MINOCYCLINE BIOGARAN 100 mg, comprimé pelliculé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MINOCYCLINE BIOGARAN 100 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Minocycline (chlorhydrate)

Quantité correspondant à minocyclineba­se...........­.............­.............­.............­.............­............100 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Excipients à effet notoire : lactose, jaune orangé S (E110).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Infections microbiologiquement documentées des souches bactériennesré­sistantes aux autres cyclines et sensibles à la minocycline (voir rubrique5.1) et pour lesquelles aucun antibiotique par voie orale ne paraîtapproprié.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

· 200 mg/jour en deux prises au milieu des repas.

Enfants de plus de 8 ans

· 4 mg par kg de poids corporel et par jour, 2 prises matin et soir.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les situationssui­vantes :

· Hypersensibilité connue au chlorhydrate de minocycline (voir rubrique4.8) ou allergie aux autres antibiotiques de la famille des tétracyclines ou àl'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· En association avec les rétinoïdes par voie générale (voirrubrique 4.5).

· L'emploi de ce médicament doit être évité au cours du développementden­taire i.e. chez la femme enceinte à partir du 4ème mois de grossesse etchez l'enfant de moins de huit ans en raison du risque de coloration permanentedes dents (jaune-gris-brun) et d'hypoplasie de l'émail dentaire (voirrubrique 4.4).

Ces effets sont plus fréquents lors de traitement au long cours mais ils ontégalement été observés après des utilisations courtes et répétées.

· En cas d'insuffisance hépatique et lors de la prise conjointe d'autresmédicaments hépatotoxiques.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La prise de tétracyclines au cours du développement dentaire (après le4ème mois de grossesse, nourrisson et enfant de moins de 8 ans) peutentraîner une coloration permanente des dents (jaune‑gris-brun).

Cet effet est plus fréquent lorsque le produit est utilisé au long cours,mais il a également été observé après des utilisations courtes etrépétées du produit. Des cas d'hypoplasie de l'émail dentaire ont égalementété signalés.

Les tétracyclines, chez les femmes enceintes à partir du 4ème mois degrossesse, ne doivent pas être utilisées à moins que le bénéfice attendu nesoit clairement supérieur au risque.

En cas d'apparition d'éruption cutanée, de fièvre ou d'adénopathies, ilconvient d'arrêter le traitement (voir rubrique 4.8).

Des cas de syndrome d'hypersensibilité ont été rapportés avec laminocycline. Le risque de survenue et la sévérité de ces réactions semblentplus élevés chez les patients de phototype foncé (phototype V ‑ VI).

En cas d'élévation des transaminases, des phosphatases alcalines, de labilirubine et à plus forte raison en cas d'ictère, il convient d'arrêter letraitement.

En raison d'un risque de photosensibili­sation, il est conseillé d'éviterune exposition directe au soleil ou aux U.V. pendant le traitement. Touteexposition doit être interrompue en cas d'apparition de manifestation­scutanées à type d'érythème.

En cas de céphalées et troubles de la vision évocateurs d'hypertensio­nintracrânien­ne bénigne, il convient d'arrêter le traitement (voirrubrique 4.8).

Liées aux excipients

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

Ce médicament contient un agent colorant azoïque (Jaune Orangé S (E 110))et peut provoquer des réactions allergiques.

Utilisation chez les insuffisants rénaux

Ces patients peuvent accumuler les tétracyclines ce qui peut entraîner unetoxicité hépatique (cf. paragraphe surveillance biologique). L'actionanti-anabolisante des tétracyclines peut entraîner une augmentation de l'uréesanguine chez les insuffisants rénaux. La dose de 200 mg ne doit pas êtredépassée.

En cas d'insuffisance rénale sévère, ces effets métaboliques peuventinclure une azotémie, une hyperphosphatémie et une acidose.

Utilisation en gériatrie

En l'absence de données suffisantes chez la personne de 65 ans et plus, letraitement doit être initié à faibles doses en tenant compte de la fréquenceplus importante d'altération des fonctions hépatique, rénale et cardiaque, etde pathologies ou d'autres traitements concomitants.

