MINIRIN 0,1 mg/mL, solution pour administration endonasale - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MINIRIN 0,1 mg/mL, solution pour administration endonasale

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acétate de desmopressine trihydraté...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....0,100 mg

pour 1 ml

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour administration endonasale

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement du diabète insipide d'origine centrale pitresso-sensible.

· Etude du pouvoir de concentration du rein.

4.2. Posologie et mode d'administration

Administration endonasale.

La quantité minimale délivrée par la solution endonasale est de 0,05 mlcorres­pondant à une dose de 5 microgrammes.

La posologie sera déterminée individuellement pour chaque patient enfonction de l'efficacité obtenue et de la tolérance au traitement (effetsindési­rables).

Diabète insipide d'origine centrale pitresso-sensible :

La posologie doit être ajustée individuellement.

Les posologies usuelles sont :

Chez le nourrisson : 0,5 à 1 μg, soit 0,05 à 0,1 ml avec une solutiondiluée au 1/10e,

Chez l'enfant : 5 à 10 μg, soit 0,05 ml à 0,1 ml, 1 à 2 foispar jour,

Chez l'adulte : 10 à 20 μg, soit 0,1 à 0,2 ml, 1 à 2 foispar jour,

Le matin et si nécessaire au moment du coucher.

L'adaptation posologique sera progressive en respectant un délai suffisantentre chaque palier posologique.

Etude du pouvoir de concentration du rein

· 10 μg soit 0,1 ml si le poids est inférieur à 10 kg,

· 20 μg soit 0,2 ml si le poids est compris entre 10 et 30 kg,

· 30 μg soit 0,3 ml si le poids est compris entre 30 et 50 kg,

· 40 μg soit 0,4 ml si le poids est supérieur à 50 kg.

Chez le nouveau-né, la posologie peut être inférieure à 10 μg.

L'apport de liquide doit être limité pendant les 12 premières heuressuivant l'administration du médicament. Il doit notamment être réduit de50 % chez les enfants de moins de 5 ans et chez les patients présentant destroubles cardiaques ou une hypertension artérielle.

Un traitement par la desmopressine nécessite une adaptation des apports deliquides (voir rubrique 4.4).

En effet, la desmopressine entraîne une réabsorption hydrique au niveaurénal avec pour conséquence une rétention hydrique. En cas de signes ousymptômes évocateurs d'une intoxication par l'eau et/ou d’une hyponatrémie(cép­halées, nausées, vomissements, anorexie, augmentation rapide du poidscorporel, état confusionnel et convulsions dans les cas sévères) ou de signesbiologiques (hyponatrémie et hypo-osmolalité), le traitement doit êtreinterrompu jusqu’à la totale résolution des symptômes. Si le traitement estrepris, la restriction hydrique doit être plus stricte (voirrubrique 4.4).

Sujet âgé de plus de 65 ans : la desmopressine doit être administréeavec prudence et sa posologie initiale doit être réduite si nécessaire.

Enfant de moins de 2 ans : l'administration de desmopressine doit êtreprudente et progressive en raison d'une susceptibilité particulière vis-à-visde la desmopressine.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Insuffisance cardiaque.

· Etat pathologique nécessitant un traitement par les diurétiques.

· Insuffisance rénale modérée ou sévère (taux de filtrationglo­mérulaire < 50 ml/min).

· Hyponatrémie.

· Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique.

· Polydipsie ou potomanie (avec production d'urine excédant40 ml/kg/24h).

· Patients dans l'incapacité d'utiliser le dispositif: troubles cognitifssévères, démence, maladie neurologique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La desmopressine entraîne une réabsorption hydrique au niveau rénal avecpour conséquence une rétention hydrique. En conséquence, lors de touteprescription, il convient :

· de débuter le traitement à la posologie la plus faiblerecommandée ;

· d'augmenter progressivement et prudemment la posologie ;

· de respecter l'adaptation des apports de liquides ;

· de s'assurer que, chez l'enfant, l'administration se fait sous lasurveillance d'un

adulte.

