NaF MetaTrace 2 000 MBq/mL, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NaF MetaTrace 2 000 MBq/mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 mL contient 2000 MBq de fluorure (18F) de sodium à la date et àl’heure de calibration.

L’activité par flacon est alors comprise entre 200 MBq et20 000 MBq.

Le fluor (18F) a une période de 109,8 minutes et émet un rayonnementpo­sitonique d'énergie maximale de 633 KeV, suivi d'un rayonnement photoniqued'an­nihilation de 511 KeV.

Excipient à effet notoire: chlorure de sodium (9 mg/mL).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Le fluorure (18F) de sodium est destiné à la tomographie par émission depositons (TEP).

La TEP après injection de NaF MetaTrace est indiquée comme examend’imagerie fonctionnelle des pathologies où une augmentation de l’activitéosté­oblastique est recherchée.

L'indication de la TEP au fluorure (18F) de sodium a été plusparticulière­ment documentée dans les circonstances suivantes:

· Détection et localisation des métastases osseuses en cas de cancerprouvé chez l'adulte

· Aide au diagnostic étiologique de douleur dorsolombaire d'origineinconnue, quand les modalités conventionnelles d'imagerie ne sont pascontributives;

· Chez l'enfant: aide à la détection de lésions osseuses dansl'hypothèse d'une maltraitance.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes et sujets âgés

L'activité habituellement recommandée chez l'adulte d’environ 70 kg estde 370 MBq (l’activité sera adaptée selon la masse corporelle, selon letype de machine TEP/TDM utilisée et le mode d'acquisition des images et pourravarier entre 100 à 400 MBq) et est administrée par injection intraveineuse­uniquement.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de NaF MetaTrace chez les enfants âgés demoins de 18 ans n’ont pas été établies.

L'utilisation chez les enfants et les adolescents doit être précédéed'une étude soigneuse des avantages et risques. L'activité à administrer chezl'enfant ou l'adolescent peut se calculer de la façon suivante, selon lesrecommandations du groupe de travail sur la pédiatrie de l'AssociationE­uropéenne en Médecine Nucléaire (EANM) en multipliant l’activité minimalepar le coefficient de la masse corporelle figurant dans la table ci-dessous.

A [MBq] Administré = activité minimale x Coefficient

Le mode d'acquisition TEP 3D est vivement recommandé, et la formule est lasuivante: Activité administrée [MBq] = 14 x facteur multiplicatif (figurantdans la table ci-dessous), activité minimale = 14 MBq

Au cas où seul le mode d'acquisition TEP 2D est disponible, la formule estla suivante: Activité administrée [MBq] = 25,9 x facteur multiplicatif(fi­gurant dans la table ci-dessous), activité minimale = 26 MBq

Pour la préparation des patients, voir rubrique 4.4

NaF MetaTrace est présenté en flacons multidoses.

L'activité de fluorure (18F) de sodium doit être mesurée à l'aide d'unactivimètre immédiatement avant injection.

L'injection doit être réalisée strictement par voie intraveineuse afind'éviter l'irradiation résultant d'une extravasation locale, ainsi que desartéfacts d'imagerie.

Les images de TEP ou TEP/TDM sont généralement acquises entre 45 et60 minutes après l'injection du fluorure (18F) de sodium. Si l'activitésub­sistante permet une statistique de comptage adéquat, l'examen TEP aufluorure (18F) de sodium peut également être pratiqué jusqu'à 2 à 3 haprès administration, ce qui réduit le bruit de fond.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Grossesse (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Pour tout patient, l'exposition aux radiations doit être justifiée par unbénéfice probable. L'activité administrée doit être aussi faible qu'il estraisonnablement possible afin d'obtenir l'information diagnostiquerecher­chée.

Aucune étude n’a été réalisée chez l’insuffisant rénal.

Voir rubriques 4.2 et 5.1.

Chez l'enfant, une attention particulière doit être portée à l'indicationde l'examen puisque la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l'adulte(voir rubrique 11).

