MODIODAL 100 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MODlODAL 100 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Modafinil....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....100 mg

Pour un comprimé

Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient 68 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Les comprimés sont blancs à blanc cassé, de 13 × 6 mm, de formeoblongue et comportent la mention « 100 » gravée sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

MODIODAL est indiqué chez l'adulte dans le traitement de la somnolencediurne excessive associée à une narcolepsie avec ou sans cataplexie.

La somnolence diurne excessive se caractérise par une difficulté à resteréveillé et une augmentation de la survenue d'endormissement à des momentsinappro­priés.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le traitement devra être initié par ou sous la supervision d’un praticienexpé­rimenté dans la prise en charge de la maladie (voir rubrique 4.1).

Le diagnostic de narcolepsie doit être établi conformément à laClassification internationale des troubles du sommeil (ICSD2 – International­Classification of Sleep Disorders).

Un suivi du patient ainsi qu’une réévaluation clinique périodique de lanécessité d’un traitement devront être effectués.

La dose initiale recommandée est de 200 mg par jour. La dose quotidiennetotale doit être administrée en une seule prise le matin ou en deux prises,une le matin et une à midi, selon l’avis du médecin et selon la réponse dupatient.

Des doses allant jusqu’à 400 mg en une ou deux prises fractionnéespeuvent être administrées chez les patients présentant une réponseinsuffisante à la dose initiale de 200 mg de modafinil.

Lorsque le modafinil est prescrit pour une période prolongée, le médecindoit réévaluer périodiquement l’utilisation à long terme du modafinil chezchaque patient car son efficacité à long terme (au-delà de 9 semaines) n’apas été évaluée.

Les données sont insuffisantes pour évaluer l'innocuité et l'efficacitédu traitement chez les patients présentant une insuffisance rénale (voirrubrique 5.2).

La posologie de modafinil doit être réduite de moitié chez les patientsprésentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2).

Il existe peu de données disponibles sur l'utilisation du modafinil chez lespatients âgés. Compte tenu d’une possible diminution de clairance et d’uneaugmentation de l'exposition systémique, il est recommandé de débuter letraitement à la dose de 100 mg par jour chez les patients âgés de plus de65 ans.

Le modafinil ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de18 ans pour des raisons de sécurité et d’efficacité (voirrubrique 4.4).

Voie orale.

Les comprimés doivent être avalés en entier.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Hypertension modérée à sévère non contrôlée.

Arythmies cardiaques.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le modafinil ne doit être utilisé qu'après une évaluation complète de lasomnolence excessive du patient et uniquement chez les patients pour lesquels undiagnostic de narcolepsie a été posé conformément aux critèresdiagnos­tiques ICSD. Cette évaluation consiste généralement, à évaluer lesantécédents du patient, à faire pratiquer une polysomnographie enlaboratoire. De plus, les autres causes possibles de l'hypersomnie observéedoivent être exclues.

Des cas graves d'éruption cutanée nécessitant une hospitalisation etl'interruption du traitement ont été rapportés avec le modafinil, 1 à5 semaines après l'instauration du traitement. Des cas isolés ont égalementété rapportés après un traitement prolongé (3 mois par exemple). Au coursdes études cliniques, l'incidence des réactions cutanées incluant des casgraves ayant entraîné l'arrêt du traitement a été d'environ 0,8 % (13 sur1 585) dans la population pédiatrique (âgée de moins de 17 ans). Aucuneréaction cutanée grave n'a été rapportée avec le modafinil dans les étudescliniques chez l'adulte (0 sur 4 264). Le traitement par modafinil doit êtrearrêté dès les premiers signes de réaction cutanée et ne doit pas êtreré-introduit (voir rubrique 4.8).

Des cas de réactions cutanées graves ou engageant le pronostic vital,incluant des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), de nécrolyseépider­mique toxique (NET) et d'éruption médicamenteuse avec éosinophilie etsymptômes systémiques (syndrome DRESS) ont été rapportés, de façon rare,chez des adultes et des enfants après la mise sur le marché.

