NANOCIS 0,24 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique - résumé des caractéristiques

Résumé des caractéristiques - NANOCIS 0,24 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NANOCIS 0,24 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque flacon A contient 0,24 mg de sulfure de rhénium (Re2S7)correspondant à 0,15 mg de rhénium élément (Re).

Les particules colloïdales présentent un diamètre moyen de 100 nm environ(analyse spectroscopique de corrélation de photons et de mouvementbrownien).

Le radioélément n’est pas fourni avec la trousse.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Le produit ne contient pas de conservateur antimicrobien.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Trousse pour préparation radiopharmaceutique.

Flacon A : solution colloïdale marron foncé, de pH compris entre4,5 et 6,5.

Flacon B : lyophilisat blanc.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après radiomarquage avec une solution injectable de pertechnétate (99mTc)de sodium, la solution de sulfure de rhénium colloïdal marqué au technétium(99mTc), obtenue peut être utilisée en :

Lymphographie pour la visualisation du système lymphatique régional :

· Imagerie préopératoire et détection peropératoire des ganglionssentinelles des tumeurs suivantes : cancer du sein, mélanome, cancers de lavulve, du pénis, de la prostate, cancer épidermoïde de la tête etdu cou.

· Imagerie du flux lymphatique régional avant radiothérapieindividualisée.

· Imagerie du flux lymphatique pour le diagnostic de lymphœdème desextrémités.

Exploration digestive (scintigraphie gastro-œsophagienne).

4.2. Posologie et mode d'administration

Présentation multidose.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration dumédicament

Ce médicament doit être radiomarqué avant d’être administré aupatient.

Posologie

Adultes et personnes âgées

Lymphographie pour visualisation des ganglions sentinelles :

L'activité de solution injectable de sulfure de rhénium colloïdal et detechnétium pertechnétate (99mTc) à administrer chez l'adulte dépend del’indication, de la région anatomique à étudier et du délai entrel’injection du produit et l’acquisition des images.

Le choix du site d'administration se fait en fonction du territoireanatomique à étudier. L'injection est réalisée sans surpression au niveaud'un tissu conjonctif lâche présentant une perfusion sanguine correcte. Avantd'injecter le produit, il convient d'exclure une effraction vasculaire enaspirant à la seringue.

Mélanome: 10 – 100 MBq par voie intradermique répartis en 4 dépôtsautour de la tumeur. Il est recommandé de ne pas dépasser un volume de 0,2 mLà chaque dépôt.

Les images scintigraphiques sont acquises immédiatement après l’injectionet régulièrement répétées jusqu’à ce que le ganglion sentinelle soitvisualisé.

Cancer du sein : une activité totale de 5 à 20 MBq (0.2 mL) répartie enune ou plusieurs injections, sous palpation ou contrôle échographique.

L’activité injectée varie en fonction du temps écoulé entrel’imagerie scintigraphique et la chirurgie.

Un volume maximal de 0.5 mL peut être justifié en cas de tumeurprofonde.

En cas de tumeur superficielle, la voie d’administration peut être soitintradermique en regard de la tumeur, soit sous-cutanée péri-tumorale.L’injection peut être réalisée en péri-aréolaire en cas de tumeur desquadrants supérieurs.

En cas de tumeur profonde, la voie d’administration péri-tumorale estrecommandée.

Les images scintigraphiques du sein et de la région axillaire sont acquisesentre 15 et 30 minutes puis à 3 heures après injection.

Cancer de la prostate : 200 MBq par voie transrectale, dans les lobesprostatiques sous contrôle échographique (une injection de 100 MBq dans0,3 mL pour chaque lobe prostatique).

Le traceur est injecté la veille de l’intervention. Le patient aura reçupréalablement une prophylaxie antibiotique à large spectre (comme pour toutebiopsie prostatique).

Les images scintigraphiques sont réalisées immédiatement après que lepatient ait vidé sa vessie.

Cancer du pénis : la veille de l’intervention 60 MBq sont administréspar voie intradermique dans les 2 centimètres autour de la tumeur.

Les images scintigraphiques sont obtenues juste après l’injection ettoutes les 30 minutes jusqu’à visualisation du ganglion sentinelle.

