MIBITEC, poudre pour solution injectable. Trousse pour préparation radiopharmaceutique - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MIBITEC, poudre pour solution injectable. Trousse pour préparationra­diopharmaceuti­que

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque flacon contient 1 mg Tétrafluoroborate de [tetrakis(1 i­socyanide-2-methoxy-2-methylpropyl-) cuivre(I)].

Le radionucléide n’est pas fourni avec la trousse.

Excipients à effets connus :

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Trousse pour préparation radiopharmace­utique.

Poudre blanche.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement. Il est indiqué chezl’adulte. Pour l’utilisation chez la population pédiatrique, voir larubrique 4.2.

Après reconstitution avec une solution injectable de pertechnétate (99mTc)de sodium, la solution de technétium (99mTc) sestamibi est indiquée pour:

· La scintigraphie de perfusion myocardique pour la détection et lalocalisation de maladies coronariennes (angine de poitrine et infarctus dumyocarde).

· La détermination de la fraction d’éjection ventriculaire par latechnique du premier passage et/ou détermination de la fraction d’éjectionven­triculaire, de la motricité de la paroi et du volume ventriculaire gauchepar tomoscintigraphie myocardique synchronisée parélectrocar­diogramme (EC­G).

· Mammoscintigraphie pour la détection du cancer du sein suspecté lorsquela mammographie n’est pas concluante, n’est pas adaptée ou ne donne pas derésultat décisif.

· La localisation du tissu parathyroïdien anormalement actif chez lespatients atteints d’une maladie récurrente ou persistante dans le casd’hyperparat­hyroïdie primaire ou secondaire, et chez les patients atteintsd’hyper­thyroïdie primaire devant bénéficier d’une chirurgie des glandesparathy­roïdes.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie peut varier selon les caractéristiques de la caméra gamma etle mode de reconstruction d'image.

Toute injection supérieure aux doses de référence diagnostiques (DRL,Diagnostic Reference Levels) devra être justifiée.

Les activités recommandées pour l’administration intraveineuse chez unadulte de poids moyen (70 kg) sont les suivantes :

· Diagnostic de la diminution de la perfusion coronarienne et del’infarctus du myocarde : 400–900 MBq.

Conformément aux recommandations Européennes, les activités recommandéespour le diagnostic de l’ischémie myocardique sont de :

o Protocole sur deux jours: 600–900 MBq/étude.

o Protocole sur un jour: 400–500 MBq, lors de la première injection, etle triple lors de la seconde injection.

Au total, l’activité ne devra pas dépasser 2000 MBq dans le cas d’unprotocole sur un jour et 1800 MBq si le protocole se déroule sur deux jours.Si le protocole a lieu sur un jour, les deux injections (à l’issue d’uneépreuve de stimulation et au repos) doivent être pratiquées au minimum àdeux heures d’intervalle mais l’ordre est indifférent. Après l’injectionà l’issue d’une épreuve de stimulation, le patient sera encouragé àpoursuivre l’activité physique pendant encore une minute (si possible).

Pour le diagnostic de l’infarctus du myocarde, une injection au repos peutsuffire.

Pour le diagnostic de l’ischémie myocardique, deux injections (àl’issue d’une épreuve de stimulation et au repos) sont nécessaires afin depouvoir différencier les hypofixations myocardiques transitoires deshypofixations persistantes.

· Evaluation de la fonction ventriculaire globale : 600–800 MBq injectésen embole.

· Mammoscintigraphie : 700–1000 MBq injectés en embole normalement dansle bras du côté opposé à la lésion mammaire.

· Localisation du tissu parathyroïdien anormalement actif : 200–700 MBqinjectés en embole. L’activité usuelle est de 500 – 700 MBq.

La posologie peut varier selon les caractéristiques de la caméra gamma etle mode de reconstruction d'image.

Toute injection supérieure aux doses de référence diagnostiques (DRL,Diagnostic Reference Levels) devra être justifiée.

Une attention particulière de l’activité à administrer doit être priseen compte chez ces patients étant donné qu’une exposition accrue auxrayonnements ionisants est possible.

De façon générale, la détermination de l’activité devra se faire avecprudence chez les patients en insuffisance hépatique, en commençant à lalimite inférieure de l’intervalle des posologies recommandées.

L’utilisation chez les enfants et les adolescents devra être décidée àl’issue d’une évaluation soigneuse des besoins cliniques et del’évaluation du rapport risque/bénéfice chez cette population.