La sécurité et l'efficacité du modafinil chez l'enfant n'ont pas étéétablies au cours d'études cliniques contrôlées ; compte tenu du risque deréactions cutanées graves d'hypersensibilité et d'effets indésirablespsychi­atriques, l'utilisation du modafinil n'est pas recommandée dans lapopulation pédiatrique (âgée de moins de 18 ans).

Des réactions multiviscérales d'hypersensibilité incluant au moins un casfatal rapporté depuis la mise sur le marché, sont survenues en associationtem­porelle étroite avec l'instauration du traitement par le modafinil.

Bien que le nombre de cas rapportés soit limité, les réactionsmulti­viscérales d'hypersensibilité peuvent entraîner une hospitalisation ouengager le pronostic vital. Il n'existe pas de facteurs connus permettant deprédire le risque de survenue ou la sévérité de ces réactionsd'hy­persensibilité associées au modafinil.

Les signes et symptômes rapportés ont été variables ; les patients ontprésenté, notamment, une fièvre et une éruption cutanée accompagnées d'uneatteinte d'un autre organe. Les autres manifestations associées incluent :myocardite, hépatite, anomalies des paramètres hépatiques, anomalieshéma­tologiques (par exemple, éosinophilie, leucopénie, thrombopénie), pruritet asthénie.

Les réactions multiviscérales d'hypersensibilité étant variables dansleur manifestation, des signes et symptômes touchant d'autres systèmesd'organes, non mentionnés ici, peuvent survenir.

Si une réaction multiviscérale d'hypersensibilité est suspectée, lemodafinil doit être interrompu.

Il convient de surveiller la survenue éventuelle de troubles psychiatriquesde novo ou l'exacerbation de troubles préexistants (voir ci-dessous et rubrique4.8) lors de chaque adaptation posologique puis régulièrement au cours dutraitement. Lorsqu'appara­issent, chez un patient, des symptômespsychi­atriques en association avec le traitement par le modafinil, le traitementdoit être arrêté définitivement. Il convient de prendre des précautionslors de l'administration de modafinil chez des patients présentant desantécédents de troubles psychiatriques tels que psychose, dépression, manie,anxiété majeure, agitation, insomnies ou toxicomanie (voir ci-dessous).

L'utilisation de modafinil peut être associée à l'apparition ou àl'aggravation d'une anxiété. Les patients présentant une anxiété majeuredoivent être traités par modafinil uniquement dans un servicespécialisé.

Un comportement suicidaire (incluant tentatives de suicide et idéessuicidaires) a été rapporté chez des patients traités par modafinil. Ilconvient de surveiller étroitement l'apparition ou l'aggravation d'uncomportement suicidaire chez les patients traités par modafinil. Si dessymptômes de comportement suicidaire associés au modafinil surviennent chez unpatient, le traitement doit être arrêté.

L'utilisation du modafinil a été associée à l'apparition ou àl'aggravation de symptômes psychotiques ou maniaques (incluant hallucination­s,délires, agitation ou manie). L'apparition ou l'aggravation de symptômespsycho­tiques ou maniaques doit être surveillée étroitement chez les patientstraités par le modafinil. La survenue de symptômes psychotiques ou maniaquespeut nécessiter l'arrêt du modafinil.

La prudence s'impose en cas d'administration de modafinil chez des patientsprésentant un trouble bipolaire en raison du risque de précipitation possibled'un épisode mixte/maniaque chez ces patients.

Le modafinil peut provoquer ou aggraver un comportement agressif ou hostile.Il convient de surveiller étroitement l'apparition ou l'aggravation d'un telcomportement chez les patients traités par le modafinil. En cas de survenue deces symptômes, l'arrêt du modafinil peut s'avérer nécessaire.

Il est recommandé de pratiquer un ECG chez tous les patients avantl'instauration du traitement par modafinil. Les patients présentant desanomalies de l'ECG doivent être adressés à un spécialiste pour un bilancomplémentaire et la mise en place d'un traitement avant d'envisager dedébuter le traitement par modafinil.