Cancer de la vulve : la veille de l’intervention chirurgicale, injectionintradermique de 60 à 120 MBq dans 0,2 mL en 4 dépôts autour de latumeur.

Les images scintigraphiques sont obtenues juste après l’injection ettoutes les 30 minutes jusqu’à visualisation du ganglion sentinelle.

Cancer épidermoïde de la tête et cou : sous anesthésie locale, injectionde 20 à 40 MBq dans 0,5 à 1,0 mL par voie sous-muqueuse à la périphériede la tumeur. L’injection est aussitôt suivie d’un rinçage de la bouchepar une solution non alcoolisée afin de réduire la quantité d’activité quipourrait être déglutie par le patient.

Les images scintigraphiques sont acquises immédiatement après l’injectionet poursuivies jusqu’à 2 heures après injection.

Imagerie du flux lymphatique avant radiothérapie ou à la recherche d’unlymphœdème : 20 à 200 MBq par injection sous-cutanée unique ou multiple.L’activité est généralement inférieure à 20 MBq par site d’injection.Les volumes recommandés vont de 0,2 à 0,3 mL. Un volume maximal de 0,5 mLne doit pas être dépassé.

Etude du reflux gastro-œsophagien :

Chez l'adulte et chez l’enfant, l’activité de solution injectable desulfure de rhénium colloïdal et de technétium (99mTc) administrée par voieorale est de 3,5 à 12 MBq (d'autres activités peuvent se justifier). Leproduit est dilué dans une phase liquide conformément au protocole habituel dechaque centre.

Une scintigraphie dynamique peut être réalisée parallèlement àl'enregistrement d'images statiques.

Insuffisance rénale / Insuffisance hépatique

L’activité à administrer doit être déterminée avec soin car uneexposition accrue aux radiations est possible chez ces patients. Pour lesinstructions concernant le radiomarquage et le contrôle de la puretéradiochimique du médicament avant administration, voir la rubrique 12.

Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1. ou à l’un des composants duradiopharmaceutique marqué.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Risque de réactions d'hypersensibilité ou de réaction anaphylactique

En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique,l’administration du produit doit être immédiatement interrompue et untraitement par voie intraveineuse doit être débuté si nécessaire. Afin depermettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoirà disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires,notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel deventilation.

Justification du bénéfice/risque individuel

Chez chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit êtrejustifiée par le bénéfice attendu. L’activité administrée doit, dans tousles cas, correspondre à la plus faible dose de rayonnements possible compatibleavec l’obtention de l’information diagnostique recherchée.

Insuffisants rénaux/ hépatiques

Le rapport bénéfice/risque doit être déterminé avec soin, car uneexposition accrue au rayonnement est possible chez ces patients, voirrubrique 4.2.

La lymphoscintigraphie est déconseillée chez les patients présentant uneobstruction complète du réseau lymphatique, notamment au niveau des membresinférieurs, en raison du risque d'irradiation au niveau des sitesd'injection.

La pratique du repérage du ganglion sentinelle nécessite que l’ensemblede l’équipe prenant en charge le patient soit formée à cette technique.

Les données de la littérature démontrent une amélioration du tauxd’identification par la double détection : radiopharmaceutique etcolorimétrique.

Préparation du patient

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l’examen et urineraussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l’examenafin de réduire l’exposition aux rayonnements ionisants.

Après l’examen

Tout contact rapproché avec les nourrissons ou les femmes enceintes doitêtre évité durant les 24 premières heures après administration.

Mises en garde spécifiques

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, et parconséquent peut être considéré comme pratiquement sans sodium.

Pour les précautions liées au risque environnemental, voirrubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

L’administration d'anesthésiques locaux ou de hyaluronidase avantl'injection de la préparation marquée perturbe la captation par le systèmelymphatique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Femme en âge d’avoir des enfants

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiqueschez une femme en âge d’avoir des enfants, il est important de déterminer sielle est enceinte ou non. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit êtreconsidérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans l'incertitudequant à une éventuelle grossesse (en cas d’aménorrhée, de cycles trèsirréguliers, etc.), d'autres techniques n'utilisant pas les rayonnementsionisants (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Grossesse

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînentégalement l'irradiation du fœtus. Seuls les examens impératifs doivent doncêtre réalisés pendant la grossesse, si le bénéfice attendu excèdelargement le risque encouru par la mère et le fœtus.

