MYAMBUTOL 400 mg, comprimé pelliculé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MYAMBUTOL 400 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrated’ét­hambutol………………………­……………………………………………­..400,00 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Tuberculose pleuro-pulmonaire récente ou invétérée, rechute detuberculose, primo-infection.

· Tuberculose extra-pulmonaire: méningée, génito-urinaire,ostéo-articulaire, ganglionnaire, etc…

· Affections à mycobactéries atypiques.

· Chimioprophylaxie: uniquement en association avec un autreantituber­culeux

o virage isolé des réactions cutanées tuberculiniques,

o sujet à réaction tuberculinique négative ayant eu un contact avec destuberculeux bacillaires,

o patients immunodéprimés en présence d'un contact infectant oususceptibles d'un réveil tuberculeux.

4.2. Posologie et mode d'administration

1) Principes de traitement de la tuberculose

La notion de traitement correct et bien suivi est, avec la négativationdurable des examens bactériologiques, le critère de guérison essentiel.

Quelque soit le contexte, on ne commencera le traitement qu'une fois obtenuela preuve bactériologique de la tuberculose. L'examen bactériologique comprendsysté­matiquement l'examen direct, la mise en culture et l'antibiogramme.

Toutefois, s'il y a urgence ou si les lésions sont typiques et labacilloscopie négative, malgré sa répétition (4 à 6 prélèvements), letraitement peut être constitué et sera reconsidéré lorsque l'on déposerades résultats de la culture.

Pour être efficace, ce traitement doit:

· associer plusieurs antituberculeux:

o trois ou quatre jusqu'aux résultats de l'antibiogramme pour tenir compted'une éventuelle résistance primaire (et, de toute façon, pendant au moins2 mois),

o au moins deux ensuite, pour éviter l'apparition d'une résistanceacquise.

· utiliser les antituberculeux les plus actifs (bactéricides), à des dosesefficaces (mais adaptées pour éviter tout surdosage),

· être administré en une seule prise quotidienne, de manière continue etpendant 6 mois en cas de quadrithérapie initiale de 2 mois, de 9 mois en casde trithérapie initiale de 2 mois.

2) Posologie

Chez l'adulte: 20 mg/kg/jour en 1 prise.

La posologie peut être portée à 25 mg/kg/jour:

· en cas de rechute,

· en cas de résistance du bacille de Koch aux autres antibiotiques.

Cette dose ne doit être prescrite que pendant une courte durée (2 mois) etnécessite une surveillance accrue du patient (voir rubrique 4.4).

Chez l'insuffisant rénal:

On adaptera, au besoin chez ces malades, la posologie en s'aidant de lamesure des taux sériques de l'éthambutol.

Chez un sujet sous hémodialyse, la dose sera de 5 mg/kg/jour sauf le jourde l'hémodialyse où cette dose sera portée à 7,5 mg/kg/jour.

3) Chimioprophylaxie:

· en bithérapie pendant 6 à 12 mois,

· la posologie est la même qu'en cas de tuberculose avérée.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité connue à l'éthambutol.

· Névrite optique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en raison du risque desurdosage par accumulation, en fonction de la clairance de la créatinine (voirrubrique 4.2).

La prescription d'éthambutol devra toujours être précédée d'un examenophtalmo­logique comportant une étude de l'acuité visuelle, du champ visuel, dela vision des couleurs et du fond de l'œil.

Un deuxième examen oculaire sera pratiqué entre le 15e et le 21e jour detraitement, un troisième au deuxième mois, puis tous les deux mois.

Le moindre signe de névrite optique exigera la suspension immédiate dutraitement par l'éthambutol; dans ce cas les troubles visuels régressenthabi­tuellement en quelques mois. On surveillera tout particulièrement lesporteurs de lésions oculaires antérieures, les alcoolo-tabagiques, lesdiabétiques, les malades traités conjointement par le disulfirame, lesanti-inflammatoires, les antipaludéens de synthèse.

Il faut savoir que l'insuffisance rénale et le surdosage sont les deuxfacteurs essentiels dans la genèse des névrites optiques de l'éthambutol. Ilconvient donc de vérifier la posologie prescrite et d'adapter éventuellementen fonction du bilan rénal (urée, créatininémie, clairance de la créatinine(voir rubrique 4.2)). Le bilan rénal sera fait avant le début dutraitement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Topiques gastro-intestinaux, anti-acides et adsorbants :

Diminution de l’absorption digestive de l’éthambutol. Prendre lestopiques gastro-intestinaux et anti-acides à distance de l’éthambutol (plusde 2 heures, si possible).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L'expérimentation animale a mis en évidence un effet tératogène.

