NALPAIN 20 mg/2 ml, solution injectable - résumé des caractéristiques

Résumé des caractéristiques - NALPAIN 20 mg/2 ml, solution injectable

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NALPAIN 20 mg/2 ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate denalbuphine....................................................................................................20 mg

Pour 2 ml de solution injectable.

1 ml de solution injectable contient 10 mg de chlorhydrate denalbuphine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

La solution est claire et incolore, pH = 3,0 – 4,2.

Osmolarité = 0.3 Osmol/kg

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

NALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable est indiquée dans le traitement decourte durée des douleurs modérées à sévères. Elle peut être égalementutilisée pour l'analgésie pré et post-opératoire.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

La posologie recommandée est de 10 à 20 mg pour un adulte de 70 kg, cequi correspond à 0,1 à 0,3 mg/kg de poids corporel. L'administration peuts'effectuer par voie intraveineuse, intramusculaire ou sous -cutanée, et peutêtre répétée si nécessaire après 3 à 6 heures. La dose individuellemaximale est de 20 mg. Le dosage doit être adapté à l'intensité desdouleurs et à l'état physique du patient.

Enfants et adolescents

La posologie recommandée pour les enfants est de 0,1 à 0,2 mg par kg.L'administration peut s'effectuer par voie intraveineuse, intramusculaire ousous-cutanée. L'administration par voie intramusculaire ou sous-cutanée peuts'avérer douloureuse et doit être évitée chez l'enfant.

Il est possible, si nécessaire, de procéder à une nouvelle injection dansles 3 à 6 heures qui suivent. La dose individuelle maximale s'élève à0,2 mg de chlorhydrate de nalbuphine par kg de poids corporel du patient.

Il n'existe pas de données suffisantes chez les enfants de moins de18 mois.

Personnes âgées

En raison d'une plus grande biodisponibilité et d'une clairance systémiquediminuée, il est recommandé de débuter le traitement avec la dose la plusfaible de chlorhydrate de nalbuphine.

Patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale

Les patients présentant une insuffisance rénale légère à modéréepeuvent présenter des réactions anormales aux doses usuelles. Ce médicamentdoit être utilisé avec prudence chez ces patients.

Le chlorhydrate de nalbuphine est contre-indiqué chez les patientsprésentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère (voir rubriques4.3 et 4.4).

NALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable n'est pas adapté au traitement àlong terme de la douleur.

Pour toute information complémentaire, voir rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnésà la rubrique 6.1,

· Insuffisance rénale sévère,

· Insuffisance hépatique,

· Traitement simultané avec opioïdes agonistes μ comme la morphine ou lefentanyl (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Dépendance aux narcotiques

NALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable ne doit pas être utilisée chez lespatients dépendants comme substitut de l'héroïne, de la méthadone ou desautres opioïdes. En cas d'utilisation, les symptômes de sevrage peuvent êtreaggravés.

Les symptômes de sevrage, y compris une augmentation de la douleur, peuventsurvenir chez les patients présentant des douleurs chroniques traitées pard'autres opioïdes agonistes μ tels que la morphine ou le fentanyl.

L'abus de NALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable peut entraîner unedépendance psychique ou physique. Il convient d'être prudent lors dutraitement de patients émotionnellement déséquilibrés ou de patientsprésentant des antécédents d'abus d'opioïdes.

Traumatisme crânien et augmentation de la pression intracrânienne

Il est possible que les analgésiques puissants entraînent une augmentationde la pression intracrânienne et déclenchent ainsi une dépressionrespiratoire. Cet effet peut être accentué en cas de traumatismes crâniens,de traumatismes intracrâniens ou de l'existence d'une élévation de lapression intracrânienne. De plus, les analgésiques puissants peuvent masquerl'évolution des symptômes chez les patients ayant un traumatisme crânien.C'est pourquoi NALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable ne doit être administréqu'avec la plus grande prudence et seulement si cela s'avère nécessaire.

Affections hépatiques et rénales

Comme NALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable est métabolisé par le foie etéliminé par voie rénale, le chlorhydrate de nalbuphine est contre-indiquéchez les patients présentant des atteints hépatiques ou une insuffisancerénale sévères (voir rubrique 4.3). Les patients présentant une insuffisancerénale légère peuvent avoir des réactions anormales aux doses habituelles.Il est recommandé d'être prudent avec ces patients.

Utilisation obstétricale

Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez le fœtus et lenouveau-né lors de l'administration de nalbuphine au cours de l’accouchement: bradycardie fœtale, dépression respiratoire à la naissance, apnée, cyanoseet hypotension. Certains de ces effets indésirables peuvent être graves. Danscertains cas, l'administration de naloxone à la mère pendant l'accouchement apermis d'antagoniser ces effets. Le chlorhydrate de nalbuphine ne doit êtreadministré lors de l'accouchement que si il est clairement indiqué et que lebénéfice attendu est supérieur au risque encouru pour l'enfant. En casd'administration de chlorhydrate de nalbuphine, les nouveau-nés doivent fairel'objet d'une surveillance concernant une possible dépression respiratoire,bradycardie et arythmie cardiaque.