Allaitement

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme qui allaite,il faut envisager de retarder l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement ous'assurer, dans le cas contraire, que le produit radiopharmaceutique le plusapproprié a été choisi, compte tenu du passage de la radioactivité dans lelait. Si l'administration est considérée comme indispensable, l'allaitementmaternel doit être interrompu pendant 24 heures et le lait tiré doit êtreéliminé.

Tout contact étroit avec des nourrissons doit être évité durant cettepériode.

Fertilité

Aucune étude sur la fertilité n’a été réalisée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

NANOCIS n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

L'administration du produit peut très rarement entraîner des effetssecondaires de type allergique.

L'administration de la solution hypertonique de sulfure de rhéniumcolloïdal et de technétium (99mTc) peut entraîner une douleur au pointd'injection.

L'exposition aux rayonnements ionisants peut entraîner le développement decancers et d'anomalies héréditaires. La dose efficace étant de 1,66 mSvquand la radioactivité maximale recommandée de 250 MBq est administrée, laprobabilité de survenue de ces effets indésirables est considérée commefaible.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas d’administration d’une activité excessive par voie orale, dans lecadre de la scintigraphie gastro-œsophagienne, la dose absorbée par le patientpeut être réduite en favorisant l'élimination du radionucléide.

En cas d’administration d’une activité excessive après injectionsous-cutanée, dans le cadre d'une lymphographie, il n'est pas possible deréduire la dose absorbée par le patient en raison de la faible élimination duradionucléide.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Produit radiopharmaceutique à usagediagnostique, code ATC : V09DB06.

Effets pharmacodynamiques

Aux concentrations chimiques utilisées pour les examens de diagnostic, lesulfure de rhénium colloïdal et de technétium (99mTc) paraît n’avoiraucune activité pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

· Injection sous-cutanée :

Le sulfure de rhénium colloïdal et de technétium (99mTc) est administrépar injection sous-cutanée, généralement dans les espaces interdigitaux desmains ou des pieds, ou en périphérie de la tumeur.

La paroi des capillaires lymphatiques est dépourvue de membrane basale etprésente des solutions de continuité avec des pores, de telle sorte que lescolloïdes de petite taille sont rapidement absorbés dans le liquidelymphatique à partir du liquide interstitiel. Durant la circulation de lalymphe à travers les ganglions, une partie des colloïdes est phagocytée parles cellules bordantes du système réticulo-endothélial. Ce processus sereproduit ultérieurement au niveau de chaque ganglion lymphatique.

Le produit administré est un colloïde métallique qui est en partiephagocyté et stocké au niveau du premier groupe ganglionnaire.

L'activité au niveau des ganglions lymphatiques montre que 3,06 ± 0,10 %de l'activité administrée sont fixés à la 1ère heure et 3,83 ± 0,16% àla 3ème heure.

Au cours des premières heures après l'administration, le passage dans lecompartiment vasculaire est négligeable.

Les données expérimentales montrent que le produit est éliminé par voieurinaire et hépatique. 3 heures après l'injection, 11% de l'activitéadministrée sont retrouvés dans le parenchyme hépatique. L'activité auniveau vésical augmente progressivement jusqu'à atteindre 14,6 % de la doseinjectée à la 60ème minute.

· Administration par voie orale :

Le sulfure de rhénium colloïdal et de technétium (99mTc) administré parvoie orale n'est pas résorbé par le tube digestif.

5.3. Données de sécurité préclinique

Dans les études de la toxicité aiguë par voie intraveineuse chez lasouris, le nanocolloïde de sulfure de rhénium n'a entraîné aucune anomalieaprès l'injection d'une préparation, à la dose de 2,5 mg de sulfure derhénium/kg et 50 mg de pyrophosphate de sodium/kg ni au cours des 7 jourssuivant cette administration.

Ce produit n’est pas destiné à être administré de façon régulière oucontinue.

