MISOONE 400 microgrammes, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MisoOne 400 microgrammes, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Misoprostol..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.400,0 μg

Pour un comprimé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

Comprimé blanc, rond, plat, mesurant 11 mm de diamètre et 4,5 mmd'épaisseur, portant une barre de cassure sur les deux faces et deux fois lalettre « M » gravée sur une face. Le comprimé peut être divisé en deuxdemi-doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

Dans l’interruption de grossesse, la prescription et l’administrati­ond’un anti-progestérone comme la mifépristone et d’un analogue de laprostaglandine comme le misoprostol doivent respecter la législation envigueur.

4.1. Indications thérapeutiques

Interruption médicamenteuse de grossesse intra-utérine évolutive, enadministration séquentielle avec la mifépristone au plus tard au 49ème jourd'aménorrhée (voir rubrique 4.2.).

Préparation du col de l’utérus avant interruption chirurgicale degrossesse au cours du premier trimestre.

Le misoprostol est indiqué chez l’adulte.

4.2. Posologie et mode d'administration

· Interruption médicamenteuse de grossesse intra-utérine évolutive, enadministration séquentielle avec la mifépristone au plus tard au 49e jourd’aménorrhée :

Le misoprostol est pris en une seule dose de 400 microgrammes par voie orale36 à 48 heures après la prise d’une seule dose de 600 mg de mifépristonepar voie orale. Les informations concernant la posologie de la mifépristonefi­gurent dans le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de lamifépristone.

La survenue de vomissements dans les 30 minutes suivant la prise peutentraîner une diminution de l'efficacité du misoprostol. Dans ce cas, la prisepar voie orale d'un nouveau comprimé de misoprostol 400 microgrammes estrecommandée.

· Préparation du col de l’utérus avant interruption chirurgicale degrossesse au cours du premier trimestre :

Le misoprostol est pris en une seule dose de 400 microgrammes par voie orale3 à 4 heures avant l’intervention chirurgicale.

La survenue de vomissements dans les 30 minutes suivant la prise peutentraîner une diminution de l’efficacité du misoprostol : dans ce cas, laprise par voie orale d’un nouveau comprimé de misoprostol 400 microgrammesest recommandée.

Population pédiatrique

Peu de données sont disponibles sur l'utilisation du misoprostol chez lesadolescentes.

Les comprimés de misoprostol sont destinés exclusivement à uneadministration orale et aucune autre voie d'administration ne doit êtreutilisée.

4.3. Contre-indications

Dans tous les cas

– Hypersensibilité au misoprostol, ou à d'autres prostaglandines ou àl’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

– Grossesse non confirmée par échographie ou par des testsbiologiques,

– Suspicion de grossesse extra-utérine.

Pour l’indication d’interruption médicamenteuse de grossesse, enassociation avec de la mifépristone

– Contre-indication à la mifépristone,

– Grossesse de plus de 49 jours d'aménorrhée.

Quand le misoprostol est utilisé en association avec la mifépristone, ilconvient de se référer également aux contre-indications de lamifépristone.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Dans tous les cas

En raison de ses propriétés abortives, le misoprostol ne doit jamais êtreutilisé chez une femme en cours de grossesse et désirant mener cette grossesseà terme.

L'âge gestationnel doit être déterminé à partir de l’interrogatoire etde l'examen clinique de la patiente. Une échographie de l’utérus esttoujours recommandée.

Mises en garde :

En raison de la présence d’huile de ricin, il existe un risque desensibilisation.

Tératogénicité :

Les patientes qui décident de poursuivre leur grossesse après traitementdoivent être informées du risque de tératogénicité. Ce risque est inhérentà l’objectif du protocole combinant la mifépristone et le misoprostol ou lemisoprostol seul et est augmenté quand les protocoles utilisés diffèrent decelui mentionné à la rubrique 4.2 Posologie et mode d'administrati­on.L'expositi­on du fœtus au misoprostol ou à la mifépristone augmente le risqued'apparition d'un syndrome de Mœbius et/ou d'une maladie des brides amniotiqueset/ou des anomalies du système nerveux central (voir rubrique 4.6). Unedeuxième procédure d'interruption de grossesse est à envisager. En cas depoursuite de la grossesse, la patiente devra faire l'objet d'un suivi attentifpar échographie dans des centres spécialisés.

