Résumé des caractéristiques - MYAMBUTOL 1000 mg/10 ml, solution injectable (I.M.-I.V.) en ampoule
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
MYAMBUTOL 1000 mg/10ml, solution injectable (I.M.-I.V.) en ampoule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrated’éthambutol..............................................................................................1000,00 mg
Pour une ampoule de 10 ml
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable (I.M.-I.V.) en ampoule.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
MYAMBUTOL 1000 mg/ 10 ml, solution injectable (I.M.-I.V.) en ampoule estindiqué
Lorsque la voie orale est impossible :
· tuberculose pleuro-pulmonaire récente ou invétérée, rechute detuberculose,
· tuberculose extra-pulmonaire: méningée, génito-urinaire,ostéo-articulaire, ganglionnaire, etc…
· affections à mycobactéries atypiques.
4.2. Posologie et mode d'administration
Principes de traitement de la tuberculoseLa notion de traitement correct et bien suivi est, avec la négativationdurable des examens bactériologiques, le critère de guérison essentiel.
Quelque soit le contexte, on ne commencera le traitement qu’une foisobtenue la preuve bactériologique de la tuberculose. L’examenbactériologique comprend systématiquement l’examen direct, la mise enculture et l’antibiogramme.
Toutefois, s’il y a urgence ou si les lésions sont typiques et labacilloscopie négative, malgré sa répétition (4 à 6 prélèvements), letraitement peut être constitué et sera reconsidéré lorsque l’on disposerades résultats de la culture.
Pour être efficace, ce traitement doit:
· associer plusieurs antituberculeux:
o trois ou quatre jusqu’aux résultats de l’antibiogramme pour tenircompte d’une éventuelle résistance primaire (et, de toute façon, pendant aumoins 2 mois),
o au moins deux ensuite, pour éviter l’apparition d’une résistanceacquise.
· utiliser les antituberculeux les plus actifs (bactéricides), à des dosesefficaces (mais adaptées pour éviter tout surdosage),
· être administré en une seule prise quotidienne, de manière continue etpendant 6 mois en cas de quadrithérapie initiale de 2 mois, de 9 mois en casde trithérapie initiale de 2 mois.
PosologieChez l’adulte: 20 mg/kg/jour
La posologie peut être portée à 25 mg/kg/jour:
· en cas de rechute,
· en cas de résistance du bacille de Koch aux autres antibiotiques.
Cette dose ne doit être prescrite que pendant une courte durée (2 mois) etnécessite une surveillance accrue du patient (voir rubrique 4.4).
Chez l’enfant à partir de 3 mois: 20 (15 à 25) mg/kg/jour.
Les doses les plus élevées sont recommandées pour le traitement des formessévères de la maladie.
Ces posologies peuvent nécessiter d’être ajustées au cas par cas entenant compte des facteurs pouvant influencer la pharmacocinétique desmédicaments (statut nutritionnel, maturité enzymatique,…).
Chez l’enfant de moins de 3 mois, aucune recommandation posologique nepeut être préconisée en l’absence de données disponibles. Si nécessaire,se référer à l’avis de médecins expérimentés dans la prise en chargepédiatrique de la tuberculose.
Chez l’insuffisant rénal:
| Clairance de la créatinine ml/min | Dose mg/kg/jour | Espacement des injections |
| > 100 | 20 | 24 H |
| 70 à 100 | 15 | 24 H |
| < 70 | 10 | 24 H |
On adaptera au besoin chez ces malades la posologie en s’aidant de lamesure des taux sériques de l’éthambutol.
Chez un sujet sous hémodialyse, la dose sera de 5 mg/kg/jour sauf le jourde l’hémodialyse où cette dose sera portée à 7,5 mg/kg/jour.
Mode d’administrationLa solution injectable peut être administrée par voie intra-musculaire oupar voie intra-veineuse en perfusion en 1 seule fois.
Pour la perfusion, on diluera la dose quotidienne dans 250 ou 500 ml desérum glucosé isotonique.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité connue à l’éthambutol.
· Névrite optique
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mise en gardeEn cas d’insuffisance rénale, adapter la posologie en raison du risque desurdosage par accumulation, en fonction de la clairance de la créatinine (voirrubrique 4.2).
Précautions d’emploiLa prescription d’éthambutol devra toujours être précédée d’unexamen ophtalmologique comportant une étude de l’acuité visuelle, du champvisuel, de la vision des couleurs et du fond de l’œil.
Un deuxième examen oculaire sera pratiqué entre le 15e et le 21e jour detraitement, un troisième au deuxième mois, puis tous les deux mois.