Des études de mutagénèse, de tératogenèse et de carcinogénèse à longterme n’ont pas été réalisées

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Flacon A (sous atmosphère d’azote)

Gélatine

Acide ascorbique

Acide chlorhydrique concentré

Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)

Eau pour préparations injectables

Flacon B (sous atmosphère d’azote)

Pyrophosphate de sodium décahydraté

Chlorure d'étain dihydraté

Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)

Acide chlorhydrique concentré (pour ajustement du pH)

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.

6.3. Durée de conservation

6 mois.

La date de péremption est indiquée sur le conditionnement extérieur ainsique sur chaque flacon.

Après radiomarquage : conserver à une température ne dépassant pas 25°Cet utiliser dans les 4 heures après reconstitution.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver la trousse au réfrigérateur (2 °C et 8 °C).

Pour les conditions de conservation du médicament après radiomarquage, voirla rubrique 6.3.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être conservés conformément àla réglementation nationale relative aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

a) Flacon (A) de 15 mL en verre étiré incolore, de type I de laPharmacopée Européenne, contenant 1 mL de solution stérile ;

b) Flacon (B) de 15 mL, en verre étiré incolore, de type I de laPharmacopée Européenne, contenant un lyophilisat à reconstituer avec lasolution contenue dans le flacon (A). Le marquage est effectué à l’aided’une solution de pertechnétate de sodium (99mTc) de la PharmacopéeEuropéenne.

Présentation : boîte de 5 flacons A et 5 flacons B.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Mises en garde générales

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés,utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans un serviceagréé. Leur réception, conservation, utilisation, transfert et éliminationsont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées desautorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière àsatisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualitépharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent êtreprises.

Le contenu du flacon doit être utilisé exclusivement pour la préparationde la solution de sulfure de rhénium colloïdal marqué au technétium (99mTc)et ne doit pas être administré directement au patient sans avoir été d'abordsoumis à la procédure de radiomarquage.

Pour les instructions concernant le radiomarquage du médicament avantadministration, voir rubrique 12.

Si à un moment quelconque lors de la préparation de ce produit,l'intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas êtreutilisé.

Les procédures d’administration doivent être effectuées de manière àlimiter le risque de contamination du médicament et d’irradiation desopérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire.

Le contenu de la trousse avant marquage n’est pas radioactif. Cependant,après ajout de la solution de technétium (99mTc), la préparation finale doitêtre maintenue dans un blindage approprié.

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risquespour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissements etc. Par conséquent il fautprendre des mesures de protection contre les radiations conformément auxréglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CIS BIO INTERNATIONAL

RN 306 – SACLAY

BP 32

91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· CIP 553 080.8 ou 34009 553 080 8 9 : 5 flacons de 1 mL de solutionaccompagnés de 5 flacons de 3,5 mg de lyophilisat.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Le technétium (99mTc) est produit au moyen d’un générateur (99Mo/99mTc)et décroît en émettant un rayonnement gamma d'une énergie moyenne de140 keV et une demi-vie de 6,02 heures pour donner du technétium (99Tc) qui,en raison de sa longue demi-vie de 2,13 × 105 ans peut être considérécomme quasi-stable.

· Dosimétrie après administration sous-cutanée :

Les doses de radiation absorbées par un patient de 70 kg aprèsadministration sous-cutanée du sulfure de rhénium colloïdal et de technétium(99mTc) ont été calculées selon le modèle dosimétrique prenant pourhypothèse une injection sous-cutanée dans le sein et un drainage lymphatiquede 20 % de l’activité administrée.

Table 1 : Doses absorbées par unité d’activité administrée (mGy/MBq) etdose efficace (mSv/MBq) après injection sous-cutanée dans le sein