Allo immunisation Rhésus :

L’interruption de grossesse nécessite la détermination du Rhésus, doncla prévention de l’allo-immunisation Rhésus et d’une façon générale,nécessite les mesures qui sont habituellement prises lors d’une interruptionde grossesse.

Précautions d’emploi

Risque cardiovasculaire :

Des accidents cardiovasculaires rares, mais graves (infarctus du myocardeet/ou spasme des artères coronaires et hypotension sévère) ont étérapportés suite à une administration intra-vaginale et intra-musculaire dedoses élevées d'analogues de la prostaglandine, dont misoprostol. Pour cetteraison, les femmes présentant des facteurs de risque cardiovasculaires (parexemple âgées de plus de 35 ans avec tabagisme chronique, hyperlipidémi­e,diabète) ou atteintes d'une maladie cardiovasculaire avérée doivent êtretraitées avec prudence.

Initiation de la contraception après l'interruption de grossesse :

Durant les essais cliniques, de nouvelles grossesses ont débuté entrel'expulsion de l'embryon et la reprise des règles. Par conséquent, il estrecommandé d’initier immédiatement une méthode de contraception dès quel’interruption de grossesse a été médicalement confirmée.

Interruption médicamenteuse de grossesse intra-utérine évolutive, enadministration séquentielle avec la mifépristone au plus tard au 49e jourd’aménorrhée

Mises en garde

Cette méthode nécessite une participation active de la femme qui doit êtreinformée de ce qu’implique la méthode :

˗ nécessité d’associer le traitement avec la mifépristone qui doitêtre administrée 36 à 48 heures avant l’administration de ceproduit ;

˗ nécessité de se présenter à une visite de contrôle 14 à 21 joursaprès la prise de mifépristone afin de vérifier qu’une expulsion complètea eu lieu ;

˗ possibilité d’échec de la méthode, conduisant à une deuxièmeprocédure d’interruption de grossesse.

En raison des effets aigus du misoprostol, les femmes doivent êtreparfaitement informées des signes et symptômes qu’elles sont susceptibles deprésenter et devront avoir un accès direct au centre médical prescripteur partéléphone ou sur site.

En cas de grossesse survenue en présence d’un dispositif intra-utérin,celui-ci sera retiré avant l’administration demifépristone/mi­soprostol.

Risques liés à la méthode :

L’efficacité de l’interruption médicamenteuse de grossessediminue :

quand le protocole indiqué dans le RCP n’est pas scrupuleusemen­tsuivi ;

avec la parité.

Échecs :

Un risque non négligeable de grossesse évolutive existe pour 1 % des casd’interruption médicamenteuse de grossesse réalisée jusqu’au 49e jourd’aménorrhée et après une administration par voie orale. Ce risque rend lavisite de contrôle obligatoire, afin de vérifier qu’une expulsion complètea eu lieu. Dans les rares cas d’expulsion incomplète, une intervention parméthode chirurgicale pourra être nécessaire.

Saignements :

La patiente devra être informée de la survenue de saignements vaginauxprolongés (en moyenne 12 jours environ ou plus après la prise demifépristone) parfois abondants. Les saignements surviennent dans laquasi-totalité des cas et ne constituent nullement une preuve d’expulsioncom­plète.

Les saignements peuvent apparaître très rapidement après la prise dumisoprostol, et quelquefois plus tard :

˗ dans 60 % des cas, l’expulsion a lieu dans les 4 heures suivant laprise du misoprostol ;

˗ dans 40 % des cas, l’expulsion a lieu dans les 24 à 72 heuressuivant la prise du misoprostol.

Dans de rares cas, l’expulsion peut se produire avant l’administration dumisoprostol (environ 3 % des cas). Cela ne dispense pas la patiente de seprésenter à la visite de contrôle pour vérifier l’expulsion complète etla vacuité utérine.

