MIANSERINE SANDOZ 60 mg, comprimé pelliculé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MIANSERINE SANDOZ 60 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de miansérine...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............60 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Episodes dépressifs majeurs (c'est-à-dire caractérisés).

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie est à adapter à chaque cas et peut varier entre 30 mg (1/2comprimé) et 90 mg (1 comprimé et 1/2) par jour.

Adultes : le traitement commencera par un demi comprimé par jour.

Chez certains patients, en fonction de leur sensibilité individuelle, laposologie sera instaurée progressivement (en une semaine).

Sujets âgés : chez le sujet âgé, il est recommandé de diminuer laposologie ; la moitié de la posologie moyenne peut être suffisante.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans : la tolérance et l'efficacitéde la miansérine n'ont pas été établies chez l'enfant. La miansérine estdéconseillée chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans (voirrubrique 4.4).

Comprimés à avaler sans croquer.

La dose quotidienne pourra être soit répartie au cours de la journée, soitadministrée de préférence le soir au coucher (dans ce cas, une prise nedevrait pas excéder 60 mg).

Le traitement par antidépresseur est symptomatique.

Le traitement d'un épisode est de plusieurs mois (habituellement de l'ordrede 6 mois) afin de prévenir les risques de rechute de l'épisodedépressif.

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS être utilisé dans les cas suivants :

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1,

· manie,

· traitement par un IMAO au cours des 14 derniers jours (voirrubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Suicides/idées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'autoagression et de suicide (comportement de type suicidaire). Ce risque persistejusqu'à obtention d'une rémission significative. L'amélioration cliniquepouvant ne pas survenir avant plusieurs semaines de traitement, les patientsdevront être surveillés étroitement jusqu'à obtention de cetteamélioration. L'expérience clinique montre que le risque suicidaire peutaugmenter en tout début de rétablissement.

Les patients ayant des antécédents de comportement de type suicidaire ouceux exprimant des idées suicidaires significatives avant de débuter letraitement présentent un risque plus élevé de survenue d'idées suicidairesou de comportements de type suicidaire, et doivent faire l'objet d'unesurveillance étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d'essaiscliniques contrôlés versus placebo sur l'utilisation d'antidépresseurs chezl'adulte présentant des troubles psychiatriques a montré une augmentation durisque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 anstraités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo. Unesurveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque,devra accompagner le traitement médicamenteux, particulièrement au début dutraitement et lors des changements de dose. Les patients (et leur entourage)devront être avertis de la nécessité de surveiller la survenue d'uneaggravation clinique, l'apparition d'idées/compor­tements suicidaires et toutchangement anormal du comportement et de prendre immédiatement un avis médicalsi ces symptômes survenaient.

Utilisation chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans

L'utilisation de MIANSERINE SANDOZ est déconseillée chez les enfants etadolescents de moins de 18 ans. Des comportements de type suicidaire(ten­tatives de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalemen­tagressivité, comportement d'opposition et colère) ont été plus fréquemmentobservés au cours des études cliniques chez les enfants et adolescentstraités par antidépresseurs par rapport à ceux traités par placebo. Si, encas de nécessité clinique, la décision de traiter est néanmoins prise, lepatient devra faire l'objet d'une surveillance attentive pour détecterl'appa­rition de symptômes suicidaires. De plus, on ne dispose d'aucune donnéede tolérance à long terme chez l'enfant et l'adolescent concernant lacroissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental.

Dépression médullaire

Une dépression médullaire, se présentant généralement sous la formed’une granulocytopénie ou une agranulocytose a été rapportée au cours dutraitement par la miansérine. Ces réactions sont principalement survenuesaprès 4–6 semaines de traitement et ont généralement disparu à l’arrêtdu traitement.

Cet effet secondaire a été observé dans tous les groupes d'âge, maissemble être plus fréquent chez les patients âgés. Quand un patient a de lafièvre, des maux de gorge, une stomatite ou d'autres symptômes évocateursd'une infection, la miansérine doit être arrêtée et une numération formulesanguine est recommandée.

