MYOVIEW 230 microgrammes, trousse radiopharmaceutique - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MYOVIEW 230 microgrammes, trousse radiopharmaceutique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Tétrofosmin(DCI)­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........230 mi­crogrammes/fla­con

Excipient(s) à effet notoire :

Chaque flacon reconstitué contient 15 – 29 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Myoview est reconstitué avec une solution injectable de pertechnétate(99mTc) de sodium (non fourni dans la trousse) pour préparer une solutioninjectable de tétrofosmin (99mTc).

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Trousse radiopharmace­utique.

Poudre blanche solide.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après reconstitution avec le pertechnétate (99mTc) de sodium, la solutioninjectable est indiquée chez l’adulte pour :

Scintigraphie myocardique

La scintigraphie au Myoview, traceur de la perfusion myocardique, estindiquée comme examen complémentaire dans le diagnostic et la localisation del'ischémie myocardique et/ou de l'infarctus du myocarde.

Au cours de la scintigraphie myocardique de perfusion, une tomoscintigrap­hieTEMP synchronisée à l’ECG peut être utilisée pour l’évaluation de lafonction ventriculaire gauche (fraction d’éjection ventriculaire gauche etcinétique pariétale).

Mammoscintigraphie

La mammoscintigraphie au Myoview est indiquée comme examen complémentaireaux explorations initiales (ex. : palpation, mammographie, ou techniquesalter­natives d’imageries et/ou examen cytologique) dans la caractérisation dela malignité des lésions mammaires suspectes, lorsqu’ aucun de ces autresexamens recommandés ne permet de conclure.

4.2. Posologie et mode d'administration

Population pédiatrique

L'administration de Myoview est déconseillée chez l'enfant ou l'adolescentcar aucune information n'est disponible dans cette population.

Adulte

Scintigraphie myocardique

L'examen doit être pratiqué chez des patients à jeun ou n'ayant pris qu'unpetit déjeuner léger le matin de l'examen.

La procédure conseillée pour le diagnostic et la localisation del'ischémie myocardique (en mode planaire ou tomoscintigrap­hique, TEMP) etpour l’évaluation de la fonction ventriculaire gauche par TEMP synchroniséeà l’ECG, consiste en deux injections de tétrofosmin (99mTc) par voieintraveineuse, une administrée soit au maximum de l'effort, soit lors d’uneépreuve pharmacologique, et une administrée au repos. Ces deux injectionspeuvent être effectuées dans l’ordre repos/épreuve ou épreuve/repos.

Quand les injections repos/épreuve sont réalisées le même jour,l’activité de la deuxième injection doit être au moins égale au triple del’activité résiduelle de la première injection. L'activité de la premièreinjection est comprise entre 250 et 400 MBq et l’activité de la deuxièmeinjection, administrée au moins 1 heure plus tard, entre 600 à 800 MBq.Pour les études TEMP avec synchronisation à l’ECG, les activitésconse­illées se situent dans les valeurs hautes de ces intervalles.

Pour des injections au repos et lors d’épreuves de stimulation réaliséessur deux jours différents, l’activité conseillée pour chaque injection detétrofosmin (99mTc) est comprise entre 400 à 600 MBq. Pour les études chezdes individus corpulents (ex. : obésité abdominale, masse mammaire importante)et pour la TEMP synchronisée à l’ECG, les activités conseillées se situentdans les valeurs hautes de ces intervalles.

Pour les scintigraphies myocardiques au repos et lors d’épreuves destimulation réalisées le même jour ou sur deux jours, l'activité totaleadministrée ne doit pas dépasser 1 200 MBq.

Les études cliniques ont montré qu’une activité minimale de 550 MBq estnécessaire pour la TEMP synchronisée à l’ECG. Les activités administréesen TEMP synchronisée à l’ECG doivent se conformer aux recommandationsci-dessus.

En tant qu'examen complémentaire pour le diagnostic et la localisation del'infarctus du myocarde, une seule injection de tétrofosmin (99mTc) (250–400MBq) administrée au repos est suffisante.