Précautions d'emploi

10 mg de NALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable entraîne une dépressionrespiratoire comparable à celle que peut provoquer 10 mg de morphine. A ladifférence de la morphine, il existe un effet plafond pour la dépressionrespiratoire causée par la nalbuphine.

A une dose cumulative d'environ 30 mg, il apparaît un effet plafond à ladépression respiratoire, et un effet analgésique plafond apparaît aprèsl'administration d'une dose d'environ 50 mg sur une courte période.

Un opioïde sans effet analgésique plafond doit être administré auxpatients qui présentent des douleurs nécessitant une dose élevéed'opioïdes.

La dépression respiratoire déclenchée par NALPAIN 20 mg/2 ml solutioninjectable peut être traitée si nécessaire avec la naloxone. Il faut utiliserNALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable avec beaucoup de prudence et à de trèsfaibles doses chez les patients présentant des troubles respiratoires(provoqués par d'autres médicaments, ou dus à une urémie, de l'asthmebronchique, des infections graves, une cyanose ou une obstructionbronchique).

Le chlorhydrate de nalbuphine doit être administré avec prudence chez lespatients présentant une insuffisance cardiaque, un iléus paralytique, unecolique hépatique, une épilepsie et une hypothyroïdie.

Lors de l'administration, un antagoniste (naloxone) doit êtredisponible.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Associations contre-indiquées

+ Agonistes morphiniques purs (morphine, phétidine, dextromoramide,dihydrocodéïne, dextropropoxyphène, méthadone,lévacétylméthadol) :

Diminution de l'effet antalgique par blocage compétitif des récepteurs.

Associations déconseillées

+ Alcool

L'alcool augmente l'effet sédatif de l'analgésique morphinique.

L'association avec l'alcool ou les médicaments contenant de l'alcool doitêtre évitée.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Autres médicaments dépresseurs du système nerveux central, comme lesdérivés morphiniques (analgésiques et antitussifs), les antidépresseurssédatifs, les antihistaminiques sédatifs H1, les barbituriques, lesbenzodiazépines, les anxiolytiques autres que les benzodiazépines, lesneuroleptiques, la clonidine et les substances apparentées

Risque majoré de dépression respiratoire pouvant être fatal en cas desurdosage.

Il n'existe pas de données concernant le potentiel d'interactions entre lanalbuphine et les autres médicaments.

La prudence est recommandée en cas d'administration simultanée denalbuphine et de puissants inhibiteurs enzymatiques ou de médicaments dont lamarge thérapeutique est faible.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'y a pas suffisamment de données disponibles concernant l'utilisation dechlorhydrate de nalbuphine chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ontmontré des effets toxiques sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Les risquespossibles chez l'homme ne sont pas connus. Les femmes enceintes ne devraientêtre traitées avec du chlorhydrate de nalbuphine que si le bénéfice attendupour la mère est supérieur au risque encouru par le fœtus.

Comme pour tous les opioïdes, l'utilisation chronique par la mère,particulièrement en fin de grossesse et indépendamment de la dose, peutentraîner l'apparition d'un syndrome de sevrage chez le nouveau-né.

Comme pour tous les opioïdes, l'efficacité et la sécurité du chlorhydratede nalbuphine n'ont pas été évaluées au cours du travail ou del'accouchement prématurés.

En cas d'administration de chlorhydrate de nalbuphine avant ou pendantl'accouchement, les nouveau-nés doivent faire l'objet d'une surveillance quantà une possible dépression respiratoire, apnée, bradycardie et arythmiecardiaque (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Allaitement

Le chlorhydrate de nalbuphine passe dans le lait maternel. Il convientd'interrompre l'allaitement en cas de traitement avec NALPAIN 20 mg/2 mlsolution injectable et pendant 24 heures après l'arrêt du traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

NALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable diminue les capacités de réactionet présente de ce fait une grande influence sur l'aptitude à la conduite etsur la capacité à utiliser des machines. Ces activités doivent êtreévitées jusqu'à disparition de l'effet du chlorhydrate de nalbuphine.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont présentés en fonction du systèmeclasse-organe et en fonction de leur fréquence.

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100 – < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 – < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000 – < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Troubles du système nerveux

Très fréquent : sédation

Fréquent : sudation, somnolence, vertiges, sécheresse de la bouche,céphalées

Rare : légère torpeur, nervosité, tremblements, symptômes de sevrage,paresthésie

Très rare : euphorie

Troubles psychiatriques

Fréquent : dysphorie

Très rare : hallucinations, confusion, troubles de la personnalité

Troubles des voies respiratoires, du thorax et du médiastin

Rare : difficultés respiratoires.