On recommandera à la patiente de ne pas s’éloigner du centre médicalprescripteur tant que l’expulsion complète n'aura pas été confirmée. Illui sera indiqué précisément qui contacter et où se rendre en cas deproblèmes, notamment en cas de saignements vaginaux très important,c’est-à-dire des saignements qui durent plus de 12 jours et/ou qui sont plusabondants que le flux menstruel normal.

La persistance d’un saignement vaginal à ce stade peut évoquer unerétention ovulaire ou une grossesse extra-utérine non diagnostiquée, et untraitement approprié doit être envisagé.

En raison de saignements abondants nécessitant un curetage hémostatiquedans 0 à 1,4 % des cas lors de l’interruption médicamenteuse de grossesse,les patientes présentant des troubles de l’hémostase avechypocoagu­labilité, ou avec anémie, doivent être particulièrement surveillésLa décision d’avoir recours à la méthode médicale ou chirurgicale doitêtre prise conjointement avec des médecins spécialistes, en fonction du typede trouble hémostatique ou du degré d’anémie.

Si une grossesse évolutive est diagnostiquée après la visite de contrôle,une deuxième procédure d’interruption de grossesse sera proposée à lapatiente.

Infection :

Des cas graves (incluant des cas mortels) de syndrome de choc toxique et dechoc septique faisant suite à des infections par des pathogènes atypiques(Clos­tridium sordellii et perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli,Streptococcus groupe A), ont été rapportés après une interruption degrossesse médicamenteuse réalisée avec administration vaginale non autoriséede comprimés de misoprostol destinés à la voie orale.

Les cliniciens doivent être avertis de cette complication potentiellemen­tfatale.

Précautions d’emploi

Autres précautions :

Les précautions liées à la mifépristone doivent également êtrerespectées.

Préparation du col avant interruption chirurgicale de grossesse au cours dupremier trimestre

Mises en garde

Le misoprostol DOIT ÊTRE ADMINISTRÉ par voie orale uniquement :

– à une dose ne dépassant pas 400 microgrammes

L'utilisation de protocoles différents de celui mentionné dans ce RCPaugmente TOUS les risques liés à la méthode

o Aucune donnée n’est disponible concernant la préparation du col avecdu misoprostol avant l’interruption chirurgicale de grossesse au-delà dupremier trimestre.

o La patiente doit être informée des spécificités de la méthodechirurgicale : anesthésie locale ou générale et nécessité d’une courtehospita­lisation.

Taux d’échec

Le taux de réussite de l’avortement chirurgical est supérieur à 97,7 %,ce qui signifie que le taux d’échec est d’environ 2,3 %. Ce risque rend lavisite de contrôle obligatoire, afin de vérifier qu’une expulsion complètea eu lieu. Dans les rares cas d’échec de l’avortement, une autre procédurepeut s’avérer nécessaire.

Saignements

La patiente doit être informée de la possible survenue de saignementsvaginaux abondants après la prise du misoprostol. Le misoprostol doit doncêtre administré de préférence au centre de traitement avant l’intervention­chirurgicale.

Risque d’avortement avant l’intervention chirurgicale

Bien qu’il soit faible, il existe un risque d’avortement avantl’intervention chirurgicale.

Complications de l’intervention chirurgicale

De rares complications comprennent une lésion de l’utérus.

En raison d’une possible rupture utérine (très rare au cours du premiertrimestre) et étant donné le manque d’études sur la sécurité d’emploiet l’efficacité sur un utérus lésé, le misoprostol doit être utiliséavec précaution en cas de fragilité utérine, notamment en cas de multiparitéim­portante ou de lésion utérine.

Le traitement par misoprostol doit être systématiquement suivi d’uneinterruption chirurgicale de grossesse.

Une visite de suivi doit avoir lieu dans une période de 14 à 21 jourssuivant l’interruption chirurgicale de grossesse. En cas de fièvre, dedouleur ou de saignement survenant après l’opération, cette visite doitavoir lieu immédiatement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le misoprostol est essentiellement métabolisé par le système d'oxydationdes acides gras et n'a pas présenté d'effet nocif sur le système enzymatiquehé­patique microsomal MFO (Mixed Function Oxidase) (P450).

