MINOXIDIL MYLAN 2 %, solution pour application cutanée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MINOXIDIL MYLAN 2 %, solution pour application cutanée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Minoxidil....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........2 g

Pour 100 mL de solution pour application cutanée.

Une dose de 1 mL contient 20 mg de minoxidil soit 7 pulvérisations.

Excipients à effet notoire : propylène glycol (20 g pour 100 mL),éthanol (55 g pour 100 mL).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour application cutanée.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué en cas de chute de cheveux modérée (alopécieandro­génétique) de l’adulte, homme ou femme. Il favorise la pousse descheveux et stabilise le phénomène de chute.

4.2. Posologie et mode d'administration

Réservé à l’adulte de plus de 18 ans.

Appliquer 2 fois par jour (une fois le matin et une fois le soir) une dosede 1 mL sur la zone de calvitie du cuir chevelu en prenant pour point dedépart le centre de la zone à traiter.

La dose quotidienne ne doit pas dépasser 2 mL.

Voie cutanée. Usage externe.

Etendre le produit avec le bout des doigts de façon à couvrir l'ensemble dela zone à traiter.

Avant et après application de la solution, se laver soigneusementles ma­ins.

Appliquer sur des cheveux et un cuir chevelu parfaitement secs.

Le mode d'application varie en fonction du système de délivrance utiliséavec le flacon.

Utilisation du pulvérisateur sans applicateur : ce système est adapté àl’application sur des surfaces étendues.

1. Retirer le bouchon du flacon.

2. Diriger la pompe vers le centre de la surface à traiter, l'actionner unefois et étendre le produit avec le bout des doigts de façon à couvrirl'ensemble de la zone à traiter. Répéter l'opération 6 fois pour appliquerune dose de 1 mL (soit 7 pulvérisations au total).

Eviter d’inhaler le produit.

3. Replacer le capot sur le flacon après utilisation.

Utilisation du pulvérisateur avec applicateur : ce système est adapté àl’application sur de faibles surfaces ou sous les cheveux.

1. Retirer le bouchon du flacon.

2. Retirer l'élément supérieur de la pompe. Adapter l'applicateur etappuyer fermement.

3. Pour l'application : diriger la pompe vers le centre de la surface àtraiter, presser une seule fois et étendre le produit avec le bout des doigtsde façon à couvrir l'ensemble de la zone à traiter. Répéter l'opération6 fois afin d'appliquer une dose de 1 mL (soit 7 pulvérisations autotal).

Eviter d’inhaler le produit.

4. Rabaisser l'embout de l'applicateur.

Population pédiatrique

Sans objet.

Les résultats peuvent ne pas être visibles avant 3 à 4 mois detraitement appliqué deux fois par jour. Ne plus utiliser MINOXIDIL MYLAN enl’absence d’amélioration après 4 mois d’application.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Avant d'utiliser le minoxidil topique, le sujet devra s'assurer que son cuirchevelu est normal et sain. Il ne doit pas être appliqué si la peau du cuirchevelu est inflammée, infectée, irritée ou douloureuse.

Une absorption percutanée accrue du minoxidil, pouvant provoquer des effetssystémiques, est possible en cas de :

· dermatose ou lésion du cuir chevelu ;

· application concomitante d'acide rétinoïque, d'anthraline ou de toutautre topique irritant ;

· augmentation de la dose appliquée et/ou augmentation de la fréquence desapplications: il est impératif de respecter la posologie et le moded'adminis­tration.

De même, bien que l'utilisation extensive du minoxidil solution n'ait pasrévélé d'effets systémiques, on ne peut exclure qu'une absorption plusimportante liée à une variabilité individuelle ou une sensibilitéin­habituelle puisse provoquer des effets systémiques. Les patients devront enêtre avertis.

