MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solution injectable ou perfusion - notice patient, effets secondaires, posologie

Dénomination du médicament

MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solutioninjec­table/perfusi­on

Facteur IX de coagulation humain

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicamentcar elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votrepharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas àd’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leurmaladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi àtout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voirrubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solutioninjec­table/perfusi­on et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser MONONINE1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solution injectable/per­fusion ?

3. Comment utiliser MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solutioninjec­table/perfusi­on ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant poursolution injectable/per­fusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solutioninjectable/per­fusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothéra­peutique : antihémorragiques (médicament pourarrêter un saignement) : facteur IX de coagulation sanguine – code ATC :B02B D04

Qu’est-ce que MONONINE ?

MONONINE est fabriqué à partir de plasma humain (partie liquide du sang) etil contient du facteur IX de coagulation humain. Il est utilisé pour prévenirou arrêter l’hémorragie due à un déficit congénital en facteur IX(hémophilie B) dans le sang.

Dans quels cas MONONINE est-il utilisé ?

Le facteur IX est très important pour la formation du caillot sanguin(coagu­lation). Le déficit du facteur IX signifie que le sang ne coagule pasaussi vite qu’il devrait et ainsi il y a une tendance croissante à saigner.La substitution du facteur IX par MONONINE rétablie provisoirement lesmécanismes de coagulation.

La solution reconstituée doit être injectée ou perfusé dansune veine.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER MONONINE1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solution injectable/per­fusion?

N’utilisez jamais MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solutioninjec­table/perfusi­on :

· Si vous êtes allergique au facteur IX de coagulation humain ou à l’undes autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique6. ou aux protéines de souris. Veuillez informer votre médecin si vous êtesallergique à un médicament ou à un aliment.

· Si vous avez un risque élevé de formation de caillots (thrombose) ou sivous êtes susceptible de former plus des caillots que la normale (coagulationin­travasculaire disséminée).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avantd’utiliser MONONINE.

· Comme avec tout produit intraveineux à base de protéines, des réactionsaller­giques sont possibles. Les signes précoces comprennent urticaire,urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante,hypo­tension, et anaphylaxie (une réaction allergique grave qui entraîne desévères difficultés à respirer, ou des vertiges). Si ces symptômesappa­raissent, vous devez immédiatement arrêter d’utiliser le produitimmédi­atement et contacter votre médecin.

· MONONINE contient des traces de protéines murines (restes d’unprocédé particulier de purification). Bien que les taux de protéines murinessoient extrêmement faibles, la perfusion de telles protéines est susceptibled’in­duire des réactions allergiques.

· La formation d’inhibiteurs (anticorps neutralisants) du facteur IX estune complication connue du traitement et il signifie que le traitement ne marcheplus. Si votre saignement n’est plus contrôlé par MONONINE 1000, dites-le àvotre médecin immédiatement. Vous serez surveillé attentivement dans ledéveloppement d’un inhibiteur.

Il y a un risque de formation croissante de caillots dans un vaisseau sanguin(compli­cations thromboemboliques), particulièrement : si vous présentez uneaffection hépatique :

o si vous venez d’être opéré

o chez les nouveau-nés

o si vous avez des facteurs de risque thrombotiques supplémentaires telsque la grossesse, la contraception orale, l’obésité, le tabac.

· Si vous présentez des facteurs de risque cardiovasculaire, le traitementpar facteur IX peut augmenter ce risque cardiovasculaire.

· Si l’utilisation d’un dispositif d’accès veineux central (DAVC) estnécessaire, le risque de complications liées au DAVC notamment des infectionslocales, une bactériémie et une thrombose sur cathéter, doit être pris encompte.

· La tolérance et l’efficacité chez les enfants n’ont pas étéétudiées pour les perfusions continues, en particulier la possibilité dedévelopper des inhibiteurs est inconnue.

Votre médecin évaluera attentivement le bénéfice du traitement parMONONINE par rapport au risque de ces complications.

Sécurité virale

Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang humain ou deplasma humain, des mesures de prévention de la transmission d’agentsinfectieux sont mises en place. Celles-ci comprennent une sélection soigneusedes donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs risquantd’être porteurs d’infections, et le contrôle de chaque don et desmélanges de plasma pour la présence de virus/d’infection.

