MINIRIN 4 microgrammes/mL, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MINIRIN 4 microgrammes/mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acétate de desmopressine­trihydraté...­.............­.............­.............­.............­.............­...4 microgram­mes

(équivalent à 3,56 microgrammes de desmopressine)

Pour 1 mL

Excipient à effet notoire : ce médicament contient moins de 1 mmol desodium (23 mg) par dose administrée, c’est-à-dire qu’il estessentiellement « sans sodium ».

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement du diabète insipide d'origine centrale pitresso-sensible.

· Etude du pouvoir de concentration du rein.

· Traitement correcteur et préventif des accidents hémorragiques observésdans les affections suivantes :

o hémophilie A modérée et atténuée (taux de facteur VIII supérieur à5 %) ;

o maladie de Willebrand en dehors des formes sévères ou de type IIB ;

o allongement inexpliqué du temps de saignement en particulier au cours del'insuffisance rénale chronique ;

o complications des traitements anti-agrégants plaquettaires.

4.2. Posologie et mode d'administration

Population adulte

Traitement du diabète insipide d'origine centrale pitresso-sensible

La dose totale journalière varie généralement de 1 à 4 µg (0,25 à1 mL), administrée en une ou deux injections par jour.

La posologie doit être adaptée à chaque patient en fonction des effets dedifférentes doses sur l’osmolalité urinaire et la diurèse.

MINIRIN solution injectable peut être utilisé lorsque l’administrationpar voie endonasale ou orale est inadaptée (diabète insipide postneurochirur­gical ou post-traumatique). En cas de diabète insipide contrôlépar MINIRIN par voie endonasale, la dose de MINIRIN solution injectable,d'ef­ficacité comparable, est égale à un dixième environ de celleadministrée par voie endonasale.

MINIRIN solution injectable est habituellement administré par voieintraveineuse mais si nécessaire peut également être administré par voiesous-cutanée ou intramusculaire.

Etude du pouvoir de concentration du rein

MINIRIN solution injectable peut être administré par voie intramusculaireou sous-cutanée, en dose unique.

La dose préconisée est de 4 µg si le poids est supérieur à 50 kg.

En raison du risque de rétention hydrique, une restriction hydrique doitêtre observée (voir rubrique 4.4).

Pour la mesure de l’osmolalité les urines collectées dans l’heuresuivant l’administration de MINIRIN solution injectable doivent être jetées.Dans les 8 heures suivantes, les urines sont collectées deux fois.

Traitement correcteur et préventif des accidents hémorragiques (voirrubrique 4.1)

MINIRIN solution injectable doit être administré en perfusion intraveineuselente (15 à 30 minutes), la dose totale devant être diluée dans 50 à100 mL de sérum physiologique. La posologie est de 0,3 µg/kg de poidscorporel ; elle doit être réduite à 0,2 µg/kg chez le sujet âgé ouprésentant des troubles cardiovasculaires.

En cas de traitement préventif, l'administration doit avoir lieuimmédiatement avant l'acte chirurgical.

Si une augmentation suffisante du facteur VIII est observée après lapremière administration de MINIRIN solution injectable, les administration­speuvent être répétées 1 à 2 fois toutes les 12 à 24 heures tant que laprophylaxie est jugée nécessaire, sous réserve de contrôles répétés dutaux du facteur VIII. Des administrations répétées ultérieures peuvententraîner une diminution de l’effet.

Si l’augmentation du facteur VIII est insuffisante après la perfusion deMINIRIN solution injectable, le traitement doit être complété par uneadministration de facteur VIII concentré.

L’effet de la desmopressine sur le temps de saignement doit, si possible,être évalué individuellement avant traitement:

Les concentrations plasmatiques du facteur VIII:C et du facteur de WillebrandvWF:Ag augmentent sensiblement après l’administration de desmopressine­.Cependant, il n'a pas été possible d'établir une corrélation entre laconcentration plasmatique de ces facteurs et le temps de saignement, avant ouaprès l’administration de desmopressine. L'effet de la desmopressine sur letemps de saignement doit donc, si possible, être évalué individuellement.

