MINOXIDIL MYLAN 5 %, solution pour application cutanée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MINOXIDIL MYLAN 5 %, solution pour application cutanée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Minoxidil....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........5 g

Pour 100 ml.

Excipients à effet notoire : propylène glycol (50,00 ml pour 100 ml),éthanol (31.20 ml pour 100 ml).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour application cutanée.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué en cas de chute de cheveux modérée (alopécieandro­génétique) chez le sujet de sexe masculin.

4.2. Posologie et mode d'administration

Réservé à l'adulte de sexe masculin.

Appliquer 2 fois par jour (une fois le matin et une fois le soir) une dosede 1 ml sur la zone de calvitie du cuir chevelu en prenant pour point dedépart le centre de la zone à traiter. Cette dose doit être respectée quelleque soit l'étendue de la zone concernée.

La dose journalière totale ne doit pas excéder 2 ml.

Voie cutanée.

Etendre le produit avec le bout des doigts de façon à couvrir l'ensemble dela zone à traiter.

Après application de la solution, se laver soigneusement les mains.

Ne pas appliquer le produit sur une autre partie du corps.

Appliquer sur des cheveux et un cuir chevelu parfaitement secs.

Le mode d'application varie en fonction du système de délivrance utiliséavec le flacon.

Pulvérisateur : Ce système est adapté à l'application sur des surfacesétendues.

1. Retirer le capot du flacon.

2. Diriger la pompe vers le centre de la surface à traiter, l'actionner unefois et étendre le produit avec le bout des doigts de façon à couvrirl'ensemble de la zone à traiter. Répéter l'opération 6 fois pour appliquerune dose de 1 ml (soit 7 pulvérisations au total).

Eviter d'inhaler le produit.

3. Replacer le capot sur le flacon après utilisation.

Pulvérisateur muni d'un applicateur : Ce système est adapté àl'application sur de faibles surfaces ou sous les cheveux.

1. Retirer le capot du flacon.

2. Retirer l'élément supérieur de la pompe. Adapter l'applicateur etappuyer fermement.

3. Diriger la pompe vers le centre de la surface à traiter, l'actionner unefois et étendre le produit avec le bout des doigts de façon à couvrirl'ensemble de la zone à traiter.

Répéter l'opération 6 fois pour appliquer une dose de 1 ml (soit7 pulvérisations au total).

Eviter d'inhaler le produit.

4. Rabaisser l'embout de l'applicateur. Replacer le capot sur le flaconaprès utilisation.

Population pédiatrique

Sans objet.

Durée d’utilisation

Les résultats peuvent ne pas être visibles avant au moins 2 à 4 mois detraitement appliqué deux fois par jour. Le début et le degré de la réponsevarient en fonction des sujets.

Ne pas arrêter les applications au risque de revenir à l'état antérieuraprès un délai de 3 ou 4 mois.

Ne plus utiliser MINOXIDIL MYLAN en l'absence d'amélioration après 4 moisd'appli­cation.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Maladies du cuir chevelu.

· Mauvaise tolérance à la forme 2 % quelle que soit lasymptomatologie.

· Ce médicament est contre-indiqué chez la femme.

· Chez les sujets âgés de moins de 18 ans ou de plus de 65 ans.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le minoxidil topique doit être utilisé sur un cuir chevelu normal et sainet ne doit pas être administré si la peau du cuir chevelu est inflammée,infectée, irritée ou douloureuse.

Une absorption percutanée accrue du minoxidil, pouvant provoquer des effetssystémiques, est possible en cas de :

· dermatose ou lésion du cuir chevelu,

· d'application concomitante d'acide rétinoïque, d'anthraline ou de toutautre topique irritant,

· d'augmentation de la dose appliquée et/ ou augmentation de la fréquencedes applications: il est impératif de respecter la posologie et le moded'adminis­tration.

De même, bien que l'utilisation extensive du minoxidil solution n'ait pasrévélé d'effets systémiques, on ne peut exclure qu'une absorption plusimportante liée à une variabilité individuelle ou une sensibilitéin­habituelle puisse provoquer des effets systémiques. Les patients devront enêtre avertis.