Les activités à administrer aux enfants et aux adolescents peuvent êtrecalculées à partir des recommandations fournies dans le tableau posologiquepé­diatrique de l’European Association of Nuclear Medicine (EANM) ;l'activité administrée aux enfants et aux adolescents peut être calculée enmultipliant une activité de base (pour le calcul) par un coefficient donné enfonction du poids, indiqué dans le tableau ci-dessous.

A[MBq]administrée = Activité de base × Coefficient

L’activité de base pour un agent de diagnostic de tumeurs est de 63 MBq.Lors d’un protocole d’imagerie cardiaque sur deux jours, les activités debase minimum et maximum sont respectivement de 42 et 63 MBq que ce soit aurepos ou après une épreuve de stimulation. Lors d’un protocol d’imageriecardiaque sur un jour, l’activité de base est de 28 MBq au repos et de84 MBq après une épreuve de stimulation. L’activité minimum en imagerieest de 80 MBq.

Par voie intraveineuse.

Compte-tenu des lésions tissulaires potentielles, les injections autresqu’intra­veineuses doivent être impérativement évitées.

Utilisation multidose.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration dumédicament

Ce médicament doit être reconstitué avant d’être administré aupatient.

Pour les instructions concernant la reconstitution et le contrôle de lapureté radiochimique du médicament avant son administration, voirrubrique 12.

Préparation des patients : voir rubrique 4.4.

Scintigraphie de perfusion myocardique

L’acquisition est débutée 30–60 min environ après l’injection afinde permettre la clairance hépatobiliaire du produit. Un délai plus importantpeut être nécessaire en cas d’examen au repos ou lors d’examen àl’issue d’une épreuve de stimulation provoquée par des vasodilatateurs enraison du risque d’une activité du technétium (99mTc) sous-diaphragmatiqu­eaccrue. Aucune variation significative de la concentration ou de la diffusion dutraceur myocardique n’ayant été établie, l’acquisition des images peutêtre réalisée jusqu’à 6 heures après l’injection. Le protocoled’examen peut se dérouler sur un ou deux jours.

Mammoscintigraphie

Pour être optimale, l’acquisition des images mammaires débutera 5 à10 minutes après l’injection, la patiente étant placée en décubitusventral, le sein à examiner pendant librement.

Le produit est injecté dans la veine du bras opposé à la lésion mammairesuspectée. Si les lésions sont bilatérales, l’injection est réalisée depréférence au niveau d’une veine dorsale du pied.

Gamma camera conventionnelle

La patiente est ensuite repositionnée de façon à laisser pendre le seinopposé et une acquisition de profil est pratiquée pour le sein en question.Ensuite, une image antérieure est réalisée, la patiente étant en décubitusdorsal, les deux bras derrière la tête.

Appareil dédié à la mammoscintigraphie

En cas d’utilisation d’un appareil dédié à la mammoscintigraphie, unprotocole d’utilisation approprié doit être utilisé afin d’obtenir uneperformance d’imagerie optimale.

Scintigraphie du tissu parathyroïdien

L’acquisition des images parathyroïdiennes dépend du protocole choisi.Les protocoles les plus fréquemment utilisés sont la technique « soustraction» et/ou la technique « en deux temps », qui peuvent être associées.

Pour la technique de soustraction, de l’iodure (123I) de sodium ou dupertechnétate (99mTc) de sodium peuvent-être utilisés indifféremment pourl’imagerie de la glande thyroïdienne, ces 2 radiopharma­ceutiques étantcapturés par le tissu thyroïdien actif. Cette image est soustraite del’image du technétium (99mTc) sestamibi, et le tissu parathyroïdie­nanormalement actif reste visible après la soustraction.

Lorsque l’iodure (123I) de sodium est utilisé, il convient d’administrer10 à 20 MBq d’iodure (123I) de sodium par voie orale. Quatre heures aprèsl’adminis­tration, des images du cou et du thorax sont obtenues. Aprèsl’acquisition des images à l’iodure (123I) de sodium, 200 à 700 MBq detechnétium (99mTc) sestamibi sont injectés et des images sont acquises10 minutes plus tard en double acquisition sur les deux pics d’énergie gamma(140 keV pour le technétium (99mTc) et 159 keV pour l’iode (123I)).

Lorsque le pertechnétate (99mTc) de sodium est utilisé, 40 à 150 MBqsont injectés et des images du cou et du thorax sont obtenues 30 minutesaprès. Ensuite, 200 à 700 MBq de technétium (99mTc) sestamibi sontinjectés et une seconde acquisition des images est réalisée10 minutes après.