Le moindre signe de névrite optique exigera la suspension immédiate dutraitement par l’éthambutol; dans ce cas les troubles visuels régressenthabituellement en quelques mois. On surveillera tout particulièrement lesporteurs de lésions oculaires antérieures, les alcoolo-tabagiques, lesdiabétiques, les malades traités conjointement par le disulfirame, lesanti-inflammatoires, les antipaludéens de synthèse.
Il faut savoir que l’insuffisance rénale et le surdosage sont les deuxfacteurs essentiels dans la genèse des névrites optiques de l’éthambutol.Il convient donc de vérifier la posologie prescrite et d’adapteréventuellement en fonction du bilan rénal (urée, créatininémie, clairancede la créatinine (voir rubrique 4.2)). Le bilan rénal sera fait avant ledébut du traitement.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi+ Topiques gastro-Intestinaux, anti-acides et adsorbants:
Diminution de l’absorption digestive de l’éthambutol. Prendre lestopiques gastro-intestinaux et anti-acides à distance de l‘éthambutol (plusde 2 heures, si possible).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse L’expérimentation animale a mis en évidence un effet tératogène. Dans l’espèce humaine, aucune étude épidémiologique n’a étéeffectuée en cours de grossesse. Cependant, à ce jour, aucun effet néfasteparticulier n’a été relevé. Aucun obstacle à la prescription en cours de grossesse ne doit êtresoulevé si le traitement s’avère indispensable. AllaitementPas de données disponibles
FertilitéSans objet.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
MYAMBUTOL n’a aucun effet ou un effet sur la conduite des véhicules oul’utilisation des machines. Toutefois, la possibilité de troubles visuelsassociant une baisse d’acuité, une diminution du champ visuel et unedyschromatopsie d’axe rouge-vert, devront conduire à pratiquersystématiquement les examens ophtalmologiques de contrôle.
4.8. Effets indésirables
Rarement:
L’éthambutol peut être responsable de troubles oculaires à type denévrite optique axiale plus souvent que périaxiale, avec baisse de l’acuitévisuelle, scotome central et dyschromatopsie pour le vert et le rouge (voirrubrique 4.4).
Exceptionnellement:
Rashs cutanés allergiques, hyperuricémie, leucopénie, vertiges,confusion.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Il n’existe pas de signe d’intoxication aiguë. En cas de surdosage, l’éthambutol est dialysable5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : INFECTIOLOGIE – PARASITOLOGIE
Sous classe : ANTITUBERCULEUX, code ATC : J04AK02.
Antibiotique agissant électivement sur les mycobactéries typiques humaineset bovines et atypiques (Kansasï en particulier). La concentration minimaleinhibitrice (CMI) est de 1 µg/ml pour la plupart des souches.
L’éthambutol agit sur les bacilles tuberculeux qu’ils soient extra ouintra-cellulaires.
Il n’existe pas de résistance croisée avec les autres antituberculeux.Les résistances primaires à l’éthambutol sont inférieures à 1 p.100. Pour éviter l’émergence de résistances acquises en monothérapie,l’éthambutol sera toujours associé à un ou plusieurs antituberculeux.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
DistributionL’éthambutol se concentre électivement dans les hématies à des taux quipeuvent être deux fois supérieurs aux taux sériques. Il diffuse largement etrapidement dans la plupart des tissus et en particulier dans le parenchymepulmonaire à des concentrations supérieures à la CMI de la plupart dessouches de bacilles tuberculeux. Les macrophages alvéolaires peuvent encontenir des concentrations 7 fois supérieures aux concentrationsextra-cellulaires.
Ceci explique un volume de distribution de l’ordre de 6 l/kg.
EliminationLa demi-vie d’élimination est de 9 à 12 heures.
L’éthambutol est éliminé principalement par voie urinaire dans les24 premières heures qui suivent l’administration orale. L’élimination deI’éthambutol est à 80% rénale. La part de la clairance métabolique estd’environ 8 à 15%,
La demi-vie d’élimination augmente donc en cas d’insuffisancerénale.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non enregistrées
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Hydroxyde de sodium, eau pour préparation injectables.
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
3 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température inférieure à 25°C
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 1, 5 ou 50.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pour la perfusion, on diluera la dose quotidienne dans 250 ou 500 ml desérum glucosé isotonique.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EFISCIENS LIMITED
MARINA BUILDING
189 MARINA STREET – SUITE 09
PIETA – PTA9041
MALTE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 337 890 5 3 : 10 ml en ampoule (verre brun), boîte de 1.
· 34009 337 891 1 4 : 10 ml en ampoule (verre brun), boîte de 5.
· 34009 558 557 7 4 : 10 ml en ampoule (verre brun), boîte de 50
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
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