Il convient, par mesure de prudence, de surveiller régulièrementl'ap­parition éventuelle de symptômes évocateurs d'effets systémiques, telsque diminution de la pression artérielle, tachycardie, douleur thoracique,perte de connaissance, vertiges, prise de poids inexpliquée ou signes derétention hydrosodée (gonflement des mains ou des pieds).

La surveillance doit se faire en début de traitement puis de façonrégulière. En cas d'apparition d'effets systémiques ou de réactionsderma­tologiques sévères ou de tout autre symptôme inattendu (voir rubrique4.8), le traitement devra être interrompu et le patient doit consulter unmédecin.

Les patients atteints de maladie cardiovasculaire ou d’arythmie cardiaquedoivent consulter un médecin avant d'utiliser le minoxidil par voie topique.Chez ces sujets, le bénéfice du traitement doit être pesé. Ils devront êtreplus particulièrement avertis des effets indésirables potentiels afind'interrompre le traitement dès l'apparition de l'un d'eux et d'avertir unmédecin.

Si les symptômes persistent ou s’aggravent, ou si de nouveaux symptômesappa­raissent, les patients doivent interrompre le traitement et consulter unmédecin.

Ne pas appliquer de minoxidil :

· en cas de chute des cheveux s’effectuant en plaques et/ou de façonbrutale, de chute des cheveux consécutive à une maladie ou à un traitementmédi­camenteux ou si la raison de l’alopécie est inconnue ;

· sur une autre partie du corps ;

· en même temps que d’autres médicaments sur le cuir chevelu.

En cas de contact accidentel avec l’œil, une peau irritée, une muqueuse,la solution (contenant de l’éthanol) peut provoquer une sensation de brûlureet/ou une irritation : en cas de contact avec les surfaces sensibles (œil peauirritée, muqueuses), rincer abondamment à l'eau courante froide.

L'ingestion accidentelle est susceptible d'entraîner des effetsindésirables sévères, notamment cardiaques (voir rubrique 4.8). Ce produitdoit donc être tenu hors de la portée des enfants.

L'exposition solaire est déconseillée en cas d'application deminoxidil.

Quelques patients ont constaté une modification de la couleur et/ou de latexture de leurs cheveux.

Ne pas inhaler.

L’utilisation d’une posologie ou d’une fréquence supérieuren’en­traînera pas d’amélioration des résultats.

La poursuite du traitement est nécessaire pour augmenter et maintenir larepousse des cheveux. Dans le cas contraire, la chute des cheveux reprendra.

Une augmentation temporaire de la chute de cheveux peut se produire pendantles 2 à 6 premières semaines de traitement. Si la chute des cheveuxpersiste, le patient devra arrêter d'utiliser MINOXIDIL MYLAN et consulter sonmédecin.

Une pilosité indésirable peut se produire en raison du transfert du produitsur d’autres zones que le cuir chevelu.

Ce médicament contient 50,00 ml de propylène glycol pour 100 ml desolution. Le propylène glycol peut provoquer une irritation cutanée.

Ce médicament contient 31.20 ml d’alcool (éthanol) pour 100 ml desolution. Cela peut provoquer une sensation de brûlure sur une peauendommagée. Produit inflammable. Utiliser dans un lieu bien aéré. Tenir loinde toute source de chaleur (flamme nue, cigarette, sèche-cheveux etc.) pendantet durant les minutes suivant l’application, ainsi que lors du stockage duflacon.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le minoxidil topique ne doit pas être utilisé en même temps que d’autresmédicaments (notamment, corticostéroïdes, trétinoïne, anthraline) sur lecuir chevelu, car ces médicaments topiques peuvent modifier la perméabilitéde la peau et entraîner une modification de l'absorption de minoxidil.

Une interaction avec les antihypertenseurs vasodilatateurs tels que laguanethidine a été rapportée avec des formulations orales de minoxidilconduisant à une baisse rapide et prononcée de la pression artérielle.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Ce médicament est contre-indiqué chez la femme.

Administré par voie générale, le minoxidil passe dans le laitmaternel.

