MINIRIN SPRAY 10 microgrammes par dose, solution endonasale en flacon pulvérisateur - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MINIRIN SPRAY 10 microgrammes par dose, solution endonasale en flaconpulvérisateur

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acétate de desmopressine­trihydraté...­.............­.............­.............­.............­.............­.............0,100 mg

pour 1 mL

Excipient à effet notoire : chlorure de benzalkonium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution endonasale

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement du diabète insipide d'origine centrale pitresso-sensible.

· Etude du pouvoir de concentration du rein.

4.2. Posologie et mode d'administration

Administration endonasale.

La quantité minimale délivrée par le spray est de 0,1 ml correspondant àune dose de 10 µg, il convient donc, pour toute posologie inférieure,d'u­tiliser MINIRIN Rhinyle (Minirin 0,1 mg/ml, solution pour administratio­nendonasale).

La posologie sera déterminée individuellement pour chaque patient enfonction de l'efficacité obtenue et de la tolérance au traitement (effetsindési­rables).

Diabète insipide d'origine centrale pitresso-sensible :

La posologie doit être ajustée individuellement.

Les posologies usuelles sont :

Chez l'enfant : 5 à 10 µg, 1 à 2 fois par jour

Chez l'adulte : 10 à 20 µg, soit 1 à 2 pulvérisations, 1 à 2 foispar jour

Dans certains cas de déficits partiels, une dose de 5 µg peut êtresuffisante. Dans ces cas, il convient d'utiliser MINIRIN Rhinyle (Minirin0,1 mg/ml, solution pour administration endonasale).

Le matin et si nécessaire au moment du coucher.

L'adaptation posologique sera progressive en respectant un délai suffisantentre chaque palier posologique.

Etude du pouvoir de concentration du rein

· 10 µg soit 1 pulvérisation si le poids est inférieur à 10 kg.

· 20 µg soit 2 pulvérisations si le poids est compris entre 10 et30 kg.

· 30 µg soit 3 pulvérisations si le poids est compris entre 30 et50 kg.

· 40 µg soit 4 pulvérisations si le poids est supérieur à 50 kg.

Chez le nouveau-né, la posologie peut être inférieure à 10 µg

L'apport de liquide doit être limité pendant les 12 premières heuressuivant l'administration du médicament. Il doit notamment être réduit de50 % chez les enfants de moins de 5 ans et chez les patients présentant destroubles cardiaques ou une hypertension artérielle.

Un traitement par la desmopressine nécessite une adaptation des apports deliquides (voir rubrique 4.4).

En effet, la desmopressine entraîne une réabsorption hydrique au niveaurénal avec pour conséquence une rétention hydrique. En cas de signes ousymptômes évocateurs d'une intoxication par l'eau et/ou d’une hyponatrémie(cép­halées, nausées, vomissements, anorexie, augmentation rapide du poidscorporel, état confusionnel et convulsions dans les cas sévères) ou de signesbiologiques (hyponatrémie et hypo-osmolalité), le traitement doit êtreinterrompu jusqu’à la totale résolution des symptômes. Si le traitement estrepris, la restriction hydrique doit être plus stricte (voirrubrique 4.4).

Sujet âgé de plus de 65 ans : la desmopressine doit être administréeavec prudence et sa posologie initiale doit être réduite si nécessaire.

Enfant de moins de 2 ans : l'administration de desmopressine doit êtreprudente et progressive en raison d'une susceptibilité particulière vis-à-visde la desmopressine.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1

· Insuffisance cardiaque

· Etat pathologique nécessitant un traitement par les diurétiques

· Insuffisance rénale modérée ou sévère (taux de filtrationglo­mérulaire < 50 ml/min)

· Hyponatrémie

· Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone anti-diurétique

· Polydipsie ou potomanie (avec production d'urine excédant40 ml/kg/24 h)

· Patients dans l'incapacité de d'utiliser le dispositif: troublescognitifs sévères, démence, maladie neurologique

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La desmopressine entraîne une réabsorption hydrique au niveau rénal avecpour conséquence une rétention hydrique. En conséquence, lors de touteprescription, il convient :

– de débuter le traitement à la posologie la plus faiblerecommandée;

– d'augmenter progressivement et prudemment la posologie;

– de respecter l’adaptation des apports de liquides;

– de s'assurer que, chez l'enfant, l'administration se fait sous lasurveillance d'un adulte.

