MINIPRESS 5 mg, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MINIPRESS 5 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Prazosine chlorhydrate (exprimé en base)........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.5 mg

sous forme de prazosine chlorhydrate.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......5,476 mg

Pour un comprimé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Hypertension artérielle.

· Insuffisance ventriculaire gauche congestive.

Remarque:

o – l'efficacité de la prazosine dans l'insuffisance ventriculaire gauchede l'infarctus du myocarde récent n'est pas démontrée,

o – l'insuffisance ventriculaire gauche légère ou moyenne isolée n'estpas une indication du produit.

· Traitement symptomatique des phénomènes de Raynaud (primitifs ousecondaires).

· Traitement symptomatique de certaines manifestations fonctionnelles liéesà l'hypertrophie bénigne prostatique, notamment les pollakiuries en rapportavec un résidu post-mictionnel et la dysurie:

o – dans les cas où la chirurgie doit être différée. Toutefois, cetraitement ne devra pas retarder le diagnostic d'un obstacle prostatiquerelevant d'un traitement chirurgical,

o – au cours des poussés évolutives de l'adénome où la symptomatologieest augmentée et ce d'autant plus que le patient est plus âgé.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie est fonction de l'indication.

La tolérance sera meilleure si le traitement est institué àfaible dose.

Pendant la première semaine, la posologie sera ajustée en fonction de latolérance individuelle du malade. La posologie sera augmentée progressivemen­tjusqu'à obtention de la dose efficace.

+ Hyertension artérielle

La prazosine peut être utilisée seule ou en association avec un diurétiqueet/ou d'autres médicaments antihypertenseurs.

Le traitement de l'hypertension artérielle sera commencé avec lescomprimés à 1 mg.

La première dose à 0,5 mg sera administrée le soir au coucher.

L'augmentation de la posologie en fonction de la réponse clinique doit êtreréalisée par paliers, tous les deux ou trois jours, sous surveillancemé­dicale attentive.

Le schéma de traitement ci-dessus est habituellement utilisé en milieuhospitalier et permet l'augmentation la plus rapide de la posologie.

L'expérience pratique en traitement ambulatoire permet de préconiser leschéma décrit ci-après. Il est plus facilement accepté par le malade etfavorise donc une meilleure observance de la phase initiale du traitement.

· Phase d'initiation:

Commencer le traitement à raison de:

· Poursuite de la thérapeutique:

Revoir le malade. La décision d'une nouvelle augmentation de la posologie etdes modalités de cette augmentation seront fonction des résultats obtenus.

La poursuite du traitement se fera, selon les cas, soit avec des comprimésà 1 mg, soit avec les comprimés à 2 ou 5 mg.

Poursuivre si besoin l'augmentation de la posologie jusqu'à 20 mg maximum,par paliers à raison de 2 à 2,5 mg supplémentaires par semaine, en fonctionde la réponse clinique et de la tolérance.

– Prazosine employée seule: la dose journalière efficace se situe entre2 et 20 mg, le plus souvent de 3 à 7,5 mg en deux prises. La dosejournalière peut également être administrée en 3 prises.

– En cas d'association avec d'autres antihypertenseurs ou hypotenseurs: ilconvient de tenir compte de la potentialisation qui peut en résulter et deréduire les posologies en conséquence.

+ Insuffisance ventriculaire congestive:

Généralement en complément du traitement digitalo-diurétique. Laposologie sera augmentée progressivement jusqu'à détermination de la doseefficace. la posologie journalière doit être administrée en 3 ou4 prises.

· Début du traitement:

La première dose de 0,5 mg sera administrée le soir au coucher, suivied'une augmentation progressive de la posologie de 0,5 mg à 4 mgpar jour.

Chez les malades alités, le traitement pourra être commencé à la dose de0,5 mg, 3 à 4 fois par jour.

La posologie est augmentée en fonction de la réponse clinique du patientavec un contrôle soigneux des signes et symptômes cardiopulmonaires ou enfonction des études hémodynamiques. L'augmentation de la posologie doit sefaire par paliers. Elle peut être réalisée tous les 2 ou 3 jours chez lespatients sous surveillance médicale attentive; chez les patients, sévèrementatteints, en état de décompensation, la posologie utile peut être atteinte en1 ou 2 jours, de préférence sous contrôle hémodynamique.

· Posologie d'entretien habituelle:

4 à 20 mg par jour, le plus souvent 15 à 20 mg par jour.