Ce médicament est contre-indiqué chez la femme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Le minoxidil peut provoquer des vertiges ou une hypotension (voir rubrique4.8). Si les patients présentent de tels troubles, ils ne devraient pasconduire de véhicule ou utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

La sécurité du minoxidil topique est basée sur 7 études cliniquesrando­misées et contrôlées versus placebo chez l’adulte évaluant leminoxidil en solution à 2% ou 5%, et deux études cliniques randomisées etcontrôlées versus placebo chez l’adulte évaluant la formulation en mousseà 5%.

Les effets indésirables identifiés au cours des études cliniques et aprèsl’obtention de l’autorisation de mise sur le marché sont présentés dansle tableau ci-dessous. Dans ce tableau, les fréquences sont présentées selonla convention suivante :

Très fréquent ≥ 1/10

Fréquent ≥ 1/100 et < 1/10

Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100

Rare ≥ 1/10 000 et < 1/1 000

Très rare < 1/10 000

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

Les effets indésirables sont présentés par catégorie de fréquence baséesur 1) l'incidence dans les essais cliniques ou les études épidémiologiques,si disponible, ou 2) lorsque l'incidence ne peut être estimée, la catégoriede fréquence est répertoriée comme « indéterminée ».

Cet événement indésirable a été observé au cours des étudescliniques sur la mousse de minoxidil.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Une augmentation de l’absorption systémique du minoxidil pouvantentraîner des événements indésirables peut se produire si des dosessupérieures à la posologie recommandée sont appliquées sur des zonescorporelles plus larges ou des zones autres que le cuir chevelu.

L'ingestion accidentelle peut provoquer les effets systémiques dus àl'action vasodilatatrice du minoxidil. Les signes et symptômes d'un surdosageéventuel seraient d'ordre cardio-vasculaire, avec hypotension, tachycardie,lét­hargie et rétention hydrosodée. Une rétention hydrosodée peut êtretraitée par une thérapeutique diurétique appropriée, une tachycardie et unangor par un agent bêta-bloqueur ou un autre inhibiteur du système nerveuxsympathique. Une hypotension symptomatique pourrait être traitée paradministration intraveineuse de solution isotonique de chlorure de sodium. Ilconvient d'éviter l'utilisation de sympathomimétiques, telles lanoradrénaline et l'adrénaline en raison d'une trop grande stimulationcar­diaque.

Tenir hors de la portée des enfants. En cas d’ingestion, contacterimmé­diatement un médecin ou un service d’urgence.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : MINOXIDIL A USAGE LOCAL (D : médicamentsder­matologiques), code ATC : D11AX01.

Le mécanisme précis d'action n'est pas connu, mais certains effets deminoxidil incluent une stimulation et une prolongation de la croissanceanagène, et la stimulation de la transition des follicules pileux de la phasede repos (télogène) à la phase de croissance (anagène).

Efficacité et sécurité préclinique

Appliqué par voie topique, le minoxidil stimule la croissance deskératinocytes in vitro et in vivo et la pousse des cheveux chez certains sujetsprésentant une alopécie androgénétique. L'apparition de ce phénomène alieu après environ 2 à 4 mois d'utilisation du produit et varie en fonctiondes sujets. A l'arrêt du traitement, la repousse cesse et un retour à l'étatinitial est prévisible sous 3 ou 4 mois.

L'application topique de minoxidil au cours des essais cliniques contrôléschez des patients normotendus ou hypertendus non traités n'a pas donné lieu àl'observation de manifestations systémiques liées à une absorption duminoxidil.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le minoxidil, lorsqu'il est appliqué par voie topique, n'est que faiblementabsorbé : une quantité moyenne de 1,7 % (pour des valeurs allant de 0,3 à4,5 %) de la dose appliquée parvient à la circulation générale.

A titre de comparaison, lorsqu'il est administré par voie orale sous formede comprimés (dans le traitement de certaines hypertensions), le minoxidil estpratiquement complètement résorbé à partir du tractus gastro-intestinal. Unedose de 1 ml de solution correspondant à une application sur la peau de 50 mgde minoxidil, résulterait donc en une absorption d'environ 0,85 mg deminoxidil.