La desmopressine administrée par voie nasale n'est pas indiquée dans letraitement de l'énurésie nocturne, ni dans celui de la nycturie.

Initiation du traitement

Chez les très jeunes enfants (moins de 2 ans), même à de très faiblesdoses l'administration doit être prudente et progressive en raison d'unesusceptibilité particulière vis-à-vis de la desmopressine, qui peut êtreliée à une immaturité enzymatique (endopeptidases hépatiques ettissulaires).

La desmopressine doit être administrée avec prudence chez les enfantsatteints de mucoviscidose.

Les enfants, les sujets âgés et les patients dont la natrémie se situe àla limite inférieure de la normale présentent un risque accrud’hypona­trémie.

A forte dose, la desmopressine peut parfois provoquer une légèreélévation de la pression artérielle, qui disparaît avec la diminution de laposologie.

MINIRIN doit être administré avec prudence et sa posologie initiale doitêtre réduite si nécessaire chez les sujets âgés et les patients présentantdes troubles cardio-vasculaires (insuffisance coronarienne, hypertensionar­térielle) ainsi que chez les patients à risque d’hypertensio­nintracrânien­ne.

En cas d'insuffisance corticotrope ou thyroïdienne, celle-ci doit êtrecorrigée avant le début du traitement et pendant toute sa durée, afind'éviter la survenue d'une intoxication par l'eau.

L'absorption peut être variable chez des patients présentant une muqueusenasale œdémaciée ou d'autres anomalies de la muqueuse nasale; dans cessituations lorsque l'indication du traitement par desmopressine est posée,préférer la forme comprimé.

Suivi du traitement

1) Hyponatrémie / Intoxication par l'eau

Il est recommandé de respecter un intervalle de 12 heures entrechaque prise.

Un traitement par la desmopressine sans adaptation parallèle de la priseliquidienne peut entraîner une intoxication par l'eau avec hyponatrémie, avecou sans survenue de symptômes d'alarme tels que céphalées, nausées,vomis­sements, anorexie, prise de poids rapide, état confusionnel, voireconvulsions. Les patients et le cas échéant leurs familles doivent êtresensibilisés quant à la restriction hydrique.

En cas d'apparition de ces symptômes, le traitement doit être diminué,voire arrêté quelques heures (suppression d'une prise), et un ionogrammesanguin réalisé pour mesurer la natrémie.

Un suivi du poids du patient peut s'avérer nécessaire dans les jourssuivant l'instauration du traitement ou une augmentation de la posologie. Uneaugmentation rapide et importante du poids peut être le signe d'une rétentionhydrique excessive.

L'adaptation posologique sera progressive en respectant un délai suffisantentre chaque palier posologique.

Le traitement par desmopressine doit être ajusté avec une surveillancestricte lors d'affections aiguës intercurrentes caractérisées par undéséquilibre hydrique et/ou électrolytique telles que : épisode infectieux,fièvre, gastroentérite.

Une attention particulière sera apportée aux patients prenant enassociation un médicament pouvant induire un syndrome de sécrétioninap­propriée d’hormone anti-diurétique (ex : antidépresseurs tricycliques,an­tidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine,chlor­promazine, carbamazépine, certains antidiabétiques de la famille dessulfamides hypoglycémiants et les AINS). Chez ces patients, la restrictionhydrique devra être particulièrement respectée et une surveillance de lanatrémie (ionogramme sanguin) sera instaurée (voir rubrique 4.5).

Des hyponatrémies sévères sont survenues avec les formes nasales dedesmopressine utilisées dans le traitement du diabète insipide d'originecentrale pitresso-sensible (données post marketing).