+ Phénomènes de Raynaud:

· Le traitement sera commencé avec les comprimés à 1 mg: 0,5 mg lepremier soir au coucher, puis 0,5 mg matin et soir pendant une semaine, puis1 mg matin et soir jusqu'à la consultation suivante (1 mois environ après ledébut du traitement).

· Poursuite de la thérapeutique: posologie habituelle: 2 à 4 mg

Chez l'insuffisant rénal, la fonction rénale n'est pas modifiée.

Cependant, on observe une augmentation de la biodisponibilité de laprazosine. Certains patients répondent à de faibles doses de prazosine, il estdonc recommandé de commencer le traitement avec 0,5 mg/jour et d'augmenter laposologie très progressivement.

+ Manifestations fonctionnelles liées à l'hypertrophie bénigneprostatique: la posologie initiale est de 0,5 mg, 2 fois par jour (soit undemi-comprimé à 1 mg le matin et soir). Cette posologie sera progressivemen­taugmentée sans dépasser 2 mg, 2 fois par jour (soit un comprimé à 2 mgmatin et soir).

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit pas être utilisé en cas de:

· hypersensibilité connue aux quinazolines,

· œdème pulmonaire lié à une sténose aortique ou mitrale,

· insuffisance cardiaque droite liée à une embolie pulmonaire ou à unépanchement péricardique,

· insuffisance cardiaque à débit élevé,

· ne pas prescrire la prazosine chez l'enfant de moins de 12 ans, lesconditions d'emploi chez l'enfant n'ayant pas encore été définies.

Ce médicament est généralement déconseillé en cas de grossesse

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

+ Risque d'hypotension orthostatique.

· Dans le traitement de l'hypertension artérielle: certains patients (untrès faible pourcentage) notamment ceux qui reçoivent un traitementdiu­rétique ou vasodilatateur présentent une susceptibilité particulière auproduit et répondent de façon très intense à la dose initiale de prazosineou à l'occasion d'augmentation trop rapide des posologies. Des pertes deconnaissance brutales parfois prolongées pouvant être en rapport avec unehypotension orthostatique, ont été observées. Cet effet indésirableapparaît dans les 30 à 90 minutes suivant la dose initiale et est précédéde symptômes prémonitoires (vertiges, fatigues, sueurs). Il y a lieu, en casd'apparition des vertiges, de prendre la position couchée. Ces manifestation­scessent alors rapidement. Ce phénomène est transitoire.

Cette réponse excessive paraît être en relation avec la dose administréeet non avec la gravité de l'hypertension. L'expérience clinique à ce jourmontre que ces incidents sont réduits en fréquence et en intensité si laposologie recommandée est observée, en début de traitement.

Le malade devra être précisément informé de la possibilité de survenuede ces incidents. La posologie sera clairement expliquée.

· Dans le traitement symptomatique des phénomènes de Raynaud: la prazosinediminuant les résistances vasculaires périphériques, on surveillera lapression artérielle en début de traitement et éventuellement au cours desaugmentations posologiques. Une prudence particulière devra être observéechez les patients traités par des médications connues pour leur actionhypotensive.

· Dans le traitement de l'insuffisance cardiaque: lorsque la prazosine estadministrée à des patients recevant un traitement diurétique et/ouvasodila­tateur, la diminution de la pression de remplissage du ventricule gauchequi en résulte peut être associée à une diminution marquée du débitcardiaque et de la pression artérielle. Une dose initiale faible de laprazosine et l'augmentation progressive de la posologie sous surveillancemé­dicale attentive sont recommandées.

– Chez certains patients, essentiellement au cours du traitement del'insuffisance ventriculaire gauche, une diminution de l'efficacité de laprazosine a été observée après plusieurs mois de traitement:

Dans ce cas, on observe généralement une augmentation pondérale et desœdèmes périphériques indiquant une rétention hydrique. La relation de causeà effet avec le traitement par la prazosine n'a pas été établie, étantdonné qu'une aggravation spontanée peut survenir chez ces patientssévèrement atteints.

– Comme pour tous les malades atteints d'insuffisance ventriculaire gauchecongestive, un ajustement soigneux de la posologie du diurétique en fonction del'état clinique est donc nécessaire afin d'éviter une rétention liquidienneex­cessive et la réapparition de symptômes qui en résultent. Dans ce cas, ilsemblerait que les diurétiques ayant une activité antialdostérone soient lesmieux adaptés.

– Chez les patients pour lesquels la diminution de l'activité clinique nes'accompagne pas de rétention liquidienne, une augmentation de la posologie dela prazosine permet généralement de retrouver l'efficacité clinique.