Si la technique en deux temps est utilisée, 400 à 700 MBq de technétium(99mTc) sestamibi sont injectés et la première image du cou et du médiastinest obtenue 10 minutes plus tard. L’acquisition des images du cou et dumédiastin est à nouveau réalisée 1 à 2 heures plus tard.

Les images planaires peuvent-être intégrées par imagerie SPECT ou SPECT/CTprécoce ou retardée.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, à l’un des excipients listésdans la rubrique 6.1 ou à l’un des composants du radiopharmace­utiquemarqué.

Avant de pratiquer une épreuve de stimulation lors de la scintigraphie­myocardique, les contre-indications générales et les précautions associéesà l’épreuve de stimulation ergométrique ou à la stimulationphar­macologique doivent être prises.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Réactions d’hypersensibilité ou anaphylactique potentielles

Si des réactions d’hypersensibilité ou anaphylactiques surviennent,l’ad­ministration de ce médicament doit être immédiatement interrompue et untraitement par voie intraveineuse doit être mis en place, si nécessaire.

Afin de permettre une prise en charge immédiate en cas urgence, il convientd’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matérielnéces­saires, notamment des sondes d’intubation trachéale et du matériel deventilation.

Justification individuelle du rapport bénéfice/risque

Pour chaque patient, l’exposition aux rayonnements doit se justifier sur labase des bénéfices attendus. Dans tous les cas, l’activité administréedoit être déterminée en limitant autant que possible la dose de rayonnementsi­onisants résultante tout en permettant d’obtenir le diagnosticrecher­ché.

Insuffisance rénale ou hépatique

Le rapport bénéfice risque doit être particulièrement considéré chezces patients car une augmentation de l’exposition aux radiations est possible(voir section 4.2).

Population pédiatrique

Pour plus d’informations concernant l’utilisation chez la populationpédi­atrique, se reporter à la rubrique 4.2.

L’indication doit faire l’objet d’une attention particulière, car ladose efficace par MBq est plus élevée que chez les adultes (voirrubrique 11).

Préparation du patient

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l’examen etencouragé à uriner aussi souvent que possible pendant les premières heuresaprès l’examen afin de réduire le rayonnement.

Scintigraphie de perfusion myocardique

Le patient doit être à jeun depuis au moins 4 heures avant l’examen. Ilest recommandé que le patient mange une légère collation comportant desaliments gras, si possible, ou qu’il boive un ou deux verres de lait aprèschaque injection, avant l’acquisition des images. Ceci favorisera la clairancehépa­tobiliaire rapide du technétium (99mTc) sestamibi et permettra ainsid’obtenir une image avec une activité moindre au niveau du foie.

Interprétation des images au technétium (99mTc) sestamibi

Mammoscintigraphie

Les lésions mammaires d’un diamètre inférieur à 1 cm peuvent ne pasêtre systématiquement détectées par la mammoscintigraphie étant donné quela sensibilité du technétium (99mTc) sestamibi pour la détection de ceslésions est faible. L’obtention d’un résultat négatif à l’examenn’exclut pas la présence d’un cancer du sein, en particulier dans le casd’une lésion d’une aussi petite taille.

Après l’examen

Il est recommandé d'éviter tout contact étroit entre le patient et lesjeunes enfants et les femmes enceintes durant les 24 heures suivantl’injection.

Mises en garde spécifiques

Avant de pratiquer une épreuve de stimulation lors de la scintigraphie­myocardique, les contre-indications générales et les précautions associéesà l’épreuve de stimulation ergométrique ou à la stimulationphar­macologique doivent être prises.

Ce médicament contient moins d’1 mmol de sodium (23 mg) par dose,c'est-à-dire qu’il est essentiellement ‘sans sodium’.

Selon l’heure à laquelle vous réalisez l’injection, la teneur en sodiumdonnée au patient peut parfois être supérieure à 1 mmol. Il convient d’entenir compte en cas de régime à teneur réduite en sodium.

Précautions à prendre dans le respect du risque environnemental, voirrubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les médicaments affectant la fonction myocardique et/ou le débit sanguinpeuvent engendrer des résultats « faux négatifs » lors du diagnostic decoronaropathies. En particulier, le débit sanguin est altéré lors de la prisede béta-bloquants et d’inhibiteurs calciques qui diminuent l’oxygénation ;les béta-bloquants inhibent également l’augmentation de la fréquencecardiaque et de la pression artérielle lors d’une épreuve de stimulation.Pour cette raison, les traitements co-administrés doivent être pris en comptelors de l’interprétation des résultats de la scintigraphie. Lesrecommandations des directives relatives aux épreuves de stimulationer­gométrique et de stimulation pharmacologique doivent être suivies.