La mesure du temps de saignement doit être aussi normalisée que possible,la détermination du temps de saignement et des taux plasmatiques des facteursde coagulation doit être réalisée en collaboration avec des laboratoireset/ou services spécialisés.

Populations particulières

Insuffisance rénale

MINIRIN solution injectable doit être utilisé avec précaution chez lespatients atteints d’insuffisance rénale modérée ou sévère (voirrubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Un ajustement de la dose n’est pas nécessaire chez les patients atteintsd’insuf­fisance hépatique (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

Traitement du diabète insipide d'origine centrale pitresso-sensible

La posologie journalière est à adapter à chaque patient et variegénéralement :

· chez l’enfant de moins d’un an : l’expérience de traitement estlimitée. L’expérience clinique indique que le traitement doit être débutéavec une dose initiale de 0,05 µg (0,0125 mL). La dose doit ensuite êtretitrée selon la diurèse et la balance électrolytique du patient.

MINIRIN solution injectable est habituellement administré par voieintraveineuse mais si nécessaire peut également être administré par voiesous-cutanée ou intramusculaire.

· chez l’enfant de plus d'un an : la dose totale journalière est de de0,1 à 1 µg (0,025 à 0,25 mL) administrée en une à deux injectionspar jour.

Etude du pouvoir de concentration du rein

MINIRIN solution injectable peut être administré en une seule injection parvoie intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée. Les doses préconiséessont :

· Pour les enfants en dessous de 1 an : 0,4 µg (0,1 mL) administré enune seule injection.

· Pour les enfants de plus de 1 an : 1 à 2 µg (0,25 à 0,5 mL)administré en une seule injection.

Pour les enfants de moins de 2 ans, le test du pouvoir de concentration durein doit être réalisé dans un hôpital sous contrôle strict. En raison durisque de rétention hydrique, une restriction hydrique est recommandée (voirrubrique 4.4).

Pour la mesure de l’osmolalité, les urines collectées dans l’heuresuivant l’administration de MINIRIN solution injectable doivent être jetées.Dans les 8 heures suivantes, les urines sont collectées deux fois.

MINIRIN solution injectable peut être administré par voie intraveineuse,sous-cutanée ou intramusculaire.

Ne pas utiliser la voie intramusculaire pour le traitement des accidentshémo­rragiques.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Polydipsie ou potomanie (avec production d’urine excédant40 mL/kg/24h).

Antécédent d’angor instable et/ou d’insuffisance cardiaque connue oususpectée

Hyponatrémie connue.

Syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétiqu­e(SIADH).

Maladie de Willebrand de type IIB (en raison du risque dethrombocyto­pénie).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Préparation pour administration parentérale seulement.

Lorsque MINIRIN solution injectable est prescrit, il est recommandé demaintenir l’équilibre hydro- électrolytique (bilan rigoureux des entrées etdes sorties hydriques). Une surveillance régulière du poids et de la natrémieest nécessaire. Le traitement, sans réduction concomitante de l'ingestion deliquide, peut entraîner une rétention hydrique et/ou une hyponatrémieac­compagnée ou non de signes ou de symptômes d’alarme (voirrubrique 4.8).

S’il y a une augmentation progressive du poids corporel, une diminution dela natrémie en dessous de 130 mmol/L ou une osmolalité plasmatique en dessousde 270 mOsm/kg de poids corporel, la prise de liquide doit être réduite demanière drastique et l’administration de MINIRIN solution injectableinte­rrompue.

La pression artérielle doit être contrôlée attentivement en relation avecl’adminis­tration de MINIRIN solution injectable.

Etude du pouvoir de concentration du rein

Les apports liquidiens doivent être contrôlés le jour de l'épreuve :

· chez les enfants de moins de 2 ans, ils doivent être modulés enfonction de l'importance prévue d'un éventuel trouble de la concentration. Letest du pouvoir de concentration du rein doit être réalisé dans un hôpitalsous contrôle strict.

· Chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires

Le poids doit être contrôlé toutes les 3 heures pendant 24 heures chezles enfants de moins de 2 ans. En cas de prise de poids supérieure à 2,5% dupoids initial, il convient de supprimer tout apport liquidien.

Cette épreuve peut être conduite en ambulatoire sauf chez les enfants demoins de 2 ans, pour qui elle doit être effectuée en milieu hospitalier.

Un délai de 48 heures sera à respecter avant de répéter éventuellemen­tl'étude du pouvoir de concentration du rein.

Traitement correcteur et préventif des accidents hémorragiques (voirrubrique 4.1)

En raison de la variabilité des réponses individuelles, effectuer, 1 ou2 semaines avant l'intervention chirurgicale, un test d'efficacité permettantde vérifier la correction du temps de saignement et pour l'hémophile,l'é­lévation du facteur VIII.

Les avantages de la desmopressine par rapport à d'autres thérapieshémos­tatiques doivent être soigneusement évalués dans les situations où unehémostase prolongée est nécessaire, dont un saignement postopératoire actifet un saignement des varices chez les patients atteints de cirrhose.

MINIRIN solution injectable ne réduit pas le temps de saignement en cas dethrombocytopénie.

Toute dysfonction vésicale sévère ou obstruction sphinctérienne doitêtre évaluée avant de débuter un traitement du diabète insipide d'originecentrale pitresso-sensible.

Des précautions doivent être prises dans les cas suivants afin de prévenirune hyponatrémie, notamment un contrôle soigneux de la restriction liquidienneet un contrôle plus fréquent du taux sérique de sodium:

·

· Chez les patients à risque d’hypertension intracrânienne (HTIC) Lesenfants, les personnes âgées et les patients dont la natrémie se situe à lalimite inférieure de la normale présentent un risque accrud’hypona­trémie.

· Chez les patients lorsque la desmopressine est co-administrée avecd’autres médicaments pouvant affecter l’équilibre hydroélectroly­tique(voir rubrique 4.5).

· Des précautions doivent être prises chez les patients atteintsd’insuf­fisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine endessous de 50 mL/min, voir rubrique 5.2).

Le traitement par MINIRIN solution injectable doit être interrompu ouajusté lors d’affections intercurrentes caractérisées par un déséquilibrehy­drique et/ou électrolytique (infection systémique, fièvre,gastro-entérite), mais aussi en cas de saignements excessifs. L’équilibrehy­droélectrolyti­que doit être étroitement surveillé.

En cas d'insuffisance corticotrope, celle-ci doit être corrigée avant ledébut du traitement et pendant toute sa durée, afin d'éviter la survenued'une intoxication par l'eau avec hyponatrémie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Certains médicaments sont plus fréquemment impliqués dans la survenued’une hyponatrémie. Ce sont les diurétiques, la desmopressine, lesantidépresseurs inhibant la recapture de la sérotonine, la carbamazépine etl’oxcarbazépine. L’association de ces médicaments majore le risqued’hypona­trémie.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les données sur l’utilisation de la desmopressine chez la femme enceintesont trop limitées pour évaluer un effet malformatif ou foetotoxique. Desprécautions doivent être prises lors de la prescription de MINIRIN solutioninjectable aux femmes enceintes.

Les données sur l’utilisation de la desmopressine chez la femme enceintesont trop limitées pour évaluer un effet malformatif ou foetotoxique.

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidenced’effet sur la reproduction (voir rubrique 5.3)

En conséquence, la desmopressine ne doit utiliser au cours de la grossessequ’en cas d’indication majeure, sous réserve d’une surveillancema­ternelle clinique et biologique stricte (poids, diurèse, natrémie) et durespect des consignes de restriction hydrique.

Il convient de surveiller étroitement la croissance fœtale.