– Il semble prudent de conseiller au malade insuffisant cardiaque d'éviterune reprise trop intense de l'activité physique lorsque les signes fonctionnelsdi­minuent.

L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase (parexemple: sildenafil, tadalafil, vardenafil) et de MINIPRESS 5 mg, comprimésécable peut conduire à une hypotension symptomatique chez certains patients.Afin de minimiser le risque de développer une hypotension orthostatique, lepatient devra être stabilisé par le traitement alpha-bloquant avant dedébuter l'administration d'inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase.

Le Syndrome de l'iris flasque per-opératoire (SIFP, une variante du syndromede la pupille étroite) a été observé au cours d'interventions chirurgicalesde la cataracte chez certains patients traités ou précédemment traités partamsulosine. Des cas isolés ont également été rapportés avec d'autresα-1 bloquants et la possibilité d'un effet de classe ne peut pas êtreexclue. Etant donné que le SIFP peut être à l'origine de difficultéstechni­ques supplémentaires pendant l'opération de la cataracte, uneadministration antérieure ou présente de médicaments α-1 bloquants doitêtre signalée au chirurgien ophtalmologiste avant l'intervention.

+ Précautions d'emploi

MINIPRESS ne sera pas prescrit isolément chez les coronariens: le traitementspé­cifique de l'insuffisance coronaire sera poursuivi ou instauré.L'ef­ficacité de prazosine dans l'insuffisance cardiaque congestive del'infarctus du myocarde récent n'est pas démontrée.

Des résultats faussement positifs peuvent survenir dans les tests dedépistage des phéochromocytomes (acide vanilmandélique: VMA etméthoxyhydro­xyphénylglycol: MHPG) chez les patients traités par laprazosine.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Antagoniste du calcium

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique­sévère. Surveillance clinique.

Recherche d'hypotension orthostatique dans les heures qui suivent la prise dumédicament alpha-1-bloquant (en particulier en début de traitement parcelui-ci).

+ Baclofène

Majoration de l'effet antihypertenseur.

Surveillance de la tension artérielle et adaptation posologique del'antihyper­tenseur si nécessaire.

+ Inhibiteurs de la 5 phosphodiestérase (exemple: sildenafil, tadalafil,var­denafil), (voir rubrique 4.4)

L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase (parexemple sildenafil, tadalafil, vardenafil) et de MINIPRESS 5 mg, comprimésécable peut entrainer une hypotension symptomatique chez certains patients(voir rubrique 4.4).

Associations à prendre en compte

+ Antidépresseurs imipraminiques

Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effetadditif).

+ Corticoïdes, tétracosactide (voie générale)

Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée descorticoïdes).

+ Neuroleptiques

Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effetadditif).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

Il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes, pourévaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la prazosinelorsqu'e­lle est administrée pendant la grossesse.

En conséquence, l'utilisation de la prazosine est déconseillée pendant lagrossesse.

Cet élément ne constitue pas d'argument systématique pour conseiller uneinterruption de grossesse mais conduit à une attitude de prudence et à unesurveillance prénatale orientée.

Allaitement

L'innocuité de ce médicament en période d'allaitement n'a pas étéétablie. Il est préférable de ne pas l'utiliser en périoded'alla­itement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

En début de traitement, une prudence particulière devra être observéechez les conducteurs de véhicules automobiles et les utilisateurs de machines,en raison du risque de malaise ou de sensation de vertiges (voirrubrique 4.4).

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants peuvent survenir et doivent faire l'objetd'une surveillance attentive:

· Troubles généraux et anomalies au site d'administration: asthénie,mala­ise, sueurs

· Affections cardiaques: hypotension orthostatique avec parfois perte deconnaissance au début du traitement de l'hypertension artérielle (cf Mises engarde), risque d'aggravation d'un syndrome angineux chez les malades non soumisà une thérapeutique protectrice complémentaire, hypotension, syncope,brady­cardie, tachycardie, palpitations, syndrome de rétention sodée avecapparition d'œdème et prise pondérale, essentiellement chez certains maladesinsuffisants cardiaques, rougeurs de la face

· Affections de la peau et du tissu sous-cutané: éruption cutanée de typeallergique telle que prurit, urticaire

· Affections du système nerveux: céphalées, acouphènes, somnolence,in­somnie, troubles visuels, paresthésies

· Affections gastro-intestinales: nausées, constipation, diarrhée,sécheresse de la bouche

· Affections de la sphère ORL et ophtalmiques: épistaxis, hyperhémiecon­jonctivale, larmoiement, congestion nasale

· Affections de rein et des voies urinaires: priapisme, pollakiurie,in­continence urinaire

· Affections des organes de la reproduction et du sein: impuissance,gy­nécomastie

· Affections musculo-squelettiques et systémiques: arthralgie

· Investigations: réaction positive aux anticorps antinucléaires

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le malade sera allongé et un traitement classique de l'hypotension serainstitué (remplissage vasculaire, vasopresseurs). La fonction rénale serasurveillée. Du fait de sa fixation protéique, la prazosine est difficilementdi­alysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

VASODILATATEURS PERIPHERIQUES ALPHA-BLOQUANTS, (C02CA01: systèmecardio­vasculaire).