En cas de survenue d'effets systémiques (baisse de la pression artérielle,tachy­cardie, signes de rétention hydrosodée (gonflement des mains ou despieds), douleur thoracique) ou de réactions dermatologiques sévères (parexemple rougeur persistante ou irritation du cuir chevelu), de perte deconnaissance, de vertiges, ou de prise de poids soudaine et inexpliquée ou detout autre symptôme inattendu (voir rubrique 4.8), le traitement doit êtreinterrompu et le patient doit consulter un médecin.

Les patients atteints de maladie cardiovasculaire ou d’arythmie cardiaquedoivent consulter un médecin avant d’utiliser le minoxidil par voie topique.Chez ces sujets, le bénéfice du traitement doit être pesé. Ils devront êtreplus particulièrement avertis des effets indésirables potentiels afind'interrompre le traitement dès l'apparition de l'un d'eux et d'avertir unmédecin.

Ne pas appliquer de minoxidil :

· en cas de chute des cheveux s’effectuant en plaques et/ou de façonbrutale, de chute des cheveux consécutive à une maladie, à un traitementmédi­camenteux, à un accouchement ou si la raison de l’alopécie estinconnue ;

· sur une autre partie du corps ;

· en même temps que d’autres médicaments sur le cuir chevelu.

L'ingestion accidentelle est susceptible d'entraîner des effetsindésirables sévères notamment cardiaques (voir rubrique 4.8).

Ce produit doit donc être tenu hors de la portée des enfants.

En cas de contact accidentel avec l'œil, une peau lésée, une muqueuse, lasolution (contenant de l'éthanol) peut provoquer une sensation de brûlureet/ou une irritation : rincer abondamment avec de l'eau courante froide.

L'exposition solaire est déconseillée en cas d'application deminoxidil.

Ne pas inhaler.

L’utilisation d’une posologie ou d’une fréquence supérieuren’en­traînera pas d’amélioration des résultats.

La poursuite du traitement est nécessaire pour augmenter et maintenir larepousse des cheveux. Dans le cas contraire, la chute des cheveux reprendra.

Une augmentation temporaire de la chute des cheveux peut se produire pendantles 2 à 6 premières semaines de traitement. Si la chute des cheveuxpersiste, le patient devra arrêter d’utiliser MINOXIDIL MYLAN et consulterson médecin.

Une pilosité indésirable peut se produire en raison d’un transfert duproduit sur d’autres zones que le cuir chevelu.

Ce médicament contient 20 g de propylène glycol pour 100 mL de solution.Le propylène glycol peut provoquer des irritations cutanées.

Ce médicament contient 55 g d’alcool (éthanol) pour 100 mL de solution.Cela peut provoquer une sensation de brûlure sur une peau endommagée. Produitinflammable. Utiliser dans un lieu bien aéré. Tenir loin de toute source dechaleur (flamme nue, cigarette, sèche-cheveux etc.) pendant et durant lesminutes suivant l’application, ainsi que lors du stockage du flacon.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le minoxidil topique ne doit pas être utilisé en même temps que d’autresmédicaments (notamment, corticostéroïdes, trétinoïne, anthraline) sur lecuir chevelu, car ces médicaments topiques peuvent modifier la perméabilitéde la peau et entraîner une modification de l'absorption de minoxidil.

Une interaction avec les antihypertenseurs vasodilatateurs tels que laguanethidine a été rapportée avec des formulations orales de minoxidilconduisant à une baisse rapide et prononcée de la pression artérielle.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le minoxidil topique ne doit pas être utilisé pendant la grossesse etl’allaitement.

Les études chez l'animal ont montré un risque pour le fœtus à des niveauxd’exposition très élevés par rapport à l’exposition prévue chezl’homme. Un risque faible, bien que peu probable, de lésions du fœtus estpossible chez l’homme (voir rubrique 5.3, « Données de sécuritéprécli­nique »).

Administré par voie générale, le minoxidil passe dans le lait maternel ;en conséquence le médicament doit être évité chez la femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Le minoxidil peut provoquer des vertiges ou une hypotension. Si les patientsprésentent de tels troubles, ils ne devraient pas conduire de véhicule ouutiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

La sécurité du minoxidil topique est basée sur 7 études cliniquesrando­misées et contrôlées versus placebo chez l’adulte évaluant leminoxidil en solution à 2 % ou 5 %, et deux études cliniques randomisées etcontrôlées versus placebo chez l’adulte évaluant la formulation en mousseà 5 %.