La desmopressine administrée par voie nasale n'est pas indiquée dans letraitement de l'énurésie nocturne, ni dans celui de la nycturie.

Chez les très jeunes enfants (moins de 2 ans), même à de très faiblesdoses l'administration doit être prudente et progressive en raison d'unesusceptibilité particulière vis-à-vis de la desmopressine, qui peut êtreliée à une immaturité enzymatique (endopeptidases hépatiques ettissulaires).

La desmopressine doit être administrée avec prudence chez les enfantsatteints de mucoviscidose.

Les enfants, les sujets âgés et les patients dont la natrémie se situe àla limite inférieure de la normale présentent un risque accrud’hypona­trémie.

A forte dose, la desmopressine peut parfois provoquer une légèreélévation de la pression artérielle, qui disparaît avec la diminution de laposologie.

MINIRIN doit être administré avec prudence et sa posologie initiale doitêtre réduite si nécessaire chez les sujets âgés et les patients présentantdes troubles cardio-vasculaires (insuffisance coronarienne, hypertensionar­térielle) ainsi que chez les patients à risque d’hypertensio­nintracrânien­ne.

En cas d'insuffisance corticotrope ou thyroïdienne, celle-ci doit êtrecorrigée avant le début du traitement et pendant toute sa durée, afind'éviter la survenue d'une intoxication par l'eau.

L'absorption peut être variable chez des patients présentant une muqueusenasale œdémaciée ou d'autres anomalies de la muqueuse nasale; dans cessituations lorsque l'indication du traitement par desmopressine est posée,préférer la forme comprimé.

Suivi du traitement

1/ Hyponatrémie / Intoxication par l'eau

Il est recommandé de respecter un intervalle de 12 heures entrechaque prise.

Un traitement par la desmopressine sans adaptation parallèle de la priseliquidienne peut entraîner une intoxication par l'eau avec hyponatrémie, avecou sans survenue de symptômes d'alarme tels que céphalées, nausées,vomis­sements, anorexie, prise de poids rapide, état confusionnel, voireconvulsions. Les patients et le cas échéant leurs familles doivent êtresensibilisés quant à la restriction hydrique.

En cas d'apparition de ces symptômes, le traitement doit être diminué,voire arrêté quelques heures (suppression d'une prise), et un ionogrammesanguin réalisé pour mesurer la natrémie.

Un suivi du poids du patient peut s'avérer nécessaire dans les jourssuivant l'instauration du traitement ou une augmentation de la posologie. Uneaugmentation rapide et importante du poids peut être le signe d'une rétentionhydrique excessive.

L'adaptation posologique sera progressive en respectant un délai suffisantentre chaque palier posologique.

Le traitement par desmopressine doit être ajusté avec une surveillancestricte lors d'affections aiguës intercurrentes caractérisées par undéséquilibre hydrique et/ou électrolytique telles que : épisode infectieux,fièvre, gastroentérite.

Une attention particulière sera apportée aux patients prenant enassociation un médicament pouvant induire un syndrome de sécrétioninap­propriée d’hormone anti-diurétique (ex : antidépresseurs tricycliques,an­tidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine,chlor­promazine, carbamazépine, certains antidiabétiques de la famille dessulfamides hypoglycémiants et les AINS). Chez ces patients, la restrictionhydrique devra être particulièrement respectée et une surveillance de lanatrémie (ionogramme sanguin) sera instaurée (voir rubrique 4.5).

Pour l'étude du pouvoir de concentration du rein, il est recommandé decontrôler étroitement le poids et les apports liquidiens des sujets soumis àl'étude, surtout chez les enfants de moins de 2 ans. L'épreuve doit êtreréalisée en milieu hospitalier et sous surveillance stricte pour les enfantset les nourrissons.

2/ Par ailleurs

Dans de très rares cas des réactions allergiques dues à unehypersensibilité au conservateur, le chlorobutanol peuvent avoir lieu. Dans cecas il convient d'utiliser une préparation de desmopressine parvoie orale.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les traitements diurétiques

Les traitements diurétiques (action antagoniste et majoration du risqued'hypona­trémie).