Les fabricants de ces médicaments mettent également en œuvre dans leurprocédé de fabrication des étapes capables d’éliminer ou d’inactiverles vi­rus.

Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasmahumain sont administrés, le risque de transmission des maladies infectieuses nepeut être totalement exclu. Ceci s’applique également à tous les virusinconnus ou émergents ou autres types d’agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour lutter contre lerisque d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), levirus de l’hépatite B, le virus de l’hépatite (VHC), le virus del'hépatite A et le parvovirus B19.

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant desfacteurs de coagulation est recommandée.

Autres médicaments et MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant poursolution injectable/per­fusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez récemment prisou pourriez prendre tout autre médicament

· Le facteur IX et l’acide ε-amino caproïque (médicament arrêtant ladissolution des caillots) peut être utilisé dans le traitement de saignementde la bouche, même si cela arrive après une blessure ou après une chirurgiedentaire, telles que des extractions dentaires). Cependant, Il n’existe quepeu d’information sur les conséquences de l’utilisation simultanée del’acide ε-amino caproïque et de MONONINE.

· MONONINE ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments,di­luants et solvants à l’exception de ceux recommandés par le fabricant(voir rubrique 6).

MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solutioninjec­table/perfusi­on avec des aliments et des boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ouplanifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avantde prendre ce médicament.

Au cours de la grossesse et de l’allaitement, MONONINE ne doit êtreutilisé qu’en cas de nécessité absolue.

Aucune donnée sur la fertilité n’est disponible.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solutioninjec­table/perfusi­on contient du sodium

Une dose standard de 200 UI de MONONINE contient jusqu’à 30,36 mg desodium. Veuillez le prendre en compte si vous suivez un régime hyposodécontrôlé.

3. COMMENT UTILISER MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant poursolution injectable/per­fusion ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement lesindications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou de votrepharmacien en cas de doute.

Le traitement de l’hémophilie B doit être initié et surveillé par unmédecin expérimenté dans le type de maladie.

Posologie

La dose de facteur IX dont vous avez besoin et la durée du traitement desubstitution dépendront de plusieurs facteurs, tel que poids corporel, lasévérité de la maladie, la localisation et l’ampleur de l’hémorragie oula nécessité de prévenir le saignement pendant une opération ou uneinvestigation.

Si MONONINE vous a été prescrit pour un usage à domicile, votre médecins’assurera que vous savez comment injecter ou perfuser le médicament et laquantité à utiliser.

Suivez les instructions données par votre médecin ou par les infirmièresdes centres d’hémophilie.

Reconstitution et mode d'administration

Instructions générales

· La reconstitution et le prélèvement doivent être faits dans desconditions aseptiques.

· La solution reconstituée est limpide ou légèrement opalescente, c’està dire des bulles peuvent être observée à la lumière mais elle ne doit pascontenir de particules évidentes. Après filtration/prélève­ment (voirci-dessous), la solution doit être vérifiée visuellement pour y déterminerla présence éventuelle de particules de matière ou un jaunissement.N’u­tilisez pas de solutions troubles ou contenant des résidus(dépôts/p­articules).

· Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément àla réglementation en vigueur.

Reconstitution :

Amener le solvant et le flacon de poudre MONONINE à température ambiante oucorporelle sans ouvrir les flacons. Ceci peut être fait soit en laissant lesflacons à température ambiante environ une heure, soit en les tenant dans lesmains pendant quelques minutes.

NE PAS exposer les flacons à une source de la chaleur directe. Les flaconsne doivent pas être chauffés au-delà de la température du corps (37°C).

Avec précaution retirer les capsules des flacons de la poudre et du solvant,nettoyer les bouchons avec un tampon alcoolisé. Laisser sécher avantd’ouvrir l’emballage du dispositif Mix2Vial, ensuite suivre les instructionsfou­rnies ci-dessous.