La scintigraphie, en mode planaire ou de préférence en modetomoscinti­graphique, peut commencer dès la 15ème minute après l'injection.Aucune variation significative de la fixation myocardique en tétrofosmin(99mTc), ni aucun phénomène de redistribution n'ayant été mis en évidence,les images peuvent être acquises jusqu'à 4 heures après l'injection.

En imagerie planaire, il est conseillé d'utiliser les incidences standard(antérieur, OAG 40°-45°, OAG 65°-70° et/ou latéral gauche).

Mammoscintigraphie

La procédure conseillée pour le diagnostic et la localisation de lésionssuspectes du sein consiste en une injection unique de 500 à 750 MBq detétrofosmin (99mTc) par voie intraveineuse dans une veine du pied ou d’unautre site que le bras du côté de la lésion. La patiente n’a pas besoind’être à jeun avant l’injection.

De façon optimale, l’acquisition des images débute 5 à 10 minutesaprès l’injection. La patiente est en procubitus avec le(s) sein(s) libre(s)pendant(s). L’utilisation d’un matelas spécial pour mammoscintigraphie estrecommandée. Une image latérale du sein examiné sera acquise en plaçant ledétecteur le plus près possible du sein.

La patiente sera repositionnée afin d’acquérir l’image du seincontrolatéral. Une image antérieure est ensuite réalisée, la patiente étanten décubitus dorsal les deux bras repliés derrière la tête.

Ce médicament doit être reconstitué avant administration au patient.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avantadministra­tion, voir la rubrique 12.

Pour les instructions concernant la préparation du patient, voir larubrique 4.4.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Ne doit pas être administré lors de la grossesse (voir rubrique 4.6.).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La possibilité de réaction d’hypersensibilité de typeanaphylac­tique/anaphylac­toïde doit être envisagée. Des médicaments etéquipements de réanimation et de traitement de l'anaphylaxie appropriésdoivent être facilement disponibles.

Voir rubrique 4.2.

Pour chaque patient, l’exposition aux radiations ionisantes doit êtrejustifiée par le bénéfice attendu. L’activité administrée doitcorrespondre à la dose de radiations le plus faible possible compatible avecl’obtention de l’information diagnostique recherchée.

Le rapport bénéfice/risque doit être attentivement étudié en casd’insuffisance rénale ou hépatique car le risque d’exposition auxradiations peut être augmenté.

Des lésions du sein de diamètre inférieur à 1 cm peuvent ne pas êtredétectées par la mammoscintigraphie. La sensibilité de Myoview pour ladétection de ces lésions est de 36% (population : 5 sur 14, intervalle deconfiance à 95% : 13% – 65%) le diagnostic histologique étant pris commeréférence. Un résultat négatif n’exclut pas la présence d’une lésioncancéreuse, en particulier pour ces lésions de petite taille.

L'efficacité dans l'identification des lésions axillaires n'a pas étéprouvée, la mammoscintigraphie n'est donc pas indiquée dans le biland’extension du cancer du sein.

Lors de la scintigraphie myocardique avec épreuve d’effort ou stimulationphar­macologique, les contre-indications de ces épreuves doivent êtrerecherchées.

Afin de réduire l’irradiation de la vessie, il faut recommander au patientde boire abondamment et de vider sa vessie aussi souvent que possible, dans lesheures qui suivent l’examen.

Précautions à prendre dans le respect du risque environnemental, voirrubrique 6.6.

Ce médicament contient 15 – 29 mg de sodium par flacon reconstitué, cequi équivaut à 0,7 – 1,4% de l’apport quotidien maximal recommandé parl’OMS de 2 g de sodium pour un adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Il n’y a pas eu d’études d’interactions formelles de Myoview avecd’autres médicaments. Cependant, aucune interaction n'a été signalée lorsdes essais cliniques au cours desquels Myoview a été administré à despatients recevant d'autres médicaments.