La prazosine est un dérivé chimique de la quinazoline, premier produitd'une nouvelle série d'antihyperten­seurs. Il est actif par voie orale.

Il détermine une réduction des résistances totales périphériques mais lemécanisme exact d'action n'est pas encore parfaitement connu. Les études depharmacologie réalisées chez l'animal semblent indiquer que l'effetvasodi­latateur du chlorhydrate de prazosine est principalement lié à unblocage des récepteurs alpha-1 postsynaptiques et se situe, pour la plus largepart, au niveau des artérioles et des veinules.

Des études hémodynamiques ont été réalisées chez l'homme hypertendu,après administration unique, ou au cours d'un traitement à long terme. Lesrésultats de ces études confirment que l'effet thérapeutique habituel est unechute de la pression artérielle sans modification significative du débitcardiaque, du flux sanguin rénal et du taux de filtration glomérulaire.

La plupart des études montrent qu'un traitement au long cours a peu d'effetsur l'activité rénine plasmatique.

En clinique, l'effet antihypertenseur paraît être la résultante directe dela vasodilatation périphérique. On observe une baisse tensionnelle enorthostatisme, comme en décubitus. L'effet sur la pression diastolique est plusprononcé.

L'interruption brusque du traitement n'entraîne pas de rebond de la pressionartérielle.

Les études hémodynamiques effectuées chez les patients en étatd'insuffisance ventriculaire gauche, après administration unique ainsi que lorsde l'administration au long cours, montrent aussi bien au repos qu'à l'effort,que l'effet thérapeutique est dû à une réduction de la précharge et de lapostcharge, ainsi qu'à une augmentation de l'index et du débit cardiaques,sans augmentation de la consommation d'oxygène myocardique. Cette actiondémontrée par des études de pléthysmographie chez l'homme, résulte d'uneffet vasodilatateur équilibré portant sur les vaisseaux de résistance(ar­térioles) et sur les vaisseaux de capacitance (veinules).

Par son action vaso-dilatatrice, la prazosine accroît la perfusion destissus affectés par les phénomènes de Raynaud, en améliore les signes etsymptômes et réduit le nombre et la durée des accès paroxystiques.

A l'inverse de ce qui est observé avec d'autres vasodilatateur­s,l'activité de la prazosine ne s'accompagne pas de tachycardie réflexe.

L'activité pharmacologique apparaît une demi-heure après l'administrationet peut se prolonger environ 12 heures.

Le flux sanguin rénal et le taux de filtration glomérulaire ne sont pasmodifiés au cours d'une administration à long terme: on peut donc utiliser laprazosine en cas d'insuffisance rénale.

Certaines études cliniques montrent que la prazosine diminue le taux decholestérol LDL + VLDL et ne modifie pas ou augmente le taux de cholestérolHDL. La prazosine est donc susceptible d'exercer un effet favorable sur lerapport athérogène cholestérol HDL/ cholestérol LDL + cholestérol VLDL

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, les taux plasmatiques chez l'homme normal ethypertendu, atteignent leur maximum en 1 à 2 heures, avec une demi-vieplasmatique d'une durée de 2 à 3 heures. En cas d'insuffisance ventriculaire­gauche, le maximum est atteint en 2 heures et demi et la demi-vie plasmatiqueest de 4 à 7 heures.

Le taux de liaison de la prazosine aux protéines plasmatiques est de97 %.

Les études chez l'animal montrent que la prazosine est fortementméta­bolisée par déméthylation et conjugaison et est excrétéeprinci­palement par la bile et les fécès. Les études effectuées chez l'hommesemblent indiquer un métabolisme et une excrétion similaires.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseigné

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de maïs, cellulose microcristalline, phosphate dicalcique anhydre,stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 ou 90 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

flexpharma

63 AVENUE DE PROVENCE

13190 ALLAUCH

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 322 471 1 0: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 372 961 2 0: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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