NARATRIPTAN EG 2,5 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NARATRIPTAN EG 2,5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Naratriptan (sous forme de chlorhydrate denaratriptan)­.............­.............­.............­.............­.......2,5 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire :

1 comprimé contient 174,8 mg de lactose.

1 comprimé contient 0,28 mg de lécithine de soja.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé de couleur verte, ovale, biconvexe.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

NARATRIPTAN EG est indiqué dans le traitement de la phase céphalalgique dela crise de migraine avec ou sans aura.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adulte (de 18 à 65 ans)

La dose recommandée de NARATRIPTAN EG est de un comprimé à 2,5 mg.

Si les symptômes de la migraine réapparaissent après une améliorationi­nitiale, une seconde dose peut être prise, à condition de respecter unintervalle d'au-moins 4 heures entre les deux doses. La dose totale ne doit pasdépasser deux comprimés à 2,5 mg par 24 heures.

Si un patient n'est pas soulagé après la première dose de NARATRIPTAN EGune seconde dose ne doit pas être prise lors de la même crise car aucunavantage n'a été démontré. NARATRIPTAN EG pourra être utilisé pour lescrises de migraine suivantes.

Adolescent (de 12 à 17 ans)

Dans un essai clinique réalisé chez l'adolescent, une réponse trèsimportante au placebo a été observée. L'efficacité du naratriptan dans cettepopulation n'a pas été démontrée et son utilisation ne peut pas êtrerecommandée.

Enfant (de moins de 12 ans)

L'utilisation de NARATRIPTAN EG chez les enfants de moins de 12 ans n'estpas recommandée en l’absence des données sur la sécurité etl’efficacité.

Personne âgée (de plus de 65 ans)

La sécurité et l'efficacité du naratriptan chez les personnes de plus de65 ans n'ont pas été évaluées. Par conséquent, son utilisation chez cettecatégorie de patients ne peut pas être recommandée.

Insuffisant rénal

La dose maximale journalière chez les patients ayant une insuffisancerénale légère ou modérée est de un comprimé à 2,5 mg. L'utilisation dunaratriptan est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance­rénale sévère (voir rubrique 5.2).

Insuffisant hépatique

La dose maximale journalière chez les patients ayant une insuffisancehé­patique légère ou modérée est de un comprimé à 2,5 mg. L'utilisationdu naratriptan est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance­hépatique sévère (voir rubrique 5.2).

NARATRIPTAN EG doit être pris aussi précocement que possible après ledébut d'une crise de céphalée migraineuse mais il est efficace lorsqu'il estpris à un stade ultérieur.

NARATRIPTAN EG ne doit pas être utilisé en prophylaxie.

NARATRIPTAN EG doit être avalé entier avec de l'eau.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active, au soja, à l’arachide ou àl’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Antécédents d'infarctus du myocarde, pathologie cardiaque ischémique,angor de Prinzmetal/va­sospasme coronarien, pathologie vasculairepérip­hérique, patients présentant des symptômes de pathologie cardiaqueischémique ou des signes compatibles avec une pathologie cardiaqueisché­mique.

· Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accidentisché­mique transitoire (AIT).

· Hypertension artérielle modérée ou sévère, hypertension bénigne noncontrôlée.

· Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <15 mL/min) ou insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).

· Administration concomitante au naratriptan, d'ergotamine, de dérivés del'ergotamine (y compris le méthysergide) ou de tout autre triptan/agoniste desrécepteurs à la 5-hydroxytryptamine (5HT1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le naratriptan ne doit être utilisé qu'après avoir établi un diagnosticcertain de migraine.

Le naratriptan n'est pas indiqué dans le traitement des migraineshémi­plégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques.

Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, avant de traiterles céphalées des patients sans diagnostic antérieur de migraine ou despatients migraineux présentant des symptômes atypiques, il est nécessaired'exclure d'autres pathologies neurologiques potentiellement graves. Il fautnoter que les migraineux peuvent présenter un risque accru de survenue decertains événements vasculaires cérébraux (par exemple : AVC ou AIT).