Les médicaments agissant sur la fonction myocardique et/ou sur le débitcoronaire, tels que : les bêtabloquants, les antagonistes calciques ou lesdérivés nitrés, peuvent induire des résultats faussement négatifs dans lediagnostic de la maladie coronarienne. De ce fait, le résultat des examensscinti­graphiques doit toujours être considéré en prenant en compte letraitement en cours.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Lorsqu’il est nécessaire d’administrer des produitsradiop­harmaceutiques chez la femme en âge de procréer, toute éventualitéde grossesse doit être écartée. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doitêtre considérée comme enceinte jusqu’à preuve du contraire. Dansl’incertitude quant à une éventuelle grossesse (absence de règles, règlesirrégulières, etc.), d’autres techniques n’utilisant pas les rayonnementsi­onisants (le cas échéant) doivent être envisagées.

L'utilisation de Myoview est contre-indiquée chez la femme enceinte (voirrubrique 4.3). Les études de toxicité sur la reproduction n'ont pas étéréalisées chez l'animal. Les radioéléments utilisés chez la femme enceintedélivrent également des doses de radiations au fœtus. L'administration de250 MBq de tétrofosmin (99mTc) au maximum de l'épreuve d'effort, suivie de750 MBq au repos, délivre une dose absorbée de 8,1 mGy à l'utérus. Unedose de radiations supérieure à 0,5 mGy (exposition annuelle à laradioactivité naturelle) est considérée comme potentiellement dangereuse pourle fœtus.

Avant d’administrer un produit radiopharmaceutique à une femme quiallaite, il faut envisager de retarder l’examen jusqu’à la fin del’allaitement ou s’assurer, dans le cas contraire, que le produitradiop­harmaceutique le plus approprié a été choisi, compte tenu du passage dela radioactivité dans le lait. Le passage de tétrofosmin (99mTc) dans le laitmaternel n'a pas été étudié. De ce fait, si son administration estnécessaire, l'allaitement doit être suspendu pendant au moins 12 heuresaprès l'injection et le lait produit pendant cette période doit êtreéliminé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :

Très fréquent (≥ 1/10), Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), Peu fréquent(≥ 1/1 000 à < 1/100), Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), Trèsrare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée surla base des données disponibles).

Les effets indésirables observés après administration de tétrofosmin(99mTc) sont très rares (inférieurs à 1 pour 10 000).

Les effets indésirables suivants sont reconnus pour Myoview :

Œdème de la face, réactions d'hypersensibilité, réactions allergiques,ré­actions anaphylactiques.

Céphalées, vertiges, goût métallique, troubles de l'odorat etdu goût

Flush, hypotension

Dyspnées.

Vomissements, nausées, sensation de brûlure buccale.

Urticaire, démangeaisons, rash érythémateux.

Sensation de chaleur.

Augmentation du nombre de leucocytes.

Quelques réactions retardées sont apparues plusieurs heures aprèsl'adminis­tration de tétrofosmin (99mTc). De rares cas isolés de réactionsgraves, dont une réaction anaphylactique (inférieur à 1 pour 100 000) etune réaction allergique grave (1 seul cas), ont été rapportés.

Du fait des très faibles quantités de l’entité chimique administrée, lerisque est essentiellement lié aux radiations. L'exposition aux rayonnementsi­onisants est liée à une probabilité théorique d’induction de cancers etau développement potentiel d'anomalies héréditaires.

La dose efficace étant de 8,5 mSv pour l’activité maximale recommandéede 1200 MBq, ces effets indésirables sont considérés comme peuprobables.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage de radioactivité, il faut favoriser l'éliminationrapide par voie urinaire et fécale afin de diminuer la dose délivrée auxpatients.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : produit radiopharmaceutique à usagediagnostique pour l'exploration isotopique de l'appareil cardiovascula­ire,tétrofosmin (99mTc), code ATC : V09GA02.

Aucun effet pharmacologique n'a été observé après administratio­nintraveineuse de Myoview reconstitué à la dose recommandée.

Les études chez l'animal ont montré que la rétention myocardique dutétrofosmin (99mTc) est liée linéairement au débit coronaire, ce quiconfirme l'intérêt de ce complexe en tant que traceur de la perfusionmyocar­dique.