Organe	Dose absorbée par activité injectée au site d’injection (mGy/MBq)	mGy/MBq/% drainage lymphatique	Dose absorbée pour une activité injectée de 250 MBq et un drainagelymphatique de 20 % (mGy)
Seins	5,6 ´ 10–2	2,58 ´ 10–5	14,13
Coeur	1,04 ´ 10–2	8,36 ´ 10–5	3,02
Thymus	9,94 ´ 10–3	2,56 ´ 10–5	2,61
Poumons	7,85 ´ 10–3	7,70 ´ 10–5	2,34
Surfaces osseuses	2,97 ´ 10–3	1,10 ´ 10–4	1,29
Peau	2,80 ´ 10–3	1,53 ´ 10–5	0,78
Foie	2,77 ´ 10–3	8,91 ´ 10–4	5,14
Estomac	2,49 ´ 10–3	8,17 ´ 10–5	1,03
Pancréas	2,34 ´ 10–3	1,67 ´ 10–4	1,41
Surrénales	1,88 ´ 10–3	1,51 ´ 10–4	1,22
Moelle osseuse	1,85 ´ 10–3	1,04 ´ 10–4	0,98
Muscles	1,69 ´ 10–3	3,30 ´ 10–5	0,58
Rate	1,61 ´ 10–3	8,66 ´ 10–4	4,73
Vésicule biliaire	1,39 ´ 10–3	2,40 ´ 10–4	1,55
Thyroïde	1,22 ´ 10–3	1,02 ´ 10–5	0,35
Reins	7,71 ´ 10–4	1,14 ´ 10–4	0,76
Côlon supérieur	4,72 ´ 10–4	6,84 ´ 10–5	0,46
Intestin grêle	3,05 ´ 10–4	5,07 ´ 10–5	0,33
Utérus	1,21 ´ 10–4	2,39 ´ 10–5	0,15
Côlon inférieur	1,13 ´ 10–4	2,26 ´ 10–5	0,14
Ovaires	1,11 ´ 10–4	2,92 ´ 10–5	0,17
Cerveau	1,02 ´ 10–4	8,09 ´ 10–6	0,07
Vessie	7,86 ´ 10–5	1,27 ´ 10–5	0,08
Testicules*	0,10 ´ 10–4	3,92 ´ 10–6	0,02

Corps entier	4,06 ´ 10–3	6,13 ´ 10–5	1,33
Dose efficace (mSv)	4,7 ´ 10–3	9,59 ´ 10–5	1,66

*Les doses absorbées par les testicules ont été calculées parmodélisation pour un homme adulte.

Après administration sous-cutanée dans le sein d’une activité maximalede 250 MBq et en intégrant un drainage lymphatique de 20 %, la dose efficaceest de 1,66 mSv.

Les doses absorbées dans les organes critiques tels que : seins, foie, rate,poumons, vésicule biliaire, moelle osseuse, reins et vessie sont respectivementde 14,13 mGy, 5,14 mGy, 4,73 mGy, 2,34 mGy, 1,55 mGy, 0,98 mGy, 0,76 mGyet 0,08 mGy.

Dosimétrie en cas d'administration orale :

Selon le CIPR 80 (Commission Internationale pour la Protection Radiologique),les doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes :

Table 2 : TRACEURS NON RÉSORBABLES MARQUÉS AU (99mTc)

Administration en phase liquide par voie orale

DOSES ABSORBÉES PAR UNITÉ D'ACTIVITÉ ADMINISTRÉE (mGy/MBq)