Surveillance biologique

Une surveillance biologique hématologique, hépatique et rénale doit êtreeffectuée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Tous les rétinoïdes par voie générale: risque d'hypertensionintra-crânienne.

+ Anticoagulants oraux

Augmentation de l'effet des anticoagulants oraux et du risquehémorragique.

Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR:adaptation éventuelle de la posologie des anticoagulants oraux pendant letraitement anti-infectieux et après son arrêt.

+ Sels de fer (voie orale)

Diminution de l'absorption digestive des cyclines (formation de complexes).Prendre les sels de fer à distance de la minocycline (plus de 2 heures sipossible).

+ Sels, oxydes, hydroxydes de magnésium, d'aluminium et de calcium (topiquesgastro‑in­testinaux)

Diminution de l'absorption digestive des cyclines. Prendre les topiquesgastro-intestinaux à distance de la minocycline (plus de 2 heures, sipossible).

+ Didanosine

Diminution de l'absorption digestive des cyclines en raison de l'augmentationdu pH gastrique (présence d'un antiacide dans le comprimé de DDI).

Prendre la didanosine à distance des cyclines (plus de 2 heures, sipossible).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Un effet tératogène des cyclines a été retrouvé en expérimentati­onanimale mais de façon inconstante.

En clinique, l'utilisation des cyclines au cours d'un nombre limité degrossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier à cejour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluerles conséquences d'une exposition en cours de grossesse.

L'administration de cyclines au cours des deuxième et troisième trimestresexpose le fœtus au risque de coloration des dents de lait.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pasutiliser les cyclines pendant le premier trimestre de la grossesse.

A partir du deuxième trimestre de la grossesse, l’administration decyclines est contre-indiquée.

En cas de traitement par ce médicament, l'allaitement est déconseillé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Il convient d'attirer l'attention des conducteurs ou des utilisateurs demachines sur les risques de sensations vertigineuses avec impressiond’i­déation ralentie.

4.8. Effets indésirables

Troubles hématologiques

Eosinophilie, neutropénie, thrombopénie et anémie hémolytique ont étéobservées.

Des cas isolés d'agranulocytose ont été rapportés.

Troubles cardiaques

Des cas de myocardite et péricardite ont été observés.

Troubles de l'oreille et du conduit auditif

Altération de l'audition, acouphènes.

Troubles endocriniens

Possibilité d'anomalie de la fonction thyroïdienne.

Trouble gastro-intestinaux

Diarrhée, nausées, vomissements, anorexie. Survenue possible de dysphagie,enté­rocolite, œsophagite, ulcération œsophagienne, glossite, pancréatite etcolite pseudomembraneuse.

Troubles généraux

Fièvre.

Troubles hépatobiliaires

Une augmentation des enzymes hépatiques, ictère, hyperbilirubinémie ethépatite ont été rapportés. Des cas d'insuffisance hépatique (parfoisfatale) ont été observés.

Troubles musculosquelet­tiques, du tissu conjonctif et des os

Arthralgie, myalgie, arthrite.

Troubles du système nerveux

Etourdissements, vertiges, céphalées, signes d'hypertension intracrânienne­bénigne, bombement de la fontanelle.

Troubles rénaux et urinaires

Augmentation de l'urée sanguine.

Des cas de néphrite interstitielle avec insuffisance rénale aiguë ontété rapportés.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Toux, dyspnée, infiltrats pulmonaires et éosinophilie.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés

Erythème polymorphe, érythème noueux, érythème pigmenté fixe,photosen­sibilisation, prurit, rash, urticaire, hyperpigmenta­tion,angio-œdème, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome deLyell, vascularite.

Des cas isolés d'alopécie ont été rapportés.

Troubles du système immunitaire

Des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes (y compris les chocs)parfois fatales ont été rapportées.