Patients atteints de trouble bipolaire (troubles maniaco-dépressifs)

La miansérine comme les autres antidépresseurs, peut précipiter unehypomanie chez les sujets sensibles atteints d’une maladie dépressivebipo­laire. Dans ce cas le traitement par la miansérine doit êtreinterrompu.

Patients atteints de schizophrénie

Dans le traitement des épisodes dépressifs chez les patientsschizop­hrènes, les symptômes psychotiques peuvent s’aggraver.

Patients de plus de 60 ans

Les patients âgés de plus de 60 ans doivent être traités avec prudencecar le métabolisme chez les personnes âgées peut être très lent. Sipossible, le traitement doit être ajusté en fonction des concentration­splasmatiques.

Autres mises en garde

La prudence s’impose en cas de traitement de patients souffrantd'épi­lepsie mal contrôlée, de diabète, de maladie cardiovasculaire oud’insuffisance rénale ou hépatique.

L'utilisation concomitante avec la quinidine doit être évitée (voirrubrique 4.5).

Le traitement doit être interrompu en cas d'ictère ou de convulsions.

Une insomnie ou une nervosité en début de traitement peuvent justifier untraitement transitoire symptomatique

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

L’association de miansérine et d’isocarboxazide est contre-indiquée ;attendre au moins 14 jours après l'arrêt de l’isocarboxazide. L'utilisation­concomitante avec le moclobémide est possible avec prudence.

Alcool

La miansérine peut potentialiser l'action dépressive de l’alcool sur lesystème nerveux central. Les patients doivent éviter la prise d'alcool pendantle traitement. Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de la miansérine.L'al­tération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhiculeset l'utilisation de machines.

Inducteurs enzymatiques

La prise concomitante de médicaments antiépileptiques inducteurs du CYP3A4(tels que la phénytoïne et la carbamazépine), peut diminuer les tauxplasmatiques de miansérine. Un ajustement de la posologie doit être envisagélorsqu’une association avec ces médicaments est initiée ou arrêtée.

La miansérine est métabolisée par le CYP2D6 et peut interagir avecd'autres médicaments métabolisés par cette enzyme (par exemple, lesantidépresseurs tricycliques, les ISRS, les bêta-bloquants). Ceci devraitêtre notamment pris en considération lors de l’association de produits àmarge thérapeutique étroite.

La quinidine est un puissant inhibiteur du CYP2D6, et l’association ne doitpas être utilisée.

Autres dépresseurs du système nerveux central

Dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements desubstitution); barbituriques; benzodiazépines; anxiolytiques autres quebenzodiazépines: carbamates, captodiame, étifoxine; hypnotiques;ne­uroleptiques ; antihistaminiques H1 sédatifs ; antihypertenseurs centraux;baclofène; thalidomide.

Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

La miansérine peut affecter le métabolisme des dérivés de la coumarinecomme par exemple la warfarine, Une surveillance est donc nécessaire.

La miansérine n'interagit pas avec la clonidine, la méthyldopa, ou lepropranolol. Il est néanmoins recommandé de contrôler la pression artérielledes patients traités de façon concomitante avec des médicamentsan­tihypertenseur­s.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le maintien d'un bon équilibre psychique maternel est souhaitable tout aulong de la grossesse. Si une prise en charge médicamenteuse est nécessairepour assurer cet équilibre, elle doit être instituée ou poursuivie à doseefficace tout au long de la grossesse et si possible en monothérapie.

Les données animales sont rassurantes mais les données cliniques sontencore insuffisantes.

Compte tenu de ces données, il est préférable d'éviter la miansérine aucours de la grossesse quelqu'en soit le terme. S'il s'avère indispensabled'in­staurer ou de maintenir un traitement par miansérine au cours de lagrossesse, tenir compte, pour la surveillance du nouveau-né, du profilpharmaco­logique de la molécule.