La tomoscintigraphie synchronisée à l’ECG peut être utilisée poursuivre l’évolution dans le temps de la fonction ventriculaire gauche. Cetteévaluation séquentielle présente une fiabilité similaire à celle d’autrestechniques utilisées en routine (ex. : ventriculographie isotopiquesyn­chronisée à l’ECG).

Des études limitées chez l’animal montrent la captation du tétrofosmin(99mTc) dans les cellules des tumeurs mammaires.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La fixation myocardique est rapide, elle atteint un maximum d'environ 1,2 %de l'activité injectée avec une rétention suffisante pour permettrel'ac­quisition d'images du myocarde par scintigraphie planaire outomoscintigraphie dès la 15e minute et jusqu’à 4 heures aprèsl’injection.

Le tétrofosmin (99mTc) est rapidement éliminé du sang après injectionintra­veineuse ; 10 minutes après l'injection, moins de 5 % de l'activitéadmi­nistrée sont retenus dans la circulation. La décroissance du bruit de fondau niveau des poumons et du foie est rapide. L'activité dans ces organes estréduite après l'épreuve d'effort, car l'effort augmente la rétention del'activité dans les muscles squelettiques. Quarante-huit heures aprèsadministra­tion, environ 66 % de l'activité injectée de tétrofosmin (99mTc)est éliminée, dont environ 40 % par voie urinaire et 26 % par voiefécale.

Le pertechnétate (99mTc) de sodium est produit par un générateur de[99Mo/99mTc]. La désintégration du technétium (99mTc) émet un rayonnementgamma (énergie de 141 keV) avec une demi-vie de 6,02 heures.

Les paramètres pharmacocinétiques chez les patients insuffisants rénaux ethépatiques n’ont pas été déterminés.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité aiguë réalisées avec Myoview chez le rat et lelapin n'ont mis en évidence aucun cas de mortalité, ni aucun signe detoxicité à des doses équivalentes à environ 1 050 fois la dose maximaleutilisée en clinique humaine. Les études de toxicité réitérées n'ont misen évidence de signes de toxicité chez le lapin qu'à des doses cumuléeségales à 10 000 fois la dose maximale utilisée en clinique humaine. Cesétudes n'ont montré aucun signe de toxicité chez le rat. Les études demutagénicité réalisées in vitro ou in vivo n'ont révélé aucun potentielmutagène du tétrofosmin (99mTc). Aucune étude du potentiel carcinogène n'aété réalisée avec Myoview.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure stanneux dihydraté, sulfosalicylate disodique, D-gluconate desodium, bicarbonate de sodium, azote.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

La durée de stabilité du produit conditionné est de 52 semaines.

La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée prête àl'emploi est de 12 heures entre +2°C et +25°C

Conserver le produit reconstitué à une température ne dépassant pas+25°C. Ne pas congeler.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (2°C-8°C) à l’abri de la lumière dansson conditionnement d’origine.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution,voir la rubrique 6.3.

La conservation du produit doit se faire en accord avec les législationsna­tionales concernant les produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en verre transparent de 10 mL, fermé par un bouchon en caoutchoucchlo­robutylé et scellé par une capsule.

Boîte de 2 ou 5 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Le produit reconstitué est une solution claire incolore.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être réceptionnés,u­tilisés et administrés que par des personnes autorisées dans un serviceagréé. Leur réception, conservation, utilisation, transfert et éliminationsont soumis aux réglementations et autorisations appropriées des autoritéscompé­tentes.

La préparation d’un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte desprincipes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautionsap­propriées d’asepsie doivent être prises.

Le contenu des flacons ne doit être utilisé que pour la préparation dutétrofosmin (99mTc) et ne doit pas être administré directement au patientsans suivre le protocole de préparation préalable.

Pour les instructions sur la reconstitution du médicament, se référer àla section 12.

Si l’intégrité de ce flacon est compromise à tout moment au cours de lapréparation de ce produit, celui-ci ne doit pas être utilisé.