Afin d'obtenir des images de bonne qualité et de réduire l'irradiation dela vessie, il faut recommander au patient de boire abondamment et de vider savessie aussi souvent que possible, avant l'acquisition des images et dans lesheures qui suivent l'examen.

Le fluorure (18F) de sodium a une meilleure sensibilité pour la détectiondes lésions osseuses que les autres radiopharmace­utiques ostéotropes(phos­phate ou bisphosphonates marqués au 99mTc). Comme le fluorure (18F) desodium ne met pas en évidence de façon directe les métastases osseuses maisleur effet sur l'os cortical (activité ostéogénique en réaction aux lésionsosseuses), la TEP au fluorure (18F) de sodium est moins efficace pour ladétection des métastases osseuses à un stade précoce, en particulier lesmétastases ostéomédullaires sans atteinte de l'os cortical.

La fusion des images fonctionnelles TEP au fluorure (18F) de sodium avec lesimages morphologiques correspondantes, obtenue par exemple avec une machineTEP/TDM, permet d'améliorer la sensibilité et la spécificité pour lediagnostic des lésions osseuses.

Comme il n'y a pas de différence significative entre l'intensité defixation des lésions malignes et de certaines lésions bénignes, le diagnosticdif­férentiel entre métastases osseuses et lésions non malignes est améliorépar l'analyse des images de fusion de TEP et de TDM , obtenues de façon plusprécise avec une machine hybride TEP/TDM, ou si l'on n'en dispose pas, enassociant des modalités supplémentaires d'imagerie diagnostique (IRM, TDM) àla TEP.

Il est recommandé au patient d'éviter tout contact étroit avec les femmesenceintes et les jeunes enfants pendant les 12 heures suivant l'injection.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose.

Selon le moment où l'on conditionne la seringue d'injection du patient, laquantité de sodium contenue peut dans certains cas être supérieure à1 mmol. Ceci doit être pris en compte chez les patients qui observent unrégime pauvre en sodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d'interaction physicochimique n'a été réalisée.

Une étude chez l’adulte n’a pas montré d’interaction avec letraitement par diphosphonates.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radiopharmaceutique à unefemme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit êtreécarté. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée commeenceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute (retard de règles ourègles très irrégulières), d'autres techniques n'impliquant pas l'emploi deradiations ionisantes (si cela est possible) doivent être envisagées.

Les examens utilisant les radionucléides chez la femme enceinte entraînentégalement l’irradiation du fœtus. L’examen ne peut pas être administrépendant la grossesse sauf si cela s’avère indispensable ou si les avantagespour la mère sont largement supérieurs aux risques encourus parle fœtus.

Avant toute administration de médicaments radiopharmace­utiques chez unefemme qui allaite, il conviendra de s’assurer que l’examen ne peut pasraisonnablement être repoussé jusqu’à la fin de l’allaitement et que lechoix de l’agent radiopharmaceutique à utiliser est le plus approprié, engardant à l’esprit que la radioactivité passe dans le lait maternel. Sil’administration du médicament est jugé nécessaire, l’allaitement devraêtre suspendu pendant 12 heures et le lait produit pendant cette périodedevra être éliminé.

De plus, pour des raisons de radioprotection, il est conseillé d'évitertout contact étroit entre la mère et les jeunes enfants pendant les 12 heuressuivant l'injection.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Aucun effet indésirable grave n'a été observé à ce jour aprèsutilisation du fluorure (18F) de sodium.

Comme la quantité de produit administrée est très faible, le principalrisque est l’exposition aux radiations ionisantes. L’exposition auxradiations ionisantes peut éventuellement induire des cancers ou développerdes déficiences héréditaires. Comme la dose efficace est d’environ 8,9 mSven cas d’administration de 370 MBq, l’activité de NaF MetaTracerecom­mandée, ces effets indésirables ne risquent de survenir qu’avec unetrès faible probabilité.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage de fluorure (18F) de sodium la dose délivrée au patientdoit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du produitradiop­harmaceutique par une diurèse forcée avec mictions fréquentes. Il peutêtre utile d'estimer la dose efficace reçue par le patient.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Produit radiopharmaceutique à usagediagnostique.

Code ATC : V09IX06.