Dans l'espèce humaine, aucune étude épidémiologique n'a été effectuéeen cours de grossesse. Cependant, à ce jour, aucun effet néfaste particuliern'a été relevé.

Aucun obstacle à la prescription en cours de grossesse ne doit êtresoulevé si le traitement s'avère indispensable.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucun incident n'a jamais été signalé au cours des traitements parl'éthambutol pour la conduite des véhicules ou l'utilisation de machines.Toutefois, la possibilité de troubles visuels associant une baisse d'acuité,une diminution du champ visuel et une dyschromatopsie d'axe rouge-vert, devrontconduire à pratiquer systématiquement les examens ophtalmologiques decontrôle.

4.8. Effets indésirables

· L'éthambutol peut être responsable de troubles oculaires à type denévrite optique axiale plus souvent que périaxiale, avec baisse de l'acuitévisuelle, scotome central et dyschromatopsie pour le vert et le rouge (voirrubrique 4.5).

· Rashs cutanés allergiques, hyperuricémie, leucopénie, vertiges,confusion.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Des signes en rapport avec une intoxication aigüe n'ont jamais étédécrits. En cas de surdosage, l'éthambutol est dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothéra­peutique : Antibiotique agissant électivement sur lesmycobactéries typiques humaines et bovines et atypiques (Kansasï enparticulier), code ATC : J04AK02.

Antibiotique agissant électivement sur les mycobactéries typiques humaineset bovines et atypiques (Kansasï en particulier). La concentration minimaleinhibitrice (CMI) est de 1 μg/ml pour la plupart des souches.

L'éthambutol agit sur les bacilles tuberculeux qu'ils soient extra ouintra-cellulaires.

Il n'existe pas de résistance croisée avec les autres antituberculeux.

Les résistances primaires à l'éthambutol sont inférieures à 1. p.100. Pour éviter l'émergence de résistances acquises en monothérapie,l'ét­hambutol sera toujours associé à un ou plusieurs antituberculeux.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'absorption digestive est rapide. Le pic plasmatique est atteint au bout de2 à 3 heures. L'absorption orale est de l'ordre de 75–80 %.

L'absorption n'est pas modifiée par la prise d'aliments.

Elle est, par contre, diminuée de 10 à 30 % en cas de prised'anti-acides.

L'absorption digestive de l'éthambutol est réduite d'au moins 40 à 50 %chez la majorité des sujets HIV+.

La demi-vie d'élimination est de 9 à 12 heures.

L'éthambutol est éliminé principalement par voie urinaire dans les24 premières heures qui suivent l'administration orale. L'élimination del'éthambutol est à 80 % rénale. La part de la clairance métabolique estd'environ 8 à 15 %.

La demi-vie d'élimination augmente donc en cas d'insuffisance rénale.

L'éthambutol se concentre électivement dans les hématies à des taux quipeuvent être deux fois supérieures aux taux sériques. Il diffuse largement etrapidement dans la plupart des tissus et en particulier dans le parenchymepul­monaire à des concentrations supérieures à la CMI de la plupart dessouches de bacilles tuberculeux. Les macrophages alvéolaires peuvent encontenir des concentrations 7 fois supérieures aux concentrationsextra-cellulaires.

Ceci explique un volume de distribution de l'ordre de 6 l/kg.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sucre glace, sucre cristallisé, gélatine, sorbitol à 70 %(cristalli­sable), stéarate de magnésium, acide stéarique, OPADRY OY-S-6425,paraffine liquide légère.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

4 ans sous plaquettes (PVC/PVDC/Alu).

2 ans en flacon (PE).

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Comprimé pelliculé sécable sous plaquette (PVC/PVDC/Alu) ou flacon (PE) ;boite de 50 et flacon de 50 ou 500 comprimés.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EFISCIENS LIMITED

MARINA SUITE BUILDING

189 MARINA STREET – SUITE 10

PTA 9041 – PIETA

MALTE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 339 160 4 6 : 50 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Alu).

· 34009 306 931 1 7 : 50 comprimés en flacon (PE).

· 34009 553 886 2 3 : 500 comprimés en flacon (PE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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