Lors de l’administration il convient de minimiser le risque decontamination du médicament et d’irradiation de l’opérateur.L’u­tilisation d’une protection blindée est obligatoire.

Le contenu de la trousse n’est pas radioactif avant reconstitution. Parcontre, après ajout du pertechnétate (99mTc) de sodium, la préparation finaledoit être placée dans une protection blindée appropriée.

L'administration de produit radiopharmaceutique présente des risques pourl'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contaminationpar les urines, les vomissements, les expectorations, etc. Par conséquent, ilfaut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément auxrèglements nationaux.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GE HEALTHCARE SAS

22/24 AVENUE DE l’EUROPE

78 140 VELIZY VILLACOUBLAY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 564 448 1 6 : 3,38 mg de poudre en flacon (Verre) ; boîtede 2

· 34009 564 449 8 4 : 3,38 mg de poudre en flacon (Verre) ; boîtede 5

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Le technétium (99mTc) est produit au moyen d’un générateur [99Mo/99mTc]et se désintègre en émettant un rayonnement gamma avec une énergie moyennede 140 keV et une demi-vie de 6,02 heures pour le technétium-99, qui enraison de sa longue demi-vie de 2,13×105années peut être considéré commequasi stable.

D'après la CIPR 128 (International Commission of Radiological Protection,Ra­diation Dose to Patients from Radiopharmace­uticals: A Compendium of CurrentInformation Related to Frequently Used Substances: Ann ICRP 2015)), les dosesestimées de radiations absorbées par divers organes après administration detétrofosmin (99mTc) chez l'adulte (70kg) sont les suivantes :

La procédure consiste en deux injections de tétrofosmin (99mTc) par voieintraveineuse effectuées dans l’ordre repos/épreuve ou épreuve/repos.

L'activité de la première injection est comprise entre 250 et 400 MBq etl’activité de la deuxième injection, administrée au moins 1 heure plustard, entre 600 à 800 MBq

Scintigraphie myocardique

Après administration de 800 MBq au repos la dose efficace est de 6,4 mSv(pour un adulte de 70 kg). Après l’épreuve d’effort, la même activitéadministrée donne une dose efficace de 5,5 mSv.

Après administration de 800 MBq, la dose absorbée par le myocarde est de3,8 mGy au repos et de 4,2 mGy après l'épreuve d'effort. La dose absorbéepar la paroi vésicale (après miction à 3,5 heures après l’injection) estde 13,6 mGy au repos ou 11,2 mGy après l'épreuve d’effort.

Mammoscintigraphie

Après administration de 750 MBq au repos, la dose efficace est de 6,0 mSv(pour un adulte de 70kg).

Pour une activité administrée de 750 MBq, la dose de rayonnement absorbéepar les seins est de 1,7 mGy. La dose de rayonnement absorbée par la paroivésicale (après miction à 3,5 heures après l’injection) est de12,8 mGy.

Les valeurs sont calculées en supposant une vidange de la vessie toutes les3,5 heures. Des mictions fréquentes seront recommandées chez le patient defaçon à diminuer l'exposition aux radiations.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Il est nécessaire d'observer, d'une part les précautions de sécuritéusuelles pour la manipulation de produits radioactifs et d'autre part de seconformer aux règles d'asepsie afin de maintenir stérile le contenu du flacon.En particulier, essuyer le bouchon de caoutchouc avec un tampon antiseptiqueavant d’ouvrir le flacon et prélever la dose de solution reconstituée àtravers le bouchon, à l’aide d’une aiguille et d’une seringue stérilesà usage unique avec protection blindée appropriée ou à l’aide d’undispositif automatique autorisé.

Si l’intégrité du flacon est altérée, ne pas utiliser le produit.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

Méthode de préparation

1. Placer le flacon dans un récipient blindé approprié et essuyer lebouchon de caoutchouc avec le tampon antiseptique fourni.