Aux concentrations chimiques et aux activités recommandées pour les examensde diagnostic, le fluorure (18F) de sodium parait n'avoir aucune activitépharma­codynamique.

Du fait de son affinité pour le composant minéral de l'os, le fluorure(18F) est incorporé, de façon 3 à 10 fois plus intense que dans l'os sain,au niveau des portions de l'os atteintes par une affection augmentant uneactivité ostéoblastique (métastases osseuses, infection, fracture,inflam­mation) et dans les cartilages de croissance.

L’efficacité du fluorure (18F) de sodium dans la détection desmétastases osseuses de cancers ostéophiles (prostate, poumon, seins,thyroïde, carcinome hépatocelullaire) a été confirmée depuis plus d’unedécénie.

Les performances diagnostiques de la TEP au fluorure (18F) de sodium dans ladétection des métastases osseuses, étudiées par plusieurs équipes, se sontrévélées supérieures à celle de la scintigraphie et de la TEMP auxbisphosphonates (99mTc).

Dans les cas de suspicion de maltraitance chez les enfants, la TEP aufluorure (18F) de sodium a un taux de détection de fractures supérieurcomparé à celui des examens radiologiques conventionnels du squelette.

Dans les cas du diagnostic étiologique de douleurs dorsolombaires denombreux auteurs ont démontré l’impact de la TEP au fluorure (18F) de sodiumsur la prise en charge des patients pour lesquels l’imagerie radiologiquen’était pas contributive (surtout dans les cas de douleurs de longuedurée).

Aucun effet indésirable n’a été observé depuis plus de 30 ans.

Bien que le fluorure (18F) de sodium ait été utilisé chez l'enfant etl'adolescent, il existe peu de données cliniques concernant la tolérance etl'efficacité de ce produit chez le patient de moins de 18 ans. L'utilisationen pédiatrie doit par conséquent être précédée d'une étude soigneuse desavantages et risques.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après injection intraveineuse, environ 50% du fluorure (18F) de sodium estrapidement absorbé par le squelette où il demeure et décroît selon sademi-vie physique. Le reste du fluorure (18F) de sodium se répartit dans lecompartiment liquidien extracellulaire et est excrété par les reins enquelques heures. L'importance de la liaison du fluorure (18F) de sodium auxprotéines plasmatiques n'est pas connue.

Le fluorure (18F) de sodium s'accumule normalement de manière symétrique,avec une fixation plus importante dans le squelette axial et les régionspériar­ticulaires que dans le squelette appendiculaire et les os longs. Lafixation est anormalement intense au niveau des épiphyses en croissance rapide,autour des foyers de fracture et dans diverses pathologies osseuses commel'ostéomy­élite, la dysplasie fibreuse, la spondylite tuberculeuse, la maladiede Paget, l'hyperostose frontale interne, la myosite ossifiante ou lestumeurs.

Le fluorure (18F) de sodium étant essentiellement éliminé par le rein(environ 20% dans les 2 heures suivant l'injection) puis l'appareil urinaire,il convient d'éviter une exposition excessive et non indispensable des reins,des voies urinaires et des tissus environnants. Lors de l'acquisition d'imagesdu bassin, un bruit de fond élevé et des artéfacts peuvent résulter del'accumulation du radiopharmaceutique dans la vessie.

Altération de la fonction rénale/hépatique

Les études de pharmacocinétique chez ces patients n’ont pas étéeffectuées.

5.3. Données de sécurité préclinique

NaF MetaTrace a été administré de façon unique par voie intraveineuse àdes groupes de cinq animaux de chaque sexe de rats Sprague-Dawley et de sourisSwiss, à une dose correspondand à plus de 1 000 fois la dose thérapeutique­humaine. Un groupe contrôle a reçu dans les mêmes conditions une injectionintra­veineuse d'une solution de chlorure de sodium à la concentration de9 g/L. Les signes cliniques, la mortalité et le poids corporel ont étécontrôlés pendant une période de 14 jours suivant l'administration unique duproduit testé. Une nécropsie a été effectuée chez tous les animaux. Dansces conditions, l'administration intraveineuse unique du produit testé n'aproduit aucun signe de toxicité chez les animaux traités.