L’efficacité du misoprostol peut théoriquement être diminuée par lesanti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) y compris l'aspirine (acideacétylsa­licylique) du fait des propriétés inhibitrices des prostaglandines.Des données limitées suggèrent que l'administration concomitante d'AINS lejour de l'administration du misoprostol n'a pas d'influence négative sur leseffets de la mifépristone ou du misoprostol sur la maturation cervicale ou surla contractilité utérine et ne diminue pas l'efficacité clinique del'interruption médicamenteuse de grossesse.

Les antiacides peuvent diminuer la biodisponibilité du misoprostol.

Les antiacides contenant du magnésium peuvent aggraver les diarrhéescausées par le misoprostol.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L’échec de l’interruption de grossesse (grossesse évolutive) a étéassociée à une augmentation d’un facteur 3 des risques de malformationsgraves chez l'enfant dans le cas de grossesses évolutives exposées à lamifépristone et au misoprostol ou au misoprostol seulement, en comparaison augroupe contrôle (environ 2%). L'exposition prénatale au misoprostol a étéassociée au syndrome de Mœbius (paralysie faciale congénitale entraînant unehypomimie, des troubles de la succion et de la déglutition et des mouvementsocu­laires, avec ou sans atteinte des membres) et à la maladie des bridesamniotiques (difformités/am­putations des membres, en particulier, pied bot,acheirie, oligodactylie, fente labiopalatine) et à des anomalies du systèmenerveux central (anomalies cérébrales et crâniennes tellesqu’anen­céphalie, hydrocéphalie, hypoplasie cérébelleuse, anomalies du tubeneural).

En conséquence :

les femmes doivent être informées qu'en raison du risque d'échec del'interruption de grossesse et du risque pour le fœtus, la visite de contrôleest obligatoire (voir rubrique 4.4. Mises en garde spéciales et précautionsd'em­ploi).

si un échec de la méthode est diagnostiqué à la visite de contrôle(grossesse évolutive viable), et si la patiente est toujours d'accord, unedeuxième procédure d'interruption de grossesse sera pratiquée.

si la patiente désire poursuivre sa grossesse, un suivi attentif de lagrossesse avec échographie prénatale portant une attention particulière auxmembres et à la tête, doit être mis en place dans un centre spécialisé.

La mifépristone est un composé lipophile qui est susceptible d’êtreéliminé dans le lait maternel. Toutefois, aucune donnée n'est disponible. Lemisoprostol pouvant également être éliminé dans le lait maternel, les femmesdoivent éviter d'allaiter durant le traitement par mifépristone et misoprostolou misoprostol seul.

Le misoprostol n'a pas d'effet sur la fécondité. La femme peut débuter unenouvelle grossesse dès que l'interruption de grossesse a été réalisée. Ilest important d’informer la patiente de la nécessité d’initier uneméthode de contraception dès que l'interruption de grossesse a étéconfirmée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude sur les effets du médicament sur l'aptitude à conduire desvéhicules n’a été réalisée. Un effet indésirable de typeétourdissements peut survenir. Il convient donc de tenir compte de lapossibilité de cet effet indésirable pour la conduite de véhicules ou del'utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables du misoprostol sont généralement la conséquencede son action pharmacologique et de sa biodisponibilité. Les réactionsindé­sirables les plus fréquentes sont les affections gastro-intestinales, parexemple les nausées, les vomissements, les diarrhées et les douleursabdomi­nales.

Les fréquences d'apparition des effets indésirables sont classées commeindiqué ci-dessous :

très fréquent (≥1/10),

fréquent (≥1/100 à <1/10),

peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100),

rare (≥1/10 000 à <1/1 000),

très rare (<1/10 000),

fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

Infections et infestations

Fréquent :

– infection consécutive à l’interruption de grossesse. Des infectionssus­pectées ou confirmées (endométrite, affection pelvienne inflammatoire) ontété rapportées chez moins de 5 % des femmes.