La sécurité et l'efficacité du naratriptan administré au cours de laphase d'aura, avant le début de la céphalée migraineuse, reste encore àétablir.

Comme avec les autres agonistes des récepteurs 5HT1, le naratriptan ne doitpas être administré aux patients ayant des facteurs de risque de maladiecardiaque ischémique, y compris les gros fumeurs ou les patients utilisant desthérapies de substitution à base de nicotine, sans un bilan cardiovascula­irepréalable (voir rubrique 4.3). Une attention particulière doit être portéeaux femmes ménopausées et aux hommes de plus de 40 ans présentant cesfacteurs de risque.

Cependant, ce bilan peut ne pas identifier tous les patients qui ont unemaladie cardiovasculaire et, dans de très rares cas, des événementscar­diaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardiovascula­iresous-jacente lors de la prise d'agonistes 5HT1.

Après administration, la prise de naratriptan peut être associée à dessymptômes transitoires comprenant des douleurs thoraciques ou une sensationd'op­pression pouvant être intense et pouvant s'étendre au niveau de la gorge(voir rubrique 4.8). Si la symptomatologie évoque une ischémie cardiaque, ilne faut pas prendre de doses supplémentaires de naratriptan et des explorationsap­propriées devront être réalisées (voir rubrique 4.8).

Le naratriptan contient un composant sulfamide, aussi il existe un risquethéorique de réaction d'hypersensibilité chez les patients ayant unehypersensibilité connue aux sulfamides.

La dose recommandée de naratriptan ne doit pas être dépassée.

Un syndrome sérotoninergique (incluant troubles de la conscience,dy­sautonomie et troubles neuromusculaires) a été rapporté lors del'utilisation concomitante d'un traitement par triptans et inhibiteurssé­lectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)/inhibiteurs de la recapturede la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Si un traitement associant lenaratriptan et les ISRS/IRSN s'avère nécessaire, une surveillance étroite dupatient est conseillée, particulièrement lors de l'instauration du traitement,lors de l'augmentation de doses ou lors de l'ajout d'un autre médicamentséro­toninergique (voir rubrique 4.5).

La fréquence des effets indésirables peut être augmentée parl'association de triptans à des préparations contenant du millepertuis(Hy­perium perforatum).

L'utilisation prolongée d'un traitement antalgique pour traiter lescéphalées peut entraîner une aggravation de celles-ci. Dans ces cas ou en casde suspicion, un avis médical est nécessaire et le traitement doit êtreinterrompu. Le diagnostic de céphalée par abus médicamenteux (CAM) doit êtresuspecté chez les patients présentant des céphalées fréquentes ouquotidiennes malgré (ou à cause de) l'utilisation régulière d'un traitementanti­migraineux.

NARATRIPTAN EG contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les études cliniques n'ont pas montré d'interaction avec l'alcool ou lanourriture.

Le naratriptan n'a pas inhibé les enzymes de la monoamine oxydase in vitro.De ce fait, in vivo, des études d'interaction avec les inhibiteurs de lamonoamine oxydase n'ont pas été réalisées.

Des études in vitro ont permis de conclure qu'une large variétéd'isoenzymes du cytochrome P450 sont impliquées dans le métabolisme limité dunaratriptan. C'est pourquoi, des interactions médicamenteuses métaboliquessig­nificatives, impliquant les enzymes spécifiques du cytochrome P450 sont peuprobables (voir rubrique 5.2).

Au cours des études cliniques, il n'a pas été mis en évidenced'inte­ractions avec les bêta-bloquants, les antidépresseurs tricycliques oules inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.

Les contraceptifs oraux diminuent la clairance totale du naratriptan de 30 %et la consommation de tabac augmente la clairance totale de 30 %. Un ajustementdes doses n'est pas nécessaire.

Comme 60 % du naratriptan est éliminé au niveau du rein par sécrétionrénale active représentant environ 30 % de la clairance totale, desinteractions peuvent être possibles avec d'autres médicaments qui sont aussisécrétés par le rein. Toutefois, compte tenu du profil de tolérance dunaratriptan, l'inhibition de la sécrétion du naratriptan est probablement defaible importance. Inversement, la possibilité pour le naratriptan d'inhiber lasécrétion rénale active d'autres médicaments doit être prise en compte.