Les effets indésirables identifiés au cours des études cliniques et aprèsl’obtention de l’autorisation de mise sur le marché sont présentés dansle tableau ci-dessous. Dans ce tableau, les fréquences sont présentées selonla convention suivante :

Très fréquent ≥ 1/10

Fréquent ≥ 1/100 et < 1/10

Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100

Rare ≥ 1/10 000 et < 1/1 000

Très rare < 1/10 000

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

Les effets indésirables sont présentés par catégorie de fréquence baséesur 1) l'incidence dans les essais cliniques ou les études épidémiologiques,si disponible, ou 2) lorsque l'incidence ne peut être estimée, la catégoriede fréquence est répertoriée comme « indéterminée ».

Cet événement indésirable a été observé au cours des étudescliniques sur la mousse de minoxidil

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Une augmentation de l’absorption systémique du minoxidil pouvantentraîner des événements indésirables peut se produire si des dosessupérieures à la posologie recommandée sont appliquées sur des zonescorporelles plus larges ou des zones autres que le cuir chevelu.

L'ingestion accidentelle peut provoquer des effets systémiques dus àl'action vasodilatatrice du minoxidil (5 mL de solution contiennent 100 mg deminoxidil, soit la dose maximale utilisée pour une administration par voieorale chez l'adulte traité pour hypertension artérielle). Les signes etsymptômes d'un surdosage éventuel seraient d'ordre cardio-vasculaire, avechypotension, tachycardie, léthargie et rétention hydrosodée. Une rétentionhydrosodée peut être traitée par une thérapeutique diurétique appropriée,une tachycardie et un angor par un agent bêtabloqueur ou un autre inhibiteur dusystème nerveux sympathique. Une hypotension symptomatique pourrait êtretraitée par une administration, intraveineuse de soluté isotonique de chlorurede sodium. Il convient d'éviter l'utilisation de sympathomimétiques, telles lanoradrénaline et l'adrénaline en raison d'une trop grande stimulationcar­diaque.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : minoxidil à usage local (D : médicamentsder­matoglogiques), code ATC : D11AX01.

Le mécanisme précis d'action n'est pas connu, mais certains effets deminoxidil incluent une stimulation et une prolongation de la croissanceanagène, et la stimulation de la transition des follicules pileux de la phasede repos (télogène) à la phase de croissance (anagène).

L'efficacité et la tolérance chez les sujets âgés de moins de 18 ans etde plus de 65 ans n'ont pas été étudiées.

Appliqué par voie topique, le minoxidil stimule la croissance deskératinocytes in vitro et in vivo et la pousse des cheveux chez certains sujetsprésentant une alopécie androgénétique. L'apparition de ce phénomène alieu après environ 3 à 4 mois (ou davantage) d'utilisation du produit etvarie en fonction des sujets.

A l'arrêt du traitement, la repousse cesse et un retour à l'état initialest prévisible sous 3 ou 4 mois. L'application topique de minoxidil au coursdes essais cliniques contrôlés chez des patients normotendus ou hypertendusn'a pas donné lieu à l'observation de manifestations systémiques liées àune absorption du minoxidil.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le minoxidil, lorsqu'il est appliqué par voie topique, n'est que faiblementabsorbé : une quantité moyenne de 1,4 % (pour des valeurs allant de 0,3 à4,5 %) de la dose appliquée parvient à la circulation générale. Ainsi pourune dose de 1 mL de solution à 2 % (soit une application sur la peau de20 mg de minoxidil), la quantité de minoxidil absorbée correspond à environ0,28 mg.

A titre de comparaison, lorsqu'il est administré par voie orale (dans letraitement de certaines hypertensions), le minoxidil est pratiquementcom­plètement absorbé à partir du tractus gastro-intestinal.