Aucune étude concernant le potentiel mutagène du NaF MetaTrace n'a étéréalisée.

Les études à long terme de cancérogenèse et de la fonction dereproduction n'ont pas été effectuées.

Ce médicament de diagnostic n'est pas destiné à un usage régulier ou àune administration continue.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium

Phosphate monopotassique

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompati­bilités

En absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas êtremélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

16 heures à compter de l’heure de fabrication et 8 heures aprèspremière utilisation.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conservez dans l’emballage d’origine.

Après première utilisation, à conserver au réfrigérateur (entre 2°Cet 8°C).

Le stockage doit être effectué conformément aux réglementation­snationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon multidose contient de 0,1 à 10 mL de solution injectable, en verre,incolore, Type I, fermé par un bouchon en caoutchouc de téflon et scellé parune capsule en aluminium.

Du fait du processus de production, NaF MetaTrace peut être livré avec unseptum en caoutchouc perforé.

L’activité totale par flacon varie donc de 200 MBq à 20 000 MBq à ladate et heure de calibration.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être réceptionnés,u­tilisés et administrés que par des personnes autorisées par les servicescompétents. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert etleur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisationsap­propriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmace­utiques doivent être préparés de manière àsatisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualitépharma­ceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent êtreprises.

Si l’intégrité du flacon est compromise pendant la préparation duproduit, celui-ci ne doit pas être utilisé.

Des procédures d’administration du produit doivent être mises en placeafin de minimiser le risque de contamination du produit et d’irradiation dupersonnel. Un blindage adapté est indispensable.

L'administration de produits radiopharmace­utiques présente des risquespour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissements, etc. Par conséquent, il fautprendre les mesures de protection contre les radiations conformément auxréglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SIEMENS HEALTHCARE LIMITED

FARADAY HOUSE

SIR WILLIAM SIEMENS SQUARE

FRIMLEY CAMBERLEY

SURREY GU16 8QD

ROYAUME-UNI

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 585 676–3 ou 34009 585 676 3 6: 10 mL en flacon verre.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Selon les publications n° 53 (4ème addendum) et n°80 de la CIPR(Commission Internationale de Protection Radiologique), les doses de radiationsabsorbées par les patients sont les suivantes :

La dose efficace résultant de l'administration d'une activité de 400 MBqde fluorure (18F) de sodium, correspondant à une acquisition des images TEP enmode 2D chez un adulte, est de 6,8 mSv (pour un individu de 70 kg). Pour cetteactivité de 400 MBq, les doses de radiations délivrées aux organes critiquessont les suivantes: paroi de la vessie: 60 mGy ; surface osseuse: 38 mGy ;moelle osseuse rouge: 15 mGy ; reins: 5 mGy ; utérus: 5 mGy.

La dose efficace résultant de l’administration d’une activité de200 MBq de fluorure (18F) de sodium, correspondant à une acquisition desimages TEP en mode 3D chez un adulte de 70 kg, est de 3,4 mSv. Pour cetteactivité de 200 MBq, les doses de radiations délivrées aux organes critiquessont les suivantes: paroi de la vessie: 30 mGy; surface osseuse : 18,8 mGy;moelle osseuse rouge: 8 mGy; reins: 3 mGy ; utérus: 3 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

L'emballage doit être vérifié avant l'utilisation et l'activité mesuréeavec un activimètre.

Après avoir désinfecté le bouchon, prélevez la solution à travers lebouchon à l'aide d'une seringue jetable stérile équipée de la protectionappro­priée et une aiguille jetable stérile. Le flacon ne doit pas êtreouvert.

Les précautions appropriées d'asepsie et de radioprotection doivent êtrerespectées lors du prélèvement dans le flacon. Si l’intégrité du flaconest compromise, il ne doit pas être utilisé.

La solution doit être inspectée visuellement avant l'utilisation et seuleune solution transparente sans particules visibles doit être utilisée.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu’à des praticiensayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R 1333‑24 duCode de la Santé Publique.

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