Les syndromes suivants ont été rapportés :

· Syndrome d'hypersensibilité consistant en une réaction cutanée (tel querash ou dermite exfoliative), éosinophilie et une ou plusieurs desmanifestations suivantes : hépatite, pneumopathie, néphrite, myocardie,péri­cardite. Fièvre et lymphadénopathie peuvent être présentes (voirrubrique 4.4).

· Syndrome lupique consistant en l'apparition d'anticorps antinucléaires,ar­thralgie, arthrite, raideur articulaire ou œdème articulaire, et une ouplusieurs des manifestations suivantes : fièvre, myalgie, hépatite,érythème, vascularite.

· Pseudo-maladie sérique consistant en la présence de fièvre, urticaireou rash, arthralgie, arthrite, raideur articulaire ou œdème articulaire. Uneéosinophilie peut être présente.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Les symptômes sont ceux décrits dans le paragraphe EFFETS INDESIRABLES.

Le surdosage expose à un risque d'hépatotoxicité. Il n'existe pasd'antidote spécifique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIBIOTIQUES ANTIBACTERIENS de la familledes tétracyclines, code ATC : J01AA08.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE.

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

Recommandations EUCAST (2011–01–05 v 1.3)

Staphylococcus spp. : S £ 0,5 mg/L et R > 1 mg/L

Streptococcus A, B, C, G : S £ 0,5 mg/L et R > 1 mg/L

Streptococcus pneumoniae : S £ 0,5 mg/L et R > 1 mg/L

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis : S £ 1 mg/L et R >2 mg/L

Neisseria gonorrhoeae : S £ 0,5 mg/L et R > 1 mg/L

Neisseria meningitidis : S £ 1 mg/L et R > 2 mg/L

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd’infor­mation sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitabled’ob­tenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt dumédicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveaude prévalence de la résistance locale.

(+) La prévalence de la résistance bactérienne est > 50 % enFrance.

(1) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 20 à50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieuhospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, l'absorption de la minocycline est presquetotale (95 à 100 %). Elle est peu influencée par la nourriture et le lait,mais elle est diminuée par le fer, le calcium, les gels d'alumine et lespansements gastriques.

Après administration orale de 100 mg, le pic est atteint en moins de2 heures et la concentration est de 1,5 à 2 µg/ml. A l'équilibre, cetteconcentration maximale atteint 3,5 à 4 µg/ml.

La demi-vie d'élimination est de 18 heures environ, et la liaison auxprotéines plasmatiques comprise en 70 et 80 %.

La minocycline diffuse très bien dans l'organisme. Les taux sont supérieursaux CMI des germes responsables des principales infections dans les sécrétionsbron­chiques, les poumons, la peau, la prostate, la bile, la vésicule biliaire,le foie, les ganglions, l'appareil génital féminin, les amygdales, lesmuscles, les reins, les urines.

Le principal métabolite retrouvé au niveau urinaire est la9-hydroxyminocycline.

30 à 40 % d'une dose de minocycline sont excrétés par le rein et lerestant (60 à 70 %) par les fécès. Dans les urines, la minocycline estexcrétée sous forme inchangée (8 à 12 %) et sous forme de métabolitesinac­tifs. Dans les fécès, 20 à 35 % de la dose sont retrouvés sous formeinchangée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydroxypropyl­cellulose, amidon de maïs, stéarate de magnésium, lactosemonohydraté, hypromellose, propylèneglycol, talc, mastercote orange (FA 0270)(eau purifiée, alcool, hypromellose, dioxyde de titane, laque aluminique dejaune orangé S, laque aluminique de jaune de quinoléïne).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

6 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium).

14 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium).

28 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium).

50 comprimés en flacon (Polypropylène).

100 comprimés en flacon (Polypropylène).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BIOGARAN

15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 343 133 8 7 : 6 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium).

· 34009 347 970 1 9 : 14 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium).

· 34009 343 134 4 8 : 28 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium).

· 34009 343 135 0 9 : 50 comprimés en flacon (Polypropylène).

· 34009 343 136 7 7 : 100 comprimés en flacon (Polypropylène).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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