La desmopressine est excrétée dans le lait maternel en faible quantitéaprès une administration unique de 300 µg par voie endonasale (voirrubrique 5.2)

La quantité de desmopressine présente dans le lait maternel après la prisede doses répétées n’a pas été évaluée mais pourrait s’approcher de ladose pédiatrique. Le risque chez l’enfant allaité ne peut être exclu. Enconséquence, l’allaitement doit être interrompu au cours du traitement avecMinirin.

Une étude menée chez le rat n’a pas montré d’impact de ladesmopressine sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

MINIRIN solution injectable n’a aucun effet ou un effet négligeable surl’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Tableau des effets indésirables

Le tableau ci-après est basé sur la fréquence des effets indésirablesrap­portés au cours des essais cliniques évaluant MINIRIN solution injectablechez les adultes dans le traitement du diabète insipide, les indicationshé­matologiques (n=53) et sur l’expérience post-commercialisation. Les effetsindésirables rapportés uniquement après commercialisation ou pour les autresformulations de desmopressine sont listés dans la colonne « fréquenceindé­terminée ».

Le tableau ci-après présente la fréquence des effets indésirablesrap­portés. Les effets indésirables sont classés par système-organe (SOC) etpar fréquence. La fréquence des effets indésirables listés ci-après estdéfinie selon la convention suivante : Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; Peufréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) ; Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ;Très rare (< 1/10 000) et Indéterminée (ne peut pas être estimée àpartir des données disponibles).

Tableau 1 : Fréquence des effets indésirables rapportés (essais cliniques,cas spontanés y compris la littérature)

1 Rapporté avec une hyponatrémie

2 Rapporté avec ou sans hyponatrémie

3 Rapporté principalement dans les indications hématologiques(for­te dose)

Description d’une sélection d’effets indésirables

L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté avec MINIRIN solutioninjectable depuis sa commercialisation est l’hyponatrémie. L’hyponatrémiepeut être la cause de céphalées, nausées, vomissements, intoxication parl’eau, poids augmenté, malaise, douleur abdominale, crampes musculaires,sen­sations vertigineuses, état confusionnel et diminution de la conscience,œdèmes localisés ou généralisés (périphérique, facial), et dans les cassévères œdèmes cérébraux, encéphalopathie hyponatrémique, convulsions etcoma. Les nausées, les vomissements, les céphalées et les sensationsver­tigineuses ont également été rapportés sans hyponatrémie mesurée.L’hypo­natrémie est due à l’effet antidiurétique, résultant d’uneréabsorption accrue d’eau au niveau des tubules rénaux et de la dilutionosmotique du plasma.

Une attention particulière doit être portée aux précautions mentionnéesà la rubrique 4.4.

L’hyponatrémie est réversible. Le traitement de l’hyponatrémie doitêtre individualisé (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Les réactions allergiques surviennent généralement rapidement aprèsl’adminis­tration du médicament et peuvent apparaître lors de la premièreutilisation ou après une exposition répétée.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr

4.9. Surdosage

Symptômes

Un surdosage en MINIRIN solution injectable entraîne une prolongation de ladurée d’action et un risque accru de rétention hydrique etd’hyponatrémie.

Traitement

Le traitement de l’hyponatrémie doit être individualisé et peut inclureun arrêt de traitement, une restriction hydrique et un traitementsym­ptomatique.

Aucun antidote de MINIRIN n'est connu.

En cas de rétention hydrique importante, un salidiurétique tel que lefurosémide peut induire une diurèse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : HORMONE ANTIDIURETIQUE, code ATC :H01B A02

MINIRIN solution injectable contient de la desmopressine, un analoguestructural de synthèse de l'hormone antidiurétique naturelle,l'ar­ginine-vasopressine. Elle diffère de l'hormone humaine par la désaminationde la cystéine terminale et par le remplacement de la L-arginine par laD-arginine.

Par rapport à l'hormone naturelle, la desmopressine se caractérise par uneactivité antidiurétique augmentée et prolongée, alors que son activitévasopres­sive est réduite. Après injection d'une dose de 1 à 4 µg par voieintraveineuse, la réponse antidiurétique est précoce (15–30 minutes) etdure de 5 à 20 heures selon la dose.