Les médicaments connus pour induire un syndrome de sécrétion inappropriéed’hor­mone anti diurétique (ex : antidépresseurs tricycliques,an­tidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine,chlor­promazine, carbamazépine, certains antidiabétiques de la famille dessulfamides hypoglycémiants et les AINS) peuvent majorer l’effetanti-diurétique conduisant à un risque accru de rétention hydrique etd’hyponatrémie (voir rubrique 4.4).

Une interaction de la desmopressine avec les médicaments agissant sur lemétabolisme hépatique est peu probable car les études réalisées in vitroavec des microsomes humains ont démontré que la desmopressine ne subit pas demétabolisation significative dans le foie. Néanmoins, aucune étude in vivoformelle n’a été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Compte tenu des données disponibles et des indications thérapeutiques,l'u­tilisation de la desmopressine est envisageable avec précaution en cours degrossesse. En effet, les données animales sont rassurantes et en cliniquel'uti­lisation de la desmopressine sur des effectifs limités n'a apparemmentrévélé aucune malformation ou fœtotoxicité particulière à ce jour.

Les études sur la reproduction animale n’ont pas révélé d’effetsclini­quement significatifs sur les parents et leur descendance. Il n’a pasété observé de passage transplacentaire de la desmopressine à dosethérapeutique dans les études in vitro sur les tissus placentaireshu­mains.

La desmopressine passe dans le lait maternel; cependant, l'absorptiongastro-intestinale de la desmopressine chez l'enfant est très peu probable. Enconséquence, l'allaitement est vraisemblablement dénué de risque pourl'enfant.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

MINIRIN n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Le traitement sans adaptation concomitante de l'ingestion de liquide, peutentraîner une intoxication par l'eau avec hyponatrémie, il faut y penserdevant la survenue de symptômes d'alarme (céphalées, douleurs abdominales,nau­sées, vomissements, anorexie, prise de poids rapide, crampes musculaires,sen­sations vertigineuses, état confusionnel, diminution de la conscience,éva­nouissements et, dans les cas sévères, convulsions voire un coma).

Les cas d’intoxication par l’eau avec hyponatrémie surviennent le plussouvent en début de traitement, lors d’une augmentation de la posologie, oulors d’un changement de la voie d’administration.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont étémajoritairement non graves : congestions nasales (27%), températurescor­porelles élevées (15%), rhinites (12%). Les autres effets indésirablesfré­quemment rapportés étaient des céphalées (9%), des infections des voiesrespiratoires supérieures (9%), des gastro-entérites (7%), des douleursabdomi­nales (5%).

Des données après commercialisation de MINIRIN ont rapporté de rares casde perturbations émotionnelles chez l'enfant, des cas isolés de réactionscutanées allergiques et des réactions allergiques générales plussévères.

La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est basée surcelle rapportée dans les essais cliniques évaluant la desmopressine sous formenasale chez les enfants et les adultes et sur l’expériencepost-commercialisation. Les effets indésirables rapportés uniquement aprèscommerci­alisation sont listés dans la colonne « fréquenceindé­terminée ».

Rapporté en relation avec une hyponatrémie

**Rapporté chez l’enfant et l’adolescent

Rapporté lors du traitement du diabète insipide d'origine centralepitresso-sensible

Chez l’enfant une hyponatrémie est susceptible de survenir en cas demodifications des activités quotidiennes pouvant affecter la prise de liquideou la transpiration. Une attention particulière doit être apportée aux misesen garde spéciales et précautions d’emploi (voir rubrique 4.4).

Autres populations

Les enfants, les sujets âgés et les patients dont la natrémie se situe àla limite inférieure de la normale présentent un risque accrud’hyponatrémie (voir rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage augmente le risque d'hémodilution et d'intoxication par l'eauavec hyponatrémie. Les symptômes d'alerte sont une augmentation rapide dupoids du patient, une tachycardie, des céphalées, des nausées, vomissementset, dans les cas sévères, convulsions voire coma.