Organe	Adulte	15 ans	10 ans	5 ans	1 an
Surrénales	2,5 10–3	3,3 10–3	5,5 10–3	8,9 10–3	1,5 10–2
Vessie	6,9 10–3	9,1 10–3	1,4 10–2	2,2 10–2	3,5 10–2
Surfaces osseuses	4,2 10–3	5,2 10–3	7,4 10–3	1,1 10–2	2,1 10–2
Cerveau	1,8 10–6	3,4 10–6	1,2 10–5	4,0 10–5	1,0 10–4
Seins	2,8 10–4	4,2 10–4	9,4 10–4	2,0 10–3	3,8 10–3
Vésicule biliaire	1,4 10–2	1,8 10–2	3,0 10–2	4,3 10–2	7,1 10–2
Tube digestif
Estomac	2,2 10–2	2,9 10–2	4,1 10–2	6,6 10–2	1,2 10–1
Intestin grêle	6,0 10–2	7,6 10–2	1,2 10–1	1,9 10–1	3,5 10–1
Côlon	1,0 10–1	1,3 10–1	2,2 10–1	3,5 10–1	6,6 10–1
(côlon supérieur	1,2 10–1	1,5 10–1	2,5 10–1	4,0 10–1	7,5 10–1)
(côlon inférieur	8,3 10–2	1,1 10–1	1,8 10–1	2,9 10–1	5,4 10–1)
Cœur	1,0 10–3	1,4 10–3	2,5 10–3	4,3 10–3	8,6 10–3
Reins	5,5 10–3	6,7 10–3	1,0 10–2	1,5 10–2	2,3 10–2
Foie	3,7 10–3	4,8 10–3	9,3 10–3	1,5 10–2	2,7 10–2
Poumons	5,7 10–4	9,1 10–4	1,6 10–3	2,9 10–3	5,7 10–3
Muscles	3,2 10–3	4,0 10–3	6,0 10–3	9,0 10–3	1,5 10–2
Œsophage	1,9 10–4	3,0 10–4	5,0 10–4	1,2 10–3	2,6 10–3
Ovaires	2,5 10–2	3,2 10–2	4,8 10–2	6,8 10–2	1,1 10–1
Pancréas	5,9 10–3	7,9 10–3	1,2 10–2	1,8 10–2	3,1 10–2
Moelle	4,7 10–3	5,7 10–3	7,5 10–3	9,2 10–3	1,1 10–2
Peau	9,3 10–4	1,1 10–3	1,7 10–3	2,9 10–3	5,4 10–3
Rate	4,0 10–3	5,0 10–3	7,8 10–3	1,2 10–2	2,0 10–2
Testicules	1,3 10–3	2,0 10–3	3,8 10–3	6,5 10–3	1,2 10–2
Thymus	1,9 10–4	3,0 10–4	5,0 10–4	1,2 10–3	2,6 10–3
Thyroïde	2,0 10–5	4,8 10–5	1,5 10–4	3,0 10–4	1,2 10–3
Utérus	1,6 10–2	2,0 10–2	3,1 10–2	4,7 10–2	7,6 10–2

Autres tissus	5,2 10–3	7,2 10–3	1,1 10–2	2,0 10–2	3,0 10–2
Dose efficace (mSv/MBq)	1,9 10–2	2,5 10–2	3,9 10–2	6,2 10–2	1,1 10–1

Pour ce produit, la dose efficace (E) pour un individu de 70 kg, résultantde l’administration d’une activité de 12 MBq est de 0,23 mSv.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Présentation multidose.

Les prélèvements doivent être effectués dans des conditions aseptiques.Les flacons ne doivent jamais être ouverts. Après désinfection du bouchon, lasuspension doit être prélevée à travers celui-ci à l’aide d’uneseringue stérile à usage unique munie d’une protection blindée appropriéet d’une aiguille stérile à usage unique ou en utilisant un systèmeautomatique agréé.

Si l'intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas êtreutilisé.

Respecter les précautions usuelles concernant l’asepsie et laradioprotection.

Le bloc chauffant utilisé doit être adapté à la taille du flacon pourpermettre une montée en température optimale à 100°C dans le flacon deradiomarquage.

Assurez-vous que le bain-marie (ou le bloc chauffant) est à l’équilibrepour obtenir une température de 100°C dans le flacon de radiomarquage.

Ne pas utiliser d'aiguille de mise à l’air. Le produit lyophilisé estsous atmosphère d'azote. Le produit ne doit pas être en contactavec l'air.

L'eau pour préparations injectables à utiliser doit provenir d’unebouteille ouverte depuis moins de 8 heures.

Le produit doit être utilisé après reconstitution de la trousse etmarquage par addition de solution injectable de pertechnétate (99mTc) desodium, permettant la préparation de la solution injectable du sulfure derhénium colloïdal marqué au technétium (99mTc) (Nanocolloïde).

La solution injectable de pertechnétate (99mTc) à utiliser doit avoir étééluée depuis moins de 24 heures.

Méthode de préparation

1. A l’aide d’une seringue hypodermique, introduire à travers lebouchon préalablement désinfecté d’un flacon B, 2 mL d’eau pourpréparations injectables sans retirer le piston de la seringue aprèsl’ajout. Agiter le flacon jusqu’à la dissolution complète du produit.

2. Introduire 0,5 mL du contenu du flacon B dans un flacon A et retirerà l’aide de la seringue utilisée, un volume de gaz équivalent au volume deliquide ajouté (0,5 mL). Agiter.

3. Placer le flacon A dans une protection de plomb appropriée. Introduire1 à 2 mL de solution injectable stérile et apyrogène de pertechnétate(99mTc) de sodium, l’activité utilisée variant en fonction du volumeutilisé, de 370 à 5550 MBq.