Au cours d’une étude, l’aire sous la courbe (ASC) du minoxidil sousforme de solution à 2 % était en moyenne de 7,54 ng·h/mL, comparativementà une ASC moyenne de 35,1 ng·h/mL pour la formulation orale à 2,5 mg. Laconcentration sérique maximale moyenne (Cmax) pour la solution topique étaitde 1,25 ng/mL, comparé à 18,5 ng/mL suite à l’administration d’une doseorale de 2,5 mg.

L'ASC du minoxidil 5 % mousse utilisé une fois par jour a été similaireà celle d'une solution de minoxidil à 2 % utilisée deux fois par jour chezdes sujets de sexe féminin.

Le volume de distribution du minoxidil après intraveineuse a été estiméà 70 litres.

La biotransformation du minoxidil absorbé après application topique n'estpas entièrement connue. Environ 60 % du minoxidil absorbé après applicationtopique est métabolisé en glucuronide minoxidil, principalement dansle foie.

La demi-vie moyenne du minoxidil topique atteint en moyenne 22 heures. Leminoxidil et ses métabolites sont excrétés à 97 % dans les urines et 3 %dans les fèces.

Après arrêt de l’application topique, environ 95 % du minoxidil absorbésont éliminés en 4 jours.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, degénotoxicité et de cancérogenèse n’ont pas révélé de risque particulierpour l’homme.

Des effets cardiaques spécifiques chez le chien ont été observés àfaible dose conduisant à des effets hémodynamiques importants associés à desmodifications cardiaques lors d'études de toxicité en administration­répétée. Les données disponibles n'ont pas montré d'effets semblables chezl'Homme traité par le minoxidil, par voie orale ou cutanée.

Le minoxidil n’a montré aucun signe de pouvoir mutagène ou génotoxiquedans un certain nombre d’essais in vitro et in vivo.

Une forte incidence de tumeurs hormono-dépendantes a été observée chez lasouris et chez le rat. Ces tumeurs sont dues aux effets hormonaux secondaires(hy­perprolactiné­mie) observés uniquement chez les rongeurs à des dosesextrêmement élevées, survenant par un mécanisme similaire à celui observéavec la réserpine.

L’application topique de minoxidil n’a pas entraîné d’effets sur lestatut hormonal chez la femme. Par conséquent, la tendance du minoxidil àfavoriser des tumeurs à médiation hormonale ne constitue pas un risquecancérogène chez l’homme.

Les études de toxicité sur la reproduction chez l’animal (rat et lapin)ont montré des signes de toxicité maternelle et un risque pour le fœtus àdes niveaux d’exposition très élevés par rapport à ceux prévus chezl’homme.

Des doses de minoxidil supérieures à 9 mg/kg (au moins 25 foisl’exposition chez l’homme) administrées par voie sous-cutanée chez desrats ont été associées à une réduction des taux de fécondation etd’implantation, ainsi qu’à une réduction du nombre de descendantsvivants.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Eau purifiée, propylène glycol, éthanol à 96 %.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Produit inflammable.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

60 mL en flacon (PEHD) blanc fermé obturé par une pompe pulvérisatrice(PE) munie d'un embout poussoir (PE) et d'un applicateur (PE) adaptable sur lepulvérisateur. Boîte de 1 flacon.

60 mL en flacon (PEHD) blanc fermé obturé par une pompe pulvérisatrice(PE) munie d'un embout poussoir (PE) et d'un applicateur (PE) adaptable sur lepulvérisateur. Boîte de 3 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 218 748 0 8 : 60 mL en flacon (PEHD) blanc fermé obturé par unepompe pulvérisatrice (PE) munie d'un embout poussoir (PE) et d'un applicateur(PE) adaptable sur le pulvérisateur. Boîte de 1 flacon.

· 34009 218 749 7 6 : 60 mL en flacon (PEHD) blanc fermé obturé par unepompe pulvérisatrice (PE) munie d'un embout poussoir (PE) et d'un applicateur(PE) adaptable sur le pulvérisateur. Boîte de 3 flacons.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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