Il y a des données limitées sur les interactions avec l'ergotamine, lespréparations contenant de l'ergotamine, la dihydroergotamine (DHE) ou lesumatriptan. Le risque accru de vasospasme coronarien est une possibilitéthé­orique lors de la co-administration de ces produits et des agonistes desrécepteurs 5HT1 (voir rubrique 4.3).

Un délai d'au-moins 24 heures doit être respecté après administration denaratriptan, avant de donner un produit à base d'ergotamine ou tout autretriptan/a­goniste des récepteurs 5-HT1. Inversement, un délai d'au-moins24 heures doit être respecté après administration d'un produit à based'ergotamine, avant de donner du naratriptan.

Des cas des patients présentant des symptômes compatibles avec un syndromeseroto­ninergique (incluant troubles de la conscience, dysautonomie et troublesneuro­musculaires) consécutifs à l'association d'inhibiteurs sélectifs de laserotonine (ISRS) ou d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de lanoradrénaline (IRSN) et des triptans ont été décrits (voirrubrique 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La sécurité de ce médicament chez la femme enceinte n'a pas étéétablie.

Les études expérimentales animales n'indiquent pas d'effets tératogènesdirects. Cependant, des retards d'ossification du fœtus et des effets possiblessur la viabilité de l'embryon ont été observés chez le lapin.

L'administration du naratriptan ne doit être envisagée que si le bénéficeattendu pour la mère est supérieur aux risques possibles pour le fœtus.

Chez la rate allaitante, le naratriptan et/ou ses métabolites apparentéssont excrétés dans le lait. Des effets transitoires sur le développement préet post-natal de rats nouveau-nés ont été observés uniquement à des niveauxd'exposition maternelle suffisamment supérieurs à l'exposition maximale chezl'Homme. Aucune étude n'a été conduite pour déterminer le taux de passage dunaratriptan dans le lait de la femme allaitante. Il est recommandé, afin deminimiser l'exposition du nourrisson, d'éviter l'allaitement maternel dans les24 heures après le traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et àutiliser des machines n'a été réalisée.

En raison de la survenue d'un endormissement au cours d'une crise demigraine, la prudence est recommandée aux patients effectuant des tâchesnécessitant une certaine habileté (par exemple, conduite de véhicule ouutilisation de machines).

4.8. Effets indésirables

Certains symptômes rapportés comme événements indésirables peuvent fairepartie de la crise de migraine.

Les effets indésirables sont classés par fréquence, en utilisant laclassification suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, <1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, <1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut êtreestimée sur la base des données disponibles).

Rare : anaphylaxie.

Fréquent : sensation de fourmillement, sensations vertigineuses,en­dormissement.

Peu fréquent : perturbation visuelle.

Peu fréquent : bradycardie, tachycardie, palpitations.

Très rare : vasospasme des artères coronaires, angor, infarctus dumyocarde.

Très rare : ischémie vasculaire périphérique.

Fréquent : nausées et vomissements.

Rare : colite ischémique.

Rare : rash, urticaire, prurit, œdème facial.

Peu fréquent : sensations de lourdeur (habituellement transitoires, maispeuvent être intenses et affecter n'importe quelle partie du corps, y comprisla poitrine et la gorge).

Fréquent : sensation de chaleur, de malaise/fatigue.

Peu fréquent : douleur, sensation de pression ou d’oppression(ha­bituellement transitoires, mais peuvent être intenses et affecter n'importequelle partie du corps, y compris la poitrine et la gorge).

Peu fréquent : augmentation de la pression artérielle systolique d'environ5 mmHg et diastolique d'environ 3 mmHg sur une période allant jusqu'à12 heures après l'administration.