Très rare :

– de très rares cas de choc toxique et de choc septique graves ou fatals(causés par Clostridium sordellii ou perfringens, Klebsiella pneumoniae,Es­cherichia coli, Streptococcus groupe A), pouvant être ou non accompagnésd'une fièvre ou d'autres symptômes évidents d'infection, ont été rapportéssuite à une administration vaginale non autorisée de comprimés de misoprostoldestinés à l’utilisation orale. Les cliniciens doivent connaitre cettecomplication potentiellement fatale (voir rubrique 4.4. Mises en gardespéciales et précautions d'emploi).

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée :

– anaphylaxie, hypersensibilité.

Affections du système nerveux

Rare :

– céphalées.

Affections vasculaires

Rare :

– De rares mais graves accidents cardiovasculaires (infarctus du myocardeet/ou spasme des artères coronaires et hypotension sévère) ont étérapportés, essentiellement suite à une administration vaginale non autoriséede comprimés de misoprostol.

Affections gastro-intestinales

Très fréquent :

– nausées, vomissements, diarrhées (ces effets gastro-intestinaux liésà l’utilisation des prostaglandines sont fréquemment rapportés).

Fréquent :

– crampes abdominales, légères ou modérées.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent :

– hypersensibilité : rashs cutanés peu fréquents (0,2%).

Rare :

– des cas isolés d’urticaire, d’érythrodermie, d’érythème noueux,de nécrolyse épidermique toxique ont également été rapportés.

Très rare :

– œdème de Quincke.

Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs

Fréquence indéterminée :

– dorsalgie.

Affections des organes de reproduction et du sein

Très fréquent :

– contractions utérines ou douleurs très fréquentes (10 à 45 %) dansles heures suivant la prise du misoprostol.

– saignements utérins.

Fréquent :

– des saignements importants surviennent dans environ 5 % des cas etpeuvent nécessiter un curetage hémostatique jusqu'à 1,4 % des cas.

Affections congénitales, familiales et génétiques

Fréquent :

– malformations fœtales.

Rare :

– mort fœtale.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Rare :

– malaise, symptômes vagaux (bouffées de chaleur, étourdissemen­ts,frissons), fièvre.

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Rare :

– rupture utérine : une rupture utérine a rarement été rapportéeaprès l'administration de prostaglandine pour le déclenchement d'uneinterruption de grossesse au cours du deuxième trimestre ou le déclenchementdu travail en raison de la mort fœtale in utero au cours du troisièmetrimestre. Des ruptures utérines se sont essentiellement produites chez lesfemmes multipares ou chez les femmes présentant une cicatrice decésarienne.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, il convient d'administrer un traitement symptomatique etdes soins médicaux appropriés. Des cas d’hémorragie gastro-intestinale,d’in­suffisance rénale, de rhabdomyolyse aiguë, d’hémorragie utérine etd’issue fatale, ont été rapportés après la prise d’une dose massive de12 mg de misoprostol.

Symptômes liés à un surdosage en misoprostol : sédation, tremblements,con­vulsions, dyspnée, douleurs abdominales, diarrhées, fièvre, hémorragie,spasme des artères coronaires, hypotension, et bradycardie.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Autres médicaments gynécologiques,o­cytociques – prostaglandines – Code ATC : G02AD06

Dans tous les cas :

À la dose recommandée, le misoprostol (analogue de synthèse de laprostaglandine E1) induit une contraction des fibres musculaires lisses dumyomètre ainsi qu’une relaxation du col d’utérus. Les propriétésuté­rotoniques du misoprostol doivent faciliter l’ouverture du col del’utérus.

À la dose recommandée, le misoprostol ne doit pas entraîner d’effetindésirable cardiaque, hépatique ou rénal.

Interruption médicamenteuse de grossesse intra-utérine évolutive, enadministration séquentielle avec la mifépristone au plus tard au 49e jourd'aménorrhée :

Le misoprostol est utilisé en association avec la mifépristone pourl'interruption de grossesse jusqu’au 49ème jour d'aménorrhée.

Dans ce cas d'interruption précoce de grossesse, l'association­mifépristone-misoprostol permet d’obtenir un taux de succès de 95 % environet accélère l'expulsion du conceptus. Ce taux de succès d'environ 95 % estobtenu quand 600 mg de mifépristone sont associés à 400 microgrammes demisoprostol par voie orale jusqu’au 49ème jour d'aménorrhée.