2. Introduire une aiguille stérile (aiguille d'entrée d'air, voir note a),à travers le bouchon de caoutchouc. A l'aide d'une seringue blindée stérilede 10 mL, injecter l'activité nécessaire de pertechnétate (99mTc) de sodiumpour injection (convenablement dilué avec une solution isotonique injectable,NaCl 9 mg/mL) dans le flacon blindé (voir notes b à d). Avant de retirer laseringue du flacon, aspirer 5 mL de gaz en se plaçant au-dessus de la solution(voir note e). Retirer l'aiguille d'entrée d'air. Agiter le flacon de façon àdissoudre complètement la poudre.

3. Laisser reposer 15 minutes à température ambiante.

4. Pendant ce temps, mesurer l'activité totale. Remplir l'étiquette pourla solution reconstituée et la coller sur le flacon.

5. Conserver la préparation injectable marquée à une température nedépassant pas + 25°C, ne pas congeler et l'utiliser dans les 12 heures quisuivent le marquage. Éliminer le matériel non utilisé et son récipient selonla réglementation locale.

Notes :

a. Une aiguille de taille 19 G à 26 G peut être utilisée.

b. La solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium utilisé pourle marquage doit présenter une teneur en aluminium inférieure à 5 ppm.

c. Le volume de solution injectable diluée de pertechnétate (99mTc) desodium ajouté au flacon doit être compris entre 4 et 8 mL.

d. La concentration radioactive de la solution injectable diluée depertechnétate (99mTc) de sodium ne doit pas dépasser 1,5 GBq/mL lors de sonaddition dans le flacon.

e. Pour des volumes reconstitués supérieurs à 6 mL, le volume del’espace libre dans le flacon est insuffisant pour les 5 mL d’air ajoutés.Dans ces cas, aspirer 5 mL du gaz contenu dans le flacon afin que toutl’espace libre du flacon soit remplacé par de l’air.

f. Le pH de la préparation injectable est compris entre 7,5 et 9,0.

Contrôle de qualité

Pureté Radiochimique (PRC) par chromatographie ascendante sur support TLC-SA(méthode 1)

Matériel et éluant

1. Bandelettes TLC GMCP-SA (Glass Microfiber Chromatography Paperimpregnated with Silic Acid) (2 cm x 20 cm) – Ne pas activer par lachaleur.

2. Cuve pour chromatographie ascendante et couvercle.

3. Mélange d'acétone et de dichlorométhane (65 :35, v/v) – àpréparer chaque jour extemporanément.

4. Seringue de 1 mL avec des aiguilles de 22–25 G

5. Appareil de comptage adapté.

Méthodes

1. Verser le mélange acétone : dichlorométhane (65 :35, v/v) sur 1 cm deprofondeur dans la cuve pour chromatographie. Couvrir la cuve et laisserl'atmosphère de la cuve s'équilibrer.

2. Sur une bandelette TLC GMCP-SA (Glass Microfiber Chromatography Paperimpregnated with Silic Acid), tracer légèrement au crayon à mine graphite uneligne à 3 cm de l’extrémité inférieure de la bandelette, puis au stylo àencre une ligne à 15 cm de la ligne au crayon. La ligne basse tracée aucrayon indique le niveau des dépôts. Le mouvement de l’encre de la lignehaute tracée au stylo permet de repérer la position du front du solvant etl'élution ascendante doit être arrêtée lorsqu’elle atteint la ligne hautetracée au stylo.

3. Les positions de découpe à 3,75 et 12 cm au-dessus de l'origine (Rfde 0,25 et 0,8 respectivement) doivent être également repérées aucrayon.

4. A l'aide d'une seringue de 1 mL munie d'une aiguille, déposer 10 μLd'échantillon de la préparation injectable sur la ligne d'origine. Veiller àce que le dépôt de l’échantillon ne rentre pas en contact avec la marquetracée au crayon. Ne pas laisser sécher le dépôt.

Placer immédiatement la bandelette dans la cuve pour chromatographie etcouvrir. S'assurer que la bandelette n'adhère pas aux parois de la cuve.