Lorsque la technique de soustraction est utilisée pour l’acquisition desimages du tissu parathyroïdien anormalement actif, l’utilisation récente deproduits de contraste radiologiques contenant de l’iode, de médicamentsutilisés pour traiter l’hyper ou l’hypothyroïdie ou de divers autresmédicaments sont connus pour diminuer la qualité des images thyroïdiennes etpotentiellement rendre la soustraction des images impossible. Pour la listecomplète des éventuelles interactions médicamenteuses, voir les RCPs del’iodure (123I) de sodium et du pertechnétate (99mTc) de sodium.

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chezl’adulte.

4.6. Grossesse et allaitement

Femmes en âge d’avoir des enfants

Lors de l’administration d’un produit radiopharmaceutique à une femme enâge de procréer, il est important de s'informer sur une éventuelle grossesse.Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceintejusqu'à preuve du contraire. En cas de doute sur sa grossesse potentielle (sila femme n’a pas eu ses règles, si ses cycles sont très irréguliers, etc.),d'autres techniques n’impliquant pas de rayonnements ionisants (si ellesexistent) doivent être proposées à la patiente.

Grossesse

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînentégalement l'irradiation du fœtus.

Seuls les examens absolument nécessaires devraient être effectués pendantla grossesse, lorsque le bénéfice probable dépasse largement le risque pourla mère et le fœtus.

Allaitement

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en périoded'alla­itement, il convient de réfléchir à la possibilité de repousserl’ad­ministration jusqu'à la fin de l'allaitement et au choix duradionucléide le plus adapté, en tenant compte de sa sécrétion dans le laitmaternel. Lorsque l'administration est considérée comme nécessaire,l'a­llaitement doit être interrompu pendant 24 heures et le lait produitpendant cette période doit être éliminé.

Tout contact avec les jeunes enfants doit être évité pendant les24 heures suivant l'injection.

Fécondité

Aucune étude sur la fertilité n’a été réalisée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

MIBITEC n’a pas ou peu d’influence sur la capacité à conduire desvéhicules et utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Le tableau suivant décrit les groupes de fréquence utilisés dans cetterubrique :

Affections du système immunitaire

Rare : réactions sévères d’hypersensibilité telles que dyspnée,hypoten­sion, bradycardie, asthénie et vomissement (habituellement dans les deuxheures suivant l’administration), œdème de Quincke.

Autres réactions d’hypersensibilité (réactions allergiques de la peau etde la muqueuse avec exanthème (prurit, urticaire, œdème), vasodilatation)

Très rare : d’autres réactions d’hypersensibilité ont été décriteschez des patients prédisposés.

Affections du système nerveux

Peu fréquent : Céphalées

Rare : Convulsions (peu après l’administration), syncope

Affections cardiaques

Peu fréquent: Douleur thoracique/angine de poitrine, ECG anormal

Rare : Arythmie

Troubles gastro-intestinaux

Peu fréquent : nausées

Rare : Douleur abdominale

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare : réactions locales au site d’injection, hypoesthésie etparesthésie, bouffées vasomotrices

Fréquence indéterminée : érythème polymorphe

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent: Immédiatement après l’injection, un goût métallique ou amer,associé dans certains cas à une sécheresse buccale et une altération de laperception olfactive peuvent être ressentis.

Rare : Fièvre, fatigue, étourdissement, douleur pseudo-arthritiquetran­sitoire, dyspepsie

Autres affections

L’exposition aux rayonnements ionisants peut potentiellement induire descancers ou développer des déficiences héréditaires. Etant donné que la doseefficace est de 16.4 mSv lorsque l’activité maximale recommandée de2000 MBq (500 MBq au repos et 1500 MBq après une épreuve de stimulation)pour un jour de protocole est administrée, ces effets secondaires sont peuprobables.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet: <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage des rayonnements délivrés avec le technétium (99mTc)sestamibi, la dose absorbée doit, dans la mesure du possible, être réduite enaugmentant l'élimination du radionucléide de l’organisme par de fréquentesmictions et défécations. Il peut s’avérer utile d’estimer la doseefficace appliquée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : radiopharmaceutique à usage diagnostique,com­posés au technétium (99mTc) code ATC : V09GA01.