A dose plus élevée (0,3 à 0,4 µg/kg de poids corporel) par voieintraveineuse, la desmopressine entraîne une augmentation de l’activité dufacteur VIII dans le plasma de deux à quatre fois plus élevée que la normale.Une augmentation du facteur de Willebrand (vWF:Ag) est également observée maisdans une moindre mesure ainsi qu'une libération de l'activateur tissulaire duplasminogène (t-PA).

Une diminution progressive de la quantité du facteur VIII libérée est miseen évidence lors de la répétition des doses toutes les 12 à 24 heures ; laréponse initiale est reproductible si l'on respecte un intervalle de 2 à3 jours entre les injections.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Une étude comparative de l'administration de la desmopressine par voiesous-cutanée et intraveineuse a montré la bioéquivalence des deux voies.

La biodisponibilité après injection sous-cutanée par rapport àl'administration intraveineuse est d’environ 85%. La concentration plasmatiquemaximale après l’injection de 0,3 μg/kg en sous-cutanée est atteinteaprès environ 60 minutes et s'élève en moyenne à 600 pg/mL.

La distribution de la desmopressine est mieux décrite par un modèle dedistribution à deux compartiments avec un volume de distribution pendant laphase d'élimination de 0,3–0,5 L/kg.

Le métabolisme in vivo de la desmopressine n'a pas été étudié.

Les études in vitro du métabolisme de la desmopressine sur des microsomeshépa­tiques humains ont montré qu'aucune quantité significative n'estmétabolisée par le système du cytochrome P450. Par conséquent, il est peuprobable que la desmopressine soit métabolisée dans le foie in vivo par lesystème du cytochrome P450.

L'effet de la desmopressine sur la pharmacocinétique d'autres médicamentsest probablement minime en raison de son absence d'inhibition du système demétabolisation des médicaments du cytochrome P450.

La clairance totale de la desmopressine a été calculée à 7,6 L/h. Chezles sujets sains, la fraction excrétée inchangée était de 52% (44–60%). Lademi-vie plasmatique après administration intraveineuse est approximativementde 3 heures. La durée de l'effet hémostatique dépend de la demi-vie dufacteur VIII: C qui est d'environ 8 à 12 heures.

Caractéristiques pour des groupes particuliers de patients

Insuffisance rénale

Des précautions doivent être prises chez les patients souffrantd’in­suffisance rénale modérée ou sévère.

Insuffisance hépatique

Aucune étude n’a été réalisée dans cette population

La desmopressine est excrétée dans le lait maternel en faible quantitéaprès une administration unique de 300 µg par voie endonasale. La quantitéde desmopressine présente dans le lait maternel après la prise de dosesrépétées n’a pas été évaluée mais pourrait s’approcher de la dosepédiatrique. Le risque chez l’enfant allaité ne peut être exclu. Enconséquence, l’allaitement doit être interrompu au cours du traitement avecMinirin. (voir rubrique 4.6)

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pourl'homme sur la base des études conventionnelles de sécurité,phar­macologiques, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et detoxicité pour la reproduction et le développement.

Aucune étude du potentiel cancérogène n'a été réalisée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, acide chlorhydrique 1N, eau pour préparationsin­jectables.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

4 ans.

Ne pas conserver la solution après ouverture de l’ampoule.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température comprise entre 2°C et 8°C (auréfrigérateur).

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 mL de solution en ampoule (verre). Boîte de 10.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pour la perfusion intraveineuse, la dose (0,3 μg/kg de poids corporel) doitêtre diluée dans 50 à 100 mL de chlorure de sodium 0,9% (solution salinephysiolo­gique) pour injection et administrée en 15 à 30 minutes.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

FERRING S.A.S.

7, rue Jean-Baptiste Clément

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· CIP 34009 330 915 2 1 : 1 mL de solution en ampoule (verre) : boîtede 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de dernier renouvellement : 29 avril 2013 (renouvellemen­tillimité).

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

JJ mois AAAA

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

Liste II

Retour en haut de la page