Note :

Un dépôt de 10 µL d'échantillon donnera une tache de 10 mm de diamètreenviron. Des volumes de dépôts différents de ces recommandations nepermettent pas d'obtenir des valeurs fiables de la pureté radiochimique.

5. Lorsque le solvant atteint la ligne haute tracée au stylo, enlever labandelette de la cuve et la faire sécher.

6. Découper la bandelette en 3 parties au niveau des positionspréa­lablement marquées et mesurer l'activité de chacune à l'aide d'unappareil de comptage adéquat.

Il faut essayer d'obtenir une géométrie de comptage similaire pour chaquepartie et de réduire les pertes dues au temps mort de l'appareil.

7. Calculer la pureté radiochimique à partir de la relationsuivante :

N'utiliser la préparation que si la pureté radiochimique est supérieure à90 %.

Note :

Le pertechnétate (99mTc) libre migre avec le front du solvant en haut de labandelette. Le complexe tétrofosmin (99mTc) migre au centre de la bandelette.Le 99mTc réduit et hydrolysé, et toutes les impuretés de complexeshydrop­hiles restent sur la ligne d'origine en bas de la bandelette.

Procédure simplifiée de chromatographie pour contrôle qualité rapide(méthode 2) :

Equipement et éluant

(1) Cartouche d’extraction liquide-solide (SPE) C18 (360 mg de Sorbant,Taille des particules 55 – 105 µm, exemple Waters Sep-Pak® ouéquivalent)

(2) 3 flacons de 10ml et bouchons, étiquetés “A”, “B” et C

(3) Château de plomb

(4) Chlorure de Sodium 0.9%

(5) Ethanol

(6) Appareil de comptage adapté.

Méthode

Note : toutes les étapes de dépôts (échantillons et solvants) doiventêtre réalisées en utilisant un faible volume de dépôt (ex : applicationgoutte à goutte de la phase mobile). Si le volume de dépôt est tropimportant, les composants pourraient ne pas interagir suffisamment avec la phasestationnaire, ce qui ne permettrait pas d'obtenir des valeurs fiables de lapureté radiochimique.

1. Placer la cartouche dans la bonne position (la partie mince orientéevers le haut) dans une noix de serrage et placer l’ensemble derrière unchâteau de plomb approprié

2. Placer le flacon étiqueté ‘A’ sous la cartouche, comme flacon derecueil.

3. Préparer la phase stationnaire en versant 2 ml de chlorure de sodium à0,9% recueillis dans le flacon A.

4. Déposer avec précaution 25 – 50 µL de préparation dans lacartouche.

5. Eluer la cartouche avec 2 ml de chlorure de sodium à 0,9%, enrecueillant l’éluât dans le flacon ‘A’.

6. Fermer le flacon ‘A’ et placer le dans un conteneur blindé. Fermeret conserver pour la mesure.

7. Placer le flacon ‘B’ sous la cartouche, comme flacon de recueil.

8. Eluer la cartouche avec 5 ml d’éthanol, en recueillant l’éluâtdans le flacon ‘B’.

9. Fermer le flacon ‘B’ et le placer dans un conteneur blindé. Fermeret conserver pour la mesure.

10. Enlever la cartouche SPE en utilisant des pinces et la placer dans leflacon‘C’ et placer le tout dans un conteneur blindé. Fermer et conserverpour la mesure.

11. Mesurer l’activité de chacun des flacons étiquetés de A à C enutilisant l’appareil de comptage. Dans ces conditions :

o Le pertechnetate (99mTc) libre est élué de la cartouche par 2 ml dechlorure de sodium à 0,9% (Flacon A)

o Le Tétrofosmin (99mTc) est retenu dans la phase stationnaire et estélué par les 5 ml d’éthanol (Flacon B)

o Le 99mTc réduit et hydrolysé et les impuretés hydrophiles restent dansla cartouche (Flacon C)

12. Calculer la pureté radiochimique à partir de la relationsuivante :

13. N'utiliser la préparation que si la pureté radiochimique estsupérieure à 90 %.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiensayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333–24 du codede la santé publique.

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