Pour l'étude du pouvoir de concentration du rein, il est recommandé decontrôler étroitement le poids et les apports liquidiens des sujets soumis àl'étude, surtout chez les enfants de moins de 2 ans.

L'épreuve doit être réalisée en milieu hospitalier et sous surveillancestricte pour les enfants et les nourrissons.

2/ Par ailleurs,

En raison de la présence de chlorure de benzalkonium, ce médicament peutprovoquer un œdème de la muqueuse nasale, particulièrement dans le casd’une utilisation à long terme et une gêne respiratoire. Dans ce cas ilconvient d'utiliser une préparation de desmopressine par voie orale.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Diurétiques

(action antagoniste et majoration du risque d'hyponatrémie).

Les médicaments connus pour induire un syndrome de sécrétion inappropriéed’hor­mone anti diurétique (ex : antidépresseurs tricycliques,an­tidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine,chlor­promazine, carbamazépine, certains antidiabétiques de la famille dessulfamides hypoglycémiants et les AINS) peuvent majorer l’effetanti-diurétique conduisant à un risque accru de rétention hydrique etd’hyponatrémie (voir rubrique 4.4).

Une interaction de la desmopressine avec les médicaments agissant sur lemétabolisme hépatique est peu probable car les études réalisées in vitroavec des microsomes humains ont démontré que la desmopressine ne subit pas demétabolisation significative dans le foie. Néanmoins, aucune étude in vivoformelle n’a été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Compte tenu des données disponibles et des indications thérapeutiques,l'u­tilisation de la desmopressine est envisageable avec précaution en cours degrossesse. En effet, les données animales sont rassurantes et en cliniquel'uti­lisation de la desmopressine sur des effectifs limités n'a apparemmentrévélé aucune malformation ou fœtotoxicité particulière à ce jour. Lesétudes sur la reproduction animale n’ont pas révélé d’effetsclini­quement significatifs sur les parents et leur descendance. Il n’a pasété observé de passage transplacentaire de la desmopressine à dosethérapeutique dans les études in vitro sur les tissus placentaireshu­mains.

La desmopressine passe dans le lait maternel ; cependantles quantités dedesmopressine retrouvées dans le lait maternel de femmes recevant des doséesélevées de desmopressine (300 µg par voie nasale) sont très inférieures àcelles pouvant avoir un effet sur la diurèse. En conséquence, l'allaitementest vraisemblablement dénué de risque pour l'enfant.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

MINIRIN n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Le traitement sans adaptation concomitante de l'ingestion de liquide, peutentraîner une intoxication par l'eau avec hyponatrémie, il faut y penserdevant la survenue de symptômes d'alarme (céphalées, douleurs abdominales,nau­sées, vomissements, anorexie, prise de poids rapide, crampes musculaires,sen­sations vertigineuses, état confusionnel, diminution de la conscience,éva­nouissements et, dans les cas sévères, convulsions voire un coma).

Les cas d'intoxication par l'eau avec hyponatrémie surviennent le plussouvent en début de traitement, lors d'une augmentation de la posologie, oulors d'un changement de la voie d'administration.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont étémajoritairement non graves : congestions nasales (27%), températurescor­porelles élevées (15%), rhinites (12%). Les autres effets indésirablesfré­quemment rapportés étaient des céphalées (9%), des infections des voiesrespiratoires supérieures (9%), des gastro-entérites (7%), des douleursabdomi­nales (5%).

Des données après commercialisation de MINIRIN ont rapporté de rares casde perturbations émotionnelles chez l'enfant, des cas isolés de réactionscutanées allergiques et des réactions allergiques générales plussévères.

La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est basée surcelle raportée dans les essais cliniques évaluant la desmopressine sous formenasale chez les enfants et les adultes et sur l’expériencepost-commercialisation. Les effets indésirables rapportés uniquement aprèscommerci­alisation sont listés dans la colonne « fréquenceindé­terminée ».

Rapporté en relation avec une hyponatrémie

**Rapporté chez l’enfant et l’adolescent

Rapporté lors du traitement du diabète insipide d'origine centralepitresso-sensible

Chez l’enfant une hyponatrémie est susceptible de survenir en cas demodifications des activités quotidiennes pouvant affecter la prise de liquideou la transpiration. Une attention particulière doit être apportée aux misesen garde spéciales et précautions d’emploi (voir rubrique 4.4).