La pression artérielle et la fréquence cardiaque doivent être surveilléesré­gulièrement chez les patients recevant le modafinil. Le traitement doitêtre interrompu en cas de survenue d'arythmies ou d'hypertension modérée àsévère et ne doit être repris qu'après évaluation et traitement de cestroubles.

Le traitement par modafinil est déconseillé chez les patients présentantdes antécédents d'hypertrophie ventriculaire gauche ou de cœur pulmonaireainsi que chez les patients présentant un prolapsus valvulaire mitral et quiont présenté un prolapsus valvulaire mitral au cours d'un traitementantérieur par des stimulants du SNC. Ce syndrome peut se manifester par desanomalies ischémiques à l'ECG, une douleur thoracique ou des arythmies.

Le modafinil stimulant l'état de veille, il convient d'être attentif auxsignes d'insomnie.

Les patients doivent être informés que le modafinil ne constitue pas unsubstitut du sommeil, et qu'une bonne hygiène du sommeil doit être maintenue.Les mesures garantissant une bonne hygiène du sommeil peuvent inclure uneévaluation de la consommation de caféine.

Chez les femmes sexuellement actives en âge de procréer, une contraceptiondoit être instaurée avant le traitement par le modafinil. L'efficacité descontraceptifs stéroïdiens pouvant être diminuée en cas d'association avec lemodafinil, l'utilisation de méthodes contraceptives alternatives ousimultanées est recommandée, et ce pendant deux mois après l'arrêt dumodafinil (voir également rubrique 4.5 pour les interactions potentielles avecles contraceptifs stéroïdiens).

Les études ayant montré un risque de dépendance avec le modafinil, lapossibilité de dépendance en cas d'utilisation au long cours ne peut donc pasêtre totalement exclue.

La prudence s'impose en cas d'administration du modafinil chez des patientsayant des antécédents d'alcoolisme, d'abus médicamenteux ou detoxicomanie.

Lactose

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéré­ditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le modafinil peut augmenter son propre métabolisme par induction del'activité du CYP3A4/5 mais l'effet est modeste et il est peu probable qu'ilait des conséquences cliniques significatives.

Antiépileptiques

Les concentrations plasmatiques du modafinil peuvent être diminuées en casde co-administration d'inducteurs puissants de l'activité du cytochrome P450,tels que la carbamazépine et le phénobarbital. Du fait d'une possibleinhibition du CYP2C19 par le modafinil et de l'inhibition du CYP2C9, laclairance de la phénytoïne peut être diminuée en cas d'administrati­onconcomitante avec le modafinil. Les signes de toxicité de la phénytoïnedoivent être surveillés et des mesures répétées de la concentration­plasmatique de phénytoïne peuvent être appropriées lors de l'instauration oude l'arrêt du traitement par le modafinil.

Contraceptifs stéroïdiens

L'efficacité des contraceptifs stéroïdiens peut être diminuée en raisonde l'induction du CYP3A4/5 par le modafinil. Des méthodes contraceptive­salternatives ou simultanées sont recommandées chez les patientes traitées parle modafinil. Pour une contraception efficace, ces méthodes doivent êtrepoursuivies pendant deux mois après l'arrêt du modafinil.

Antidépresseurs

De nombreux antidépresseurs tricycliques et inhibiteurs sélectifs de larecapture de la sérotonine sont fortement métabolisés par le CYP2D6. Chez lespatients présentant un déficit en CYP2D6 (environ 10 % d'une populationcau­casienne), une voie métabolique normalement accessoire impliquant le CYP2C19devient plus importante. Le modafinil pouvant inhiber le CYP2C19, des doses plusfaibles d'antidépresseurs peuvent être nécessaires chez ces patients.

Anticoagulants

Du fait de l'inhibition possible du CYP2C9 par le modafinil, la clairance dela warfarine peut être diminuée en cas d'administration concomitante. Le tempsde Quick doit être surveillé régulièrement pendant les deux premiers mois detraitement par le modafinil ainsi que lors des modifications de posologie demodafinil.