Troubles cardiaques

Très rare : bradycardie, tachycardie, œdème pulmonaire

Troubles vasculaires

Très rare : hypotension, hypertension

Troubles oculaires

Très rare : larmoiements, troubles de la vue

Troubles du système immunitaire

Très rare : réactions allergiques

Troubles généraux et site d'administration

Très rare : douleurs au point d'injection, bouffées vasomotrices

Troubles de la peau et du tissu sous cutané

Très rare : urticaire

Troubles du système gastro-intestinal

Fréquent : nausées, vomissements

Grossesse, post-partum et période périnatale

Très rare : dépression respiratoire chez les nouveau-nés, dépressioncirculatoire chez les nouveau-nés

NALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable peut provoquer certains symptômes desevrage chez les patients utilisant des opioïdes avec excès.

Lorsque NALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable est utilisée au moment del'accouchement, cela peut provoquer une insuffisance respiratoire et/ou unedépression circulatoire chez le nouveau-né avec des conséquences sérieuses.Dans de tels cas, de la naloxone doit être disponible.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L'administration de fortes doses de chlorhydrate de nalbuphine (voieintramusculaire ou intraveineuse) est responsable de symptômes tels qu'unedépression respiratoire, une sédation, une somnolence, une inconscience ou unléger inconfort.

Le chlorhydrate de naloxone peut être utilisé comme antidote spécifique duchlorhydrate de nalbuphine. Il faut néanmoins surveiller attentivement lesfonctions respiratoire et cardiaque. En cas de surdosage léger à modéré, unethérapeutique symptomatique de soutien est souvent suffisante. Une assistancerespiratoire, un remplissage plasmatique ou d'autres moyens doivent êtreutilisés si nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmaco thérapeutique: opioïdes, dérivé du morphinane, codeATC:N02AF02.

Le chlorhydrate de nalbuphine est un opioïde aux caractéristiques agonisteskappa et antagonistes μ. En plus de son action essentiellement agoniste(analgésique), le chlorhydrate de nalbuphine possède également une actionantagoniste équivalente au quart de celle de la nalorphine et à dix fois cellede la pentazocine.

Le chlorhydrate de nalbuphine présente un faible potentiel d'abus et n'aaucun effet sur la musculature lisse du tube digestif et des voies urinaires. Lechlorhydrate de nalbuphine augmente légèrement le temps de vidange gastriqueet le temps de transit intestinal. La nalbuphine n'entraîne pas de difficultésmictionnelles.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

· Chez l'adulte, la nalbuphine agit 2 à 3 minutes après une injectionpar voie intraveineuse et moins de 15 minutes après une injectionintramusculaire ou sous-cutanée. Son effet dure entre 3 et 6 heures. Sademi-vie est de 2,93 ± 0,795 heures.

· Chez l'enfant de plus de 18 mois, la nalbuphine agit entre 2 et3 minutes après injection par voie intraveineuse et entre 20 et 30 minutesaprès injection intramusculaire ou sous-cutanée. Son effet dure entre 3 et4 heures.

· La liaison aux protéines plasmatiques de la nalbuphine est modérée(env. 50 %).

· Le chlorhydrate de nalbuphine est métabolisé par le foie. Septmétabolites ont été identifiés. Le métabolite le plus important est leN-(hydroxyketocyclobutyl)-methylnornalbuphine. Les autres métabolites sontses isomères et correspondent à la nalbuphine hydroxylée. Aucun desmétabolites ne semble avoir un effet propre quelconque. Il n'existe pas dedonnées concernant les enzymes participant à cette métabolisation.

· Le chlorhydrate de nalbuphine est éliminé par l'urine sous forme demétabolites glucuroconjugués.

· Aucune étude n'a été réalisée chez les patients présentant uneinsuffisance hépatique ou rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études de toxicité de la reproduction ont été réalisées paradministration parentérale de nalbuphine chez le rat et le lapin. Dans uneétude pré et post-natale réalisée chez le rat, il a été rapporté, àfortes doses, une augmentation de la mortalité pré et post-natale et unediminution du poids de naissance.

Le chlorhydrate de nalbuphine n'a aucun effet sur la fertilité des ratsmâles et femelles. Aucun effet tératogène n'a été mis en évidence chez lerat et le lapin.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide citrique anhydre, citrate de sodium, chlorure de sodium, acidechlorhydrique (pour ajustement du pH) et eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après ouverture : utiliser immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Conserver les ampoules dans l'emballage extérieur, à l'abri de lalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Verre incolore de type I.

Ampoules de 2 ml, boîte de 10 ampoules.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

A usage unique.

Seules les solutions claires et sans particules peuvent être utilisées.Effectuer un contrôle visuel de la solution avant utilisation.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ORPHA-DEVEL HANDELS UND VERTRIEBS GMBH

WINTERGASSE 85/1B

3002 PURKERSDORF

AUTRICHE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 382 077 8 1 : ampoule de 2 ml, boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE