MIZOCLER 10 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MIZOCLER 10 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Mizolastine..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.10,00 mg

Pour un comprimé pelliculé à libération modifiée

Excipient(s) à effet notoire : contient 125,00 mg de lactose monohydratéet 25,00 mg d'huile de ricin hydrogénée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé à libération modifiée.

Comprimé blanc, oblong avec une ligne médiane sur une face et la gravure «MZI 10» sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique de la rhinoconjonctivite allergique saisonnière(rhume des foins), de la rhinoconjonctivite allergique perannuelle et del'urticaire.

Mizocler est indiqué chez les adultes et enfants de plus de 12 ans.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adulte, y compris le sujet âgé, et enfant de plus de 12 ans: la dosequotidienne recommandée est de 1 comprimé à 10 mg.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1

Traitement concomitant par des antibiotiques macrolides ou des antifongiques­systémiques de type imidazolés.

Traitement concomitant par un médicament connu pour allonger l'intervalleQT, par exemple les antiarythmiques de classe I et III.

Altérations significatives des fonctions hépatiques.

Cardiopathie cliniquement significative ou antécédents de troubles durythme symptomatiques.

Patients ayant un allongement connu ou suspecté de l'intervalle QT ou undéséquilibre électrolytique, en particulier une hypokaliémie.

Bradycardie cliniquement significative.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La mizolastine a un faible potentiel d'allongement de l'intervalle QT: il n'aété observé que dans quelques cas. Le degré de l'allongement est modeste etn'a pas été associé avec des troubles du rythme cardiaque.

Le sujet âgé peut être particulièrement sensible aux effets sédatifs dela mizolastine et à ses effets potentiels sur la repolarisation cardiaque.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intoléranceau galactose, un déficit total en lactate ou un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendrece médicament.

Ce médicament contient de l'Huile de ricin et peut provoquer des troublesdigestifs (effet laxatif léger, diarrhée).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Bien que la biodisponibilité de la mizolastine soit élevée et que saprincipale voie métabolique se fasse par glucuronoconju­gaison, lekétoconazole et l'érythromycine administrés par voie systémique augmententmodé­rément la concentration plasmatique de la mizolastine: leur association àla mizolastine est donc contre-indiquée. L'association à d'autres inhibiteursou substrats puissants de l'oxydation hépatique (cytochrome P450 3A4) à lamizolastine ne doit être envisagée qu'avec prudence. Ces substancescom­prennent la cimétidine, la ciclosporine, la nifédipine.

Les études réalisées avec la mizolastine n'ont montré aucunepotenti­alisation causée par l'alcool de la sédation ni de l'altération desperformances.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La sécurité d'emploi de la mizolastine chez la femme enceinte n'est pasétablie. L'évaluation des études expérimentales menées chez l'animal nemontre pas d'effets nocifs directs ou indirects sur le développement del'embryon ou du fœtus, l'évolution de la gestation et le développement périet postnatal. Néanmoins, par mesure de précaution, l'administration demizolastine doit être évitée pendant la grossesse, particulièrement au coursdu 1er trimestre.

La mizolastine est excrétée dans le lait maternel, son utilisation n'estdonc pas recommandée pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

La plupart des patients traités par la mizolastine peuvent conduire unvéhicule ou effectuer des tâches nécessitant de la concentration. Cependant,afin d'identifier les sujets sensibles pouvant réagir de façon inhabituelle àun médicament, il est conseillé de vérifier la réponse individuelle avant deconduire un véhicule ou d'accomplir des tâches complexes.

4.8. Effets indésirables

Fréquents: diarrhée, douleurs abdominales (incluant les dyspepsies),séche­resse buccale, nausées.

Fréquence inconnue : vomissements.

Fréquents: somnolence souvent transitoire, céphalées, vertiges.

Peu fréquents: anxiété et dépression.

Peu fréquents: élévation des enzymes hépatiques.

Très rares: neutropénie.

Fréquents: asthénie souvent transitoire, augmentation de l'appétitaccom­pagnée d'une prise de poids.

Très rares: réactions allergiques (réaction anaphylactique, angiœdème,éruption cutanée généralisée, urticaire, prurit et hypotension).

Peu fréquents: hypotension, tachycardie, palpitations.

Très rares: malaise vagal pouvant aller jusqu'à la syncope.

Peu fréquents: arthralgies et myalgies.

Des cas de bronchospasme et d'aggravation d'un asthme ont été rapportésmais, en raison de l'incidence élevée de l'asthme dans la population traitée,la relation de causalité reste incertaine.

Au cours du traitement avec certains antihistaminiques, il a été observéun allongement de l'intervalle QT, augmentant le risque d'arythmie cardiaquegrave chez des sujets à risque.

Des variations mineures de la glycémie, du ionogramme ont rarement étéobservées. La pertinence clinique de ces modifications reste incertaine chezdes patients par ailleurs en bonne santé. Les patients à risque doivent fairel'objet d'une surveillance périodique (en particulier en cas de diabète,patients à risque de déséquilibre électrolytique ou de troubles du rythmecardiaque).

En raison de la présence d'huile de ricin: troubles digestifs (nausées,vomis­sements, douleurs abdominales).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, une surveillance symptomatique générale avecmonitorage cardiaque incluant intervalle QT et rythme cardiaque pendant au moins24 heures est recommandée en même temps que les mesures habituellesdes­tinées à éliminer tout produit non résorbé.

Des études menées chez des insuffisants rénaux suggèrent quel'hémodialyse n'augmente pas la clairance de la mizolastine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antihistaminiques à usage systémique,code ATC : R06AX25.

La mizolastine possède des propriétés anti-allergiques etantihistaminiques dues à un blocage spécifique et sélectif des récepteurspérip­hériques H1 à l'histamine. Il a également été démontré que lamizolastine inhibe la libération d'histamine par les mastocytes (à 0,3 mg/kgper os) et la migration des neutrophiles (à 3 mg/kg per os) chez des modèlesanimaux de réactions allergiques.

Chez l'homme, des études de la réaction érythématopapuleuse induite parl'histamine montrent que la mizolastine 10 mg est un antihistaminique rapide,puissant (inhibition de 80 % à 4 heures) et d'action prolongée (24 heures).Aucune tachyphylaxie n'a été observée après traitements prolongés.

Les études précliniques et cliniques n'ont révélé aucun effetanticholi­nergique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'absorption de la mizolastine est rapide après une administration orale. Laconcentration plasmatique maximale apparaît après un délai médian de1,5 heure.

La biodisponibilité est de 65 % et la cinétique est linéaire.

La demi-vie moyenne d'élimination est de 13 heures, avec une liaison de98,4 % aux protéines plasmatiques.

L'insuffisance hépatique ralentit l'absorption de la mizolastine et prolongela phase de distribution, ce qui résulte en une augmentation modérée de laSSC (50 %).

La principale voie métabolique est la glucuronoconju­gaison de la moléculemère. Le système enzymatique du cytochrome P450 3A4 est impliqué dans l'unedes autres voies métaboliques, avec formation des métabolites hydroxylés dela mizolastine. Aucun des métabolites identifiés ne contribue à l'activitéphar­macologique de la mizolastine.

L'augmentation des taux plasmatiques de la mizolastine, observée en casd'administration concomitante de kétoconazole ou d'érythromycine par voiesystémique, a atteint des valeurs équivalentes à celles obtenues après unedose de 15 à 20 mg de mizolastine seule.

Lors d'études menées chez des volontaires sains, aucune interactioncli­niquement significative n'a été constatée avec la nourriture, lawarfarine, la digoxine, la théophylline, le lorazépam ou le diltiazem.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études pharmacologiques chez plusieurs espèces ont montré un effet surla repolarisation cardiaque à des doses 10 à 20 fois supérieures à la dosethérapeutique. Chez le chien vigile, il a été montré qu'il existe uneinteraction pharmacologique, se traduisant sur l'ECG, entre le kétoconazole etla mizolastine à 70 fois la dose thérapeutique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau: Huile de ricin hydrogénée, lactose monohydraté, cellulosemicro­cristalline, acide tartrique, povidone, silice colloïdale anhydre,stéarate de magnésium.

Pelliculage: Hypromellose, dioxyde de titane (E171), propylèneglycol.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

4, 7, 10, 15, 20, 30, 50 ou 100 comprimés pelliculés à libérationmodifiée sous plaquettes (Aluminium/Po­lyamide/Alumi­nium/PVC).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

THERABEL HEALTHCARE LIMITED

55 PERCY PLACE

DUBLIN 4

D04CX38

IRLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 492 859 0 7: 4 comprimés pelliculés à libération modifiéesous plaquettes (Aluminium/Po­lyamide/Alumi­nium/PVC).

· 34009 492 860 9 6: 7 comprimés pelliculés à libération modifiéesous plaquettes (Aluminium/Po­lyamide/Alumi­nium/PVC).

· 34009 492 861 5 7: 10 comprimés pelliculés à libération modifiéesous plaquettes (Aluminium/Po­lyamide/Alumi­nium/PVC).

· 34009 492 862 1 8: 15 comprimés pelliculés à libération modifiéesous plaquettes (Aluminium/Po­lyamide/Alumi­nium/PVC).

· 34009 492 863 8 6: 20 comprimés pelliculés à libération modifiéesous plaquettes (Aluminium/Po­lyamide/Alumi­nium/PVC).

· 34009 492 864 4 7: 30 comprimés pelliculés à libération modifiéesous plaquettes (Aluminium/Po­lyamide/Alumi­nium/PVC).

· 34009 577 906 3 9: 50 comprimés pelliculés à libération modifiéesous plaquettes (Aluminium/Po­lyamide/Alumi­nium/PVC).

· 34009 577 908 6 8: 100 comprimés pelliculés à libération modifiéesous plaquettes (Aluminium/Po­lyamide/Alumi­nium/PVC)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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