La clairance des substances métabolisées principalement par le CYP2C19,telles que le diazépam, le propanolol et l'oméprazole, peut être diminuée encas de co-administration de modafinil et une réduction de la dose peut êtrenécessaire. De plus, des études in vitro ont montré une induction des CYP1A2,CYP2B6 et CYP3A4/5 dans des hépatocytes humains qui, si elle se produit invivo, pourrait diminuer les concentrations sanguines des médicamentsmé­tabolisés par ces enzymes, en diminuant éventuellement leur efficacitéthé­rapeutique. Les résultats d'études cliniques d'interactions semblentindiquer que les effets les plus importants peuvent concerner les substrats duCYP3A4/5 qui subissent une élimination présystémique significative, enparticulier par les enzymes CYP3A dans les voies digestives (par exemple laciclosporine, les inhibiteurs de la protéase du VIH, la buspirone, letriazolam, le midazolam et la plupart des inhibiteurs calciques et desstatines). Il a été rapporté une réduction de 50 % de la concentration deciclosporine chez un patient après l'instauration d'un traitement concomitantpar le modafinil.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Sur la base d’une expérience humaine provenant d’un registre desgrossesses et de notifications spontanées, le modafinil est suspecté d’êtreà l’origine de malformations congénitales lorsqu’il est administrépendant la grossesse.

Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité surla reproduction (voir rubrique 5.3).

MODIODAL ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace.Le modafinil pouvant diminuer l'efficacité des contraceptifs oraux, desméthodes de contraception supplémentaires doivent être utilisées (voirrubriques 4.4 et 4.5).

Les données pharmacodynami­ques/toxicolo­giques disponibles chez l'animalont mis en évidence l'excrétion du modafinil/de métabolites dans le lait(voir rubrique 5.3).

Le modafinil ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.

Il n'existe pas de données concernant la fertilité chez l’Homme.

A des taux d’expositions similaires à la dose recommandée chezl’Homme, le modafinil a légèrement augmenté le temps d’accouplement chezles rats femelles.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les patients présentant une somnolence anormale recevant du modafinildoivent être avertis que leur niveau de veille peut ne pas redevenir normal.Chez les patients présentant une somnolence excessive, y compris les patientsprenant du modafinil, il convient de réévaluer périodiquement le niveau desomnolence et le cas échéant, de recommander aux patients d'éviter deconduire ou d'effectuer d'autres activités potentiellement dangereuses. Deseffets indésirables tels que vision trouble ou étourdissements peuventégalement avoir une influence sur l'aptitude à conduire des véhicules (voirrubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables

L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté est la céphalée, quitouche environ 21 % des patients. Elle est d’intensité légère oumodérée, dose-dépendante, et disparaît en quelques jours.

Tableau récapitulatif des effets indésirables Les effets indésirablessu­ivants ont été rapportés lors des essais cliniques et/ou après la mise surle marché. Les fréquences des effets indésirables considérés comme au moinspossiblement liés au traitement dans les essais cliniques, conduits chez1 561 patients prenant le modafinil, étaient les suivantes :

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Des décès sont survenus suite à un surdosage en modafinil seul ou enassociation avec d’autres médicaments. Les symptômes accompagnant le plussouvent un surdosage avec le modafinil, seul ou en association avec d’autresmédica­ments, ont été : insomnie ; symptômes neurologiques centraux telsqu’agitation, désorientation, confusion, agitation, anxiété, excitation ethallucinations ; troubles digestifs tels que nausées et diarrhée ; et troublescardi­ovasculaires tels que tachycardie, bradycardie, hypertension et douleurthoracique.

L’induction de vomissements ou un lavage gastrique doivent êtreenvisagés. Une hospitalisation et la surveillance de l'état psychomoteur, unmonitorage cardiovasculaire ou une surveillance du patient jusqu'à résolutiondes symptômes sont recommandés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Psychoanaleptiques, Sympathomiméti­quesd'action centrale, code ATC : N06BA07.

Le modafinil présente un effet éveillant chez un certain nombre d'espècesanimales ainsi que chez l'homme. Les mécanismes précis par lesquels lemodafinil exerce un effet éveillant sont inconnus.