Ce médicament peut, dans de très rares cas, provoquer des réactionsaller­giques dues à la lécithine de soja qu’il contient.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

L'administration d'une forte dose de 25 mg de naratriptan chez un sujet enbonne santé de sexe masculin a augmenté sa pression artérielle de 71 mmHg eta abouti à des effets indésirables incluant sensation de tête vide, tensiondans le cou, fatigue et perte de coordination. La pression artérielle estrevenue à son niveau initial 8 heures après l'administration sans autreintervention pharmacologique.

En cas de surdosage avec le naratriptan, le patient doit être mis soussurveillance pendant au-moins 24 heures et un traitement symptomatique standarddoit être administré comme nécessaire.

On ne connaît pas les effets de l'hémodialyse ou de la dialysepéritonéale sur les concentrations plasmatiques du naratriptan.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Agonistes sélectifs des récepteurs 5ht1,code ATC : N02CC02.

Le naratriptan est un agoniste sélectif des récepteurs de la5-hydroxytryptamine-1 (5HT1) qui sont impliqués dans la vasoconstriction. Lenaratriptan a une grande affinité pour les récepteurs humains clonés 5HT1B et5HT1D, on pense que le récepteur 5HT1B chez l'Homme correspond au récepteurvasculaire 5HT1 impliqué dans la contraction des vaisseaux sanguinsintra­crâniens. Le naratriptan a peu ou pas d'effet sur les autres sous-types derécepteurs 5HT (5HT2, 5HT3, 5HT4, et 5HT7).

Chez l'animal, le naratriptan est responsable d'une vasoconstriction de lacirculation artérielle carotidienne. De plus, des études expérimentales chezl'animal suggèrent que le naratriptan inhibe l'activité du nerf trijumeau. Cesdeux actions pourraient contribuer à l'action anti-migraineuse du naratriptanchez l'Homme.

Dans les études cliniques, l'efficacité débute 1 heure aprèsl'adminis­tration et l'efficacité maximale est atteinte en 4 heures.L'ef­ficacité initiale du naratriptan 2,5 mg a été légèrement inférieureà celle du sumatriptan 100 mg. Cependant, l'efficacité sur 24 heures a étésimilaire pour les deux substances actives et la fréquence des événementsindé­sirables dans les études cliniques a été légèrement inférieure avecle naratriptan 2,5 mg par rapport au sumatriptan 100 mg. Aucune étudecomparant le naratriptan 2,5 mg au sumatriptan 50 mg n'a été réalisée.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, le naratriptan est absorbé avec desconcentrations plasmatiques maximales observées à 2–3 heures. Aprèsadministration d'un comprimé à 2,5 mg de naratriptan, la Cmax estapproximati­vement de 8,3 ng/ml (IC à 95 % : 6,5 à 10,5 ng/mL) chez lafemme et de 5,4 ng/mL (IC à 95 % : 4,7 à 6,1 ng/mL) chez l'homme.

La biodisponibilité orale est de 74 % chez la femme et de 63 % chezl'homme sans différence d'efficacité ni de tolérance lors de l'utilisation­clinique. Par conséquent, un ajustement de la dose selon le sexe n'est pasnécessaire.

Le volume de distribution du naratriptan est de 170 litres. La liaison auxprotéines plasmatiques est faible (29 %).

La demi-vie d'élimination moyenne (t1/2) est de 6 heures.

La clairance moyenne après administration intraveineuse est de 470 mL/minchez l'homme et de 380 mL/min chez la femme. La clairance rénale est identiquechez l'homme et la femme (220 mL/min) et est supérieure au taux de filtrationglo­mérulaire suggérant que le naratriptan est sécrété de façon active auniveau des tubules rénaux. Le naratriptan est principalement excrété dansl'urine avec 50 % de la dose retrouvée sous forme inchangée et 30 %retrouvée sous forme de métabolites inactifs. In vitro, le naratriptan estmétabolisé par une large variété d'isoenzymes du cytochrome P450. Parconséquent, des interactions médicamenteuses métaboliques significatives avecle naratriptan ne sont pas attendues (voir rubrique 4.5).