1	1. Ouvrez l'emballage Mix2vial en enlevant le couvercle. Ne retirez pas leMix2vial de l'emballage blister!
2	2. Placez le flacon de solvant sur une surface plane et propre et lemaintenir fermement. Prenez le dispositif Mix2Vial à travers son emballage etpousser la pointe de l'extrémité de l'adaptateur bleu tout droit à travers lebouchon du flacon de solvant.
3	3. Retirez délicatement l'emballage blister du Mix2Vial en tenant lesbords, et en tirant verticalement vers le haut. Assurez-vous que vous ne retirezque l’emballage et que le dispositif Mix2Vial reste bien en place.
4	4. Posez le flacon de produit sur une surface plane et ferme. Retourner leflacon de solvant avec le Mix2Vial et pousser la pointe de l'extrémité del'adaptateur transparent vers le bas à travers le bouchon du flacon de poudre.Le solvant s'écoule automatiquement dans le flacon de produit.
5	5. En maintenant le flacon de produit reconstitué d’une main et le flaconde solvant de l’autre, séparer les flacons en dévissant le Mix2Vial endévissant dans le sens des aiguilles d’une montre . Jeter le flacon desolvant avec l'adaptateur Mix2Vial bleu .
6	6. Agitez doucement le flacon de produit avec l'adaptateur transparent fixéjusqu’à ce que la substancesoit­complètement dissoute. Ne secouez pas.
7	7. Aspirez de l'air dans une seringue stérile vide. Tout enmaintenantver­ticalement le flacon de produit reconstitué, visser la seringueau raccord Luer Lock du Mix2Vial's en vissant dans le sens inverse desaiguilles d’une montre. Injecter de l'air dans le flacon de produit.

Prélèvement et mode d’administration :

8	8. Tout en maintenant le piston de la seringue appuyé, retournerl’ensemble et prélever la solution dans la seringue en tirant doucement surle piston.
9	9. Une fois que la solution a été transférée dans la seringue, tenir lecorps de la seringue fermement (en maintenant le piston de la seringue dirigévers le bas) et séparer l’adaptateur Mix2vial transparent de la seringue endévissant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre.

Injection intraveineuse unique

Piquer la veine avec le nécessaire de ponction veineuse fourni. Laisser lacirculation sanguine de retour à l’extrémité du tube. Fixer la seringue àl'extrémité luer-lock du dispositif.

Injecter la solution reconstituée lentement par voie intraveineuse suivantles instructions données par votre médecin. Faire attention de ne pas souillerde sang la seringue contenant la solution reconstituée.

Le débit maximum confortable d’administration est de 2 ml par minute.

Perfusion continue

MONONINE peut aussi être administré sous perfusion continue pendantplusieurs heures ou jours. Ceci doit être réalisé et contrôlé par votremédecin.

Vérifier qu’aucun des effets indésirables n’apparaissen­timmédiatemen­t. Si vous avez un des effets indésirables qui pourraient êtrelié à l’administration de MONONINE, l’injection ou la perfusion doit êtrearrêtée (voir rubrique « Mises en gardes et précautions »).

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament,demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous avez utilisé plus de MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant poursolution injectable/per­fusion que vous n’auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Aucun symptôme de surdosage par le facteur IX n’a été rapporté.

Si vous oubliez d’utiliser MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant poursolution injectable/per­fusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant poursolution injectable/per­fusion

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament,demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou àvotre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effetsindésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez toutle monde.

Si un des effets suivants survient, contactez immédiatement votre médecinou allez aux urgences ou centre d’hémophilie de l’hôpital le plusproche :

· une réaction allergique soudaine (telles que éruption cutanée ouurticaire, démangeaisons, gonflement de la face, des lèvres, de la langue oud’autres parties du corps),

· oppression thoracique, sifflement ou difficulté à respirer

· convulsions,

· perte de l’effet (saignement continu).

Les autres effets indésirables sont :

· réactions allergiques, lesquelles peuvent comprendre :

· brûlure et picotement, rougeurs et gonflement de la veine au pointd’injection/de perfusion

· gonflement de la face, de la gorge, ou autres parties du corps, frissons,rougeur, éruption cutanée sur tout le corps, démangeaisons

· maux de tête

· hypotension, agitation, tachycardie (accélération du pouls), sensationd’op­pression au niveau de la poitrine, sifflement

· fatigue (léthargie)

· sensation de malaise/nausée

· fourmillements

Ces effets indésirables ont été observés rarement, et peuvent danscertains cas évoluer vers des réactions allergiques sévères (anaphylaxie)in­cluant le choc allergique (ceci est étroitement lié avec l’apparitiond’in­hibiteurs du facteur IX).