Dans des modèles non cliniques, le modafinil a peu ou pas d'interaction avecles récepteurs impliqués dans la régulation des états de sommeil et deveille (par exemple, adénosine, benzodiazépine, dopamine, GABA, histamine,méla­tonine, noradrénaline, orexine et sérotonine). Par ailleurs, le modafiniln'inhibe pas les activités des enzymes suivantes : adénylyl cyclase,catéchol-O-méthyltransférase, acide glutamique décarboxylase MAO-A ou B,monoxyde d'azote synthétase, phosphodiestérases II-VI, ou tyrosinehydro­xylase. Le modafinil n'est pas un agoniste direct des récepteurs de ladopamine, mais les données in vitro et in vivo montrent que le modafinil se lieau transporteur de la dopamine et inhibe la recapture de ce neurotransmet­teur.L'effet éveillant du modafinil est inhibé par les antagonistes des récepteursD1/D2, suggérant ainsi l'existence d'une activité agoniste indirecte.

Le modafinil ne semble pas être un agoniste direct des récepteursadré­nergiques α1. Cependant, le modafinil se lie au transporteur de lanoradrénaline et inhibe sa recapture ; cette interaction est plus faible quecelle observée avec le transporteur de la dopamine. L'effet éveillant dumodafinil est atténué par la prazosine (α-bloquant) ; en revanche, lemodafinil est inactif sur les vas deferens répondant aux agonistes desrécepteurs adrénergiques.

Dans des modèles non cliniques, des doses éveillantes équivalentes deméthylphénidate et d'amphétamine augmentent l'activation neuronale dansl'ensemble du cerveau ; contrairement aux stimulants psychomoteurs classiques,le modafinil a un effet principalement dans les zones cérébrales impliquéesdans la régulation de l'éveil, du sommeil, de la veille et de lavigilance.

Chez l'Homme, le modafinil restaure et/ou améliore le niveau et la durée del'état de veille et de la vigilance diurne de façon dose-dépendante.L'ad­ministration de modafinil provoque des changements électrophysio­logiquescondu­isant à une augmentation de la vigilance et à une amélioration desmesures objectives de la capacité à maintenir l'état de veille.

L'efficacité du modafinil chez les patients atteints du syndrome d'apnéesobstruc­tives du sommeil (AOS) et qui présentent une somnolence diurne excessivemalgré un traitement par pression positive continue (PPC) a été étudiée aucours d'essais cliniques randomisés contrôlés à court terme. Bien que desaméliorations statistiquement significatives aient été observées sur lasomnolence, l'amplitude de l'effet ainsi que le taux des répondeurs aumodafinil, évalués par des mesures objectives, ont été faibles et limitésà une petite sous-population des patients traités. En conséquence, et comptetenu du profil de sécurité connu du modafinil, les risques sont supérieurs aubénéfice démontré.

Trois études épidémiologiques, toutes conçues selon un modèleobserva­tionnel à long terme avec des cohortes de patients pris au début de lamaladie (cohortes « incipientes »), ont été menées à l’aide de bases dedonnées administratives afin d’évaluer le risque cardio-vasculaire etcérébrovasculaire lié au modafinil. L’une des trois études a sembléindiquer une augmentation du taux d’incidence des AVC chez les patientstraités par le modafinil par comparaison avec les patients non traités par lemodafinil. Cependant, les résultats n’ont pas été similaires surl’ensemble des trois études.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le modafinil est un composé racémique, dont les énantiomères ont despropriétés pharmacocinétiques différentes. Chez l'adulte, la demi-vied'élimination de l'isomère R est le triple de celle de l'isomère S.

Le modafinil est bien absorbé avec une concentration plasmatique maximaleatteinte approximativement 2 à 4 heures après l'administration.

La présence d'aliments n'a pas d'effet sur la biodisponibilité totale dumodafinil ; cependant, l'absorption (tmax) peut être retardée d'environ uneheure lorsqu'il est administré pendant un repas.

Le modafinil est modérément lié aux protéines plasmatiques (environ60 %), principalement à l'albumine, ce qui indique qu'il existe un faiblerisque d'interactions avec des médicaments présentant une forte liaison.