Effets pharmacodynamiques

Aux concentrations chimiques recommandées pour les examens de diagnostic, lasolution de technétium (99mTc) sestamibi ne semble pas avoir d'activitéphar­macodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après reconstitution avec une solution de pertechnétate (99m Tc) de sodium,le complexe technétium (99mTc) sestamibi suivant se forme :

[(99mTc) (MIBI)6]+ Où : MIBI = 2-méthoxy isobutyl isonitrile

Biodistribution

Le technétium (99mTc) sestamibi se distribue rapidement dans les tissus àpartir du compartiment sanguin: cinq minutes après l’injection, environ 8 %seulement de l’activité injectée persiste dans la circulation sanguine.

Lors de la distribution physiologique, l’accumulation évidente dutechnétium (99mTc) sestamibi peut être visible in vivo dans de nombreuxorganes. En particulier, la fixation normale du traceur est évidente dans lesglandes salivaires, la thyroïde, le myocarde, le foie, la vésicule biliaire,le petit et le gros intestin, les reins, la vessie, les plexus choroïdes et lesmuscles squelettiques, et occasionnellement dans les mamelons. Une faibleabsorption homogène au niveau du sein ou de l’aisselle est normale.

Scintigraphie de perfusion myocardique

Le technétium (99mTc) sestamibi est un complexe cationique qui diffuse demanière passive à travers les membranes capillaire et cellulaire. Dans lacellule, il est localisé dans les mitochondries, où il est piégé et sarétention est basée sur les mitochondries intactes, ce qui reflète laviabilité des myocytes. Après une injection intraveineuse, il est distribuéau sein du myocarde en fonction de la perfusion myocardique et de laviabilité.

La captation myocardique qui dépend du flux coronaire, est de 1.5 % del’activité injectée à l’issue d’une épreuve de stimulation, et de1.2 % de celle injectée au repos. Cependant, les cellules nécrosées nefixent plus le technétium (99mTc) sestamibi. L’hypoxie réduit le tauxd’extraction myocardique. La redistribution du technétium (99mTc) sestamibiest très faible et par conséquent des injections séparées sont nécessairespour les études après épreuve de stimulation et au repos.

Mammoscintigraphie

La fixation tissulaire du technétium (99mTc) sestamibi dépendprincipa­lement de la vascularisation, qui est généralement accrue dans lestissus tumoraux. Le technétium (99mTc) sestamibi se concentre dans différentstissus tumoraux et plus particulièrement au niveau des mitochondries. Sonaccumulation est liée à l’augmentation du métabolisme énergétique et àla prolifération cellulaire. L’accumulation cellulaire est réduite en cas desurexpression de protéines associées à la résistance plurimédicamen­teuse.

Scintigraphie du tissu parathyroïdien anormalement actif

Le technétium (99mTc) sestamibi se fixe à la fois dans le tissuparathyroïdien et dans le tissu thyroïdien fonctionnel mais est habituellemen­téliminé plus rapidement du tissu thyroïdien normal que du tissuparathyroïdien anormal.

La clairance du technétium (99mTc) sestamibi se fait principalement par lesreins et le système hépatobiliaire. L'activité du technétium (99mTc)sestamibi accumulée dans la vésicule biliaire est retrouvée dans l'intestindans l'heure qui suit l'injection. Environ 27 % de l’activité injectée estéliminée par voie rénale en 24 heures, et approximativement 33 % estéliminée dans les selles en 48 heures.

La pharmacocinétique chez les patients souffrant d’insuffisance rénale ouhépatique n’a pas été caractérisée.

La demi-vie biologique myocardique du technétium (99mTc) sestamibi estenviron de 7 heures au repos et après épreuve de stimulation. La demi-vieefficace (qui tient compte des demi-vies biologique et physique (décroissance­radioactive)) est approximativement de 3 heures pour le cœur etapproximativement de 30 minutes pour le foie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Lors des études de toxicité aiguë par voie intraveineuse chez la souris,le rat et le chien, la plus faible dose de Sestamibi reconstitué ayantentraîné des décès a été de 7 mg/kg (dose exprimée en terme de Cu[MIBI]4 BF4) chez le rat femelle. Ceci correspond à 500 fois la dose maximaleutilisée chez l’être humain (DMH), à savoir 0,014 mg/kg chez l’adulte(70 kg). Aucun effet lié à l’administration n’a été constaté chez lerat et le chien aux doses respectives de 0,42 mg/kg (30 fois la DMH) et de0,07 mg/kg (5 fois la DMH) de Sestamibi reconstitué pendant 28 jours. Lorsdes administrations répétées, les premiers symptômes de toxicité sontapparus lors de l’administration de 150 fois la dose quotidienne pendant28 jours.

Chez l’animal, l’administration avec extravasation a induit uneinflammation aiguë accompagnée d’un œdème et d’hémorragie au sited’injection.