· Plus rarement, des états fébriles ont été observés.

· Très rarement, une forme spéciale d’inflammation des reins (syndromenéphro­tique) a été observée après le traitement de patients porteursd’inhi­biteurs du facteur IX. Ces patients étaient aussi connus pour avoir desantécédents de réactions allergiques.

· Il existe un risque potentiel d’augmentation de formation de caillotssanguins qui peut conduire à des cas d’infarctus du myocarde (crisecardiaque), de thrombose veineuse (caillots sanguins par exemple dans lesjambes) et d’embolie pulmonaire (caillots sanguins dans les poumons), aprèsadministration de produits contenant du facteur IX. L’utilisation de MONONINEest rarement liée à ces effets indésirables.

· Très rarement, vous pouvez développer un inhibiteur (anticorpsneu­tralisant) dirigé contre le facteur IX, dans ce cas la réponse clinique aufacteur IX ne fonctionnera plus correctement. Dans de tels cas, il estrecommandé de faire appel à un centre spécialisé dans l’hémophilie.

Les effets secondaires chez les enfants et les adolescents

La fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez lesenfants devraient être les mêmes que chez les adultes.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussià tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vouspouvez également déclarer les effets indésirables directement via le systèmenational de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et desproduits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux dePharmacovigi­lance – Site internet: <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantaged’in­formations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant poursolution injectable/per­fusion ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée surl’étiquette et l’emballage après EXP. La date de péremption faitréférence au dernier jour de ce mois.

Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de lalumière.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Au cours de sa durée de conservation, le produit (lorsqu’il est conservédans son emballage extérieur) peut être conservé à température ambiante(jusqu’à 25°C) jusqu’à un mois sans être réfrigéré à nouveau pendantcette période. La date de transfert à température ambiante et la fin de lapériode d’un mois doivent être enregistrées sur l’emballage extérieur.A la fin de cette période, le produit doit être utilisé ou éliminé.

La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.

Si la solution reconstituée est diluée (jusqu’à 1 : 10), la solutiondoit être utilisée immédiatement, toutefois la stabilité a été démontréedans les 24 heures.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les orduresménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments quevous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protégerl’envi­ronnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solutioninjec­table/perfusi­on

MONONINE contient 1000 UI de facteur IX de coagulation humain parflacon.

Une fois dissoute avec 10 ml de solvant, la solution reconstituée contientappro­ximativement 100 UI de facteur IX de coagulation humain par ml.

· Les autres composants sont :

Histidine, mannitol, chlorure de sodium, acide chlorhydrique ou hydroxyde desodium (en petites quantités pour ajustement du pH). Solvant : eau pourpréparations injectables.

Qu’est-ce que MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solutioninjec­table/perfusi­on et contenu de l’emballage extérieur

MONONINE se présente sous forme d’une poudre blanche et est fourni avec del’eau pour préparations injectables comme solvant.

La solution reconstituée doit être limpide à légèrement opalescente,c’est à dire des bulles peuvent être observées à la lumière mais lasolution ne doit pas contenir de particules.

Présentations

Boite contenant 1000 UI :

· 1 flacon de poudre

· 1 flacon contenant 10 ml d’eau pour préparations injectables

· 1 dispositif de transfert avec filtre 20/20

Set d’administration (boite intérieure) :

· 1 seringue à usage unique de 10 ml

· 1 nécessaire de ponction veineuse

· 2 tampons alcoolisés

· 1 pansement non stérile

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

CSL BEHRING GMBH

EMIL-VON-BEHRING-STRASSE 76

35041 MARBURG

ALLEMAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

CSL BEHRING SA

7/11 QUAI ANDRE CITROEN

TOUR CRISTAL

75015 PARIS

FRANCE

Fabricant

CSL BEHRING GMBH

EMIL-VON-BEHRING-STRASSE 76

35041 MARBURG

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation envigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnelsde santé :

Posologie

Le nombre d’unités de facteur IX administrées est exprimé en UnitésInterna­tionales (UI), calculées en accord avec la norme OMS pour le facteur IX.L’activité plasmatique du facteur IX est exprimée soit en pourcentage (parrapport au plasma humain normal), soit en Unités Internationales (par rapportà la norme internationale pour le facteur IX plasmatique).