Le modafinil est métabolisé par le foie. Le principal métabolite (40 à50 % de la dose), le modafinil acide, n'a aucune activité pharmacologique.

L'excrétion du modafinil et de ses métabolites est principalement rénale,avec une faible proportion éliminée sous forme inchangée (< 10 % dela dose).

La demi-vie d'élimination efficace du modafinil après des doses multiplesest d'environ 15 heures.

Les propriétés pharmacocinétiques du modafinil sont linéaires etindépendantes du temps. L'exposition systémique augmente proportionnelle­mentà la dose dans l'intervalle compris entre 200 et 600 mg.

Une insuffisance rénale chronique sévère (clairance de la créatininejusqu'à 20 mL/min) ne modifie pas significativement les propriétésphar­macocinétiques du modafinil administré à la posologie de 200 mg, maisl'exposition au modafinil acide a été augmentée d'un facteur 9. Les donnéessur la sécurité d'emploi et l'efficacité du modafinil chez des patientsatteints d'insuffisance rénale ne sont pas informatives.

Chez les patients présentant une cirrhose, la clairance orale du modafinil aété réduite d'environ 60 %, et la concentration à l'état d'équilibre adoublé par rapport aux valeurs chez des sujets sains. La posologie du modafinildoit être réduite de moitié chez les patients présentant une insuffisancehé­patique sévère.

Les données sont limitées sur l'utilisation du modafinil chez le sujetâgé. Compte tenu du risque de diminution de la clairance et de l'augmentationde l'exposition systémique, il est recommandé que les patients âgés de plusde 65 ans commencent le traitement à une dose quotidienne de 100 mg.

Pour les patients âgés de 6 à 7 ans, la demi-vie estimée estd'approxima­tivement 7 heures, et augmente avec l'âge jusqu'à des valeursapprochant celles de l'adulte (approximativement 15 heures). La différence declairance est partiellement compensée par la taille plus réduite et le poidsinférieur des patients plus jeunes résultant en une exposition comparableaprès l'administration de doses similaires. Des concentrations supérieures del'un des métabolites circulants, le modafinil sulfone, sont observées chezl'enfant et l'adolescent par rapport à l'adulte.

Par ailleurs, après des administrations répétées de modafinil chezl'enfant et l'adolescent, une réduction dépendante du temps de l'expositionsys­témique est observée, montrant un plateau après environ 6 semaines.Lorsque l'état d'équilibre est atteint, les propriétés pharmacocinéti­quesdu modafinil ne sont pas modifiées en poursuivant le traitement pendantun an.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologieen administration unique et répétée, génotoxicité et cancérogénèse n'ontpas révélé de risque particulier pour l’Homme.

Néanmoins, l’exposition plasmatique au modafinil chez les animaux a étégénéralement inférieure ou similaire à celle attendue chez l'Homme.

À des taux d’expositions similaires à la dose recommandée chezl’Homme, le modafinil a légèrement augmenté le temps d’accouplement chezles rats femelles, et a induit des effets embryotoxiques, mais pas tératogèneschez deux espèces (rats et lapins). Dans l’étude péri-post-natale chez lerat, le nombre de mortinaissances a légèrement augmenté à des expositionsin­férieures aux taux humains, mais le développement post-natal n'a pas étéaffecté de manière négative à des expositions similaires aux taux humains.La concentration de modafinil dans le lait a été environ 11,5 fois plusélevée que dans le plasma.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon prégélatinisé (maïs), cellulosemicro­cristalline, croscarmellose sodique, povidone K29/32, stéarate demagnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes opaques PVC/PVDC/Aluminium.

Boîtes de 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 et 120 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA PHARMA B.V.

SWENSWEG 5

2031 GA HAARLEM

PAYS BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 334 646 6 0 : 30 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 334 647 2 1 : 60 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 334 648 9 9 : 90 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant letraitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux spécialistes et/ou auxservices spécialisés en neurologie et aux médecins exerçant dans les centresdu sommeil.

Renouvellement non restreint.

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