Aucune étude de toxicité sur les fonctions de reproduction n’a étéeffectuée.

Le Cu (MIBI)4 BF4 ne présente pas d’activité mutagène dans les testsd’Ames, de CHO/HPRT et d’échanges des chromatides sœurs. In vitro àconcentration cytotoxique, il entraîne une augmentation du nombred’aberrations chromosomiques lors du test sur des lymphocytes humains. Aucuneactivité génotoxique n’a été observée lors du test in vivo du micro-noyauchez la souris avec une dose de 9 mg/kg.

Les études de carcinogénicité de cette trousse pour préparationra­diopharmaceuti­que n’ont pas été conduites.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure stanneux dihydraté

Chlorhydrate de L-cystéine monohydraté

Citrate de sodium dihydraté

Mannitol

Azote

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.

6.3. Durée de conservation

Trousse : 1 an.

Après reconstitution : 10 heures.

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant et après reconstitution, à conserver à une température nedépassant pas 25°C.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur afin de le protéger de lalumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution,voir la rubrique 6.3.

Le stockage des produits radiopharmace­utiques doit être effectuéconfor­mément aux réglementations nationales relatives aux produitsradio­actifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 15 mL en verre borosilicaté de Type I, fermé avec un bouchon enchlorobutyle et scellé par une capsule en aluminium.

Présentation: Boîtes de 2 à 5 flacons multidoses.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être réceptionnés,u­tilisés et administrés que par des personnes autorisées et dans des servicesagréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert etleur élimination sont soumis aux réglementations et/ou autorisationsap­propriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmace­utiques doivent être préparés de manière àsatisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualitépharma­ceutique. Des conditions d'asepsie appropriées doivent êtreappliquées.

Le contenu de cet emballage est uniquement destiné à la préparation dutechnétium (99mTc) sestamibi et ne doit pas être administré directement aupatient sans que la procédure de préparation n’ait été préalablementré­alisée.

Pour les instructions concernant la préparation extemporanée demédicaments avant utilisation, voir rubrique 12.

A tout moment de la préparation de ce produit, si l’intégrité du flaconest compromise, il ne doit pas être utilisé.

Les procédures d’administration doivent être effectuées de manière àminimiser la contamination de ce médicament et l’irradiation des opérateurs.Une protection adéquate est obligatoire.

Le contenu de la trousse avant sa préparation extemporanée n’est pasradioactive. Cependant, après adjonction du pertechnétate (99mTc) de sodium,une protection adéquate de la préparation finale doit être maintenue.

L'administration de produits radiopharmace­utiques présente des risquespour les autres personnes, en raison des rayonnements externes ou de lacontamination par les urines, les vomissements, ou tout autre fluide biologique.Des mesures de protection contre les radiations doivent donc être prises,conformément aux réglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GIPHARMA S.R.L.

CORSO RE UMBERTO 54

10128 TORINO

ITALIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 575 543–0 ou 34009 575 543 0 9 : 24.675 mg de poudre par flacon,boite de 2

· 575 544–7 ou 34009 575 544 7 7 : 24.675 mg de poudre par flacon,boite de 5

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Le technétium (99mTc) est produit à l’aide d’un générateur(99Mo/99mT­c) et décroît en émettant des rayons gamma ayant une énergiemoyenne de 140 keV et selon une période radioactive de 6,02 heures pourdonner du technétium (99Tc) qui, au regard de sa période prolongée de2,13 × 105 années, peut être considéré comme quasi-stable.

Les données répertoriées ci-dessous sont issues de l’ICRP 80 et ontété calculées sur la base des hypothèses suivantes : après injectionintra­veineuse, la substance quitte rapidement la circulation sanguine ets’accumule principalement dans les tissus musculaires (y compris myocardique),le foie et les reins en moindre proportion, dans les glandes salivaires et lathyroïde. Lorsque la substance est injectée à l’issue d’une épreuve destimulation, il est observé une captation considérablement augmentée par lecœur et les muscles squelettiques et une captation correspondante plus faiblepar les organes et les tissus. La substance est excrétée à 75 % par le foieet à 25 % par les reins.

La dose efficace administrée a été calculée en considérant unefréquence d’élimination de 3.5 heures chez l’adulte.

La dose efficace résultant de l’administration d’une activité maximalerecommandée de 2000 MBq de technétium (99mTc) sestamibi pour un adulte de70 kg est de 16.4 mSv pour un protocole sur 1 jour avec une administration de500 MBq au repos et de 1500 MBq après une épreuve de stimulation.