Au cours d’une étude, l’aire sous la courbe (ASC) du minoxidil sousforme de solution à 2% était en moyenne de 7,54 ng·h/ml, comparativement àune ASC moyenne de 35,1 ng·h/ml pour la formulation orale à 2,5 mg. Laconcentration sérique maximale moyenne (Cmax) pour la solution topique étaitde 1,25 ng/ml, comparé à 18,5 ng/ml suite à l’administration d’une doseorale de 2,5 mg.

Dans une autre étude, l'absorption systémique d'une formulation de mousseà 5% était d’environ la moitié de celle d'une solution topique à 5%. L'ASCmoyenne (0–12 h) et la Cmax pour la mousse à 5%, étaient de 8,81 ng·h/mlet 1,11 ng/ml, respectivement, correspondant à environ 50% de l'ASC (0–12 h)et de la Cmax de la solution à 5% (18,71 ng•h/ml et 2,13 ng/ml,res­pectivement).

L'ASC du minoxidil 5% mousse utilisé une fois par jour a été similaire àcelle d'une solution de minoxidil à 2% utilisée deux fois par jour chez dessujets de sexe féminin.

Le Tmax pour la mousse à 5% (5,42 h), était similaire au Tmax pour lasolution à 5% (5,79 h). Les effets hémodynamiques du minoxidil ne sont pasvisibles jusqu'à ce que les concentrations moyennes sériques de minoxidilatteignent 21,7 ng/ml.

Le volume de distribution du minoxidil après administration intraveineuse aété estimé à 70 litres.

La biotransformation du minoxidil absorbé après application topique n'estpas entièrement connue.

Environ 60% du minoxidil absorbé après application topique est métaboliséen glucuronide minoxidil, principalement dans le foie.

La demi-vie moyenne du minoxidil topique atteint en moyenne 22 heures, Leminoxidil et ses métabolites sont excrétés à 97% dans les urines et 3% dansles fèces.

Après arrêt de l'application topique, environ 95 % du minoxidil absorbéest éliminé en 4 jours.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, degénotoxicité et de cancérogenèse n’ont pas révélé de risque particulierpour l’homme.

Des effets cardiaques spécifiques chez le chien ont été observés àfaible dose conduisant à des effets hémodynamiques importants associés à desmodifications cardiaques lors d'études de toxicité en administration­répétée. Les données disponibles n'ont pas montré d'effets semblables chezl'Homme traité par le minoxidil, par voie orale ou cutanée.

Le minoxidil n’a montré aucun signe de pouvoir mutagène ou génotoxiquedans un certain nombre d’essais in vitro et in vivo.

Une forte incidence de tumeurs hormono-dépendantes a été observée chez lasouris et chez le rat. Ces tumeurs sont dues aux effets hormonaux secondaires(hy­perprolactiné­mie) observés uniquement chez les rongeurs à des dosesextrêmement élevées, survenant par un mécanisme similaire à celui observéavec la réserpine.

L’application topique de minoxidil n’a pas entraîné d’effets sur lestatut hormonal chez la femme. Par conséquent, la tendance du minoxidil àfavoriser des tumeurs à médiation hormonale ne constitue pas un risquecancérogène chez l’homme.

Les études de toxicité sur la reproduction chez l’animal (rat et lapin)ont montré des signes de toxicité maternelle et un risque pour le fœtus àdes niveaux d’exposition très élevés par rapport à ceux prévus chezl’homme.

Des doses de minoxidil supérieures à 9 mg/kg (au moins 25 foisl’exposition chez l’homme) administrées par voie sous-cutanée chez desrats ont été associées à une réduction des taux de fécondation etd’implantation, ainsi qu’à une réduction du nombre de descendantsvivants.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Propylèneglycol, éthanol à 96 %, eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Produit inflammable.

Conserver le flacon toujours bien fermé.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

60 ml en flacon (PEHD) blanc fermé obturé par une pompe pulvérisatrice(PE) munie d'un embout poussoir (Polypropylène) et d'un applicateur(Po­lypropylène) adaptable sur le pulvérisateur.

Boîte de 1 ou 3 flacons (PEHD).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 493 345–0 ou 34009 493 345 0 6 : 60 ml en flacon (PEHD) avec pompe(PE). Boîte de 1 flacon.

· 493 346–7 ou 34009 493 346 7 4 : 60 ml en flacon (PEHD) avec pompe(PE). Boîte de 3 flacons.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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