arrêt dumillepertuis.
Associations à prendre en compte
+ Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons :
Risque d'inefficacité du traitement antisécrétoire par diminution de sonmétabolisme par le millepertuis.
+ Midazolam :
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de midazolam par lemillepertuis.
En cas de chirurgie programmée, de possibles interactions avec lesanesthésiques locaux ou généraux doivent être recherchées. Si besoin, lemédicament à base de millepertuis sera interrompu.
Les patients prenant d’autres médicaments sur prescription doiventconsulter un médecin ou un pharmacien avant de prendre du millepertuis.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseCompte-tenu des données disponibles, l'utilisation du millepertuis estdéconseillée au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme et chez lafemme susceptible de devenir enceinte n'utilisant pas de mesure contraceptive.En effet, les données cliniques et animales sont insuffisantes ou ne permettentpas de conclure.
Certains composants du millepertuis sont susceptibles de diminuerl'efficacité de la contraception orale par induction enzymatique hépatique(voir rubrique 4.4).
AllaitementL’allaitement est déconseillé pendant le traitement.
FertilitéAucune donnée disponible.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Aucune étude bien conduite n’a été réalisée sur l’aptitude àconduire ou à utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
Des troubles gastro-intestinaux, des réactions cutanées de type allergiqueet une fatigue peuvent survenir. Leur fréquence n’est pas connue.
Chez les personnes à peau claire, des réactions cutanées de type rougeursressemblant à des coups de soleil sont possibles lorsque la prise despréparations de millepertuis est suivie d’une exposition à la lumière dusoleil.
En cas de survenue d’autres effets indésirables que ceux mentionnésci-dessus, prendre avis auprès d’un médecin ou d’un pharmacien.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
La prise d’une quantité d’extrait sec allant jusqu’à 4,5 g par jourpendant 2 semaines et une prise additionnelle de 15 g juste avant unehospitalisation ont entraîné des convulsions et une confusion.
En cas de surdosage massif, il faut s’attendre à une sensibilité accrueà la lumière solaire. Par conséquent, une exposition de la peau au soleil ouà toute autre source de rayonnement UV (solarium) devra être évitée pendantune à deux semaines.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres antidépresseurs, Code ATC: N06AX
L’extrait sec de millepertuis inhibe la recapture synaptosomique desneurotransmetteurs noradrénaline, sérotonine et dopamine.
Un traitement subchronique provoque une régulation négative des récepteursβ adrénergiques ; ce qui entraîne des changements de comportements dansdifférents modèles animaux d’effet antidépresseur (comme par exemple letest de la nage forcée) de façon similaire aux antidépresseurs desynthèse.
Les N-aphtodianthrones (hypéricine, pseudohypéricine), les dérivés de laphloroglucine (hyperforine) et les flavonoïdes contribueraient àl’activité.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L’absorption de l’hypéricine est retardée et débute environ deuxheures après l’administration. La demi-vie d’élimination del’hypéricine est d’environ 20 heures, et la durée moyenne d’expositiond’environ 30 heures. Les niveaux maximum d’hyperforine sont atteints enenviron 3–4 heures après administration ; il n’a pas été détectéd’accumulation. L’hyperforine et les flavonoïdes peuvent traverser labarrière hématocérébrale.
L’hyperforine induit l’activité des enzymes métaboliques CYP3A4, CYP2C9et CYP2C19 et de la glycoprotéine P de façon dose-dépendante vial’activation du système PXR. Ainsi, l’élimination d’autres médicamentspeut s’en trouver accélérée, avec des baisses résultantes deconcentrations plasmatiques.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études de toxicité aigüe et à doses répétées n’ont pas mis enévidence d’effet toxique.
Les résultats faiblement positifs d’un extrait éthanolique dans le testde Ames (Salmonella typhimurium TA 98 et TA 100, avec et sans activationmétabolique) peuvent être attribués à la présence de quercétine et ne sontpas pertinents pour la tolérance chez l’homme.
Aucun signe de mutagénicité n’a été détecté aussi bien dans les testsin vitro que dans les tests in vivo.
Les résultats des études de toxicité de la reproduction publiées dans lalittérature ne suffisent pas à garantir l’innocuité sur les fonctions de lareproduction.
Aucune étude de carcinogénèse n’a été publiée.
Phototoxicité
L’augmentation d’une sensibilité cutanée à l’exposition aurayonnement UV a été observée après l’administration per os d’une dosejournalière de 1800 mg d’un extrait pendant 15 jours et la duréed’exposition minimale pour obtenir la pigmentation a été significativementréduite. Dans la posologie recommandée aucun signe de phototoxicité n’aété rapporté.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, acide ascorbique,dibéhénate de glycérol, silice colloïdale anhydre, acide citriquemonohydraté, lactose monohydraté, amidon de maïs, hypromellose, acidestéarique, dioxyde de titane (E171), carmin (E120).
Adjuvant de l’extrait : maltodextrine.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Boîte de 30 ou 45 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC-PE-PVDC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
PILEJE
37 QUAI DE GRENELLE
75015 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 365 303 3 1 : boîte de 30 comprimés sous plaquettesthermoformées (PVC/PE/PVDC/Al).
· 34009 365 305 6 0 : boîte de 45 comprimés sous plaquettesthermoformées (PVC/PE/PVDC/Al).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament non soumis à prescription médicale.
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