Pour cette activité administrée de 2000 MBq, la dose de rayonnementtypique délivrée au cœur qui est l’organe cible est de 14 mGy et les dosesde rayonnements typiques délivrées aux organes critiques que sont la vésiculebiliaire, les reins et le côlon ascendant sont respectivement de 69, 57 et46.5 mGy.

La dose effective résultant de l’administration d’une activité maximalerecommandée de 1800 MBq (900 MBq après une épreuve de stimulation et900 MBq au repos) de technétium (99mTc) sestamibi pour un protocole sur2 jours pour un adulte de 70 kg est de 15.2 mSv.

Pour cette activité administrée de 1800 MBq, la dose de rayonnementtypique délivrée au cœur qui est l’organe cible est de 12.2 mGy et lesdoses de rayonnements typiques délivrées aux organes critiques que sont lavésicule biliaire, les reins et le côlon ascendant sont respectivement de64.8, 55.8 et 44.1 mGy.

La dose efficace résultant de l’administration d’une activité maximalerecommandée de 1000 MBq de technétium (99mTc) sestamibi pour un adulte de70 kg est de 9 mSv.

Pour cette activité administrée de 1000 MBq, la dose de rayonnementtypique délivrée au sein qui est l’organe cible est de 3.8 mGy et les dosesde rayonnements typiques délivrées aux organes critiques que sont la vésiculebiliaire, les reins et le côlon ascendant sont respectivement de 39, 36 et27 mGy.

Scintigraphie du tissu parathyroïdien

La dose efficace résultant de l’administration d’une activité maximalerecommandée de 700 MBq de technétium (99mTc) sestamibi pour un adulte de70 kg est de 6.75 mSv.

Pour cette activité administrée de 700 MBq, la dose de rayonnement typiquedélivrée à la thyroïde qui est l’organe cible est de 3.7 mGy et les dosesde rayonnements typiques délivrées aux organes critiques que sont la vésiculebiliaire, les reins et le côlon ascendant sont respectivement de 27.3, 25.2 et18.9 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Le prélèvement doit être effectué dans des conditions d'asepsie. Leflacon ne doit pas être ouvert avant désinfection du bouchon, la solution doitêtre prélevée à travers le septum à l'aide d'une seringue monodose stérileà usage unique munie d'une protection appropriée et d'une aiguille stérile àusage unique ou à l’aide d’un système d’application automatiséautorisé.

Si l’intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas êtreutilisé.

Instructions pour la préparation du technétium (99mTc) sestamibi

Le produit ne contient pas de bactériostatique.

Le produit radiomarqué peut être dilué avec un maximum de 15 mL desolution physiologique saline injectable sans perturber la stabilité etl’efficacité de la solution prête à l’emploi.

Pour obtenir le sestamibi (99mTc) à partir de la trousse, on procéderacomme suit :

Méthode de préparation:

A. Procédure par ébullition

1. Porter des gants imperméables tout au long de la procédure. Retirerl’opercule en plastique du flacon et appliquer un tampon imbibé d'alcool surla partie supérieure du bouchon pour en désinfecter la surface.

2. Placer le flacon dans un conteneur blindé approprié (protégeant desradiations) correctement étiqueté portant la date et l'heure de lapréparation, le volume et l'activité.

3. A l'aide d'une seringue blindée stérile, recueillir de façonaseptique environ 1 à 3 mL de la solution stérile et apyrogène depertechnétate (99mTc) de sodium (activité maximale 11,1 GBq).

4. Injecter aseptiquement la solution de pertechnétate (99mTc) de sodiumdans le flacon placé dans son conteneur de plomb. Sans enlever l'aiguille,sou­straire un volume d'air équivalent afin de rétablir dans le flacon lapression atmosphérique.

5. Agiter vigoureusement le flacon par retournement, 5 à 10 fois.

6. Placer verticalement le flacon avec son conteneur en plomb dans unbain-marie porté à ébullition, pendant environ 10 minutes. Ces 10 minutesne seront décomptées qu'à partir du moment où l'eau recommence à bouillir.Remarque : le flacon doit rester vertical pendant toute la durée decette étape.

7. Retirer le flacon du bain-marie et le laisser refroidir pendant environ15 minutes.

8. Examiner le contenu du flacon pour vérifier l'absence de particules oude changement de couleur avant de l'administrer. Si l'un de ces problèmes seprésente, ne pas utiliser ce flacon pour l'injection.

9. Retirer aseptiquement le technétium (99mTc) sestamibi en utilisant uneseringue plombée stérile. Utiliser la préparation dans les 10 heures.