Les enfants, les sujets âgés et les patients dont la natrémie se situe àla limite inférieure de la normale présentent un risque accrud’hyponatrémie (voir rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage augmente le risque d'hémodilution et d'intoxication par l'eauavec hyponatrémie. Les symptômes d'alerte sont une augmentation rapide dupoids du patient, une tachycardie, des céphalées, des nausées, vomissementset, dans les cas sévères, convulsions voire un coma.

En cas de surdosage, les recommandations générales suivantes doivents'appliquer: diminution de la posologie de desmopressine, restriction desapports hydriques jusqu'à normalisation de la natrémie. Un traitementsym­ptomatique peut être prescrit si nécessaire.

En cas de surdosage important avec risque majeur d'intoxication par l'eau,des mesures spécifiques s'imposent, en milieu hospitalier, avec surveillancecli­nique et biologique stricte.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : HORMONE ANTIDIURETIQUE, code ATC :H01BA02

La desmopressine est un analogue structural de synthèse de l'hormoneanti­diurétique naturelle, l'arginine-vasopressine.

Dans la molécule de desmopressine, l'hémicystéine en position 1 estdésaminée et la L-arginine est remplacée par la D-arginine. Par rapport àl'hormone naturelle, la desmopressine se caractérise par une activitéantidi­urétique augmentée et prolongée, alors que son activité vasopressiveest très réduite. La desmopressine se comporte comme un agoniste sélectif desrécepteurs V2 de la vasopressine, situés principalement sur les cellules destubes collecteurs du rein.

Les modifications de structure ont également entraîné un allongementim­portant de la très courte demi-vie de la vasopressine, avec pour conséquencele fait que la desmopressine peut n'être administrée qu'une ou deux fois parjour, la durée d'action d'une prise oscillant le plus souvent entre 10 et18 heures.

En effet, la réduction de la diurèse est manifeste 15 à 30 minutesaprès la prise; elle est maximale au bout de 5 heures et dure en moyenne11 à 12 heures.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La biodisponibilité de la desmopressine par voie endonasale est d'environ10 %.

Après une pulvérisation endonasale de 0,2 ml, la desmopressine estdétectée dans le plasma dès la 15ème minute, sa concentration maximale estobtenue au bout d'environ 1 heure.

La demi-vie d'élimination est d'environ 4 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, acide citrique, phosphate disodique, chlorure debenzalkonium, eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C en positionverticale

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2,5 ml (25 doses) de solution en flacon pulvérisateur (verre brun) avecpompe doseuse et embout nasal.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

En cas de rhinite, il est nécessaire de se moucher avant toutepulvérisation, pour éviter une perte du produit.

1. Enlever le capuchon protecteur.

2. Contrôler que l’extrémité du tube à l’intérieur du flacon plongedans le liquide.

3. Amorcer la pompe avec 4 ou 5 pressions lors de la première utilisationou lorsque la pompe n’a pas été utilisée pendant plus de 24 heures.

4. Dès qu'elle est amorcée, la pompe délivre une quantité de10 microgrammes, chaque fois qu'une pression est exercée.

5. Incliner légèrement la tête en arrière, insérer l’embout nasaldans la narine et presser une fois.

6. Si une dose supérieure à 10 µg est nécessaire, exercer une pressionalter­nativement dans chaque narine.

7. Replacer le capuchon protecteur après chaque emploi et conserver leflacon en position verticale.

En cas de doute sur la dose administrée, le spray ne doit plus êtreutilisé avant la prochaine dose prévue.

Chez l'enfant, l'administration doit être réalisée sous la surveillanced'un adulte.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

FERRING SAS

7, RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· CIP 340009 330 550–4 2 : 2,5 ml (25 doses) de solution en flaconpulvérisateur (verre brun) avec pompe doseuse et embout nasal.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de renouvellement illimité : 08/02/2013

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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