En raison d'un faible passage de la miansérine dans le lait maternel,l'alla­itement est déconseillé pendant la durée du traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

En raison des effets secondaires (somnolence), la miansérine peut altérerl’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, enparticulier au début du traitement et lors de l'augmentation de la dose.

4.8. Effets indésirables

Les patients dépressifs présentent un certain nombre de symptômesassociés à la maladie elle-même (bouche sèche, constipation, troubles del'accommodation). Ces symptômes ne s’aggraveront généralement pas pendantle traitement par la miansérine.

L'effet secondaire le plus fréquent est la somnolence, qui s’observe dansenviron 20% des cas. La somnolence survient particulièrement en début detraitement et lors d’une augmentation de la dose. Une réduction de la dose nepermet habituellement pas de réduire la somnolence.

L'hypotension est dose-dépendante, mais peut être réduite en fractionnantla dose journalière en plusieurs doses.

Un effet indésirable rare mais grave est la dépression médullaire, le plussouvent sous forme de granulocytopénie ou d’agranulocytose, observée après4–6 semaines de traitement et réversible à l'arrêt du traitement.

Les effets indésirables dans le tableau ci-dessous ont été recueillis aucours des essais cliniques avec MIANSERINE SANDOZ et depuis sacommerciali­sation. Les effets indésirables sont classés par classes systèmesorganes en appliquant les conventions suivantes :

· très fréquent (≥ 1/10),

· fréquent (≥ 1/100, < 1/10),

· peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100),

· rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000),

· très rare (< 1/10 000),

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sous MIANSERINESANDOZ sont prise de poids, somnolence, élévation des enzymes hépatiques etœdèmes.

Certains évènements indésirables peuvent être liés à la nature même dela maladie dépressive :

· levée de l'inhibition psychomotrice, avec risque suicidaire,

· inversion de l’humeur avec apparition d'épisodes maniaques,

· réactivation d'un délire chez les sujets psychotiques,

· manifestations paroxystiques d'angoisse (pour les antidépresseur­spsychostimulan­ts).

Des cas d’idées et de comportements suicidaires ont été rapportésdurant le traitement par MIANSERINE SANDOZ ou peu après son arrêt (voirrubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Altération de la conscience. Dans des cas exceptionnels uniquement, desarythmies ventriculaires, des convulsions, une hypotension sévère et unedépression respiratoire peuvent se produire.

Traitement symptomatique et, si nécessaire, lavage gastrique,sur­veillance ECG.

Il n'existe pas d'antidote spécifique de la miansérine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : AUTRES ANTIDEPRESSEURS, code ATC :N06AX03.

Les études chez l'homme ont montré que la miansérine, outre sespropriétés antidépressives, possède une action anxiolytique et sédative etun effet régulateur du sommeil.

Elles ont montré également l'absence d'effets anticholinergique etcardiovasculaire de la miansérine aux doses thérapeutiques.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La miansérine est absorbée rapidement par voie digestive. La concentration­plasmatique est maximale 2 à 3 heures après l'ingestion. La demi-vied'élimination est de 17 heures environ.

La biodisponibilité est d'environ 30 %. La miansérine se fixe à 90 % surles protéines plasmatiques et cette fixation n'est pas modifiée parl'administration concomitante d'antidépresseurs, de neuroleptiques oud'anxiolytiques.

Le métabolisme hépatique semble la voie majeure de transformation soit parhydroxylation, soit par N-oxydation. Ces métabolites sont excrétés à 70 %dans l'urine et le reste dans les fèces. L'excrétion dans le lait estnégligeable.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau : Hydrogénophosphate de calcium dihydraté, méthylcellulose, silicecolloïdale anhydre, stéarate de magnésium, amidon de maïs.

Pelliculage : SEPIFILM blanc n°752 (hypromellose, cellulosemicro­cristalline, polyoxyl 40 stéarate, dioxyde de titane (E 171)) etmacrogol 8000.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

14 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

15 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

28 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 366 184 8 0 : 14 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 357 434 5 9 : 15 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 357 435 1 0 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 357 436 8 0 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 563 655 3 1 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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