10. Avant d'administrer le technétium (99mTc) sestamibi au patient, onvérifiera la pureté radiochimique par chromatographie sur couche mince, selonla procédure décrite ci-dessous.

B. Procédure par bloc chauffant

1. Porter des gants imperméables tout au long de la procédure. Retirerl’opercule en plastique du flacon et appliquer un tampon imbibé d'alcool surla partie supérieure du bouchon pour en désinfecter la surface.

2. Placer le flacon dans un conteneur blindé approprié (protégeant desradiations) correctement étiqueté portant la date et l'heure de lapréparation, le volume et l'activité.

3. A l'aide d'une seringue blindée stérile, recueillir de façonaseptique environ 1 à 3 mL de la solution stérile et apyrogène depertechnétate (99mTc) de sodium (activité maximale 11,1 GBq).

4. Injecter aseptiquement la solution de pertechnétate (99mTc) de sodiumdans le flacon placé dans son conteneur de plomb. Sans enlever l'aiguille,sou­straire un volume d'air équivalent afin de rétablir dans le flacon lapression atmosphérique.

5. Agiter vigoureusement le flacon par retournement, 5 à 10 fois.

6. Placer le flacon dans le bloc chauffant préalablement préchauffé à100°C, et incuber le flacon pendant au moins 10 minutes. Le bloc chauffantdoit être adapté à la taille du flacon afin d’assurer une augmentationa­déquate de la température du contenu du flacon.

7. Retirer le flacon du bloc chauffant et le laisser refroidir pendantenviron 15 minutes.

8. Examiner le contenu du flacon pour vérifier l'absence de particules oude changement de couleur avant de l'administrer. Si l'un de ces problèmes seprésente, ne pas utiliser ce flacon pour l'injection.

9. Retirer aseptiquement le technétium (99mTc) sestamibi en utilisant uneseringue plombée stérile. Utiliser la préparation dans les 10 heures.

10. Avant d'administrer le technétium (99mTc) sestamibi au patient, onvérifiera la pureté radiochimique par chromatographie sur couche mince, selonla procédure décrite ci-dessous.

Note: Un risque de casse du flacon entraînant une contamination radioactivesig­nificative peut se produire lorsqu’un produit radioactif est chauffé.

Méthode

Chromatographie sur Couche Mince

Matériel

1. Plaque d'oxyde d'aluminium Baker Flex, prédécoupée de 2.5 cm ×7.5 cm. Alcool > 95 %

2. a) Activimètre pour mesurer la radioactivité dans la gamme 0.7 –12 GBq

OU

b) Radiochromatos­canner avec un détecteur en cristal de NaI (réglé à140 keV)

3. Seringue de 1 mL, aiguille de calibre 22 – 26 gauges

4. Une petite cuve de développement avec couvercle (un bécher de 100 mLcouvert d'un film étirable convient).

Procédure

1. Verser suffisamment d'alcool dans la cuve de développement (bécher)pour obtenir une hauteur de solvant de 3 – 4 mm. Couvrir la cuve (bécher),avec du film étirable et attendre environ 10 minutes.

2. A l'aide d'une seringue de 1 mL et d'une aiguille (G 22 – 26),déposer une goutte d'alcool sur la plaque à 1.5 cm de l'extrémitéin­férieure. Ne pas laisser le dépôt sécher

3. Déposer une goutte de la préparation sur la goutte d'alcool. Laissersécher. Ne pas chauffer

4. Laisser migrer le front du solvant jusqu'à une distance de 5.0 cm dela goutte

Méthode de mesure avec l’activimètre

5. Couper la bandelette à 4 cm de l'extrémité inférieure et mesurer letaux de comptage de chaque partie dans l'activimètre

6. Calculer le rendement de marquage R comme suit

OU

Méthode de mesure avec le radiochromatos­canner

5. Mesurer la distribution de la radioactivité sur la bandelette enutilisant un radiochromatos­canner et intégrer les valeurs des aires des picsà l’aide du logiciel.

Facteur de rétention (Rf)

Tc99m-Sestamibi = 1.0 ± 10 %

Tc99m libre et autres impuretés radiochimiques = 0.0

6. Calculer le rendement de marquage R comme suit

Le rendement de marquage doit être supérieur à 94 %, dans le cascontraire la préparation doit être éliminée.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur sur le plan local.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteinternet European Medicines Agency <ahref=„http://­www.ema.europa­.eu“>http://ww­w.ema.europa.e­u.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiensayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R1333‑24 du code dela Santé Publique.

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