Avant de retirer l’aiguille, prélever un volume de gaz équivalent auvolume de solution ajouté.

4. Placer le flacon A sans la protection de plomb, dans un bloc chauffantà 105°C ou dans un bain-marie bouillant, pendant 30 minutes. Amener latempérature du flacon à température ambiante en les laissant dans un baind’eau froide.La suspension de sulfure de rhénium colloïdal marqué autechnétium (99mTc) obtenue est une suspension brun foncé, exempte departicules visibles dont le pH est compris entre 4,5 et 6,5.

Avant utilisation, la limpidité de la solution, le pH, la radioactivité etle spectre gamma doivent être contrôlés.

Contrôle de la qualité

La qualité du marquage (pureté radiochimique) peut être contrôlée selonla méthode suivante.

Un test de conformité permettant de vérifier la migration du pertechnétate(99mTc) peut également être réalisé dans les mêmes conditions que lecontrôle qualité.

La cuve de chromatographie doit être saturée en méthyléthylcétone avantutilisation (préparation à effectuer le jour de réalisation du test).

Méthode

Chromatographie ascendante sur papier.

Matériel et réactifs

1. Papier pour chromatographie.

o Bande de Papier à chromatographie Whatman 1 de longueur suffisante etd’une largeur de 2,5 cm minimum.

Tracer à 2 cm de l’une des extrémités de la bande de papier, une fineligne dite „ligne de dépôt“ et une autre ligne dite „ligne de front“à 10 cm de la „ligne de dépôt“.

2. Phase mobile

Méthyléthylcétone

3. Cuve à chromatographie

Utiliser une cuve en verre, dont les dimensions sont en rapport avec cellesdu papier à chromatographie utilisé, munie d’un couvercle assurant unefermeture étanche. La partie supérieure de la cuve comporte un dispositif desuspension du papier à chromatographie, permettant d'abaisser celui-ci sansouvrir la cuve.

· Autre matériel nécessaire

Pinces, ciseaux, seringues, aiguilles, unité de comptage appropriée.

Procédure

Les modalités de préparation de la trousse sont décrites ci-dessus.

1. Introduire dans la cuve à chromatographie, un volume de phase mobilecorrespondant à une hauteur de 2 cm.

2. A l'aide d'une seringue munie d'une aiguille, déposer sur la „lignede dépôt“ du papier à chromatographie une goutte de la préparation àexaminer. Ne pas laisser sécher la préparation.

3. A l'aide d'une pince, introduire immédiatement le papier àchromatographie dans la cuve et fermer le couvercle. Abaisser le papier dans laphase mobile et laisser le solvant migrer jusqu'à la „ligne de front“.

4. A l’aide d’une pince, retirer le papier à chromatographie etlaisser sécher à l'air.

5. Déterminer la distribution de la radioactivité le long duchromatogramme à l'aide d'un détecteur approprié.

Identifier chaque tache radioactive en calculant le Rf. Le Rf du complexetechnétié (99mTc) est égal à 0 et celui des impuretés (pertechnétate(99mTc)) est égal à 1.

Mesurer l'activité de chaque tache en intégrant les pics.

6. Calculs

Calcul du pourcentage du complexe technétié (99mTc) (puretéradiochimique) :

% du complexe technétié (99mTc) = ´ 100

Calcul du pourcentage d'impuretés :

% d'impuretés = ´ 100

7. Le pourcentage du complexe technétié (99mTc) (pureté radiochimique)doit être au moins égal à 95% et le pourcentage d'impuretés ne doit pasêtre supérieur à 5%.

Test de conformité :

1. Sur une autre bandelette, appliquer une goutte (1 à 5 µL) de solutionde pertechnétate (99mTc) utilisé pour le radio marquage.

2. Effectuez le test de contrôle qualité tel que défini ci-dessus pour lasuspension préparée.

3. Le radio chromatogramme doit présenter un point de radioactivité à unRf compris entre 0,9 et 1 représentant au moins 95% de l’activité. Il nedoit pas y avoir de point de radioactivité à un Rf 0–0,1 représentant plusde 5% de l’activité.