En cas de surdosage, les recommandations générales suivantes doivents'appliquer: diminution de la posologie de desmopressine, restriction desapports hydriques jusqu'à normalisation de la natrémie. Un traitementsym­ptomatique peut être prescrit si nécessaire.

En cas de surdosage important avec risque majeur d'intoxication par l'eau,des mesures spécifiques s'imposent, en milieu hospitalier, avec surveillancecli­nique et biologique stricte.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : HORMONE ANTIDIURETIQUE, code ATC :H01BA02

La desmopressine est un analogue structural de synthèse de l'hormoneanti­diurétique naturelle, l'arginine-vasopressine.

Dans la molécule de desmopressine, l'hémicystéine en position 1 estdésaminée et la L-arginine est remplacée par la D-arginine. Par rapport àl'hormone naturelle, la desmopressine se caractérise par une activitéantidi­urétique augmentée et prolongée, alors que son activité vasopressiveest très réduite. La desmopressine se comporte comme un agoniste sélectif desrécepteurs V2 de la vasopressine, situés principalement sur les cellules destubes collecteurs du rein.

Les modifications de structure ont également entraîné un allongementim­portant de la très courte demi-vie de la vasopressine, avec pour conséquencele fait que la desmopressine peut n'être administrée qu'une ou deux fois parjour, la durée d'action d'une prise oscillant le plus souvent entre 10 et18 heures.

En effet, la réduction de la diurèse est manifeste 15 à 30 minutesaprès la prise; elle est maximale au bout de 2 à 3 heures et dure en moyenne10 à 12 heures (extrêmes 6–24).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La biodisponibilité de la desmopressine par la voie endonasale est d'environ10 %.

Après une pulvérisation endonasale de 0,2 ml, la desmopressine estdétectée dans le plasma dès la 15ème minute, sa concentration maximale estobtenue au bout de 40 à 50 minutes.

La demi-vie d'élimination est d'environ 3 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, chlorobutanol, acide chlorhydrique, eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température comprise entre 2°C et 8°C (auréfrigérateur) et à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2,5 ml en flacon (verre brun) + 2 cathéters gradués.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

1) Tirez sur la languette puis enlevez le capuchon de protection duflacon.

2) Cassez l’extrémité supérieure de l’embout compte-gouttes etconservez-la.

3) Prenez le tube et fixez l’extrémité portant une flèche sur l’emboutcompte-gouttes du flacon. Orientez l’autre extrémité du tube vers le haut,en le courbant légèrement avec la main. Inclinez ensuite la tête du flaconvers le bas et pressez l’embout compte-gouttes du flacon afin de remplir letube jusqu’à la graduation désirée. La graduation non numérotée entrel’extrémité du tube et la graduation 0,05 ml correspond à environ0,025 ml.

4) Positionnez le flacon à l’horizontale. Saisissez le tube entre le pouceet l’index, avec l’autre main, à environ un centimètre de l’emboutcompte-gouttes puis détachez le tube du flacon, tout en conservantl’em­placement de vos doigts sur le tube. Afin d’éviter la formation debulles, maintenez une pression constante sur l’embout compte-gouttesjusqu’au moment de la séparation du flacon et du tube.

5) Introduire l’extrémité du tube portant une flèche dans le nezjusqu’à ce que le bout des doigts touche la narine.

6) Placez l’autre extrémité du tube dans la bouche. Retenez votrerespiration. Renversez la tête en arrière, puis soufflez fortement etbrièvement dans le tube, par la bouche, de façon à ce que la solutionatteigne la cavité nasale, sans passer dans la gorge.

Après usage, fermez l’embout compte-gouttes et remettez le capuchon.Nettoyez le tube à l’eau et faites le sécher.

Si le tube s’avère difficile à remplir, on peut utiliser une seringue àinsuline pour prélever la dose voulue et l’injecter dans le tube.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

FERRING S.A.S

7, RUE jean-Baptiste clement

94250 gentilly france

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· CIP 34009 323 319 9 4 : 2,5 ml en flacon (verre brun) + 2 cathétersgradués.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de dernier renouvellement : 22 janvier 2010

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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