Les propriétés utérotoniques du misoprostol devraient faciliterl'ou­verture du col utérin et l'expulsion des débris intra-utérins.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le misoprostol est rapidement absorbé après administration orale, lesconcentrations plasmatiques du métabolite actif (le misoprostol acide)atteignent un pic après environ 30 minutes. La demi-vie plasmatique dumisoprostol acide est de 20–40 minutes.

Le misoprostol acide libre se lie dans une proportion inférieure à 90 %aux protéines plasmatiques. Le misoprostol est métabolisé par les systèmesd'oxydation des acides gras, présents dans plusieurs organes du corpshumain.

Après administration orale de H3-misoprostol, environ 73 % de laradioactivité est excrétée dans les urines et environ 15 % dans les selles.Approxi­mativement 56 % de la radioactivité totale est éliminée en 8 heuresdans les urines.

L'administration du misoprostol avec de la nourriture ne change pas labiodisponibilité du misoprostol acide, mais réduit le pic de concentration­plasmatique car l'absorption est plus lente.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques standard de pharmacologie, de toxicologie à doseréitérée, de génotoxicité, et de potentiel cancérigène, n'ont pasrévélé de risque particulier pour l'homme.

À des doses élevées répétées chez le rat et le lapin, le misoprostol aété fœtotoxique et embryotoxique. Aucun potentiel tératogène n'a étéobservé.

Après administration de doses uniques et de doses répétées dans desétudes chez le chien, le rat et la souris, en utilisant des multiples de ladose humaine, les résultats toxicologiques étaient en accord avec les effetspharmaco­logiques connus des prostaglandines de type E, avec comme principauxsymptômes les diarrhées, les vomissements, la mydriase, les tremblements etl'hyperpyrexie.

L'administration intra-utérine, mais pas l'administration intra-gastrique,de misoprostol chez le rat a significativement aggravé la mortalité résultantd'une infection utérine par Clostridium sordellii, et a diminué la clairancebacté­rienne in vivo.

Le misoprostol s'est avéré altérer l'homéostasie du calcium dans descellules Neuro-2a et contribuer à une fonction cellulaire anormale in vitro.Les déséquilibres de l'homéostasie du calcium peuvent potentiellemen­taffecter le développement neuronal aux stades initiaux.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, hypromellose, carboxyméthylamidon sodique (TypeA), huile de ricin hydrogénée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Plaquette thermoformée (PVC/PCTFE/alu­minium) : 1 an.

Plaquette thermoformée (OPA-aluminium-PVC/aluminium) : 2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Tout comprimé conservé hors de la plaquette thermoformée ou n'ayant pasété utilisé immédiatement doit être jeté.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîte de 1, 4, 16 ou 40 comprimés.

Les comprimés sont conditionnés sous plaquette perforée en(PVC-PCTFE/aluminium) ou (OPA-aluminium-PVC/aluminium), en dose unitaire.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EXELGYN

216 BOULEVARD SAINT-GERMAIN

75007 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 273 833 6 6 : 4 comprimés sous plaquette(PVC/PCTFE­/aluminium)

· 34009 273 834 2 7 : 4 comprimés sous plaquette(OPA-aluminium-PVC/aluminium).

· 34009 274 265 1 3 : 1 comprimé sous plaquette(PVC/PCTFE­/aluminium).

· 34009 274 266 8 1 : 1 comprimé sous plaquette(OPA-aluminium-PVC/aluminium).

· 34009 584 964 5 5 : 16 comprimés sous plaquette(PVC/PCTFE­/aluminium).

· 34009 584 965 1 6 : 40 comprimés sous plaquette(PVC/PCTFE­/aluminium).

· 34009 584 966 8 4 : 16 comprimés sous plaquette(OPA-aluminium-PVC/aluminium).

· 34009 584 967 4 5 : 40 comprimés sous plaquette(OPA-aluminium-PVC/aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Hors établissements de santé : prescription réservée aux médecins,sages-femmes et centres habilités, conformément à l’article L. 2212–2 ducode de la santé publique.

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