Le naratriptan n'inhibe pas les enzymes du cytochrome P450. L'existence ounon d'un effet inducteur potentiel sur les isoenzymes humains du naratriptann'est pas connue, toutefois il n'a pas été montré qu'il produisait desmodifications significatives de l'expression des isoformes hépatiques ducytochrome P450 chez le rat.

Personne âgée

Chez le sujet âgé en bonne santé (n = 12), la clairance est diminuée de26 % et l'aire sous la courbe (ASC) augmentée de 30 %, comparativement à dessujets jeunes en bonne santé (n = 12) dans la même étude clinique (voirrubrique 4.2).

Sexe

L'ASC et la Cmax du naratriptan sont approximativement plus faibles (de35 %) chez les sujets de sexe masculin que chez les sujets de sexe féminin,proba­blement du fait de l'utilisation concomitante de contraceptifs oraux,toutefois sans différence d'efficacité ni de tolérance lors de l'utilisation­clinique.

Par conséquent, un ajustement de la dose en fonction du sexe n'est pasnécessaire (voir rubrique 4.2).

Insuffisant rénal

L'excrétion rénale est la principale voie d'élimination du naratriptan.Par conséquent, l'exposition au naratriptan peut être augmentée chez lespatients ayant une pathologie rénale.

Lors d'une étude réalisée chez des patients de sexe masculin et féminininsuffisants rénaux (clairance de la créatinine : 18 à 115 mL/min ; n = 15)appariés avec des sujets sains (n = 8) de même sexe, âge et poids, lespatients insuffisants rénaux ont présenté une augmentation d'environ 80 % dut1/2 et une réduction d'environ 50 % de la clairance (voir rubrique 4.2).

Insuffisant hépatique

Le foie joue un rôle moindre dans la clairance du naratriptan administrépar voie orale. Lors d'une étude réalisée chez des patients de sexe masculinet féminin insuffisants hépatiques (classe A ou B de Child-Pugh, n = 8)appariés avec des sujets sains de même sexe, âge et poids, qui ont reçu dunaratriptan par voie orale, les patients insuffisants hépatiques ont présentéune augmentation d'environ 40 % de la t1/2 et une réduction d'environ 30 % dela clairance (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique

Au cours des études de toxicité en administration unique et réitérée,des effets précliniques ont été observés uniquement à des taux d'expositionsuf­fisamment élevés par rapport à l'exposition maximale chez l'Homme.

Une batterie standard de tests de génotoxicité n'a pas montré de potentielgéno­toxique du naratriptan.

Aucune tumeur dont la découverte serait pertinente pour l'utilisation enclinique n'a été trouvée lors des études de carcinogénicité chez la souriset le rat.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, maltodextrine, hydroxypropyl­cellulose, cellulosemicro­cristalline, amidon de maïs prégélatinisé, silice colloïdale anhydre,stéarate de magnésium.

Alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350,lécithine de soja, oxyde de fer jaune (E172), laque aluminique d'indigotine(E132).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

4 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2, 3, 6, 10, 12, 18 ou 24 comprimés pelliculés sous plaquettes(OPA/A­luminium/PVC/A­luminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EG LABO – LABORATOIREES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9–15 RUE MAURICE MALLET

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 493 627 6 9 : 2 comprimés pelliculés sous plaquettes(OPA/A­luminium/PVC-Aluminium)

· 34009 493 628 2 0 : 3 comprimés pelliculés sous plaquettes(OPA/A­luminium/PVC-Aluminium)

· 34009 493 629 9 8 : 6 comprimés pelliculés sous plaquettes(OPA/A­luminium/PVC-Aluminium)

· 34009 493 630 7 0 : 10 comprimés pelliculés sous plaquettes(OPA/A­luminium/PVC-Aluminium)

· 34009 493 631 3 1 : 12 comprimés pelliculés sous plaquettes(OPA/A­luminium/PVC-Aluminium)

· 34009 493 633 6 0 : 18 comprimés pelliculés sous plaquettes(OPA/A­luminium/PVC-Aluminium)

· 34009 493 634 2 1 : 24 comprimés pelliculés sous plaquettes(OPA/A­luminium/PVC-Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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