Une Unité Internationale (UI) d’activité facteur IX correspond à laquantité de facteur IX présente dans un ml de plasma humain normal.

Traitement à la demande

Le calcul de la dose nécessaire de facteur IX repose sur l’observationem­pirique selon laquelle 1 UI de facteur IX par kg de poids corporel faitaugmenter l’activité plasmatique du facteur IX plasmatique de 1,0 % parrapport à l’activité de la valeur normale. La dose requise est calculée aumoyen de la formule suivante :

Nombre d’unités requises = poids corporel [kg] x augmentation souhaitéeen de facteur IX souhaitée [% ou UI/dl] x 1,01

Important :

Dans le cas des accidents hémorragiques suivants, l’activité du facteurIX plasmatique ne doit pas descendre sous le taux d’activité plasmatiqueindiquée (en % par rapport à la normale ou UI/dl) pour la périodecorres­pondante. Les tableaux suivants fournissent des indications concernant ledosage en cas d’hémorragies et de chirurgie :

Tableau 1 : Injection Intraveineuse Unique
Ampleur de l’hémorragie/ Type de procédure chirurgicale	Niveau de facteur IX requis (% ou UI/dl)	Fréquence des injections (heures)/Durée de la thérapie (jours)
Hémorragie
Hémarthrose précoces, hémorragie musculaire ou buccale.	20 – 40	Répéter toutes les 24 heures. Au moins 1 jour, jusqu’à l’arrêt del’épisode hémorragique, représenté par l’arrêt des douleurs ou lacicatrisation.
Hémarthrose étendue, hémorragies musculaires ou hématome	30 – 60	Répéter la perfusion toutes les 24 heures pendant 3 – 4 jours oudavantage, jusqu’à disparition de l’invalidité et de la douleur.
Hémorragies menaçant le pronostic vital	60 – 100	Répéter la perfusion toutes les 8 à 24 heures jusqu’à disparition dela menace.
Chirurgie
Mineure, y compris extraction dentaire	30 – 60	Toutes les 24 heures, au minimum pendant 1 jour, jusqu’àcicatri­sation
Majeure	80 – 100 (pré- et postopératoire)	Répéter la perfusion toutes les 8 à 24 heures jusqu’à cicatrisationa­déquate de la plaie, puis poursuivre la thérapie au moins 7 jourssupplé­mentaires pour maintenir une activité du facteur IX entre 30 % et 60 %(UI/dl).

Tableau 2 : Perfusion Continue en Chirurgie
Niveau de facteur IX souhaité pour l’hémostase	40 – 100 % (ou UI/dl)
Dose de charge initiale pour atteindre le niveau souhaité	Bolus unique de 90 UI par kg (intervalle 75 – 100 UI/kg) de poidscorporel ou posologie déterminée par la pharmacocinétique
Fréquence d’administration	Perfusion IV continue, en fonction de la clairance et des taux de facteur IXmesurés
Durée du traitement	Jusqu’à 5 jours, un traitement supplémentaire peut être nécessaire enfonction de la nature de la chirurgie

Prophylaxie

Pour la prophylaxie antihémorragique à long terme chez les patientsatteints d’une forme sévère d’hémophilie B, les doses habituelles sont de20 à 40 UI de facteur IX par kg de poids corporel, à intervalles de 3 à4 jours. Dans certains cas, en particulier chez les sujets jeunes, il peutêtre nécessaire d’envisager des intervalles d’administration plusrapprochés ou des doses supérieures.

Pendant la durée du traitement, il est recommandé d’effectuer des dosagesdu facteur IX plasmatique afin d’ajuster les doses à administrer et lafréquence des perfusions. Une surveillance étroite du traitement desubstitution au moyen de bilans de la coagulation (activité plasmatique dufacteur IX) est indispensable, en particulier dans le cas d’intervention­schirurgicales majeures. La réponse à l’administration de facteur IX peutvarier selon les patients, avec des valeurs différentes de la récupération invivo et avec différentes valeurs de la demi-vie.

Perfusion continue

Avant la chirurgie, une analyse pharmacocinétique doit être réalisée pourobtenir une estimation de la clairance.

Le débit de perfusion initial peut être calculé comme suit :

Clairance x état d’équilibre désiré = vitesse de perfusion (UI / kg/ h).

Après les 24 premières heures de la perfusion continue, la clairance doitêtre calculée à nouveau chaque jour en utilisant l'équation d'étatd'équilibre avec le niveau mesuré et le taux d'infusion connus.

Patients non préalablement traités

La sécurité et l'efficacité de MONONINE chez les patients nonpréalablement traités n'ont pas encore été établies.

Population pédiatrique

La posologie chez les enfants est basée sur le poids corporel et est doncgénéralement basé sur les mêmes lignes directrices que pour les adultes. Lafréquence d'administration doit toujours être orientée par l'efficacitécli­nique dans chaque cas individuel. Une certaine expérience du traitement desenfants de moins de 6 ans existe.

Mode d’administration

MONONINE doit être administré soit par voie intraveineuse (voirinstructions rubrique 3), ou soit par perfusion continue (voir instructionsci-dessous)

Perfusion continue

MONONINE doit être reconstitué avec de l’eau pour préparationsin­jectables comme décrit dans la rubrique « Reconstitution et moded’adminis­tration ». Après reconstitution, MONONINE peut être administrésous perfusion continue soit non dilué soit dilué à l’aide d’une seringueélectrique ou set de perfusion approuvé.

L’activité du MONONINE non dilué, reconstitué est d'environ 100 UI/ ml.

Une solution diluée peut être obtenue de la façon suivante :

· Diluer la solution reconstituée et filtrée par transfert d’unequantité appropriée de MONONINE dans le volume souhaité de sérumphysiologique de manière aseptique.

· Pour les dilutions jusqu’à 1 : 10 (concentration de 10 UI de facteurIX/ml), l’activité du facteur IX reste stable jusqu’à 24 heures.

· Une diminution de l’activité facteur IX peut apparaître pour desfacteurs de dilution plus importants. L’activité facteur IX doit êtresurveillée afin de maintenir le taux sanguin souhaité.

Exemple pour diluer 1000 UI de solution MONONINE reconstituée

Activité souhaitée après dilution	10 UI/ml	20 UI/ml
Volume de solution reconstituée de MONONINE	10,0 ml	10,0 ml
Volume de sérum physiologique nécessaire	90,0 ml	40,0 ml
Facteur de dilution	1 : 10	1 : 5

· L’utilisation de poches et de tubulures IV en chlorure de polyvinyle(PVC) est recommandée.

· Mélanger soigneusement et vérifier l’absence de fuites au niveau dela poche.

· Il est recommandé de remplacer les poches par une nouvelle solutiondiluée de MONONINE toutes les 12 – 24 heures.

Le débit recommandé pour la perfusion continue de MONONINE destinée àmaintenir un niveau stable de facteur IX d’environ 80 % est de 4 UI/kg depoids corporel/heure, mais il peut varier en fonction du profilpharmaco­cinétique du patient et du niveau du facteur IX que l’on souhaiteatteindre. Chez les patients dont la clairance du facteur IX est connue, ledébit de perfusion peut être calculé pour un patient donné.

Débit (UI/kg de poids corporel/h) = Clairance (ml/h/kg de poids corporel) augmentation souhaitée du facteur IX (UI/ml)

La tolérance et l’efficacité chez les enfants n’ont pas étéétudiées pour les perfusions continues. C’est pourquoi, chez l’enfant etl’adolescent, la perfusion continue de MONONINE sera envisagée seulement siles données pharmacocinétiques pré-chirurgicales (à savoir récupérationpro­gressive et clairance) sont disponibles pour le calcul de la dose et si lestaux sont soigneusement surveillés en péri-opératoire.

Retour en haut de la page